Aspectos toxicológicos clave de seguridad e higiene en la ... · sustancias fabricadas, importadas o usadas en cantidades por encima 10 t/a. ... • Tóxicos en reproducción (por

1GUÍA IQ

Aspectos toxicológicos clave de seguridad e higiene

en la industria química

2GUÍA IQ

ÍNDICE 1. DNEL/OEL

1.1 Diferencias toxicológicas entre el DNEL y el OEL1.2 Fuentes de información

2. EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN2.1 Polvo2.2 Líquidos2.3 Gases/vapores

3. CÁLCULO DEL DNEL/OEL3.1 Etapa 1: Búsqueda de información toxicológica

Bases de datos

Revisiones sistemáticas

QSAR/Read Across

Información para OEL/DNEL a largo plazo: selección del

punto de partida

3.2 Etapa 2: Aplicación de los factores de seguridad

4. PROTOCOLOS DE VIGILANCIA DE LA SALUD4.1 Identificación del riesgo4.2 Valoración del riesgo4.3 Prevención del riesgo4.4 Resultados

5. CONCLUSIONES

447

891112

131313

14

14

15

16

2020212223

24

3GUÍA IQ

En la UE, las fichas de seguridad especificadas en el artículo 31 del Reglamento REACH son legalmente necesarias para los productos químicos.

El reglamento REACH (CE) nº 1907/2006 está también vinculado con la legislación en el lugar de trabajo y por ello las empresas tienen la obligación de evaluar los riesgos y garantizar que los trabajadores estén protegidos basándose en la información facilitada en las etiquetas y la ficha de datos de seguridad (SDS).

Las SDS deben incluir parámetros de control de las medidas de prevención en los lugares de trabajo que son los valores límite de exposición ocupacional (OEL) para la sustancia, para las mezclas, así como para contaminantes atmosféricos que se forman previsiblemente durante el uso. Además, cuando se requiere un informe de seguridad química (CSR), se deben detallar los DNEL y PNEC relevantes para los escenarios de exposición en la SDS a partir de este informe.

En esta guía se analizan los parámetros de control que deben tenerse en cuenta para llevar a cabo medidas de prevención en el lugar de trabajo. También se explican métodos para el cálculo de estos parámetros, así como algún ejemplo de protocolos de vigilancia de la salud que pueden seguirse para proteger al trabajador en su lugar de trabajo.

4GUÍA IQ

1. DNEL/OEL

1.1 DIFERENCIAS TOXICOLÓGICAS ENTRE EL DNEL/OEL

CAPÍTULO 8DNELs

DNEL: Derived No Effect Level (Nivel sin efecto derivado)

Es el nivel máximo de una sustancia al que una persona puede estar expuesta durante un tiempo determinado.

Según la Guía ECHA, este parámetro es necesario para la valoración de la seguridad química (CSA) en sustancias fabricadas, importadas o usadas en cantidades por encima 10 t/a.

Se establece para grupos de población expuestos o que puedan estar expuestos a la sustancia:

TRABAJADORES CONSUMIDORES SECTORES ESPECIALES: NIÑOS,

MUJERES EMBARAZADAS.

Las vías de exposición a la sustancia pueden ser: inhalatoria, dérmica u oral. La frecuencia y duración de la exposición es variable y debe tenerse en cuenta. Dicha exposición puede afectar al ser humano a nivel local o a nivel sistémico pudiendo existir varios DNELs para una misma sustancia.

Establecer un DNEL es un proceso complejo desarrollado en la Guía de la ECHA, en la parte E: Caracterización del Riesgo (capítulo 8: Derivación de los DNELs).

“Guidance on information requirements and chemical safety assessment. Chapter R.8: Characterization of dose [concentration]-response for human health”.

5GUÍA IQ

Cálculo DNEL inhalación trabajadores

DNEL=

DNEL

[modified] Does Descriptor

(Worker-Inhalation-Long-Term)

Total AF

= x mg/m3

Procedimiento para derivar un DNEL

Select dose descriptors (i.e, NOAEL, LOAEL) Based on available info

If necessary, modify the dose descriptors to the correct starting point

Calculate overall assessment factors (AF) bassed on the uncertainties

Endpoint-specific DNEL = Corrected dose descriptors/overall AFs

Non-threshold mutagen/carcinogen

• Derive DMEL using BMD10 or T25.

No NOAEL/LOAEL can be identified

• Describe the severity of hazard qualitatively.

• Example: irritation, sensitization, etc.

• Difference of bioavailabillity between human and animal for the same route.

• Route to rout extrapolation due to lack of dose descriptor for a given exposure route.

• Differences in human and experimental exposure conditions.

• Differences in respiratory volumes between experimental animals and humans.

6GUÍA IQ

OEL: Occupational Exposure Limit (Límite de Exposición Ocupacional)

Es el límite específico de sustancia al que puede exponerse un operario. En general, el establecimiento de valores que representen unos límites de exposición de carácter interno (in-house), implica un complejo proceso puesto que la clasificación de la sustancia en una determinada categoría no es un ejercicio matemático, sino que implica la valoración de toda la información científica disponible.

Where:OEL= Occupational Exposure LimitPoD= Point of Departure for Extrapolation (mg/kg - day)BW= Body Weight (kg)

OEL (mg/m3)=PoD x BW

UFC x TK x MF x V

UFc= Composite Uncertainty FactorTK= Toxicokinetic adjustmentMF= Modifying FactorV= Volume of air breathed during workshift (m3)

Los valores límite de exposición ocupacional son un instrumento útil, junto a otros, para la evaluación del riesgo y la toma de decisiones sobre las medidas de prevención de ciertos efectos dañinos sobre la salud que conllevan manipulación de sustancias químicas.

En el caso de que un OEL no haya sido determinado a nivel nacional o europeo para una sustancia, es necesario determinar los límites de exposición en base a sus propiedades toxicológicas y fisicoquímicas para determinar las medidas de prevención que garanticen la salud y seguridad de los trabajadores.

Establecer un OEL es un proceso complejo desarrollado en la Guía de la SCOEL, concretamente:

“Methodology for the Derivation of Occupational Exposure Limits”. Key Documentation (version 7) June 2013. SCOEL guidance note (SCOEL, 1999; 2009).

Los valores DNEL son significativamente inferiores a los OEL establecidos previamente por la Unión Europea.

Cálculo OEL

7GUÍA IQ

REACH/SCOEL

SCOEL generalmente utiliza un único factor de incertidumbre para tener en cuenta todas las variaciones e incertidumbres en la base de datos en lugar de multiplicar AF de forma individual estableciendo un AF más bajo.

Además:

• SCOEL no tiene en cuenta entre otros factores:

• La diferente duración de exposición en estudios en animales y la “real” en trabajadores (típicamente 6 horas / día para estudio con animales versus 8 horas / día laboral).

• La tasa de inhalación durante el trabajo ligero.

• SCOEL no modifica el POD (Punto de partida)

DNEL identical with IOELV (n=64)

Long-term DNELs versus IOELVs

DNEL lower than IOELV (n=18)

DNEL higher than IOELV (n=5)

518

64





518

64





518

64From: A Comparison of REACH-Derived No-Effect Levels for Workers With EU Indicative Occupational Exposure Limit Values and National Limit Values in Finland.

1.2 FUENTES DE INFORMACIÓN

• LEP (http://bdlep.insht.es/LEP2017/)

• GESTIS (http://www.dguv.de/ifa/gestis/gestis-stoffdatenbank/index-2.jsp)

• SER (https://www.ser.nl/en/oel_database.aspx)

• ANSES (https://www.anses.fr/en/content/occupational-exposure-limits-chemical-agents)

• European Chemical Agency (ECHA) (https://echa.europa.eu/da/information-on-chemicals)

• MSDS online. https://www.msdsonline.com/msds-search/

• Chemical Safety software. https://chemicalsafety.com/sds-search/

La Comisión Europea requirió que SCOEL y ECHA formaran un equipo de trabajo para alinear metodologías ( ECHA/RAC-SCOEL Joint Task Force Report Final Version – 28 February 2017).

8GUÍA IQ

2. EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN

DUST FUMES AEROSOL

Volatile substances emission

Volatile substances emission

Atmosphere Atmosphere Atmosphere

Dust emission

Dispersion Dispersion Dispersion

Dermal contact

Dermal contact

WORKER

OCCUPATIONAL

Indoor inhalation

Indoor inhalation

Indoor inhalation

De forma previa a realizar el cálculo, deberán evaluarse las propiedades físico-químicas de las sustancias para saber si realmente es necesario calcular estos parámetros o descartar la posibilidad de exposición.

9GUÍA IQ

2.1 POLVO (DUST)

SU PELIGROSIDAD POR VÍA INHALATORIA DEPENDERÁ DE:

• Tipo de polvo; Propiedades fisicoquímicas. Determina sus propiedades toxicológicas:

» pH no fisiológico.

» Solubilidad.

» Efectos osmóticos.

» Reactividad electrofílica con proteinas u otras reacciones conduciendo a citotoxicidad.

• Tiempo de Exposición; Depende de la concentración en el aire y el diámetro aerodinámico de la partícula.

Nota: Se llama diámetro aerodinámico al diámetro de una esfera hipotética de densidad 1g/cm3 que tenga la misma velocidad final debida a la fuerza gravitatoria, en aire en calma, que la partícula, bajo las condiciones existentes de temperatura, presión y humedad relativa. Las partículas <100μm de diámetro aerodinámico se consideran inhalables y aquellas <10μm respirables.

• Fracción respirable, torácica e inhalable

» Inhalable: fracción másica del aerosol total que se inhala a través de la nariz y la boca.

» Torácica: fracción másica de las partículas inhaladas que penetran más allá de la laringe.

» Respirable: La fracción másica de las partículas inhaladas que penetran en las vías respiratorias no ciliadas.

10GUÍA IQ

• Polvo no soluble

• Polvo soluble

Podrían aceptarse valores DNEL inh > que los valores generales de polvo siempre que sea justificado. Depende de la naturaleza del polvo para producir irritación local en el tracto respiratorio o toxicidad sistémica. Si no produce efectos locales inh, posiblemente no será necesario calcular DNEL sistémico inh.

Si DNEL inh > 10 mg / m3 para la fracción inhalable

Si DNEL inh > 3 mg / m3 para la fracción respirable

DNEL= 10 mg/m3 (= OEL)

DNEL= 3 mg/m3 (=OEL)

El tóxico una vez que llega a los alveolos pulmonares se absorbe por difusión;

Las partículas muy solubles pueden ser entrar en todo el tracto respiratorio por disolución por lo tanto el diámetro aerodinámico es menos importante.

Concentración alveolar

Concentración en sangre

Concentración en tejidos

11GUÍA IQ

2.2 LÍQUIDOS

Solventes orgánicos

Los solventes son sustancias que son capaces de disolver o dispersar una o más de una sustancia.

» Hidrocarburos alifáticos.

» Hidrocarbonos aromáticos.

» Alcoholes.

» Aminas.

» Ésteres.

» Ethers.

• Presión de vapor; no es necesario derivar el DNEL inhalatorio para una sustancia líquida que tiene una presión de vapor muy baja por que es poco probable que se inhale.

• Punto de ebullición; determina la volatilidad.

• Punto de fusión; sustancias con un punto de fusión > 200 º C normalmente no son irritantes en piel u ojos.

» Cetonas.

» Hidrocarburos nitrados o clorados.

» Otros.

12GUÍA IQ

2.3 GASES/VAPORES

Muchos solventes orgánicos son:

• Carcinógenos (por ejemplo, benceno, tetracloruro de carbono, tricloroetileno).

• Tóxicos en reproducción (por ejemplo, 2-etoxietanol, 2-metoxietanol, cloruro de metilo).

• Neurotóxicos (por ejemplo, n-hexano, tetracloroetileno, tolueno).

El riesgo para la salud de la exposición a un solvente dependerá de:

• Toxicidad intrínseca.

• Nivel de exposición.

• Volatilidad.

» Cuanto mayor es la presión de vapor, mayor es el potencial de generación de vapor.

» Los vapores de solvente son más pesados que el aire y en un ambiente inmóvil una nube de vapor saturada tenderá a hundirse hacia el suelo. Sin embargo, pueden acumularse altas concentraciones dentro de tanques de almacenamiento o sumideros donde el movimiento de aire es restringido o cuando se liberan grandes cantidades de vapor de solvente.

Los gases con baja solubilidad en agua llegarán al tracto respiratorio inferior.

En cuanto a su peligro los gases se pueden clasificar en:

• Asfixiantes

» Asfixiantes simples: Descienden el nivel de oxígeno por aumento de su concentración. Nitrógeno, metano, argón.

» Asfixiantes químicos: Su propio mecanismo de acción conduce a la asfixia. Monóxido de carbono, dióxido de carbono, cianuro de hidrógeno.

• Irritantes

» Irritantes del tracto respiratorio superior (muy solubles): cloro, amoníaco.

» Irritantes del tracto respiratorio inferior (poco solubles): óxidos nitrosos.

13GUÍA IQ

3. CÁLCULO DEL DNEL/OEL

3.1 ETAPA 1: Búsqueda de información toxicológica

Esta búsqueda puede realizarse a través de:

BASES DE DATOS: algunas de las más empleadas para este fin

• TOXLINE (https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?TOXLINE)

• Pubchem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)

• Pubmed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)

• Developmental and Reproductive Toxicology

• Database (DART) (https://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/dart.htm)

• ChemIDplus (https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/)

• NIOSH (https://www.cdc.gov/niosh/index.htm)

• National Research Centre for the Working Environment (http://www.arbejdsmiljoforskning.dk/en/projekter/toksikologidatabaser-for-arbejdsmiljoeet)

• Buscatox ( http://busca-tox.com/)

• OECD (http://www.oecd.org/)

• LEP (http://bdlep.insht.es/LEP2017/)

Para obtener un cálculo correcto de estos parámetros es imprescindible recopilar toda la información disponible sobre las sustancias de exposición a través de dos etapas.

14GUÍA IQ

• ESTIS (http://www.dguv.de/ifa/gestis/gestis-stoffdatenbank/index-2.jsp)

• SER (https://www.ser.nl/en/oel_database.aspx)

• ANSES (https://www.anses.fr/en/content/occupational-exposure-limits-chemical-agents)

REVISIONES SISTEMÁTICAS:

• Agency for Toxic Substances and Disease Registry, ATSDR (https://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/index.asp)

• Dutch Expert Committee on Occupational Standards, DECOS (https://www.gezondheidsraad.nl/en/publications/advisory-reports)

• European Chemical Agency (ECHA) (https://echa.europa.eu/da/information-on-chemicals)

• Hazardous Substances Data Bank, HSDB (https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB)

• INCHEM (http://www.inchem.org/)

• Integrated Risk Information System, IRIS (https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?IRIS)

• The Nordic Expert Group (NEG) (https://www.av.se/en/the-nordic-expert-group/)

• National Toxicology Program, NTP (https://tools.niehs.nih.gov/cebs3/ui/)

QSAR/READ ACROSS

QSAR es un modelo matemático que relaciona uno o más parámetros cuantitativos, que se derivan de la estructura química, a una medida cuantitativa de propiedades o actividad.

• OECD QSAR Toolbox (http://www.qsartoolbox.org/)

• CAESAR (http://www.caesar-project.eu)

• Toxtree (http://toxtree.sourceforge.net/)

• Danish QSAR (http://qsar.food.dtu.dk)

15GUÍA IQ

En Read-across la información de un punto final (p.e sensibilización en la piel) de un químico es usado para predecir el mismo punto final de otro químico que se considera similar en estructura, modo de acción u otras propiedades.

• ChemIDplus (https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/)

• ToxRead (http://www.toxread.eu)

• VEGA (www.vega-qsar.eu)

• AMBIT (http://cefic-lri.org/lri_toolbox/ambit/)

INFORMACIÓN PARA OEL/DNEL A LARGO PLAZO: Selección del punto de partida.

Estudios de toxicidad a dosis repetidas, estudios de toxicidad sobre la reproducción (incluidos los estudios de toxicidad para el desarrollo). Es preciso también tener en cuenta los estudios subcrónicos (generalmente 3 meses) y crónicos (por lo general, de 1 a 2 años).

Selección del punto de partida:

ABBREVIATION DEFINITION

NOAEL No Observed Adverse Effect Level

NOEL No Observed Effect Level

LOAEL Lowest Observed Adverse Effect Level

LOEL Lowest Observed Effect Level

FEL Frank Effect Level

BMDBenchmark Dose - A dose that produces a predetermined change in response rate of an adverse effect.

16GUÍA IQ

Threshold (umbral): Límite de dosis por debajo del cual muy probablemente no se producirán efectos adversos. Seleccionar el nivel de efecto que proporcione la mejor estimación del límite de dosis para el inicio del efecto a partir de las especies y el efecto más relevante para el hombre.

3.2 ETAPA 2: Aplicación de factores de seguridad

Antes de aplicar los factores de seguridad para el cálculo DNEL inhalado es necesario modificar el descriptor de dosis (NOAEL/LOAEL/NOAEC) dependiendo de la vía de exposición en el estudio de partida:

ORAL

INHALATORIA

DÉRMICA

INHALATORIA

INHALATORIA

INHALATORIA

Para Calcular el DNEL inhalación trabajadores-Modified Dose Descriptor:

Convertir un NOAEL dérmico (mg/cm2/día) a NOAEC inhalatorio.

El NOAEL dérmico proviene de estudios dérmicos subagudos/subcrónicos.

Species Weight (g) Surfacea Area (cm2)

Mouse 20 46.4

Rat 400 516.7

Hamster 50 126.5

Guinea pig 400 564.5

Ferret 500 753.9

Rabbit 1,500 1,272.0

Dog 12,000 5,766.0

Monkey 4,000 2,975.0

Man 70,000 18,000.0

17GUÍA IQ

FACTORES DE SEGURIDAD PARA EFECTOS LOCALES

FACTORES DE SEGURIDAD PARA EFECTOS SISTÉMICOS

Safety factors for LOCAL EFFECTS DNEL (REACH) Table R. 8-6 OEL (SCOEL)

Interspecies extrapolation (other than

human)

Toxicodynamics; 1 or 2.5

No allometric scale is applied

no

numerical recommendations are given

Intraspecies extrapolationWorker: 5

General population: 10

no


Exposure duration

Subacute to sub-chronic: 3

Sub-chronic to chronic: 2

Subacute to chronic: 6

no


Dose-responseNOAEL: 1

LOAEL: 3-10

no


Quality of whole database*Potential remaining uncertainties in

the derived DNEL

no


Safety factors for SYSTEMIC EFFECTS

DNEL (REACH) Table R. 8-6 OEL (SCOEL)

Interspecies extrapolation (other than

human)

Allometric scale; Mouse 7, Rat 4,

Monkey 2, Dog 1.4

(Only to be applied for NOAEL oral/

dermal in mg/kg/d)

Toxicodynamics; 2.5

no


Intraspecies extrapolationWorker: 5

General population: 5

no


Exposure duration

Subacute to sub-chronic: 3

Sub-chronic to chronic: 2

Subacute to chronic: 6

no


Dose-responseNOAEL: 1

LOAEL: 3-10

no


Quality of whole database*Potential remaining uncertainties in

the derived DNEL

no


18GUÍA IQ

EXTRAPOLACIÓN RUTA A RUTA

FACTORES POR DEFECTO PARA EL VOLUMEN RESPIRATORIO

FACTORES POR DEFECTO PARA LAS CONDICIONES EXPERIMENTALES Y HUMANAS

EXPERIMENTAL CONDITIONS HUMAN EXPOSURE CONDITIONS

WORKER CONSUMER HUMAN VIA THE ENVIRONMENT

hours/day

days/week

hours/day

days/week

correction factor

hours/day

days/week

correction factor

hours/day

days/week

correction factor

Oral n.a. 7 n.a. 5 1.4 (=7/5) n.a. 7 1(=7/7) n.a. 7 1(=7/7)

Dermal 6 5 8 5 0.75 (=6/8x5/5) CDE 7 =6/CDEx5/7 24 7 0.179

(=6/24x5/7)

Inhalation 6 5 8 5 0.75 (=6/8x5/5) CDE 7 =6/CDEx5/7 24 7 0.179

(=6/24x5/7)

ABSORPTION ANIMAL ABSORPTION HUMAN

Oral - 100% Oral - 100%

Oral - 100% Dermal - 100%

Oral - 50% Inhalation -100%

Dermal -100% Oral - 100%

Dermal -100% Dermal -100%

Dermal -10% Inhalation - 100%

Dermal -100% Inhalation - 100%

Inhalation -100% Oral - 100%

Inhalation -100% Dermal - 100%

Inhalation -100% Dermal - 100%

Inhalation -100% Inhabilation - 100%

M > 500 g/mol &(logKow <-1 or logKow>4)

Not (M > 500 g/mol & (logKow <-1 or logKow>4))

M > 500 g/mol & (logKow <-1 or logKow>4)

Not (M > 500 g/mol & (logKow <-1 or logKow>4))

STANDARD RESPIRATORY VOLUME (m3/kg bw)

WORKER (70Kg) EXPOSURE DURATION: 8h

CONSUMER EXPOSURE (60kg)CED: CONSUMER EXPOSURE

DURATION: 1-24h

HUMAN VIA THE ENVIRONMENT EXPOSURE (60kg)

EXPOSURE DURATION: 24h

Rat 0.38 m3/kg bw/8h 0.45 m3/kg bw x CED/8h 1.35 m3/kg bw/24h

Mouse 0.67 m3/kg bw/8h 0.78 m3/kg bw x CED/8h 2.34 m3/kg bw/24h

Hamster 0.48 m3/kg bw/8h 0.56 m3/kg bw x CED/8h 1.68 m3/kg bw/24h

Guinea Pig 0.29 m3/kg bw/8h 0.34 m3/kg bw x CED/8h 1.02 m3/kg bw/24h

Rabbit 0.23 m3/kg bw/8h 0.27 m3/kg bw x CED/8h 0.81 m3/kg bw/24h

Monkey 0.19 m3/kg bw/8h 0.22 m3/kg bw x CED/8h 0.66 m3/kg bw/24h

Dog 0.13 m3/kg bw/8h 0.16 m3/kg bw x CED/8h 0.48 m3/kg bw/24h

19GUÍA IQ

CALIDAD DE LA BASE DE DATOS

DATOS TOXICOLÓGICOS INCOMPLETOS

Falta de toxicidad prenatal o de un estudio de reproducción de dos generaciones.

No hay estudios de reproducción.

No hay estudios de genotoxicidad.

No existen estudios in vitro/in vivo.

No existen estudios in vitro/in vivo pero el API tiene una amplia experiencia de comercialización sin potencial genotóxico.

Existen 2 estudios in vitro negativos + un estudio in vivo negativo.

Existen 1 estudio in vitro negativo + dos estudios in vivo negativos.

Solo existen estudios in vitro negativos/positivos.

Existen estudios in vivo negativos/positivos.

No existen estudios de carcinogenicidad.

No existen estudios de carcinogenicidad pero el API tiene una amplia experiencia de comercialización sin potencial carcinogénico.

No existen estudios de carcinogenicidad y el API tiene potencial carcinogénico/genotóxico.

ELEMENTO DESCRIPCIÓN DE CONFIDENCIA ALTA

Datos completos Los datos incluyen estudios de toxicidad de duración crónica en varias especies de mamíferos.

Revisión sistemática Se utilizó un enfoque sistemático para identificar estudios, evaluar su calidad e integrarlos.

Calidad del estudio clave

La calidad es alta, su diseño está en línea con la OCDE y ha sido realizado según los estándares GLP.

Efecto críticoLos datos son suficientes para identificar el efecto crítico. Esto debería proteger contra todos los demás efectos adversos. La información del modo de acción (MOA), si está disponible, ayuda a determinar si el efecto crítico más temprano ha sido identificado.

Relevancia del efecto crítico

Se sabe que el efecto crítico está relacionado con los hallazgos en humanos. Si sólo se dispone de estudios en animales, la información del MOA, si está disponible, ayuda a determinar si el efecto crítico puede ser relevante para humanos.

Punto de partida (POD)

La dosis-respuesta es bien entendida y el NOAEL y LOAEL han sido identificados.

Equivalencia del POD en humanos

Se dispone de datos en humanos o la concentración/dosis equivalentes en humanos se conoce a partir del modelo farmacocinético fisiológicamente basado (PBPK) o modelo similar.

20GUÍA IQ

4. PROTOCOLOS DE VIGILANCIA DE LA SALUD

Sustancias de inicio(A1, A2, B)

Productos intermedios(A, B, C) Producto Final

Pueden clasificarse según la CLP:

» Guidance on the Application of the CLP Criteria. https://echa.europa.eu/documents/10162/13643/clp_env_complete_and_hh_introduction_consolidated_peg_final_clean.pdf/73cb944a-4896-41f5-bf51-a134b99715c3

» GHS-Annex III-Codification of hazard and precautionary statements. https://www.unece.org/fileadmin/DAM/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev04/English/07e_annex3.pdf

Los protocolos de vigilancia son un conjunto de actividades o medidas adoptadas o previstas en todas las fases de la actividad de la empresa con el fin de evitar o disminuir los riesgos derivados del trabajo: riesgos, peligros, accidentes y enfermedades profesionales.

Para establecer correctamente un protocolo de vigilancia de la salud, es necesario seguir una serie de pasos:

4.1 IDENTIFICACIÓN DEL RIESGO

Durante las distintas etapas de fabricación los trabajadores pueden verse expuestos a riesgos de diversa índole:

21GUÍA IQ

4.2 VALORACIÓN DEL RIESGO

¿Qué factores influyen en el riesgo?

Factores intrínsecos

• Propiedades físico-químicas.

• Efectos sobre el ser humano / toxicidad.

• Reactividad química.

Factores extrínsecos

• Desconocimiento del proceso o de las sustancias/productos.

• Falta de formación e información.

¿Qué riesgos existen?

• Riesgos derivados de las propiedades físico-químicas:

» Contacto con sustancias corrosivas.

» Contacto con sustancias irritantes.

• Riesgos derivados de la exposición a sustancias nocivas o tóxicas:

» Mutagénicas.

» Carcinogénicas.

» Tóxicas para la reproducción.

» Etc.

22GUÍA IQ

4.3 PREVENCIÓN DEL RIESGO

Para ello deben realizarse reconocimientos médicos periódicos:

• Al inicio de la actividad con la empresa.

• Cada cierto periodo de tiempo que sea establecido en el protocolo de vigilancia de la salud.

• Al finalizar la actividad con la empresa.

Ejemplo de reconocimiento médico preventivo:

AL INICIO

• EXPLORACIÓN FISICA Y ANALÍTICA

• CUESTIONARIO:

» Historial Médico; Enfermedades Crónicas, Medicación, Síntomas, Alergias, posible Embarazo, Madres Lactantes…

» Historial de exposición; Descripción de los puestos de trabajo previos con exposición a cancerígenos y mutágenos.

• EXPLORACIÓN FISICA

» Inspección detallada de piel y mucosas, auscultación cardiopulmonar, exploración neurológica, exploración ganglionar/cadenas linfáticas en busca de adenopatías y palpación para descartar masas abdominales.

• EXPLORACIÓN ANALÍTICA

» Hemograma y bioquímica completos, incluyendo un perfil lipídico con determinación de transaminasas (GOT, GPT, GGT), de creatinina y urea, junto con un análisis de orina y marcadores virológicos de hepatitis.

» Espirometría basal.

» Electrocardiograma (ECG).

DE FORMA PERIÓDICA

• EXPLORACIÓN FÍSICA

• EXPLORACIÓN ANALÍTICA

FINALIZACIÓN DE ACTIVIDAD

• Cuestionario:

» Historial Médico.

» Historial de exposición.

» Listado de síntomas.

• Analítica general con un perfil lipídico y determinación de transaminasas (GOT, GPT, GGT).

• Analítica con determinación de creatinina y urea y un análisis de orina.

• Valoración oftalmológica con lámpara de hendidura.

• Espirometría basal.

• Electrocardiograma (ECG).

23GUÍA IQ

4.4 RESULTADOS DEL PROTOCOLO

En el caso de encontrar hallazgos anormales durante el reconocimiento, es preciso tomar las medidas adecuadas para cada resultado médico.

Derivar a Oncología

Valorar derivar a Hematología

Valorar derivar a Digestivo

Valorar derivar a Nefrología

Derivar a Cardiólogo

La presencia de masas o adenopatías o elevación confirmada de marcadores tumorales deberán ser valoradas.

La presencia de alteraciones en el recuento de las células hemáticas, obliga a realizar un estudio hematológico completo.

La presencia de una elevación en el perfil lipídico conllevará la realización de una ecografía hepática.

Elevación de la creatinina o la urea o alteración del sedimento urinario, se completará con estudio renal con determinación del filtrado glomerular, además de una ecografía renal.

En caso de encontrarse un patrón obstructivo (relación FEV1/FVC < 70% con/sin disminución además del FEV1 por debajo del 80%) deberá realizarse una nueva espirometría, con broncodilatación.

ECG: Presencia de alteraciones en el electrocardiograma.

Ejemplo de hallazgos anormales tras el reconocimiento médico:

24GUÍA IQ

5. CONCLUSIONES

Actualmente nos encontramos con la problemática de que las pequeñas y medianas empresas poseen menos recursos para implementar las medidas de control derivadas del análisis de riesgos de la exposición ocupacional. El OEL (“Occupational Exposure Limit”) o DNEL (“Derived No Effect Level”) son herramientas importantes en la evaluación de riesgos y la gestión de medidas relacionadas con el manejo de sustancias. Existen muchas sustancias para las cuales no existen límites legales de exposición profesional. En estos casos, se puede calcular internamente un valor OEL/DNEL si se dispone de datos toxicológicos adecuados. Sin embargo, la evaluación e interpretación de datos científicos es algo complejo. La ausencia de una medida objetiva de la evaluación de riesgos para la salud puede conducir a una protección inadecuada, menos confianza en la evaluación y dificultad en la comunicación de riesgos. Es necesario por tanto utilizar una metodología para la determinación y selección del OEL/DNEL que defina los peligros derivados de la exposición. El procedimiento no solo debe tener en cuenta la exposición al producto final o API sino también a los productos de inicio y los productos intermedios utilizados y generados durante el proceso de fabricación.

El objetivo de esta guía es resaltar los pasos del proceso de establecimiento del OEL/DNEL con el objetivo de ayudar a los responsables de higiene a tomar decisiones más robustas a la hora de interpretar los datos para su cálculo y al evaluar el riesgo para los trabajadores.

www.azierta.eu/toxicologia/seguridad-higiene/

Miembros corporativos de EUROTOX. Toxicólogos expertos acreditados por AETOX y EUROTOX.

Equipo multidisciplinar de profesionales de las Ciencias de la Salud (médicos, farmacéuticos, químicos, biólogos,etc.) con experiencia en industria química.

Expertos en Toxicología

Documents

Aspectos toxicológicos clave de seguridad e higiene en la ... · sustancias fabricadas, importadas o usadas en cantidades por encima 10 t/a. ... • Tóxicos en reproducción (por