Antiobioticoterapia ILuis Carlos Valdés Navarro

Estefania Villarreal GarzaFebrero 2014

Índice Penicilinas Cefalosporinas Otros beta-lactamicos Inhibidores de la beta-lactamasa Vancomicina Sulfonamidas Trimetoprim Tetraciclinas Aminoglucosidos

Penicilina Descubierta por Alexander Fleming en 1928. Producida por los hongos Penicillium

notatum y P. chrysogenum Forma parte del grupo de los β-lactámicos.

› Inhibe la formación de peptidoglicanos de la pared bacteriana.

› Efecto bacteriostático y bacteriolítico según la dosis y tiempo de contacto.

Clasificación por Grupos

Penicilina G y V

Absorción› Penicilina G tiene pobre absorción

digestiva. › Penicilina V se absorbe mejor por tubo

digestivo. Excreción

› Eliminación renal Espectro antimicrobiano

› Altamente efectiva vs estreptococos. › Efectiva vs bacilos grampositivos. › Más del 90% de los estafilococos son

resistentes a la penicilina.

Usos:› Infecciones por neumococo: infecciones de vías aéreas

superiores, neumonía, pleuritis, endocarditis.› Infecciones por estreptococo: faringitis, artritis,

endocarditis, meningitis, ántrax en heridas y quemaduras, peritonitis, choque tóxico, fascitis necrosante.

› Infecciones por anaerobios: infecciones periodontales, abscesos cerebrales.

› Meningitis por meningococo. › Sífilis en sus 3 etapas. › Actinomicosis› Gangrena gaseosa por clostridial› Fiebre por mordedura de rata (Spirillum minur y

Streptobacillus moniliformis).

Penicilina G y V

Dosificación

Penicilina G benzatínica› Infección por estreptococo:1.2 millones de U IM dosis

única.› Sifilis primaria y secundaria: 2.4 millones de U (dosis

única)› Sifilis terciaria: 2.4 millones de U a intervalos de 7 días, en

total de 3 dosis.

Clasificación B en embarazoPuede ser aceptable. Excretado en leche materna.

Difunción renal:CrCl 10-50 ml/min: Disminuir dosis un 25%CrCl <10 ml/min: Disminuir dosis un 50-70%

Dosificación

Penicilina V› Faringitis por estreptococo: 500 mg (800,000 U) c/12 h

VO por 10 días› Infección de las vías respiratorias por estafilococo: 250

mg (400, 000)c/12h VO por 10 días › Actinomicosis: 500 mg (800, 000) c/6h por 8 semanas› Infecciones periodontales: 250-500 mg c/6h VO por 5-7

días

Clasificación B en embarazoPuede ser aceptable. Excretado en leche materna.Monitorizar en caso de disfunción renal

Presentación

Penicilina G benzatinica› 600,000 U/1ml ámpula› 1.2 millones U/2 ml ámpula› 2.4 millones U/4 ml ámpula

Penicilina V› Tabletas de 250 y 500 mg› Solución oral de 125mg/5 ml y

250 mg/5 ml

Penicilinas resistentes a la β-lactamasa

Isoxazolil penicilinas: Oxacilina, Cloxacilina y Dicloxacilina.

Nafcilina Resistentes a la

penicilinasa. Uso para tratamiento

de infecciones por estafilococo productor de penicilinasa.

Penicilinas resistentes a la β-lactamasa

Usos: › Infección por S. aureus

Dicloxacilina 125-500 mg c/6h VO 10-14 días

Generalmente no es necesario ajustar la dosis en caso de IR.

Presentación:

› Capsulas: 125, 250 y 500 mg

› Suspensión: 62.5 mg/ml

Penicilinas de amplio espectro

Ampicilina y Amoxicilina. Bactericidas vs Gram (+) y Gram (-). Cepas resistentes a penicilina, también tienen

resistencia a éstos. Espectro parecido a penicilina G, pero también

abarca algunas enterobacterias. Amoxicilina mayor absorción. Ampicilina más activa vs Shigelosis. La amoxicilina es el más activo de los

antibióticos β-lactámicos vs S. pneumonie. Al añadir un inhibidor de la β-lactamasa

(clavulanato o sulbactam) extiende el espectro a H. influenzae y Enterobacteriaceae.

Penicilinas de amplio espectro

Usos: › Infecciones de vías respiratorias

superiores: Sinusitis, otitis media, bronquitis crónica, epiglotitis.

› Infecciones de vías urinarias› Infecciones por Salmonela.

Dosificación

Ampicilina:› Infección de vías respiratorias: 500-1000 mg c/6h por 7-

10 días VO› IVU’s: 500-2000 mg c/6h por 7-10 días VO› Infecciones GI: 500 mg c/6h por 7-10 días VO*CrCl <10 ml/min usar c/12-16h

Amoxicilina: › Infección de vías respiratorias: 500-875 mg c/12h por

10-14 días› IVU’s: 500-875 mg c/12h Pacientes con disfunción renal no es necesario modificar dosis.

Presentaciones

Ampicilina:› Capsulas: 250 y 500 mg› Suspensión oral:

125mg/5ml y 250 mg/5ml

Amoxicilina: › Capsulas: 250 y 500 mg› Suspensión oral: 125,

200, 250 y 400mg/5ml› Tabletas: 500 y 875 mg

Penicilinas antipseudomonas

Carboxipenicilinas: › Carbenicilina y Ticarcilina.

Ureidopenicilinas: › Mezlocilina y Piperacilina. › Más activas vs Pseudomonas que las

carboxipenicilinas. › Activas vs Klebsiella. › Piperacilina combinado con

tazobactam (inhibidor de β-lactamasa) tiene el espectro antibacteriano más amplio de las penicilinas.

Penicilinas antipseudomonas

Usos:› Piperacilina

Tratamiento de infecciones graves por Gram (-): 2-3 g c/6-12h IV/IM.

Infección por Pseudomonas: 4 g c/4h IV

Categoria B en el embarzoDisfunción renal:

CrCl 20-40 ml/min: 3-4 g c/8h CrCl <20 ml/min: 3-4 g c/12h

Presentaciones

Piperacilina-Tazobactam: › Ámpulas de

2g/250mg, 3g/375mg, 4g/500mg y 36g/4.5g.

Efectos adversos de las penicilinas

Hipersensibilidad› Exantema, urticaria,

fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, angioedema y anafilaxia.

› *Las reacciones pueden presentarse sin exposición previa.

Cefalosporinas

Forman parte de los β-lactámicos.› Inhiben la síntesis de la pared

bacteriana.› Bactericidas› Actividad vs Gram (+), Gram

(-) y anaerobios. Descubiertas en 1945 por

Giussepe Brotzu al identificarse el hongo Acremonium chrysogenum (antes Cephalosporium acremonium).

Cefalotina fue la primer cefalosporina en introducirse al mercado en 1964.

Clasificación Primera generación:

› Cefazolina, Cefalexina, Cefradina y Cefadroxil. › Gran actividad vs Gram (+) incluyendo S. aureus.

Segunda generación:› Cefoxitina, Cefaclor, Loracarbef, Cefuroxima, Cefotetán y

Cefprozil. › Activas vs Gram (+) y algunas Gram (-).

Tercera generación: › Cefotaxima, Ceftizoxima, Cefoperazona, Ceftriaxona,

Cefpiramida, Cefpodoxima, Cefditorén, Ceftibutén, Ceftazidima. › Activas vs Gram (+) y Gram (-)› Activas vs P. aeruginosa.

Cuarta generación:› Cefpiroma y Cefepime.› Excelentes vs Gram (-) y P. aeruginosa› Resistentes a la β-lactamasa.

Quinta generación: › Ceftobiprole y Ceftarolina› Excelentes vs Gram (-) › Activo vs S. aureus resistente a meticilina.

Primera Generación

Cefazolina, Cefalexina, Cefradina, Cefadroxil. Gran actividad vs Gram (+) y moderada vs

Gram (-). Cefazolina tiene mayor vida media. Cefadroxil se utiliza como tratamiento de

IVU’s. Excelentes para infecciones de piel y tejidos

blandos por S. aureus y S. pyogenes. Usados en la cirugía colorrectal para profilaxis

por anaerobios intestinales.

Dosificación Cefazolina:

› Infecciones moderadas a severas: 0.5-1 g c/6-8h IV› Infecciones moderadas de cocos Gram (+): 250-500 mg c/8h IV› IVU’s: 1 g c/12h IV

Difunción renal: CrCl: 35-54 ml/min: dosis completa a intervalos >8h CrCl 10-35 ml/min: dosis terapéutica c/12h CrCl <10 ml/min: dosis terapéutica c/24h

Presentaciones:› Polvo para solución inyectable: 500 mg, 1g, 10g, 20g, 100g y

300g.

Segunda Generación

Cefoxitina, Cefaclor, Loracarbef, Cefuroxima, Cefotetán y Cefprozil.

Buena actividad vs Gram (-). Moderada vs Gram (+). Usados como tratamiento de infecciones

de la vía respiratoria, infecciones intraabdominales, enfermedad inflamatoria pélvica e infección del pie diabético.

Usadas como profilaxis en las cirugías colorrectales vs los anaerobios intestinales.

Usos:› Cefoxitina: usada como tratamiento para

enfermedad inflamatoria pélvica, absceso pulmonar, profilaxis quirúrgica vs anaerobios.

› Cefaclor: infección en pie diabético.› Cefuroxima: tratamiento de neumonía

adquiruda en la comunidad.

Segunda Generación

Dosificación

Cefoxitina:› Infecciones no complicadas: 1g c/6-8h IV› Infecciones moderadas a severas: 1g c/4h

IV› Profilaxis quirúrgica: 1-2 g IV

Cefaclor:› Infección no complicada: 250-500 mg c/8h

VO Cefuroxima:

› Neumonía: 750 mg c/8h IV/IM

Presentaciones

Cefoxitina:› Polvo para solución

inyectable: 1, 2 y 10 g Cefaclor:

› Capsulas: 250 y 500 mg Cefuroxima:

› Tabletas: 250 y 500 mg› Suspensión oral: 125 mg/5

ml y 250mg/5ml› Polvo para solución

inyectable: 225 mg, 750 mg, 1.5, 7.5 g y 75 g

Tercera Generación

Cefotaxima, Ceftriaxona y Ceftazidima. Activas vs Gram (+) Muy eficaces vs Gram (-) Activas vs P. aeruginosa Medicamentos de elección en infecciones

graves por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia, Serratia, especies de Hemophilus.

Ceftriaxona medicamento de elección en gonorrea y usado como tratamiento inicial en meningitis en pacientes inmunodeprimidos.

Tercera Generación

Usos:› Cefotaxima:

Meningitis por H. influenzae, S. pneumonie y N. meningitidis.

Gonorrea› Ceftriaxona:

Primera elección vs Gonorrea. Eficaz en casos de meningitis. Infecciones intraabdominales Infecciones de vías aéreas bajas

› Ceftazidima: Excelente actividad vs Pseudomonas.

Dosificación Cefotaxima:

› Gonorrea: 0.5-1g IM dosis única› Infecciones severas: 1-2 g c/8h IV o IM› Septicemia: 2 g c/6-8h IV

Ceftriaxona:› Gonorrea: 250 mg IM dosis única› Meningitis, Infecciones intraabdominales, Infecciones de las vías

aéreas bajas: 1-2 g al día IM o IV Ceftazidima:

› Infección pulmonar por Pseudomonas: 30-50 mg/kg c/8h IV› Meningitis por Pseudomonas: 2g c/8h IVDisfunción renal: CrCl: 31-50 ml/min: 1 g c/12hCrCl: 16-30 ml/min: 1 g c/24hCrCl: 6-15 ml/min: 500 mg c/24hCrCl: <5 ml/min: 500 mg c/48h

Presentaciones

Cefotaxime:› Solución inyectable: 20 y 40 mg/ml› Polvo para solución inyectable: 500

mg, 1g, 2g y 10 g. Ceftriaxona:

› Solución inyectable: 1g/50ml y 2g/50 ml

› Polvo para solución inyectable: 250 mg, 500 mg, 1g, 2g y 10g.

Ceftazidima:› Solución inyectable: 20 y 40 mg/ml› Polvo para solución inyectable: 500

mg, 1g, 2g y 6g.

Cuarta Generación

Cefepima y Cefpiroma. Resistentes a la β-lactamasa. Excelentes vs Pseudomonas. Activa vs S.aureus resistente a

meticilina. Activa vs neumococo resistente a

penicilina. Indicadas en el tratamiento

empírico de infecciones nosocomiales.

Cuarta Generación

Usos:› Cefepima:

Neumonia severa por Pseudomonas o por otro agente

IVU’s complicadas Infecciones intraabdominales

Dosificación

Cefepima:› Neumonia complicada: 1-2g c/8-12h IV por 7-10 días.› Neumonía complicada por Pseudomonas: 1-2g c/8-12h

IV por 21 días.› IVU’s complicadas: 0.5-1 g c/12h IV por 7-10 días› IVU’s complicadas por E. coli o K. pneumoniae: 2 g

c/12h IV por 10 días

› Infecciones intraabdominales: 2 g c/12h IV por 7-10 días.

Presentaciones

Cefepima:› Solución para infusión: 1g/50ml y

2g/100ml› Polvo para solución inyectable: 500 mg, 1g

y 2g.

Quinta Generación

Ceftarolina Excelente vs Gram (-) Activo vs S. aureus resistente a

meticilina Usos:

Neumonía adquirida en la comunidad: 600 mg c/12h IV

Infecciones cutáneas por S. aureus resistente a meticilina: 600 mg c/12h IV

Presentaciones: 400 y 600 mg/vial

Disfunción renal: CrCl 31-50 ml/min: 400 mg c/12h IV CrCl 15-30 ml/min: 300 mg c/12h IV

Efectos Adversos

Hipersensibilidad Flebitis (1era G.) Diarrea, nauseas, vómitos, elevación de ALT/AST

y lodo biliar (3era G.) Diarrea asociada al uso de antibióticos

Otros β-lactamicos

Imipenem: › Carbapema› Altera la síntesis de la pared celular bacteriana. › Resistente a la β-lactamasa. › Activo vs estreptococos, estafilococos,

enterococos, pseudomonas. › Se utiliza con Cilastatina (inhibidor de la

dehidropeptidasa) para aumentar su vida media. › Utilizada en IVU’s, infecciones de las vías

aéreas, intraabdominales, ginecológicas, piel, tejidos blandos, huesos y articulaciones.

› Tratamiento de infecciones nosocomiales.

Imipenem/Cilastatina

Infecciones respiratorias, piel y tejidos blandos y ginecológicas: 500-750 mg c/6h IV

Infecciones intraabdominales: 250-500 mg c/6h IV

Infección por Pseudomonas: 500 mg c/6h IV

IVU’s no complicadas: 250 mg c/6h IV

IVU’s complicadas: 500 mg c/6h IV

Aztreonam

Carbapema Resistente a β-lactamasa Activo vs Gram (-) No es activo vs Gram (+) ni anaerobios Activo vs Pseudomonas Muy activo vs H. influenzae y gonococos Poca actividad cruzada con otros β-

lactamicos. Indicado en infecciones por Gram (-) en

pacientes alérgicos a las penicilinas.

Aztreonam

Dosificación: › Infecciones sistémicas: 1-

2g c/8h IV› Infección por Pseudomonas:

2g c/6-8h IV› IVU’s: 0.5-1g c/8-12h IV

Disfunción renal:CrCl: 10-30 ml/min 1-2 g como dosis de carga, seguido por 50% de la dosis usual. CrCl: <10 ml/min 1-2 g como dosis de carga, seguido por 25% de la dosis usual.

Inhibidores de la β-lactamasa

Clavulanato: se utiliza con la amoxicilina.

Sulbactam: se utiliza con la ampicilina.

Tazobactam: se utiliza con la piperacilina.

Inactivan a la β-lactamasa y protegen a los antibioticos lactámicos.

Vancomicina

Presentaciones

Solución inyectable 500 mg y 1g Capsulas 125 y 250 mg

Farmacocinética y farmacodinamia

› Inhibe la síntesis de la pared celular› Vida media de casi 6 horas› 55% ligado a proteínas › 90% se excreta por filtración glomerular› Activa contra bacterias grampositivas

Indicaciones Sepsis grave y shock séptico

Colitis pseudomembranosa asociada a Clostridium difficile. (oral)

Enterocolitis causada por Staphylococcus aureus.

Endocarditis

Manejo intrahospitalario de ulcera y pie diabético infectados

Choque séptico puerperal

Neumonía, empiema, osteomielitis, abscesos de tejidos blandos

Estafilococos resistentes a meticilina/ alérgicos a penicilinas o cefalosporinas)

Efectos adversos

Reacción anafiláctica (hiperemia facial, taquicardia, hipotensión) Relacionado a tiempo de goteo › Síndrome del “hombre rojo”

› Ototoxicidad dependiente de concentraciones plasmáticas

› Precaución en nefropatías por nefrotoxicidad y ototoxicidad

Dosis

Dosis empírica en adultos 30mg/ kg/ dia

Niños 10 mg/kg cada 6 horas

Colitis pseudomembranosa› 125-250 mg c/6 hrs

Sulfonamidas

Inhiben competitivamente la sintetasa de dihidropteroato

Cruza placenta

Indicaciones

IVU Nocardiosis toxoplasmosis

Absorben y excretan rápidosulfisoxazol y sulfadiazina

Mala absorción VOSulfasalazina

Uso tópicosulfacetamida, mafenida, sulfadiazin argentica

Acción prolongada, absorben rápido, excretan lento sulfadoxina

Sulfisoxazol

Vida media 5-6 horas 95% excretado por riñones

Precaución en pacientes con falla renal

Sulfametoxazol

Absorción y eliminación lenta Vida media 11 horas

Ampliamente usada en IVU en combinación con Trimetoprim

Precaución para evitar cristaluria

Sulfadiazina

Vida media 10 horas Riesgo de cristaluria

Sulfasalazina

Mala absorción por tubo digestivo

Tratamiento de Colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn

Uso tópico

SulfacetamidaInfecciones oftálmicas

Sulfadiazina argéntica

Quemaduras

Mafenida

Sulfadoxina

Vida media de 7-9 días

Profilaxis y tratamiento del paludismo por Plasmodium falciparum

Reacciones adversas: sd stevens-johnson

Reacciones adversas

Cristaluria Anemia hemolítica aguda Reacciones de hipersensibilidad Kernicterus- recién nacidos

Trimetoprim Grampositivos y

gramnegativos

Vida media 11 horas

Indicaciones

Primera elección en IVUs no complicadas

Prostatitis bacteriana

Otitis media

Shigelosis

Infección por pneumocystis jiroveci

Efectos adversos

75% en piel Irritación GI Glositis y estomatitis Anemia, agranulocitosis, trastornos de

coagulación

Dosis

IVU no complicada

160mg/800mg cada 12 horas por tres días

Tetraciclinas

Grampostivos, Gramnegativos

Inhibe la síntesis de proteínas de la bacteria al ligarse al ribosoma bacteriano 30S

Tetraciclinas

Absorción disminuye con lácteos, aluminio, calcio, magnesio, hierro, zinc, bismuto

Oxitetraciclina/tetraciclina 6-12 horas

Demeclociclina 12 horas Doxiciclina/ minociclina 16-

18 horas

Presentaciones

Tetraciclina Capsulas 250 y 500 mg

Doxiciclina tabletas 100 y 50 mg› Solución inyectable 250 mg/ 5ml y

500mg/5ml

Indicaciones Brucelosis Ricketssia Mycoplasma Chlamydia Cólera Infecciones de la piel, acné.

Efectos adversos

Irritación GI Fotosensibilidad Hepatotoxicidad Nefrotoxicidad Sd. Fanconi Hiperpigmentacion dental

Aminoglucosidos

Bactericidas rápido y residual Inhibe la síntesis de proteínas de la

bacteria al ligarse al ribosoma bacteriano 30S

Amikacina

Fiebre y neutropenia NAV con shock septico y por a.

baumanii y neg. fermentadores Meningitis bacteriana (pseudomona y

listeria spp.)

Neomicina

Quemaduras, ulceras y dermatosis infectadas.

Irrigación vesical (cateteres permanentes)

Estreptomicina

Endocarditis Tuberculosis

Gentamicina

Infecciones graves gram- aerobios Bajo costo, actividad segura Vía parenteral, oftálmica y tópica

Meningitis bacteriana e IVU por bacilos gram negativos Infecciones asociadas a catéter Aborto séptico Endometritis y RPM

Efectos adversos

Ototoxicidad Nefrotoxicidad Bloqueo neuromuscular