ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTER˝STICAS DEL PRODUCTOec.europa.eu/health/documents/community-register/... · En la segunda semana se recomienda 10 mg al día (la mitad de un comprimido,

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Ebixa 10 mg comprimidos con cubierta pelicular.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 10 mg de clorhidrato de memantina (equivalente a 8,31 mg de memantina).Lista de excipientes, en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos con cubierta pelicular.Los comprimidos con cubierta pelicular son de color blanco a marfil, alargados, fusiformes ybiconvexos con una única línea de rotura en ambos lados.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderadamente grave a grave.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico ytratamiento de la demencia de Alzheimer. El tratamiento se debe iniciar únicamente si se dispone deun cuidador que monitorice regularmente la toma del fármaco por parte del paciente. Se debe realizarel diagnóstico siguiendo las directrices actuales.

Adultos: La dosis diaria máxima es de 20 mg al día. Con el objeto de disminuir el riesgo de sufrirefectos adversos, la dosis de mantenimiento se consigue aumentando 5 mg por semana durante las 3primeras semanas de la siguiente forma: El tratamiento debe comenzarse con 5 mg diarios (la mitad deun comprimido por la mañana) durante la primera semana. En la segunda semana se recomienda10 mg al día (la mitad de un comprimido, dos veces al día) y en la tercera semana se recomiendan15 mg al día (un comprimido por la mañana y la mitad de un comprimido por la tarde). A partir de lacuarta semana, se puede continuar con el tratamiento a la dosis de mantenimiento recomendada de20 mg al día (un comprimido dos veces al día).

Los comprimidos se pueden administrar con o sin alimentos.

Ancianos: Basándose en estudios clínicos, la dosis recomendada para los pacientes mayores de65 años es de 20 mg al día (10 mg dos veces al día), tal como se describe anteriormente.

Niños y adolescentes menores de 18 años: No se ha establecido la seguridad y la eficacia dememantina en niños y adolescentes.

Insuficiencia renal: En pacientes con función renal normal a débilmente afectada (niveles decreatinina sérica de hasta 130 µmol/l), no es necesario disminuir la dosis. En pacientes coninsuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 40 - 60 ml/min/1,73 m2), la dosis diaria sedebe reducir a 10 mg al día. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia renal grave (véanselas secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia hepática: No se dispone de datos del uso de memantina en pacientes con insuficienciahepática (véase la sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se recomienda el tratamiento en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatininamenor de 9 ml/min/1,73 m2), al no disponerse de datos (véase la sección 4.2). Basándose en consideraciones farmacológicas y en casos clínicos aislados, se recomienda precauciónen pacientes que sufran de epilepsia. Se debe evitar la administración concomitante de antagonistas de N-metil-D-aspartato (NMDA) comola amantadina, la ketamina y el dextrometorfano. Estos compuestos actúan en el mismo sistemareceptor que memantina y, por lo tanto, las reacciones adversas (principalmente relacionadas con elSNC) pueden ser más frecuentes o más intensas (véase también la sección 4.5).

Todos aquellos factores que aumenten el pH urinario (véase la sección 5.2 �Eliminación�) puedenrequerir un control riguroso del paciente. Entre estos factores se incluyen cambios drásticos en ladieta, por ejemplo de carnívora a vegetariana, o una ingesta masiva de tampones gástricosalcalinizantes. Asimismo, el pH de la orina puede elevarse en estados de acidosis tubular renal (ATR)o infecciones graves del tracto urinario por bacterias del género Proteus.

En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyó a los pacientes con historia de infarto de miocardioreciente, enfermedad cardiaca congestiva (NYHA III-IV) e hipertensión no controlada. Debido a esto,sólo se dispone de datos limitados y se debe supervisar atentamente a los pacientes con estascaracterísticas.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido a los efectos farmacológicos y al mecanismo de acción de memantina, pueden producirse lassiguientes interacciones:

� El mecanismo de acción sugiere que los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos ylos anticolinérgicos pueden aumentar por el tratamiento concomitante con antagonistas deNMDA como memantina. Se pueden reducir los efectos de los barbitúricos y de losneurolépticos. La administración concomitante de memantina y agentes antiespasmódicos, comoel dantroleno o el baclofeno, puede modificar sus efectos y hacer necesario un ajuste de la dosis.

� Se debe evitar el uso concomitante de memantina y amantadina, por el riesgo de psicosisfarmacotóxica. Los dos compuestos están químicamente relacionados con los antagonistas deNMDA. Esto mismo podría aplicarse para la ketamina y el dextrometorfano (véase también lasección 4.4). Hay un caso clínico publicado sobre el posible riesgo de la combinación dememantina y fenitoína.

� Otros fármacos, como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, queutilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantidina, podrían tambiéninteraccionar con memantina y producir un riesgo potencial de niveles plasmáticos aumentados.

� Existe la posibilidad de reducción de la excreción de hidroclorotiazida (HCT) cuando secoadministra memantina con HCT o cualquier combinación con HCT.

Memantina no inhibió CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavina monooxigenasa, la epóxidohidrolasa y la sulfación in vitro.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre la utilización de memantina durante el embarazo.Estudios con animales indican un riesgo potencial de disminución del crecimiento intrauterino a

niveles de exposición idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición en humanos(véase la sección 5.3). El riesgo potencial para humanos es desconocido. Memantina no se debeutilizar durante el embarazo excepto que sea considerado estrictamente necesario.

Lactancia: Se desconoce si memantina se excreta por la leche materna pero, teniendo en cuenta lalipofilicidad del principio activo, es probable que así sea. Las mujeres que tomen memantina debensuspender la lactancia materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La enfermedad de Alzheimer de moderadamente grave a grave afecta normalmente la capacidad deconducción y compromete la capacidad para utilizar máquinas. Más aún, memantina puede alterar lacapacidad de reacción de tal forma que se debe advertir a los pacientes ambulantes de que tomenprecauciones especiales cuando conduzcan un vehículo o manejen maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

En los ensayos clínicos en pacientes con demencia moderadamente grave a grave, la incidencia globalde efectos adversos no difirió del tratamiento con placebo y los efectos adversos fueron normalmenteleves a moderados en gravedad.

La tabla siguiente muestra una visión general de los efectos adversos (independientemente de larelación causal) más frecuentes (> 4% para memantina) que se observaron en la población del ensayode pacientes con demencia moderadamente grave a grave.

Término preferido (WHOART)

Memantinan=299

Placebon=288

Agitación 27 (9,0%) 50 (17,4%)Daño producido 20 (6,7%) 20 (6,9%)Incontinencia urinaria 17 (5,7%) 21 (7,3%)Diarrea 16 (5,4%) 14 (4,9%)Insomnio 16 (5,4%) 14 (4,9%)Vértigo 15 (5,0%) 8 (2,8%)Dolor de cabeza 15 (5,0%) 9 (3,1%)Alucinación 15 (5,0%) 6 (2,1%)Caída 14 (4,7%) 14 (4,9%)Estreñimiento 12 (4,0%) 13 (4,5%)Tos 12 (4,0%) 17 (5,9%)

Las reacciones adversas frecuentes (1 - 10% y más frecuentes que con placebo) para memantina yplacebo fueron, respectivamente: alucinaciones (2,0 frente a 0,7%), confusión (1,3 frente a 0,3%),vértigo (1,7 frente a 1,0%), dolor de cabeza (1,7 frente a 1,4%) y fatiga (1,0 frente a 0,3%).

Las reacciones adversas poco frecuentes (0,1 - 1% y más frecuentes que con placebo) fueron ansiedad,hipertonía (aumento del tono muscular), vómitos, cistitis y aumento de la libido.

4.9 Sobredosis

En un caso de intento de suicidio por sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de hasta400 mg de memantina sufriendo efectos sobre el sistema nervioso central (como agitación, psicosis,alucinaciones visuales, proconvulsibilidad, somnolencia, estupor e inconsciencia) que se resolvieronsin secuelas permanentes.

El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos anti-demencia, código ATC: N06DX01.

Existe una evidencia cada vez más clara de que el mal funcionamiento de la neurotransmisiónglutamatérgica, en particular en los receptores NMDA, contribuye tanto a la expresión de los síntomascomo a la progresión de la enfermedad hacia demencia neurodegenerativa.

Memantina es un antagonista de receptores NMDA no competitivo, de afinidad moderada y voltajedependiente. Bloquea los efectos de los niveles tónicos de glutamato elevados patológicamente quepueden ocasionar disfunción neuronal.

Estudios clínicos: Un estudio clínico realizado en una población de pacientes que sufren enfermedadde Alzheimer de moderadamente grave a grave (puntuación total MMSE al inicio del estudio 3 - 14)mostró efectos beneficiosos del tratamiento con memantina en comparación con el placebo en unperiodo de tratamiento de 6 meses.

Se incluyeron un total de 252 pacientes ambulatorios (33% hombres, 67% mujeres, edad media76 años) en este estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. La dosisutilizada fue de 10 mg de memantina dos veces al día. Las variables primarias utilizadas fueron lavaloración del dominio global (utilizando el Clinicians Interview-Based Impression of Change(CIBIC-Plus)) y el dominio funcional (utilizando el Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADLsev)). El nivel de cognición se evaluó como una variable secundaria con la escala SevereImpairment Battery (SIB). Los resultados en estos dominios fueron favorables para memantina frenteal placebo (análisis de casos observados para CIBIC-Plus: p=0,025; ADCS-ADLsev: p=0,003; SIB:p=0,002).

Tras 6 meses, la tasa de respondedores (respuesta definida prospectivamente como estabilización omejora en dos dominios independientes) fue del 29% para el grupo que recibió memantina frente al10% del grupo que recibió placebo (p=0,004). Con un triple criterio de respondedores (respuestadefinida como estabilización o mejora en los 3 dominios completos: dominio cognitivo , funcional yglobal), hubo un 11% de pacientes tratados con memantina que respondieron frente a un 6% de lostratados con placebo (p=0,17).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100%. La tmax estáentre 3 y 8 horas. No hay indicios de la influencia de alimentos en la absorción de memantina.

Linealidad: Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el intervalo dedosis de 10 a 40 mg.

Distribución: Las dosis diarias de 20 mg producen concentraciones plasmáticas constantes dememantina que oscilan entre 70 y 150 ng/ml (0,5 - 1 µmol) con importantes variacionesinterindividuales. Cuando se administraron dosis diarias de 5 a 30 mg, se obtuvo un indice medioLCR/suero de 0,52. El volumen de distribución es de aproximadamente 10 l/kg. Alrededor del 45% dememantina se encuentra unida a proteínas plasmáticas.

Biotransformación: En el hombre, aproximadamente el 80% del material circulante relacionado conmemantina está presente como compuesto original. Los principales metabolitos en humanos son N-3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isomérica de 4- y 6-hidroxi-memantina y 1-nitroso-3,5-dimetil-

adamantano. Ninguno de estos metabolitos muestra actividad antagonista NMDA. No se ha detectadoin vitro ningún metabolismo catalizado por citocromo P 450.

En un estudio con 14C-memantina administrado vía oral, se recuperó una media del 84% de la dosisdentro de los 20 días, excretándose más del 99% por vía renal.

Eliminación: Memantina se elimina de manera monoexponencial con un t½ terminal de 60 a 100 horas.En voluntarios con función renal normal, el aclaramiento total (Cltot) asciende a 170 ml/min/1,73 m2 yparte del aclaramiento total renal se logra por secreción tubular.

La función renal también incluye la reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínastransportadoras de cationes. El índice de eliminación renal de memantina bajo condiciones de orinaalcalina puede reducirse en un factor entre 7 y 9 (véase la sección 4.4). La alcalinización de la orina sepuede producir por cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de carnívora a vegetariana, o por unaingesta masiva de tampones gástricos alcalinizantes.

Población de pacientes específica: En voluntarios ancianos con función renal normal y reducida(aclaramiento de creatinina de 50 - 100 ml/min/1,73 m2), se observó una correlación significativa entreel aclaramiento de creatinina y el aclaramiento renal total de memantina (véase la sección 4.2).

No se ha estudiado el efecto de los trastornos hepáticos en la farmacocinética de memantina. Comomemantina sólo se metaboliza en una proporción menor y en metabolitos sin actividad antagonistaNMDA, no se prevén cambios clínicos relevantes en la farmacocinética de los pacientes coninsuficiencia hepática de leve a moderada.

Relación farmacocinética/farmacodinámica: A una dosis de memantina de 20 mg al día los niveles enlíquido cefalorraquídeo (LCR) concuerdan con el valor ki (ki = constante de inhibición) de memantina,que es de 0,5 µmol en la corteza frontal humana.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios a corto plazo en ratas, memantina al igual que otros antagonistas de NMDA indujovacuolización neuronal y necrosis (lesiones de Olney) únicamente tras dosis que producían picos muyaltos de concentraciones séricas. La ataxia y otros signos preclínicos precedieron a la vacuolización ya la necrosis. Como estos efectos no se observaron en roedores ni en no roedores en estudios a largoplazo, se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Cambios oculares se observaron en estudios de toxicidad de dosis repetidas en roedores y perros, perono en monos. Los exámenes específicos oftalmoscópicos realizados en estudios clínicos conmemantina no revelaron cambios oculares.

En roedores se observó fosfolipidosis en macrófagos pulmonares debido a la acumulación dememantina en lisosomas. Este efecto se ha observado en otros fármacos con propiedades anfifílicascatiónicas. Existe una posible relación entre esta acumulación y la vacuolización observada en lospulmones. Este efecto se observó solamente en roedores a dosis altas. Se desconoce la importanciaclínica de estos hallazgos.

No se observó genotoxicidad tras probar memantina en ensayos estándar. No hubo evidencias decarcinogenicidad en los estudios en ratones y ratas hasta su muerte. Memantina no resultó teratogénicaen ratas ni en conejos, incluso a dosis tóxicas para la madre y no se observó ningún efecto adverso dememantina sobre la fertilidad. En ratas, se observó una reducción del crecimiento fetal a niveles deexposición idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición humana.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:Lactosa monohidratoCelulosa microcristalinaSílice anhidro coloidalTalcoEstearato de magnesio

Cubierta del comprimido:Copolímero de ácido metacrílico � etil acrilato (1:1)Lauril sulfato sódicoPolisorbato 80TalcoTriacetínEmulsión de simeticona

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Periodo de validez

4 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Los envases de blisters contienen 10 ó 20 comprimidos por cada tira de blister (Alu/PP). Los envasesse presentan en tamaños de 30, 50 ó 100 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

H. Lundbeck A/SOttiliavej 9,DK-2500 ValbyDinamarca

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Ebixa 10 mg/g gotas orales en solución.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 1 g de solución contiene 10 mg de clorhidrato de memantina (equivalente a 8,31 mg de memantina).Lista de excipientes, en sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Gotas orales en solución.La solución es transparente y de incolora a ligeramente amarillenta.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderadamente grave a grave.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico ytratamiento de la demencia de Alzheimer. El tratamiento se debe iniciar únicamente si se dispone deun cuidador que monitorice regularmente la toma del fármaco por parte del paciente. Se debe realizarel diagnóstico siguiendo las directrices actuales.

Adultos: La dosis diaria máxima es de 20 mg al día. Con el objeto de disminuir el riesgo de sufrirefectos adversos, la dosis de mantenimiento se consigue aumentando 5 mg por semana durante las 3primeras semanas de la siguiente forma: El tratamiento debe comenzarse con 5 mg diarios (10 gotaspor la mañana) durante la primera semana. En la segunda semana se recomienda 10 mg al día(10 gotas dos veces al día) y en la tercera semana se recomiendan 15 mg al día (20 gotas por lamañana y 10 gotas por la tarde). A partir de la cuarta semana, se puede continuar con el tratamiento ala dosis de mantenimiento recomendada de 20 mg al día (20 gotas dos veces al día)

Las gotas se pueden administrar con o sin alimentos.

Ancianos: Basándose en estudios clínicos, la dosis recomendada para los pacientes mayores de65 años es de 20 mg al día (10 mg dos veces al día), tal como se describe anteriormente.

Niños y adolescentes menores de 18 años: No se ha establecido la seguridad y la eficacia dememantina en niños y adolescentes.

Insuficiencia renal: En pacientes con función renal normal a débilmente afectada (niveles decreatinina sérica de hasta 130 µmol/l), no es necesario disminuir la dosis. En pacientes coninsuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 40 - 60 ml/min/1,73 m2), la dosis diaria sedebe reducir a 10 mg al día. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia renal grave (véanselas secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia hepática: No se dispone de datos del uso de memantina en pacientes con insuficienciahepática (véase la sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se recomienda el tratamiento en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatininamenor de 9 ml/min/1,73 m2), al no disponerse de datos (véase la sección 4.2). Basándose en consideraciones farmacológicas y en casos clínicos aislados, se recomienda precauciónen pacientes que sufran de epilepsia. Se debe evitar la administración concomitante de antagonistas de N-metil-D-aspartato (NMDA) comola amantadina, la ketamina y el dextrometorfano. Estos compuestos actúan en el mismo sistemareceptor que memantina y, por lo tanto, las reacciones adversas (principalmente relacionadas con elSNC) pueden ser más frecuentes o más intensas (véase también la sección 4.5).

Todos aquellos factores que aumenten el pH urinario (véase la sección 5.2 �Eliminación�) puedenrequerir un control riguroso del paciente. Entre estos factores se incluyen cambios drásticos en ladieta, por ejemplo de carnívora a vegetariana, o una ingesta masiva de tampones gástricosalcalinizantes. Asimismo, el pH de la orina puede elevarse en estados de acidosis tubular renal (ATR)o infecciones graves del tracto urinario por bacterias del género Proteus.

En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyó a los pacientes con historia de infarto de miocardioreciente, enfermedad cardiaca congestiva (NYHA III-IV) e hipertensión no controlada. Debido a esto,sólo se dispone de datos limitados y se debe supervisar atentamente a los pacientes con estascaracterísticas.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido a los efectos farmacológicos y al mecanismo de acción de memantina, pueden producirse lassiguientes interacciones:

� El mecanismo de acción sugiere que los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos ylos anticolinérgicos pueden aumentar por el tratamiento concomitante con antagonistas deNMDA como memantina. Se pueden reducir los efectos de los barbitúricos y de losneurolépticos. La administración concomitante de memantina y agentes antiespasmódicos, comoel dantroleno o el baclofeno, puede modificar sus efectos y hacer necesario un ajuste de la dosis.

� Se debe evitar el uso concomitante de memantina y amantadina, por el riesgo de psicosisfarmacotóxica. Los dos compuestos están químicamente relacionados con los antagonistas deNMDA. Esto mismo podría aplicarse para la ketamina y el dextrometorfano (véase también lasección 4.4). Hay un caso clínico publicado sobre el posible riesgo de la combinación dememantina y fenitoína.

� Otros fármacos, como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, queutilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantidina, podrían tambiéninteraccionar con memantina y producir un riesgo potencial de niveles plasmáticos aumentados.

� Existe la posibilidad de reducción de la excreción de hidroclorotiazida (HCT) cuando secoadministra memantina con HCT o cualquier combinación con HCT.

Memantina no inhibió CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavina monooxigenasa, la epóxidohidrolasa y la sulfación in vitro.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre la utilización de memantina durante el embarazo.Estudios con animales indican un riesgo potencial de disminución del crecimiento intrauterino a

niveles de exposición idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición en humanos(véase la sección 5.3). El riesgo potencial para humanos es desconocido. Memantina no se debeutilizar durante el embarazo excepto que sea considerado estrictamente necesario.

Lactancia: Se desconoce si memantina se excreta por la leche materna pero, teniendo en cuenta lalipofilicidad del principio activo, es probable que así sea. Las mujeres que tomen memantina debensuspender la lactancia materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La enfermedad de Alzheimer de moderadamente grave a grave afecta normalmente la capacidad deconducción y compromete la capacidad para utilizar máquinas. Más aún, memantina puede alterar lacapacidad de reacción de tal forma que se debe advertir a los pacientes ambulantes de que tomenprecauciones especiales cuando conduzcan un vehículo o manejen maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

En los ensayos clínicos en pacientes con demencia moderadamente grave a grave, la incidencia globalde efectos adversos no difirió del tratamiento con placebo y los efectos adversos fueron normalmenteleves a moderados en gravedad.

La tabla siguiente muestra una visión general de los efectos adversos (independientemente de larelación causal) más frecuentes (> 4% para memantina) que se observaron en la población del ensayode pacientes con demencia moderadamente grave a grave.

Término preferido (WHOART)

Memantinan=299

Placebon=288

Agitación 27 (9,0%) 50 (17,4%)Daño producido 20 (6,7%) 20 (6,9%)Incontinencia urinaria 17 (5,7%) 21 (7,3%)Diarrea 16 (5,4%) 14 (4,9%)Insomnio 16 (5,4%) 14 (4,9%)Vértigo 15 (5,0%) 8 (2,8%)Dolor de cabeza 15 (5,0%) 9 (3,1%)Alucinación 15 (5,0%) 6 (2,1%)Caída 14 (4,7%) 14 (4,9%)Estreñimiento 12 (4,0%) 13 (4,5%)Tos 12 (4,0%) 17 (5,9%)

Las reacciones adversas frecuentes (1 - 10% y más frecuentes que con placebo) para memantina yplacebo fueron, respectivamente: alucinaciones (2,0 frente a 0,7%), confusión (1,3 frente a 0,3%),vértigo (1,7 frente a 1,0%), dolor de cabeza (1,7 frente a 1,4%) y fatiga (1,0 frente a 0,3%).

Las reacciones adversas poco frecuentes (0,1 - 1% y más frecuentes que con placebo) fueron ansiedad,hipertonía (aumento del tono muscular), vómitos, cistitis y aumento de la libido.

4.9 Sobredosis

En un caso de intento de suicidio por sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de hasta400 mg de memantina sufriendo efectos sobre el sistema nervioso central (como agitación, psicosis,alucinaciones visuales, proconvulsibilidad, somnolencia, estupor e inconsciencia) que se resolvieronsin secuelas permanentes.

El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos anti-demencia, código ATC: N06DX01.

Existe una evidencia cada vez más clara de que el mal funcionamiento de la neurotransmisiónglutamatérgica, en particular en los receptores NMDA, contribuye tanto a la expresión de los síntomascomo a la progresión de la enfermedad hacia demencia neurodegenerativa.

Memantina es un antagonista de receptores NMDA no competitivo, de afinidad moderada y voltajedependiente. Bloquea los efectos de los niveles tónicos de glutamato elevados patológicamente quepueden ocasionar disfunción neuronal.

Estudios clínicos: Un estudio clínico realizado en una población de pacientes que sufren enfermedadde Alzheimer de moderadamente grave a grave (puntuación total MMSE al inicio del estudio 3 - 14)mostró efectos beneficiosos del tratamiento con memantina en comparación con el placebo en unperiodo de tratamiento de 6 meses.

Se incluyeron un total de 252 pacientes ambulatorios (33% hombres, 67% mujeres, edad media76 años) en este estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. La dosisutilizada fue de 10 mg de memantina dos veces al día. Las variables primarias utilizadas fueron lavaloración del dominio global (utilizando el Clinicians Interview-Based Impression of Change(CIBIC-Plus)) y el dominio funcional (utilizando el Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADLsev)). El nivel de cognición se evaluó como una variable secundaria con la escala SevereImpairment Battery (SIB). Los resultados en estos dominios fueron favorables para memantina frenteal placebo (análisis de casos observados para CIBIC-Plus: p=0,025; ADCS-ADLsev: p=0,003; SIB:p=0,002).

Tras 6 meses, la tasa de respondedores (respuesta definida prospectivamente como estabilización omejora en dos dominios independientes) fue del 29% para el grupo que recibió memantina frente al10% del grupo que recibió placebo (p=0,004). Con un triple criterio de respondedores (respuestadefinida como estabilización o mejora en los 3 dominios completos: dominio cognitivo , funcional yglobal), hubo un 11% de pacientes tratados con memantina que respondieron frente a un 6% de lostratados con placebo (p=0,17).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100%. La tmax estáentre 3 y 8 horas. No hay indicios de la influencia de alimentos en la absorción de memantina.

Linealidad: Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el intervalo dedosis de 10 a 40 mg.

Distribución: Las dosis diarias de 20 mg producen concentraciones plasmáticas constantes dememantina que oscilan entre 70 y 150 ng/ml (0,5 - 1 µmol) con importantes variacionesinterindividuales. Cuando se administraron dosis diarias de 5 a 30 mg, se obtuvo un indice medioLCR/suero de 0,52. El volumen de distribución es de aproximadamente 10 l/kg. Alrededor del 45% dememantina se encuentra unida a proteínas plasmáticas.

Biotransformación: En el hombre, aproximadamente el 80% del material circulante relacionado conmemantina está presente como compuesto original. Los principales metabolitos en humanos son N-3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isomérica de 4- y 6-hidroxi-memantina y 1-nitroso-3,5-dimetil-

adamantano. Ninguno de estos metabolitos muestra actividad antagonista NMDA. No se ha detectadoin vitro ningún metabolismo catalizado por citocromo P 450.

En un estudio con 14C-memantina administrado vía oral, se recuperó una media del 84% de la dosisdentro de los 20 días, excretándose más del 99% por vía renal.

Eliminación: Memantina se elimina de manera monoexponencial con un t½ terminal de 60 a 100 horas.En voluntarios con función renal normal, el aclaramiento total (Cltot) asciende a 170 ml/min/1,73 m2 yparte del aclaramiento total renal se logra por secreción tubular.

La función renal también incluye la reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínastransportadoras de cationes. El índice de eliminación renal de memantina bajo condiciones de orinaalcalina puede reducirse en un factor entre 7 y 9 (véase la sección 4.4). La alcalinización de la orina sepuede producir por cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de carnívora a vegetariana, o por unaingesta masiva de tampones gástricos alcalinizantes.

Población de pacientes específica: En voluntarios ancianos con función renal normal y reducida(aclaramiento de creatinina de 50 - 100 ml/min/1,73 m2), se observó una correlación significativa entreel aclaramiento de creatinina y el aclaramiento renal total de memantina (véase la sección 4.2).

No se ha estudiado el efecto de los trastornos hepáticos en la farmacocinética de memantina. Comomemantina sólo se metaboliza en una proporción menor y en metabolitos sin actividad antagonistaNMDA, no se prevén cambios clínicos relevantes en la farmacocinética de los pacientes coninsuficiencia hepática de leve a moderada.

Relación farmacocinética/farmacodinámica: A una dosis de memantina de 20 mg al día los niveles enlíquido cefalorraquídeo (LCR) concuerdan con el valor ki (ki = constante de inhibición) de memantina,que es de 0,5 µmol en la corteza frontal humana.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios a corto plazo en ratas, memantina al igual que otros antagonistas de NMDA indujovacuolización neuronal y necrosis (lesiones de Olney) únicamente tras dosis que producían picos muyaltos de concentraciones séricas. La ataxia y otros signos preclínicos precedieron a la vacuolización ya la necrosis. Como estos efectos no se observaron en roedores ni en no roedores en estudios a largoplazo, se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Cambios oculares se observaron en estudios de toxicidad de dosis repetidas en roedores y perros, perono en monos. Los exámenes específicos oftalmoscópicos realizados en estudios clínicos conmemantina no revelaron cambios oculares.

En roedores se observó fosfolipidosis en macrófagos pulmonares debido a la acumulación dememantina en lisosomas. Este efecto se ha observado en otros fármacos con propiedades anfifílicascatiónicas. Existe una posible relación entre esta acumulación y la vacuolización observada en lospulmones. Este efecto se observó solamente en roedores a dosis altas. Se desconoce la importanciaclínica de estos hallazgos.

No se observó genotoxicidad tras probar memantina en ensayos estándar. No hubo evidencias decarcinogenicidad en los estudios en ratones y ratas hasta su muerte. Memantina no resultó teratogénicaen ratas ni en conejos, incluso a dosis tóxicas para la madre y no se observó ningún efecto adverso dememantina sobre la fertilidad. En ratas, se observó una reducción del crecimiento fetal a niveles deexposición idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición humana.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Sorbato de potasioSorbitolAgua purificada

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Periodo de validez

4 años.Una vez abierto, el contenido del frasco debe ser utilizado en 3 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Frascos cuentagotas de vidrio de color ámbar (Hidrolítico de Clase III) que contienen 20, 50 ó 100 gde solución.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN



9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

ANEXO II

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓNRESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

A TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LALIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes H. Lundbeck A/SOttiliavej 9DK-2500 ValbyDINAMARCA

B CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

� CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTASAL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a receta médica

� OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobrelos planes de comercialización para el medicamento autorizado mediante la presentedecisión.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

A. ETIQUETADO

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR O, EN SUDEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

EMBALAJE DE 30 COMPRIMIDOS


Ebixa 10 mg comprimidos con cubierta pelicularClorhidrato de memantina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido con cubierta pelicular contiene 10 mg de clorhidrato de memantina (equivalente a8,31 mg de memantina).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 comprimidos con cubierta pelicular.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral. Léase el prospecto adjunto antes del uso.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSEFUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NOUTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN CONTACTO DIRECTO CON ELPRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN



EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO
















CAD {MM/AAAA}







EU/0/00/000/000


Lote {número}



















CAD {MM/AAAA}







EU/0/00/000/000


Lote {número}




INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLISTER PARA COMPRIMIDOS



2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

H. Lundbeck A/S


CAD {MM/AAAA}Ver el margen.


Lote {número}Ver el margen.


EMBALAJE Y ETIQUETA PARA FRASCOS DE 20 g


Ebixa 10 mg/g gotas orales en soluciónClorhidrato de memantina


1 g de solución (20 gotas) contiene 10 mg de clorhidrato de memantina (equivalente a 8,31 mg dememantina).


La solución también contiene sorbato de potasio.


20 g. Gotas orales en solución.







CAD {MM/AAAA}



10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NOUTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CONEL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)




EU/0/00/000/000


Lote {número}




















CAD {MM/AAAA}







EU/0/00/000/000


Lote {número}




















CAD {MM/AAAA}







EU/0/00/000/000


Lote {número}




B. PROSPECTO

PROSPECTO

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.- Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.- Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasárselo a otras

personas. Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto:1. Qué es Ebixa y para qué se utiliza2. Antes de tomar Ebixa3. Cómo tomar Ebixa4. Posibles efectos adversos5. Conservación de Ebixa6. Información adicional Ebixa 10 mg comprimidos con cubierta pelicular Clorhidrato de memantina El principio activo es clorhidrato de memantina.

Los demás componentes son lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, sílice anhidro coloidal,talco y estearato de magnesio, en el núcleo del comprimido, y copolímero de ácido metacrílico - etilacrilato (1:1), lauril sulfato sódico, polisorbato 80, talco, triacetín y emulsión de simeticona, en lacubierta del comprimido. Titular de la autorización de comercialización / Fabricante: H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500Valby, Dinamarca.

1. QUÉ ES EBIXA Y PARA QUÉ SE UTILIZA Qué es Ebixa:Los comprimidos Ebixa son de color blanco a marfil, de forma alargada, con cubierta pelicular y unasola línea de rotura en ambos lados. Cada comprimido contiene 10 mg de clorhidrato de memantina.

Los comprimidos Ebixa se presentan en envases de blisters de 30, 50 ó 100 comprimidos.

Para qué se utiliza Ebixa:Ebixa se utiliza en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderadamente gravea grave.

La pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer se debe a una alteración en las señales delcerebro. El cerebro contiene los llamados receptores NMDA que participan en la transmisión deseñales nerviosas importantes en el aprendizaje y la memoria. Ebixa pertenece al grupo demedicamentos llamados antagonistas de los receptores NMDA. Ebixa actúa sobre estos receptoresmejorando la transmisión de las señales nerviosas y la memoria.

2. ANTES DE TOMAR EBIXA Antes de tomar Ebixa, es importante que lea las siguientes secciones y comente con su médicocualquier pregunta que le pueda surgir. Su cuidador puede asistirle con cualquier detalle que deseecomentar.

No tome Ebixa:- si presenta hipersensibilidad (es alérgico) al clorhidrato de memantina o a cualquiera de los

demás componentes de los comprimidos Ebixa indicados anteriormente.

Tenga especial cuidado con Ebixa:- si tiene antecedentes de crisis epilépticas (ataques convulsivos).- si ha sufrido recientemente un infarto de miocardio (ataque al corazón), si sufre enfermedad

cardiaca congestiva o si tiene la presión arterial elevada no controlada.

En las situaciones anteriores, el tratamiento debe ser supervisado con atención y el médico debereevaluar el beneficio clínico de Ebixa regularmente.

Si padece insuficiencia renal moderada, su médico controlar monitorizar atentamente la función renaly en función de ésta, adaptar las dosis de memantina. No se recomienda la utilización de memantina enpacientes con insuficiencia renal grave.

Se debe evitar el uso concomitante de medicamentos como amantadina, ketamina, dextrometorfano yotros antagonistas de NMDA.

No se recomienda Ebixa en niños y adolescentes menores de 18 años.

Toma de Ebixa con los alimentos y bebidas:Debe informar a su médico si recientemente ha cambiado o tiene la intención de cambiar su dieta demanera sustancial (por ejemplo de dieta normal a dieta vegetariana estricta) o si sufre de estados deacidosis tubular renal (ATR, exceso de sustancias productoras de ácido en la sangre debido a unadisfunción renal) o infecciones graves del tracto urinario, ya que su médico puede tener que ajustar ladosis del medicamento.

Embarazo:Informe a su médico si está embarazada o si tiene intención de estarlo. No se recomienda el uso dememantina en mujeres embarazadas.

Lactancia:Las mujeres que toman Ebixa deberían suspender la lactancia natural.

Conducción y uso de máquinas:Su médico le informará de si su enfermedad le permite conducir y usar maquinas con seguridad.Asimismo, Ebixa puede alterar su capacidad de reacción, por lo que la conducción o el manejo demáquinas pueden resultar inapropiados.

Toma de otros medicamentos:Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos,incluso los adquiridos sin receta.

Los efectos de los siguientes medicamentos pueden variar con la administración de Ebixa y su médicopuede tener que ajustar las dosis:

� amantadina, ketamina, dextrometorfano� dantroleno, baclofeno� cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina, nicotina� hidroclorotiazida (o cualquier combinación con hidroclorotiazida)� anticolinérgicos (sustancias generalmente utilizadas para tratar desórdenes en la motilidad o

espasmos intestinales)� anticonvulsivantes (sustancias utilizadas para prevenir y eliminar convulsiones)� barbitúricos (sustancias generalmente utilizadas para inducir el sueño)� agonistas dopaminérgicos (sustancias como L-dopa, bromocriptina)

� neurolépticos (sustancias utilizadas en el tratamiento de enfermedades mentales).

Si ingresa en un hospital, hágale saber a su médico que está tomando Ebixa.

3. CÓMO TOMAR EBIXA

Siempre tome Ebixa tal y como su médico le ha indicado. Para obtener beneficio de su medicamentodebe tomarlo regularmente todos los días. Debe consultar a su médico o farmacéutico si tiene algunaduda.

Posología:La dosis recomendada de Ebixa en pacientes adultos y ancianos es de 20 mg (2x 1 comprimido) al día.Para reducir el riesgo de efectos adversos, esta dosis se alcanza gradualmente siguiendo el siguienteesquema diario:

mañana tarde o noche

semana 1 ½ comprimido nada

semana 2 ½ comprimido ½ comprimido

semana 3 1 comprimido ½ comprimido

semana 4y siguientes

1 comprimido 1 comprimido

La dosis normal de inicio es de medio comprimido una vez al día (1x 5 mg) la primera semana. Seaumenta a medio comprimido dos veces al día (2x 5 mg) la segunda semana y a 1 comprimido (1x10 mg) y medio comprimido (1x 5 mg) al día tomado en dosis separadas la tercera semana. De lacuarta semana en adelante, la dosis normal es de 1 comprimido dos veces al día (2x 10 mg).

Posología para pacientes con insuficiencia renal:Si sufre de insuficiencia renal, su médico decidirá la dosis apropiada a su situación. En este caso, sumédico deberá monitorizar periódicamente su función renal.

Administración:Ebixa debe administrarse por vía oral dos veces al día (a excepción de la primera semana detratamiento). Los comprimidos se deben tragar con un poco de agua. Los comprimidos se puedenadministrar con o sin alimentos.

Duración del tratamiento:Continúe tomando Ebixa mientras beneficie a su salud y no experimente ningún efecto secundarioinaceptable. El médico debe evaluar su tratamiento periódicamente.

Si Vd. toma más Ebixa del que debiera:- En general, tomar demasiada Ebixa no debería provocarle ningún daño. Puede presentarse un

incremento de los síntomas descritos en la sección 4 �Posibles efectos adversos�.- Si toma una gran sobredosis de Ebixa, póngase en contacto con su médico o pida consejo médico,

ya que podría necesitar atención médica.

Si olvidó tomar Ebixa:- Si se da cuenta de que olvidó tomar su dosis de Ebixa, espere y tome la próxima dosis a la hora

habitual.- No tome una dosis doble para compensar la dosis que olvidó.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Ebixa puede tener efectos adversos.

Generalmente los efectos adversos observados son de leves a moderados. Los efectos adversos másfrecuentes (frecuencia del 2% ó menor) son alucinaciones, confusión, vértigo, dolor de cabeza y fatiga.Otros efectos adversos poco frecuentes son ansiedad, hipertonía (tono muscular elevado), vómitos,infecciones vesicales (de orina) y aumento del instinto sexual.

Si ha sufrido crisis epilépticas, existe una posibilidad ligera de que Ebixa aumente la probabilidad desufrir otra.

Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo por favor a su médico ofarmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE EBIXA

- Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.- No se precisan condiciones especiales de conservación.

No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en el embalaje y en el blister.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local deltitular de la autorización de comercialización. Belgique/België/BelgienLundbeck S.A./N.V.Avenue Molière 225B-1050 Bruxelles/Brussel/BrüsselTél/Tel: +32 2 340 2828

Luxembourg/LuxemburgLundbeck S.A.Avenue Molière 225B-1050 Bruxelles/BrusselTél: +32 2 340 2828

DanmarkLundbeck Pharma A/SDalbergstrøget 5DK-2630 TaastrupTlf: +45 4371 4270

NederlandLundbeck B.V.Postbus 12021NL-1100 AA AmsterdamTel: +31 20 697 1901

DeutschlandLundbeck GmbH & CoAmsinckstrasse 57-61D-20097 HamburgTel: +49 40 23649-0

NorgeH. Lundbeck AS NorwayPostboks 361N-1326 LysakerTlf: +47 6752 9070

ΕλλάδαLundbeck Hellas S.A.Λεωφόρος Κηφισίας 64GR-151 25 Μαρούσι, ΑθήναΤηλ: +30 1 610 5036

ÖsterreichLundbeck Arzneimittel GmbHBrigittagasse 22-24A-1201 WienTel: +43 1 331 070

EspañaLundbeck España S.A.Av. Diagonal, 605, 9-1aE-08028 BarcelonaTel: +34 93 494 9620

PortugalLundbeck Portugal LdaQuinta da FonteEdificio Q54 � Dom José, Piso 1P-2780-730 Paco d�ArcosTel: +351 21 00 45 900

FranceLundbeck SA37 Avenue Pierre 1er de SerbieF-75008 ParisTél: +33 1 5367 4200

Suomi/FinlandOY H. Lundbeck ABLemminkäsenkatu 14-18 BFIN-20520 Turku (Åbo)Puh/Tel: +358 2 276 5000

IrelandLundbeck (Ireland) Limited14, Deansgrange Industrial EstateBlackrock, County DublinIRL - DublinTel: +353 1 289 9222

SverigeH. Lundbeck ABRundgången 30 BBox 23S-250 53 HelsingborgTel: +46 4225 4300

ÍslandLundbeck A/SAusturbakki hfKöllunarklettsvegi 2IS-104 ReykjavikTel: +35 4563 4000

United KingdomLundbeck LimitedLundbeck HouseCaldecotte Lake Business ParkCaldecotteMilton Keynes MK7 8LF - UKTel: +44 1908 64 9966

ItaliaLundbeck Italia S.p.A.Via G. Fara 35I-20124 MilanTel: +39 02 677 4171

Este prospecto fue aprobado el {MM/YYYY}

PROSPECTO

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.- Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.- Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasárselo a otras

personas. Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto:1. Qué es Ebixa y para qué se utiliza2. Antes de tomar Ebixa3. Cómo tomar Ebixa4. Posibles efectos adversos5. Conservación de Ebixa6. Información adicional Ebixa 10 mg/g gotas orales en soluciónClorhidrato de memantina

El principio activo es clorhidrato de memantina.

Los demás componentes son sorbato de potasio, sorbitol, agua purificada. Titular de la autorización de comercialización / Fabricante: H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500Valby, Dinamarca. 1. QUÉ ES EBIXA Y PARA QUÉ SE UTILIZA Qué es Ebixa:La solución Ebixa es una solución transparente, de incolora a ligeramente amarillenta. Cada gramo desolución contiene 10 mg de clorhidrato de memantina.

La solución Ebixa se presenta en frascos de 20, 50 ó 100 g.

Para qué se utiliza Ebixa:Ebixa se utiliza en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderadamente gravea grave.

La pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer se debe a una alteración en las señales delcerebro. El cerebro contiene los llamados receptores NMDA que participan en la transmisión deseñales nerviosas importantes en el aprendizaje y la memoria. Ebixa pertenece al grupo demedicamentos llamados antagonistas de los receptores NMDA. Ebixa actúa sobre estos receptoresmejorando la transmisión de las señales nerviosas y la memoria.

2. ANTES DE TOMAR EBIXA Antes de tomar Ebixa, es importante que lea las siguientes secciones y comente con su médicocualquier pregunta que le pueda surgir. Su cuidador puede asistirle con cualquier detalle que deseecomentar.

No tome Ebixa:- si presenta hipersensibilidad (es alérgico) al clorhidrato de memantina o a cualquiera de los

demás componentes de la solución Ebixa indicados anteriormente.

Tenga especial cuidado con Ebixa:- si tiene antecedentes de crisis epilépticas (ataques convulsivos).- si ha sufrido recientemente un infarto de miocardio (ataque al corazón), si sufre enfermedad

cardiaca congestiva o si tiene la presión arterial elevada no controlada.

En las situaciones anteriores, el tratamiento debe ser supervisado con atención y el médico debereevaluar el beneficio clínico de Ebixa regularmente.

Si padece insuficiencia renal moderada, su médico controlar monitorizar atentamente la función renaly en función de ésta, adaptar las dosis de memantina. No se recomienda la utilización de memantina enpacientes con insuficiencia renal grave.

Se debe evitar el uso concomitante de medicamentos como amantadina, ketamina, dextrometorfano yotros antagonistas de NMDA.

No se recomienda Ebixa en niños y adolescentes menores de 18 años.

Toma de Ebixa con los alimentos y bebidas:Debe informar a su médico si recientemente ha cambiado o tiene la intención de cambiar su dieta demanera sustancial (por ejemplo de dieta normal a dieta vegetariana estricta) o si sufre de estados deacidosis tubular renal (ATR, exceso de sustancias productoras de ácido en la sangre debido a unadisfunción renal) o infecciones graves del tracto urinario, ya que su médico puede tener que ajustar ladosis del medicamento.

Embarazo:Informe a su médico si está embarazada o si tiene intención de estarlo. No se recomienda el uso dememantina en mujeres embarazadas.

Lactancia:Las mujeres que toman Ebixa deberían suspender la lactancia natural.

Conducción y uso de máquinas:Su médico le informará de si su enfermedad le permite conducir y usar maquinas con seguridad.Asimismo, Ebixa puede alterar su capacidad de reacción, por lo que la conducción o el manejo demáquinas pueden resultar inapropiados.

Toma de otros medicamentos:Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos,incluso los adquiridos sin receta.

Los efectos de los siguientes medicamentos pueden variar con la administración de Ebixa y su médicopuede tener que ajustar las dosis:

� amantadina, ketamina, dextrometorfano� dantroleno, baclofeno� cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina, nicotina� hidroclorotiazida (o cualquier combinación con hidroclorotiazida)� anticolinérgicos (sustancias generalmente utilizadas para tratar desórdenes en la motilidad o

espasmos intestinales)� anticonvulsivantes (sustancias utilizadas para prevenir y eliminar convulsiones)� barbitúricos (sustancias generalmente utilizadas para inducir el sueño)� agonistas dopaminérgicos (sustancias como L-dopa, bromocriptina)� neurolépticos (sustancias utilizadas en el tratamiento de enfermedades mentales).

Si ingresa en un hospital, hágale saber a su médico que está tomando Ebixa.

3. CÓMO TOMAR EBIXA

Siempre tome Ebixa tal y como su médico le ha indicado. Para obtener beneficio de su medicamentodebe tomarlo regularmente todos los días. Debe consultar a su médico o farmacéutico si tiene algunaduda.

Posología:La dosis recomendada de Ebixa en pacientes adultos y ancianos es de 20 mg (2x 20 gotas) al día. Parareducir el riesgo de efectos adversos, esta dosis se alcanza gradualmente siguiendo el siguienteesquema diario:

mañana tarde o noche

semana 1 10 gotas nada

semana 2 10 gotas 10 gotas

semana 3 20 gotas 10 gotas

semana 4y siguientes

20 gotas 20 gotas

La dosis normal de inicio es de 10 gotas una vez al día (1x 5 mg) la primera semana. Se aumenta a10 gotas dos veces al día (2x 5 mg) la segunda semana y a 20 gotas (1x 10 mg) y 10 gotas (1x 5 mg) aldía tomadas en dosis separadas la tercera semana. De la cuarta semana en adelante, la dosis normal esde 20 gotas dos veces al día (2x 10 mg).

Posología para pacientes con insuficiencia renal:Si sufre de insuficiencia renal, su médico decidirá la dosis apropiada a su situación. En este caso, sumédico deberá monitorizar periódicamente su función renal.

Administración:Ebixa debe administrarse por vía oral dos veces al día (a excepción de la primera semana detratamiento). Las gotas se deben tragar con un poco de agua. Las gotas se pueden administrar con o sinalimentos.

Duración del tratamiento:Continúe tomando Ebixa mientras beneficie a su salud y no experimente ningún efecto secundarioinaceptable. El médico debe evaluar su tratamiento periódicamente.

Si Vd. toma más Ebixa del que debiera:- En general, tomar demasiada Ebixa no debería provocarle ningún daño. Puede presentarse un

incremento de los síntomas descritos en la sección 4 �Posibles efectos adversos�.- Si toma una gran sobredosis de Ebixa, póngase en contacto con su médico o pida consejo médico,

ya que podría necesitar atención médica.

Si olvidó tomar Ebixa:- Si se da cuenta de que olvidó tomar su dosis de Ebixa, espere y tome la próxima dosis a la hora

habitual.- No tome una dosis doble para compensar la dosis que olvidó.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Ebixa puede tener efectos adversos.

Generalmente los efectos adversos observados son de leves a moderados. Los efectos adversos másfrecuentes (frecuencia del 2% ó menor) son alucinaciones, confusión, vértigo, dolor de cabeza y fatiga.Otros efectos adversos poco frecuentes son ansiedad, hipertonía (tono muscular elevado), vómitos,infecciones vesicales (de orina) y aumento del instinto sexual.

Si ha sufrido crisis epilépticas, existe una posibilidad ligera de que Ebixa aumente la probabilidad desufrir otra.

Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo por favor a su médico ofarmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE EBIXA

- Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.- No conservar a temperatura superior a 30°C.

No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en el embalaje y en la etiqueta del frasco.

Una vez abierto, el contenido del frasco debe ser utilizado en 3 meses.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local deltitular de la autorización de comercialización. Belgique/België/BelgienLundbeck S.A./N.V.Avenue Molière 225B-1050 Bruxelles/Brussel/BrüsselTél/Tel: +32 2 340 2828

Luxembourg/LuxemburgLundbeck S.A.Avenue Molière 225B-1050 Bruxelles/BrusselTél: +32 2 340 2828

DanmarkLundbeck Pharma A/SDalbergstrøget 5DK-2630 TaastrupTlf: +45 4371 4270

NederlandLundbeck B.V.Postbus 12021NL-1100 AA AmsterdamTel: +31 20 697 1901

DeutschlandLundbeck GmbH & CoAmsinckstrasse 57-61D-20097 HamburgTel: +49 40 23649-0

NorgeH. Lundbeck AS NorwayPostboks 361N-1326 LysakerTlf: +47 6752 9070

ΕλλάδαLundbeck Hellas S.A.Λεωφόρος Κηφισίας 64GR-151 25 Μαρούσι, ΑθήναΤηλ: +30 1 610 5036

ÖsterreichLundbeck Arzneimittel GmbHBrigittagasse 22-24A-1201 WienTel: +43 1 331 070

EspañaLundbeck España S.A.Av. Diagonal, 605, 9-1aE-08028 BarcelonaTel: +34 93 494 9620

PortugalLundbeck Portugal LdaQuinta da FonteEdificio Q54 � Dom José, Piso 1P-2780-730 Paco d�ArcosTel: +351 21 00 45 900

FranceLundbeck SA37 Avenue Pierre 1er de SerbieF-75008 ParisTél: +33 1 5367 4200

Suomi/FinlandOY H. Lundbeck ABLemminkäsenkatu 14-18 BFIN-20520 Turku (Åbo)Puh/Tel: +358 2 276 5000

IrelandLundbeck (Ireland) Limited14, Deansgrange Industrial EstateBlackrock, County DublinIRL - DublinTel: +353 1 289 9222

SverigeH. Lundbeck ABRundgången 30 BBox 23S-250 53 HelsingborgTel: +46 4225 4300

ÍslandLundbeck A/SAusturbakki hfKöllunarklettsvegi 2IS-104 ReykjavikTel: +35 4563 4000

United KingdomLundbeck LimitedLundbeck HouseCaldecotte Lake Business ParkCaldecotteMilton Keynes MK7 8LF - UKTel: +44 1908 64 9966

ItaliaLundbeck Italia S.p.A.Via G. Fara 35I-20124 MilanTel: +39 02 677 4171

Este prospecto fue aprobado el {MM/YYYY}

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ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTER˝STICAS DEL PRODUCTOec.europa.eu/health/documents/community-register/... · En la segunda semana se recomienda 10 mg al día (la mitad de un comprimido,