AGENTES ANTIMICROBIANOS:ANTIBITICOS
I. Inhibidores de la sntesis de la pared celular: penicilinasA.
Clasificacin1. Las penicilinas son antibiticos bactericidas que
contienen una estructura de unanillo -lactmico que debe estar
intacto para la actividad antibacteriana.2. Las subclases de
penicilinas difi eren en sus actividades antimicrobianas segn
lasusceptibilidad para la inactivacin de enzimas microbianas que
rompen la estructuradel anillo (-lactamasas).a. Los frmacos de
espectro corto susceptibles a la penicilinasa incluyen la
penicilinaG y la penicilina V.b. Los frmacos de espectro corto
resistentes a la penicilinasa incluyen la meticilinay la
nafcilina.c. Los frmacos de espectro amplio susceptible a la
penicilinasa incluyen laampicilina, la amoxicilina y la
ticarcilina.B. Mecanismos1. Mecanismos de accin: las penicilinas se
unen a protenas especficas (protenasde unin a penicilina, PBP) en
las membranas citoplsmicas de las bacterias e inhibenla
transpeptidacin, el paso final en la sntesis de la pared celular
(fig. 7-1),y tambin activan enzimas autolticas, las cuales causan
lesiones en la membrana yen la pared celular de la bacteria.2.
Mecanismos de resistencia: existen tres mecanismos primarios que
producen laprdida de la actividad antibacteriana.a. La formacin de
penicilinasas (p. ej., por estafilococos y bacilos gramnegativos)es
un mecanismo importante de resistencia bacteriana.b. Los cambios en
la estructura de las PBP previenen la unin (p. ej., el que se
observaen Staphylococcus aureus resistente a meticilina [MRSA],
tambin llamadoStaphylococcus aureus resistente a nafcilina [NRSA] y
Streptococcus pneumoniaeresistente a penicilina [PRSP]).c. El
cambio en la estructura de la porina impide el acceso a la membrana
citoplsmica(p. ej., el que se observa en las cepas de seudomonas
resistentes a ticarcilina).C. Farmacocintica1. Biodisponibilidad
oral: el cido gstrico inactiva algunas penicilinas (p. ej.,
penicilinaG).2. Eliminacin: la mayor parte de las penicilinas se
elimina por secrecin tubularactiva con vidas medias de menos de 60
min; la nafcilina es eliminada en la bilis yla ampicilina pasa por
el ciclo enteroheptico.3. Forma de depsito: la penicilina G
benzatnica tiene una vida media de ms de14 das.D. Usos clnicos1.
Los usos clnicos de las penicilinas dependen de la subclase a la
cual pertenece lapenicilina.2. El cuadro 7-1 lista los usos clnicos
de las diversas penicilinas.E. Toxicidades1. Existe una gran
variedad de reacciones de hipersensibilidad con una incidencia de5
a 6%. Se asume alergenicidad cruzada completa entre las diferentes
penicilinas.2. Las reacciones gastrointestinales incluyen nusea,
diarrea e infecciones oportunistaspotenciales por hongos (tubo GI
superior) o bacterias (colitis relacionada conantibiticos).3. El
exantema maculopapular es una reaccin a la ampicilina.II.
Inhibidores de la sntesis de la pared celular:
cefalosporinas,Carbapenemes y vancomicinaA. Cefalosporinas1.
Mecanismos: las cefalosporinas son -lactmicos con mecanismos de
accin idnticosa las penicilinas. La resistencia puede ocurrir por
la formacin de -lactamasa(cefalosporina) y cambios en las PBP.2.
Clasificacin: existen cuatro generaciones de cefalosporinas que
difieren en suespectro antibacteriano y farmacocintica (cuadro
7-2).3. Farmacocintica: la mayora de las cefalosporinas se eliminan
por secrecin tubularactiva con vidas medias de una a dos horas.a.
La cefoperazona y la ceftriaxona se eliminan en la bilis.b. Los
frmacos de primera y segunda generaciones no entran al sistema
nerviosocentral (CNS).c. Los frmacos de tercera generacin pueden
suministrar niveles adecuados enlquido cefalorraqudeo (CSF) para el
tratamiento de meningitis bacteriana.B. Usos clnicos1. Los usos
clnicos de las cefalosporinas dependen de la generacin del
frmaco.2. En el cuadro 7-2 se listan los usos clnicos de las
cefalosporinas.LIMITACIONES DE LAS CEFALOSPORINAS Las
cefalosporinas de tercera y cuarta generaciones tienen un amplio
espectro de accin antibacterianaque incluye a muchos patgenos
significativos. Sin embargo hay brechas notables en la actividad
antibacteriana de las cefalosporinas. Ninguna de las cefalosporinas
tiene actividad clnica til en el tratamiento de infecciones por
estafilococosresistentes a meticilina, especies de Listeria,
enterococos, Mycoplasma pneumoniae o clamidia.C. Toxicidades1.
Existe una amplia gama de reacciones alrgicas con una incidencia de
1 a 2%.a. Se debe asumir una alergenicidad cruzada completa entre
las diferentes cefalosporinas.b. Entre las penicilinas y las
cefalosporinas ocurre una alergenicidad cruzada parcial.2. Otros
efectos incluyen nusea y diarrea e infecciones oportunistas;
algunas cefalosporinas(p. ej., cefotetn) producen
hipoprotrombinemia y reacciones tipo disulfiramcon el etanol.D.
Carbapenems1. El imipenem y el meropenem son bactericidas,
antibiticos resistentes a penicilinasacon una amplia actividad
contra bacterias grampositivas y gramnegativas,incluidos los
anaerobios.2. Los carbapenems son agentes intravenosos que se
eliminan por el rin (se disminuyela dosis en insuficiencia renal);
el imipenem se utiliza con cilastatina, la cualbloquea su
metabolismo por dihidropeptidasas renales.3. Las toxicidades
incluyen nusea, diarrea, exantema en la piel y convulsiones
poraplicacin de dosis altas. Cefalosporinas InfeccionesPrimera
generacin: Cocos grampositivos (no MRSA), Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae ycefazolina, cefalexina algunas especies de
ProteusSegunda generacin: Bacilos gramnegativos incluyendo
Bacteroides fragilis (cefotetn); Haemophiluscefotetn, cefaclor
influenzae y Moraxella catarrhalis (cefaclor)Tercera generacin
Muchos cocos grampositivos y gramnegativos y bacilos
gramnegativosincluyendo cepas formadoras de - lactamasa; frmacos
individualestienen actividad contra organismos especficos
incluyendo Pseudomonas(ceftazidima), anaerobios (ceftizoxima) y
gonococos (ceftriaxona,cefixima)Cuarta generacin La cefipima
combina la actividad grampositiva de los frmacos deprimera
generacin con la actividad gramnegativa de los frmacos detercera
generacin E. Vancomicina1. Mecanismos: la vancomicina es un
inhibidor bactericida de la sntesis de la paredcelular.a. Inhibe
las reacciones de glucosilacin unindose a la terminacin
D-Ala-D-Alaen las cadenas de pentapptidos de los peptidoglucanos.b.
La resistencia (en enterococos) involucra una disminucin en la unin
del frmacopor reposicin de la terminacin D-Ala por D-lactato.2.
Farmacocintica: la vancomicina no se absorbe desde el tracto
gastrointestinal; seaplica por va parenteral, penetra la mayor
parte de los tejidos y se elimina por varenal (se disminuye la
dosis en insuficiencia renal).3. Usos clnicos: la vancomicina es el
frmaco de eleccin para Staphylococcus aureusresistente a meticilina
(MRSA) y es un frmaco de reserva para las infeccionesenteroccicas y
para la colitis seudomembranosa.4. Toxicidades: incluyen
escalofros, fiebre, enrojecimiento difuso, ototoxicidadpotencial y
nefrotoxicidad.RESISTENCIA NEUMOCCICA A ANTIBITICOS En la dcada
pasada la prevalencia de las cepas de Streptococcus pneumoniae
resistentes a frmacos(PRSP) aument en todo el mundo. La resistencia
a las penicilinas confiere una susceptibilidad disminuida a muchos
otros antibiticos -lactmicos,el mecanismo involucra cambios en las
protenas de unin con la penicilina. Las cepas PRSP con frecuencia
son resistentes a macrlidos, tetraciclinas y
trimetoprim-sulfametoxazol, pero enla actualidad responden a las
nuevas fluoroquinolonas incluyendo a la levofloxacina y a la
esparfloxacina. La vancomicina permanece activa contra la mayor
parte de los neumococos.
III. Inhibidores de la sntesis de protenas: macrlidos,
clindamicina,tetraciclinas y cloranfenicolA. Mecanismos de accin y
resistencia1. Estos frmacos, aunque tienen diversas estructuras
qumicas, son inhibidores bacteriostticosde la sntesis de protenas
que actan a nivel ribosmico (fig. 7-2).2. Mecanismos de accin: los
macrlidos y la clindamicina se unen a la subunidad50S para bloquear
la translocacin; el cloranfenicol tambin se une a dicha
subunidad,pero inhibe la transpeptidacin ya que previene la unin de
la regin aminoacildel tRNA con carga; las tetraciclinas se unen a
la subunidad 30S para prevenir launin del tRNA con carga al sitio
aceptor del complejo ribosoma-mRNA.3. Mecanismos de resistencia: en
los cocos grampositivos la resistencia a los macrlidosinvolucra la
metilacin del receptor 50S, previniendo la unin de losantibiticos.
La resistencia al cloranfenicol involucra la formacin de
acetiltransferasasque inactivan al frmaco. La disminucin de la
acumulacin intracelular es elmecanismo primario de resistencia a
las tetraciclinas.B. Antibiticos macrlidos1. Los frmacos incluyen
eritromicina, azitromicina y claritromicina.2. Farmacocintica:
todos los frmacos tienen una buena biodisponibilidad oral.a. La
eritromicina (excrecin biliar) y la claritromicina (metabolismo y
depuracinrenal) tienen vidas medias menores a cinco horas.b. La
azitromicina se acumula en los tejidos, con una vida media de ms de
tresdas, se elimina por va renal; una dosis nica es adecuada para
el manejo de lauretritis no gonoccica.3. Usos clnicos: los
macrlidos se emplean en infecciones que se producen por
cocosgrampositivos (no MRSA, algunas cepas neumoccicas tambin son
resistentes),Mycoplasma pneumoniae, especies de clamidia,
Ureaplasma urealyticum y Legionellapneumophila.a. La azitromicina
tambin es activa contra Haemophilus influenzae y
Moraxellacatarrhalis.b. La claritromicina se activa contra
Helicobacter pylori.4. Toxicidades: la eritromicina causa
dificultad gastrointestinal, y en su forma estolada,colestasis
(debe evitarse su administracin durante el embarazo). Tanto la
eritromicinacomo la claritromicina inhiben el citocromo P-450 y
pueden aumentar los efectos deotros frmacos como la carbamazepina,
la teofilina y la warfarina. La azitromicina noinhibe el
metabolismo de los frmacos y es segura durante el embarazo.C.
Clindamicina1. Farmacocintica: la clindamicina es efectiva por va
oral; con buena penetracin.Se elimina del organismo por el
metabolismo, secrecin biliar y depuracin renal.2. Usos clnicos: la
clindamicina se activa contra cocos grampositivos (no MRSA)y
anaerobios, incluidas cepas de Bacteroides. Es un agente
profilctico contra la endocarditis enteroccica en pacientes
alrgicos a penicilina, y es un frmaco dereserva para infecciones
causadas por Pneumocystis carinii y Toxoplasma gondii.3. Las
toxicidades comprenden dificultad gastrointestinal, exantema cutneo
e infeccionesoportunistas, incluyendo colitis seudomembranosa.D.
Tetraciclinas1. Los frmacos incluyen a la tetraciclina y la
doxiciclina.2. Farmacocintica: las tetraciclinas tienen una buena
biodisponibilidad oral (debenevitarse los anticidos) con una amplia
penetracin en los tejidos; la mayor partese elimina por el rin, y
una fraccin grande de la doxiciclina, por las heces.3. Usos
clnicos: estos frmacos se utilizan para tratar infecciones por
Mycoplasma pneumoniae, especies de clamidia, Rickettsia y Vibrio.a.
Las tetraciclinas son frmacos de reserva en la sfilis y se emplean
en la profilaxisde la bronquitis crnica y el acn.b. La tetraciclina
se utiliza contra Helicobacter pylori.c. La doxiciclina es el
frmaco de eleccin en la enfermedad de Lyme.d. La demeclociclina se
utiliza en el manejo del sndrome de secrecin inapropiadade hormona
antidiurtica (SIADH).4. Toxicidades: las tetraciclinas provocan
trastornos gastrointestinales, infeccionesoportunistas, displasia
del esmalte de los dientes e irregularidades en el crecimientoseo
de los nios, as como fototoxicidad y mareo.a. Aunque rara, en la
sobredosis ocurre disfuncin heptica.b. Las tetraciclinas caducas es
probable que produzcan nefrotoxicidad (sndromede Fanconi).E.
Cloranfenicol1. Farmacocintica: el cloranfenicol es activo por va
oral con una penetracin ampliaen los tejidos. Es metabolizado por
la glucuronosiltransferasa (los neonatospueden tener deficiencia de
esta enzima).2. Usos clnicos: el cloranfenicol se sigue empleando
como frmaco de reserva enla meningitis bacteriana, fiebre tifoidea,
enfermedades por rickettsia e infeccionespor Bacteroides.3. Las
toxicidades incluyen nusea y diarrea, infecciones oportunistas,
supresin dela mdula sea (dosis dependiente y reversible), y anemia
aplsica (muy rara). Elsndrome del nio gris, que se caracteriza por
cianosis y colapso cardiovascular,surge en neonatos con una
glucuronosiltransferasa inadecuada.
IV. Inhibidores de la sntesis de protenas:
aminoglucsidos,estreptograminas y linezolidaA. Mecanismos de accin
y resistencia1. Mecanismo de accin: los aminoglucsidos son
inhibidores bactericidas de la sntesisde protenas.a. La acumulacin
intracelular es oxgeno-dependiente (los anaerobios son
resistentesinnatos).b. Los aminoglucsidos, por unin a la subunidad
ribosmica 30S, bloquean laformacin del complejo de iniciacin,
previenen la translocacin y causan unerror de lectura del mRNA
(fig. 7-3).c. Las estreptograminas, tambin bactericidas, se unen a
un sitio en la subunidad50S y bloquean la salida de los polipptidos
formados; tambin inhiben la sintetasadel tRNA. d. La linezolida
(bacteriosttico) tambin se une a un sitio de la subunidad 50Spara
bloquear la iniciacin.2. Mecanismo de resistencia: la resistencia a
los aminoglucsidos, comn en lasbacterias grampositivas, ocurre por
la formacin de transferasas inactivas, mediadapor plsmidos. Las
estreptograminas y la linezolida son antibiticos nuevos y
lospatrones de resistencia no estn determinados.B. Farmacocintica
de los aminoglucsidos1. Absorcin y distribucin: estos frmacos,
compuestos polares, no los absorbe elorganismo por va oral o se
distribuyen ampliamente. Se requiere la administracinparenteral
para las infecciones sistmicas y en la mayor parte de los
tejidos.2. Eliminacin: la depuracin renal de todos los
aminoglucsidos es proporcionala la tasa de filtracin glomerular
(GFR) y se necesitan reducciones mayores en lainsuficiencia renal.
Las vidas medias de eliminacin son de dos a tres horas.UNA DOSIS AL
DA DE AMINOGLUCSIDOS Sin importar sus vidas medias cortas, la
administracin de los aminoglucsidos una vez al da es tan
efectivacomo los regmenes de dosis convencionales y produce una
menor nefrotoxicidad. Frmaco (bloquea elcomplejo de iniciacin) C.
Usos clnicos de los aminoglucsidos1. Gentamicina, tobramicina y
amikacina: los aminoglucsidos por lo general seutilizan para las
infecciones que producen bacilos anaerobios gramnegativos,
incluyendoEscherichia coli y especies de Enterobacter, Klebsiella,
Proteus, Pseudomonasy Serratia. Hay sinergia de penicilinas con
enterococos y cepas de Pseudomonas.2. Estreptomicina y neomicina:
la estreptomicina se aplica en esquemas para tuberculosis,y en
clera y tularemia. Por su toxicidad la neomicina se emplea slo
enforma tpica.D. Toxicidades de los aminoglucsidos1. La
nefrotoxicidad involucra por lo general necrosis tubular aguda, con
una incidenciade 6 a 7%. La aplicacin de una dosis por da reduce
los efectos txicos en el rin.2. La ototoxicidad involucra disfuncin
auditiva y vestibular, con una incidencia de2 a 3%, la cual puede
no ser totalmente reversible.3. La dermatitis por contacto es muy
frecuente con la neomicina.E. Estreptograminas y linezolida1.
Frmacos: la combinacin estreptogramina con quinupristina y
dalfopristina seaplica por va intravenosa para el tratamiento de
infecciones causadas por MRSA ytambin para Staphylococcus aureus
resistente a vancomicina (VRSA) y enterococoresistente a
vancomicina (VRE).a. La linezolida tiene indicaciones clnicas
similares y tambin se activa contra elneumococo resistente a
penicilina.b. En la actualidad no hay resistencia cruzada con otros
inhibidores de la sntesisde protenas.2. Toxicidades: las
estreptograminas causan artralgia y mialgia; son inhibidores
potentesdel citocromo P-450 involucrado en el metabolismo de
frmacos.
V. Inhibidores de la sntesis de cido flico: sulfonamidas y
trimetoprimA. Mecanismos de accin1. Sulfonamidas: estos frmacos son
estructuralmente similares al cido para-aminobenzoico,un precursor
que utiliza microorganismos durante la sntesis de folatos.Las
sulfonamidas inhiben la dihidropteroato sintetasa, primer paso en
la sntesisde cido flico (fig. 7-4).2. Trimetoprim: el trimetoprim,
un anlogo estructural del cido dihidroflico, inhibela dihidrofolato
reductasa (DHFR) en bacterias. La pirimetamina, otro
antifolato,inhibe la DHFR en protozoarios.3. Bloqueo secuencial: la
combinacin de sulfametoxazol con trimetoprim produceun bloqueo
secuencial de la sntesis del cido flico, resultando en una
sinergiaantibacteriana.B. Mecanismos de resistencia1. Sulfonamidas:
los mecanismos incluyen cambio en la sensibilidad de la
dihidropteroatosintetasa, aumento en la produccin de PABA y una
disminucin enla acumulacin intracelular de los frmacos.2.
Trimetoprim: la resistencia involucra un cambio en la sensibilidad
de la DHFR.C. Farmacocintica1. Casi todas las sulfonamidas son
efectivas por va oral.a. Los frmacos intactos o los metabolitos
acetilados son eliminados por el rin,pero pueden causar cristaluria
en la orina cida.b. Las sulfonamidas se unen a las protenas
plasmticas y pueden desplazar otrosfrmacos unidos (p. ej., fenitona
y warfarina) y a la bilirrubina.2. El organismo absorbe bien al
trimetoprim por va oral y penetra los tejidos de maneraefectiva; se
elimina por el rin, casi sin sufrir cambios.D. Usos clnicos1. Como
frmacos individuales las sulfonamidas pueden emplearse en una
infeccin devas urinarias sencilla (UTI) (p. ej., sulfisoxazol), en
infecciones oculares por clamidia(sulfacetamida), para cubrir
quemaduras y en colitis ulcerativa (sulfasalazina).2. El
trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) es efectivo contra muchas UTI
ypara infecciones respiratorias, de odo o de senos, incluyendo
aquellas debidas aHaemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis.
Es el frmaco de eleccin para la prevenciny el tratamiento de la
neumona por Pneumocystis carinii.E. Toxicidades1. Sulfonamidas: los
efectos adversos incluyen reacciones de hipersensibilidad
(incidenciade 4 a 6%), nusea y diarrea, hemlisis en la deficiencia
de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD), fototoxicidad,
cristaluria e interacciones confrmacos.2. TMP-SMX: incluye a los
efectos adversos de las sulfonamidas, adems de
hematotoxicidad(anemia y granulocitopenia), en particular en
pacientes desnutridos oinmunosuprimidos.
STAPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTE A METICILINA Las cepas de MRSA
son resistentes a los antibiticos -lactmicos. Tambin presentan
resistencia a los antibiticos macrlidos, las fluoroquinolonas
antiguas y a trimetoprim-sulfametoxazol. La vancomicina en la
actualidad tiene actividad contra la mayor parte de las cepas de
MRSA, pero la resistenciacrece de manera gradual. Los frmacos
alternativos para MRSA incluyen quinupristina-dalfopristina y
linezolida.
VI. Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos:
fluoroquinolonasA. Conceptos1. Las fluoroquinolonas son derivados
del cido nalidxico.2. La norfloxacina y la ciprofloxacina son
prototipos; esta ltima se utiliz en formatan extensa durante la
dcada pasada que la resistencia se empieza a volver un problema.3.
Las nuevas fluoroquinolonas pueden tener actividades contra
organismos especficos;stas tambin presentan distintas
toxicidades.B. Mecanismos de accin y resistencia1. Mecanismos de
accin: las fluoroquinolonas son inhibidores bactericidas de
lasntesis de cidos nucleicos. stas inhiben la topoisomerasa II (DNA
girasa), bloqueandola relajacin del DNA superenrollado, y la
topoisomerasa IV, previniendola separacin del DNA replicado.2.
Mecanismos de resistencia: la resistencia aumenta, en particular en
los cocos grampositivos.Los mecanismos incluyen una disminucin en
la acumulacin intracelulardel frmaco y cambios en la sensibilidad a
la inhibicin de las topoisomerasas.C. Farmacocintica1. Los
anticidos pueden interferir con la biodisponibilidad oral.2. La
depuracin renal se produce por secrecin tubular activa; se
requieren disminucionesen las dosis que se aplican durante la
insuficiencia renal. Las fluoroquinolonastienen vidas medias
cortas.D. Usos clnicos1. General: las fluoroquinolonas tienen un
amplio espectro de actividad que incluyea la mayor parte de las
bacterias relacionadas con infecciones de los tractos
genitourinario,gastrointestinal y respiratorio superior.2.
Especfico: la ciprofloxacina y la ofloxacina se utilizan en dosis
nicas para gonorrea,pero la resistencia va en aumento. La
levofloxacina y la esparfloxacina conactividad contra Mycoplasma
pneumoniae y PRSP, se emplean en la neumona adquiridaen la
comunidad. La moxifloxacina y la trovafloxacina son frmacos
nuevoscon actividad amplia que incluye neumococos resistentes a
frmacos, Mycoplasmapneumoniae, anaerobios y clamidia.E.
Toxicidades1. Los efectos adversos comunes a todas las
fluoroquinolonas comprenden la dificultadgastrointestinal, exantema
cutneo, tendinitis, dolor de cabeza y mareo.a. Ocurren ataques
durante una sobredosis y en pacientes susceptibles.b. Las
fluoroquinolonas no se recomiendan para emplearlas en el embarazo y
ennios pequeos, ya que en estudios en animales se han observado
efectos en elmetabolismo del colgeno.CORRELACINCLNICACaptulo 7:
Agentes antimicrobianos: antibiticos 1132. La fototoxicidad ocurre
con fluoroquinolonas (p. ej., esparfloxacina) y con los frmacosse
reporta que prolongan el intervalo QT en pacientes susceptibles. La
trovafloxacinatiene potencial hepatotxico.
ANTIBITICOS QUE DEBEN EVITARSE EN EL EMBARAZO Los aminoglucsidos
producen ototoxicidad en el feto en desarrollo. La claritromicina
es embriotxica, segn resultados de estudios en animales. El
estolato de eritromicina aumenta la incidencia de colestasis en la
paciente embarazada. Las fluoroquinolonas tienen efectos deletreos
en el metabolismo del colgeno en animales. Las tetraciclinas
interfieren con la formacin de dientes y hueso por quelacin de
calcio. Las sulfonamidas (utilizadas en el tercer trimestre) pueden
desplazar la bilirrubina de las protenas plasmticasen el feto y el
neonato, causando kerncterus. El metronidazol es mutagnico en la
prueba de Ames.
VIII. Antimicrobianos diversosA. Metronidazol1. Mecanismo de
accin: el metronidazol pasa por metabolismo reductor en los
anaerobios,formando un metabolito que interfiere con la sntesis de
cidos nucleicos.2. Usos clnicos: el metronidazol es el frmaco de
eleccin en amibiasis, giardiasis y tricomoniasis,y en infecciones
que surgen por Bacteroides fragilis, Clostridium difficile
yGardnerella vaginalis; tambin se utiliza en la erradicacin de
Helicobacter pylori.3. Toxicidades: son comunes la irritacin
gastrointestinal, dolor de cabeza, mareo y orinaoscura. Pueden
ocurrir reacciones tipo disulfiram con el etanol.B. Fosfomicina1.
Mecanismo de accin y resistencia: la fosfomicina inhibe la
enolpiruvato transferasa,evitando la formacin del cido
N-acetilmurmico necesario para la sntesisde la pared celular
bacteriana. La resistencia ocurre por una disminucin de
laacumulacin intracelular.2. Uso clnico: la fosfomicina se utiliza
en el tratamiento de las UTI.C. Antispticos urinarios1. La
administracin oral de nitrofurantona produce los niveles urinarios
adecuadospara erradicar a casi todos los patgenos por la orina,
excepto Proteus y las especiesde Pseudomonas. Las toxicidades
incluyen dificultad gastrointestinal, exantema cutneo,fototoxicidad
y hemlisis en la deficiencia de G6PD.2. El cido nalidxico es una
quinolona con actividad antibacteriana similar a la dela
nitrofurantona. Las toxicidades incluyen glucosuria, exantema
cutneo, fototoxicidady disfuncin ocular.3. La metenamina es un
acidificador de la orina que libera formaldehdo con un pHpor debajo
de 5.5. Si la metenamina se utiliza con sulfonamidas se forman
complejosinsolubles. D. Desinfectantes y antispticos1. Los cidos,
alcoholes y aldehdos incluyen al etanol (70%), formaldehdo,
cidoactico y cido saliclico.2. Los halgenos incluyen al yoduro y al
cido hipocloroso.a. El halazone se utiliza en la purificacin del
agua.b. El hipoclorito de sodio (como blanqueador casero) se
utiliza para desinfectarmanchas de sangre que pueden contener virus
de inmunodeficiencia adquiridao virus de hepatitis B.3. Entre los
agentes oxidantes estn el perxido de hidrgeno y el permanganato
depotasio.4. Los metales pesados incluyen a la merbromina y la
sulfadiazina de plata.5. Entre los fenoles clorados se incluyen al
hexaclorofeno, y la clorhexidina, que seutiliza mucho en las
rutinas de lavado quirrgico. El lindano se emplea para
infestacionespor caros o garrapatas.6. Los surfactantes catinicos
incluyen al cloruro de benzalconio y al de cetilpiridinio,los
cuales se utilizan para desinfectar el instrumental quirrgico, pero
puedenfomentar el crecimiento de bacterias gramnegativas
resistentes.FRMACOS ANTIBACTERIANOS Y FOTOTOXICIDAD Muchos frmacos
sistmicos causan reacciones de fototoxicidad que involucran eritema
tardo y edemaseguidos de hiperpigmentacin de la piel y descamacin.
Las fluoroquinolonas, sulfonamidas y tetraciclinas crean estas
reacciones con frecuencia, y se localizanprincipalmente en las
regiones del cuerpo expuestas a la luz ultravioleta. Otros frmacos
antimicrobianos que pueden causar fototoxicidad comprenden a la
griseofulvina, lincomicina,cido nalidxico, pirazinamida y
trimetoprim.
Compilado por Lic. Grisel Lewis para la catedra de Farmacologia
II de la Licenciatura de Enfermeria ao 2015 Sede Zapala. Abril
2015USMLE ROAD MAP FARMACOLOGABERTRAM KATZUNGANTHONY TREVORSEGUNDA
EDICION
