beta-2-microglobulina.pdf

7/23/2019 beta-2-microglobulina.pdf

1/5

Utilidad clnica de la determinacinde beta-2-microglobulina

La determinacin de las concentraciones de beta-2-micro-globulina (beta-2-M ) se utiliza de forma rutinaria en la clni-ca prctica1. Cada vez son ms numerosas las aplicacionesclnicas de este parmetro que, primeramente, fue utilizadocomo indicador de disfuncin renal2 y, posteriormente,como marcador de activacin inmune en diversas situacio-nes ( infecciones virales3,4, procesos inflamatorios5,6 y tumo-res7,8) .La beta-2-M es un polipptido de bajo peso molecular(11.800 D) que fue identificado por primera vez en la orinade pacientes con enfermedad tubular renal9. Parte de labeta 2-M de la superficie celular forma la cadena ligera delos antgenos del complejo mayor de histocompatibilidad(H LA) de clase I, presente en la superficie de todas las clu-las nucleadas10,11. Debido a ello, y a la similitud de su se-cuencia de aminocidos con la regin constante de las in-munoglobulinas, se cree que esta protena desempea unpapel importante en la funcin inmune, que an no est deltodo dilucidado12.Es sintetizada por numerosas clulas, particularmente linfo-citos, y sus concentraciones sricas dependen, fundamen-

talmente, de la renovacin de la membrana celular (tasa desntesis o de liberacin hacia la reserva srica) y de la velo-cidad de aclarado, ya que se elimina por filtracin glomeru-lar, siendo, posteriormente, reabsorbida y catabolizada enlos tbulos renales proximales13,14.La determinacin cualitativa de beta-2-M en orina, suero oplasma puede servir como ayuda en el tratamiento de diver-sas patologas, utilizndose como factor pronstico en mu-chas de ellas. Habitualmente, su cuantificacin se realizamediante enzimoinmunoanlisis de micropartculas (M EIA)o nefelometra, si bien esta ltima tcnica parece tener unamenor precisin y exactitud, lo cual podra interferir en larealizacin de un correcto seguimiento de los pacientes.

Entidades clnicas en las que se ha demostrado la utilidadde la determinacin de beta-2-microglobulina

Infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana(VIH-1)

Se ha demostrado que las concentraciones de beta-2-M secorrelacionan bien con los estados clnicos de la infeccinpor el VIH , definidos por los CDC15,16. Dichos valores se in-

crementan a medida que progresa la enfermedad, siendonumerosas las publicaciones en las que se utiliza la beta-2-M como factor predictivo independiente de progresin asida17-19, incluso tras la estratificacin de los grupos de pa-cientes por nmero de linfocitos CD4, duracin de la infec-cin por VIH o tratamiento previo con zidovudina20. Ade-ms, ofrece la ventaja de que este valor pronstico tambines vlido en el caso de nios21.

As mismo, existe una estrecha correlacin entre los valoresde beta 2-M y los marcadores de progresin a sida ms am-pliamente utilizados, de forma que la beta-2-M srica se in-crementa de forma paralela a la disminucin de linfocitosCD422,23, al aumento de AR N viral24 y al aumento de neopte-rina25,26, entre otros. Incluso, la tasa de beta-2-M parece sersuperior en los pacientes infectados por cepas virales for-madoras de sincitios27.Respecto a las subpoblaciones linfocitarias, parece que lacuantificacin de beta-2-M srica aade una importante in-formacin pronstica, en cuanto a determinar el riesgo deprogresin a sida en los individuos infectados, especialmen-te en los que el nmero de clulas CD4 no ha disminuidoan28. Dado que la determinacin de beta-2-M es ms sen-cilla y ms econmica podra ser til espaciar en el tiempo

las determinaciones de linfocitos CD4, y realizar una moni-torizacin ms estrecha de los pacientes con beta-2-M , so-bre todo en centros donde las posibilidades tcnicas y/oeconmicas as lo aconsejen29.Otra situacin en la que se debe considerar el seguimientode los pacientes con beta-2-M es el caso de coinfeccin porVIH y H TLV-I, que aunque relativamente infrecuente, de he-cho puede existir, y debe ser considerado al utilizar el re-cuento de clulas CD4 con objeto de efectuar la estadifica-cin de la infeccin por VIH . Debido al estmulo proliferativoque ejerce el HTLV-I, puede hallarse un nmero de linfoci-tos CD4 inesperadamente elevado en relacin con el estadiode la infeccin por VIH , lo que podra provocar un retrasoinadecuado en la iniciacin de profilaxis o de tratamientoespecfico30. Por el contrario, en estos pacientes se ha de-

tectado una elevacin de los valores de beta-2-M , que apo-ya la utilidad clnica de este marcador, que se correlacionabien con el estadio de la enfermedad31.Respecto a la monitorizacin de los pacientes con neopteri-na, hay que tener en cuenta que un gran tanto por cientode pacientes VIH positivos pertenecen al grupo de adictos adrogas por va parenteral, y que en este colectivo se handescrito valores elevados de neopterina, en ausencia de in-feccin por VIH ; lo que cuestionara su utilidad como mar-cador de progresin a sida en este tipo de paciente32,33. Porotro lado, parece que las concentraciones de neopterinapueden verse incrementadas en el curso de una infeccinoportunista, por lo que el valor de este parmetro tambindebera ser evaluado con cautela en estas situaciones34. Enambos casos, pueden utilizarse los valores de beta-2-Mcomo ndice de progresin. Tambin la beta-2-M es un

DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO

751

Utilidad clnica de la determinacin de beta-2-microglobulina

E. Gazapoa, R .M . Gazapob y A. Caturlab

aAbbott Cientfica, S.A. M adrid. bServicio de Bioqumica Clnica. Fundacin Jimnez Daz. M adrid.

Correspondencia: Dr. E. Gazapo.Departamento de Asuntos Cientficos. Abbott Cientfica, S.A.Costa Brava, 13. 28034 M adrid.

M anuscrito aceptado el 15-4-1995

M ed Clin (B arc)1996; 106: 751-755

beta-2-microglobulina/ infecciones/ sndromes linfoproliferativos


2/5

marcador ampliamente utilizado en la monitorizacin de larespuesta al tratamiento con frmacos antirretrovirales,como la zidovudina, ddI, ddC, etc. Prcticamente, en todoslos ensayos clnicos se monitorizan sus valores, interpretan-do un descenso de los mismos como una buena respuestaal tratamiento, tanto en el caso de pacientes sintomticos

como en el caso de asintomticos35.En el contexto de la infeccin por VIH , tambin se ha de-mostrado la utilidad de la monitorizacin de los valores debeta-2-M , en suero o en lquido cefalorraqudeo (LCR ) , enrelacin con ciertas situaciones particulares.

R iesgo de transmisin vertical. Las concentraciones debeta-2-M pueden ser utilizadas para valorar el mayor o me-nor riesgo de transmisin vertical que presenta una mujerembarazada VI H-positiva. Se ha demostrado que valores su-periores a 1,5 mg/l se encuentran ms frecuentemente engestantes que son capaces de transmitir la infeccin a sushijos36.

R iesgo de desarrollo de disfuncin renal. Las concentracio-nes de beta-2-M se correlacionan con los valores de micro-

albuminuria, de forma que permiten identificar a aquellospacientes con riesgo de desarrollar sndrome nefrtico, per-mitiendo la instauracin de medidas profilcticas37.

Sndrome seco ocular. Elevaciones de la concentracin debeta-2-lacrimal pueden ser un buen marcador de presenciade sndrome seco ocular en los enfermos de sida38.

R eactivacin de tuberculosis. La beta-2-M se ha utilizadopara valorar el riesgo de reactivacin de la tuberculosis enel curso de la infeccin por VIH . La infeccin tuberculosase reactiva ms frecuentemente cuando la inmunovigilan-cia disminuye. P or ello, debera tenerse en cuenta a efec-tos de instaurar una profilaxis adecuada en los individuoscon mayor riesgo39. R ecientes estudios muestran una ele-vacin significativa de la beta-2-M en los pacientes VIH

positivos recientemente diagnosticados de tuberculosis,significativamente mayor que la observada en pacientes se-ropositivos sin tuberculosis o en pacientes seronegativoscon tuberculosis. As mismo, se demuestra que estos valo-res disminuyen significativamente tras 2 meses de trata-miento40.

Desarrollo de neoplasia intraepitelial de crvix. Concentra-ciones altas de beta-2-M conllevan un mayor deterioro in-munolgico del paciente y una mayor propensin al desa-rrollo de carcinoma de crvix. Se recomienda, una vezllegada esta situacin, la realizacin de controles ginecol-gicos peridicos41.

Presencia de alteraciones del sistema nervioso central(SN C) secundarias a la infeccin por VIH . En ausencia de

infecciones oportunistas que afecten al SN C, elevacionesobservadas en los valores de beta-2-M (> 2 mg/l) son unmarcador, clnicamente til, de demencia por VIH 42,43. Exis-te una elevada correlacin entre la concentracin de beta-2-M en lquido cefalorraqudeo (LCR ) y la severidad de lademencia. As mismo, puede utilizarse como ndice de res-puesta a la terapia antiviral, ya que el tratamiento con zido-vudina reduce significativamente estas concentraciones44,45.En opinin de algunos autores, la elevacin de beta-2-M ob-servada en el LCR de los pacientes VIH positivos podra in-dicar un estado de activacin inmune relativa, sugiriendoque el sistema inmunolgico puede tener cierto papel en lapatognesis de la encefalopata por VIH 46. El ndice beta-2-M en LCR /suero podra ser un marcador ms sensible de al-teraciones neurolgicas secundarias a la infeccin porVIH 47.

Infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana

(VIH-2)

En los estudios realizados hasta el momento, parece quetambin se han detectado elevaciones de los valores debeta-2-M en el caso de infecciones asintomticas por VIH-2, y que este marcador podra ser igualmente til para lamonitorizacin del curso de esta infeccin48.

Otras infecciones

Se ha sugerido la utilidad de la beta-2-M para el diagnsticodiferencial de infecciones bacterianas o virales que afectenal sistema nervioso central. As, en la encefalitis por herpessimple aparecen valores marcadamente elevados de beta-2-M en LCR , como ndice de activacin inmune intratecal per-sistente, a diferencia de lo que ocurre en las encefalopatasfebriles agudas de otro origen49.

Disfuncin renal

La primera aplicacin clnica de la beta-2-M fue la monito-rizacin de procesos que cursan con disfuncin renal. Labeta-2-M atraviesa con rapidez la membrana glomerulary es reabsorbida y degradada en el tbulo proximal. Enconsecuencia, la disfuncin tubular proximal produce unaelevacin de la concentracin urinaria, que constituye uncriterio til para diferenciar tubulopatas proximales de en-fermedades renales glomerulares, tanto en adultos como ennios y neonatos50,51. Esta utilidad general se ha aplicadotambin a patologas concretas como:

Pacientes dializados. En todos los pacientes dializados seencuentra una relacin inversa entre los valores de beta-2-M en suero y el ndice de filtracin glomerular, sin queexistan diferencias en funcin del tipo de dilisis utiliza-da. Parece que la duracin de la dilisis y la exposicin aconcentraciones aumentadas de beta-2-M a lo largo del

tiempo (beta-2-M /meses) son importantes factores en eldesarrollo de amiloidosis clnicamente evidente52. Las con-centraciones de beta-2-M srica son importantes para iden-tificar a los pacientes con amiloidosis primaria de mal pro-nstico53.

Hipertensin inducida por el embarazo. Es un marcador tilpara conocer la localizacin y la severidad de la lesin renalque se produce en los casos de hipertensin inducida por elembarazo54.

Trasplante renal. Es un marcador til en la monitorizacindel trasplante renal. Despus del trasplante, los valores debeta-2-M tienden a normalizarse paulatinamente. U n fallorenal agudo retrasa esta normalizacin55.

Diabetes. Valoracin de la nefropata diabtica

56

.Alcoholismo crnico. Valoracin de la disfuncin renal tubu-lar secundaria a alcoholismo crnico que, a veces, es inter-mitente y es la responsable de graves alteraciones hidro-electrolticas57.

Exposicin a sustancias txicas. Valoracin de la funcinrenal despus del tratamiento con frmacos potencialmen-te nefrotxicos ( frmacos empleados en quimioterapiacomo la ifosfamida, contrastes empleados en exploracionesradiogrficas, etc.) 58,59. En caso de exposicin ambiental aciertos txicos como el hierro y el cadmio, es de gran utili-dad la monitorizacin de la excrecin urinaria de beta-2-Mpara verificar la repercusin de la intoxicacin60. As mis-mo, es un importante factor pronstico de mortalidad pre-matura61.

M EDICINA CLNI CA. VOL. 106. NM . 19. 1996

752


3/5

U ropatas obstructivas fetales. La estimacin de las concen-traciones de beta-2-M en orina fetal ayuda a valorar la fun-cin renal del feto en la uropata obstructiva, permitiendoaconsejar a los padres a intervenir teraputicamente62.

Lepra. Valoracin de disfuncin renal secundaria a lepra. Seobservan elevaciones de beta-2-M en orina, cuando todavalas concentraciones de creatinina srica son normales63.

Sndromes linfoproliferativos

M ieloma mltiple. La beta-2-M se ha utilizado para el segui-miento de pacientes con mieloma mltiple, ya que pareceser un marcador clnico de gran utilidad para reflejar la acti-vidad de la enfermedad64,65. Valores bajos de beta-2-M ensuero se correlacionan con una menor proliferacin tumoraly con un menor tanto por ciento de clulas tumorales capa-ces de infiltrar la mdula sea66. Por el contrario, valoreselevados de beta-2-M son indicativos de mal pronstico67.Estudios que valoran la eficiencia de diferentes marcadorespara identificar pacientes con buen y mal pronstico (ms o

menos de un ao de supervivencia media) , han demostradoque la beta-2-M es el marcador ms eficiente (80% ) , exis-tiendo una buena correlacin entre sus valores y el tiempode supervivencia media68. As mismo, parece ser de granutilidad para el diagnstico diferencial del mieloma mltiple(> 6,9 mg/l) y la gammapata monoclonal.

Linfomas no hodgkinianos. Se utiliza como factor pronsticoen linfomas no hodgkinianos69. Adems del tipo histolgico,la presencia o ausencia de elevaciones de la beta-2-M debetenerse en cuenta para la eleccin del tratamiento adecua-do. Existen varias publicaciones referentes al linfoma difusode clulas grandes, en el que parece que la beta-2-M es degran utilidad como indicador precoz de recidiva. En un es-tudio realizado recientemente, slo la beta-2-M demostr te-

ner significacin clnica. Esta informacin permiti comen-zar nuevos ciclos de quimioterapia, cuando todava la masatumoral era pequea, aumentando as la probabilidad deconseguir una segunda remisin70.

Enfermedad de Hodgkin. Estudios realizados en pacientescon enfermedad de Hodgkin tambin demuestran la corre-lacin entre la beta-2-M srica y el estadio del tumor, co-rrespondiendo los valores ms altos a un pronstico msdesfavorable71.

Leucemia mieloide crnica. Estudios realizados en pacien-tes con leucemia mieloide crnica sugieren una estrechacorrelacin entre el patrn histolgico y los valores de beta-2-M en LCR , permitiendo establecer el diagnstico de neu-

roleucemia

72

.

Procesos inflamatorios

Existen numerosas publicaciones que demuestran la eleva-cin de las concentraciones sricas de beta-2-M en diver-sas entidades clnicas que cursan con fenmenos inflama-torios, tal es el caso de la artritis reumatoide, el lupuseritematoso sistmico73, el sndrome de Sjgren74 y la enfer-medad de Crohn. En algunas de ellas, se ha demostrado unincremento de la beta-2-M en lquido sinovial, que ha sidoutilizado como marcador de inflamacin articular75.Tambin se han encontrado valores significativamente ele-vados de beta-2-M en suero en pacientes con periodontitis

juvenil, lo que indica cierto papel en la etiologa y patogeniade esta enfermedad76.

Otros

Se han detectado elevaciones beta-2-M en ciertos estadosde hiperfuncin tiroidea77 y de osteoporosis posmenopu-sica78.

ConclusinLa determinacin cuantitativa de beta-2-M en orina, suero oplasma puede servir como ayuda en el tratamiento de diver-sas enfermedades, utilizndose como factor pronstico enmuchas de ellas. En ningn caso se trata de un marcadorespecfico, pero ha demostrado ser extraordinariamente til.As, dado que los valores sricos de beta-2-M reflejan elgrado de activacin del sistema inmune, pueden ser utiliza-dos como marcador en diferentes enfermedades comoinfecciones virales, procesos inflamatorios y procesos tumo-rales. La cuantificacin srica de la beta-2-M ha demostra-do ser til en clnica, identificando en los estadios inicia-les de la infeccin por VIH una subpoblacin de pacientes,predominantemente asintomticos, con mayor riesgo deprogresin a sida. Tambin se ha utilizado para evaluar larespuesta de la infeccin por VIH frente a distintos trata-mientos antirretrovirales. En cuanto a procesos tumorales,se ha utilizado con xito como marcador pronstico de mie-loma mltiple y la enfermedad de Hodgkin y como indica-dor temprano de recidivas en linfomas no hodgkinianos, en-tre otros.Por otra parte, y debido a que la beta-2-M se reabsorbe y secataboliza en el rin, su cuantificacin en la orina es unfiel ndice de dao tubular proximal, siendo sta su primeray ms conocida aplicacin clnica.

REFERENCIAS BI BLIOGRFICAS

1. Karlsson FA, Wibel L, Evrin PE.2-microglobulin in clinical medicine.Scand J Clin Lab Invest 1990; (Supl 154) 40: 27-37.

2. Viberti G C, Keen H , M ackintosh D. Beta-2-microglobulinemia: a sensitiveindex of diminishing renal function in diabetics. B r M ed J Clin Res(Edimburgo) 1981; 282: 95-98.

3. Grieco M H, Reddy M M , Kothari HB , Lange M , Buimovici-K lein, WilliamD. Elevated 2-microglobulin and lysozyme levels in patients with acqui-red immune deficiency syndrome. Clin Immunol Immunopathol 1984;32: 174-184.

4. Cooper EH, Fobres M A, H ambling M H. Serum 2-microglobulin and Creactive protein concentrations in viral infections. J Clin Pathol 1984; 37:1.140-1.143.

5. Descos L, Andre C, Beorghia S, Vincent C, Revillard JP. Serum levels of2-microglobulin. A new marker of activity in Crohns disease. N Engl JM ed 1979; 301: 440-441.

6. Crisp AJ, Coughlan RJ, M ackintosh D, Clark B , P anayi G S. 2-microglo-bulin plasma levels reflect disease activityin reumatoid arthritis. J R eu-

mathol 1983; 10: 954-956.7. Cassuto JP, Krebs BP , Viot G, Dujardin P, M asseyeff R. 2-microglobu-

lin. A tumor marker of lymphocytic disorder. Lancet 1978; 2: 950.8. Bataille R , Durie BG , G renier J, Sany J. Prognostic factors and staging in

multiple myeloma: a reappraisal. J Clin O ncol 1986; 4: 80-87.9. Berggard I, B earn AG. Isolation and properties of a low molecular weigth

2-globulin occurring in human biological fluids. J B iol Chem 1968; 243:4.095-4.103.

10. Grey HM , K ubo RT , Colon SM , P oulik M D, Cresswell P, Springer T et al.The small subunit of H LA antigens is 2-microglobulin. J Exp M ed 1973;138: 1.608-1.612.

11. Nakamuro K , T anigaki N , P ressman D. M ultiple common properties ofhuman 2-microglobulin and the common portion fragment derived fromHLA antigen moleculares. Proc Natl Acad Sci USA 1973; 70: 2. 863-2.865.

12. Peterson PA, Cunningham BA, Bergaard I, Edelman GM . 2-microglobu-lin- A free immunoglobulin domain. P roc Natl Acad Sci USA 1972; 69:1.967-1.701.

13. Bernier GM . 2-microglobulin: Structure, function and significance. VoxSang 1980; 38: 323-327.

E. GAZAPO ET AL. UT ILIDAD CLNICA DE LA DETERM INACI N DE BETA-2-M ICRO GLOBU LINA

753


4/5

14. Fancioli P, C lement F, Vaudois CHU . 2-microglobulin and immunodefi-ciency in homosexual man. N Engl J Med 1982; 307: 1. 402-1.403.

15. Radkowsky M, Laskus T, Kopicz-Kaminska E, M ian M , B abiuch L, Slu-sarczyk J. P rospective studies of T4 and T 8 lymphocyte subpopulationsand beta-2-microglobulin in patients with HIV infection. Pol Arch M edWewn 1991; 86: 247-253.

16. Sirivichayakul S, Phanuphak P , Hanvanich M , R uxrunghtam K , Pan-moung W, Thanyanon W. Clinical correlation of the immunological mar-

kers of HIV infection in individuals from T hailand. A ID S 1992; 6: 393-397.

17. Pedreira J, Castro A, P ereiro C, B arbuzano C. Prognostic value of serum2-microglobulin in H IV infection. Lancet 1992; 340: 370-371.

18. Anton F, Labarga P, Pi nilla J, Soto M J, Leoz A, Del Cura J et al. Lymp-hocyte subpopulations, neopterin, and 2-microglobulin: relationshipwith clinical stage, risk of progression to AIDS and presence of active in-fection in H IV infection. Enferm Infec M icrobiol Clin 1993; 11: 373-377.

19. Tsoukas CM , Bernard NF. M arkers predicting progression of human im-munodeficiency virus-related disease. Clin M icrobiol Rev 1994; 7: 14-28.

20. Lifson AR, Hessol NA, Buchbinder SP, OM alley PM , B arhart L, Segal Met al. Serum beta 2-microglobulin and prediction of progression to AIDSin HIV infection. Lancet 1992; 339: 1.436-1.440.

21. Zaknun D, DiFranco M , O swald HP , Zaknun J, M ayersbach P, Vuja E etal. Association between neopterin and 2-microglobulin levels and H IVstatus in R omanian orphanage children. Wien Klin Wochenschr 1993;105: 284-288.

22. Chaisson RE, Taylor E, M argolick JB, M uoz A, Solomon L, Cohn S et al.Immune serum and CD4 cell counts in H IV-infected intravenous drug

users. J Acquir I mmune D efic Syndr 1992; 5: 456-460.23. Serra JE, P ombo V, Corte-R eal R , D a Cunha S, M elico-Silvestre A. Com-

parative study of various biological markers in H IV-1 infection. Acta M edPort 1993; 6: 5-9.

24. R ichard L, P ellegrin JL, B arbeau P, Brossard G, Leng B, Fleury HJ. HI V-1 and H CV co-infected patients: detection of active viral expression usinga nested polymerase chain reaction. M ol Cell Probes 1993; 7: 405-410.

25. Lambin P, Lefrre JJ, Doinel C, Fine JM , Salmon D, Salmon Ch et al. Ne-opterin and 2-microglobulin in serum of H IV-seropositive subjects du-ring a two-year follow-up. Clin Chem 1988; 34: 1.367-1.368.

26. Dolan M J, Lucey DR , H endrix CW, M elcher GP, Spencer GA, B oswellRN . Early markers of H IV infection and subclinical disease progression.Vaccine 1993; 11: 548-551.

27. Bozzette SA, M cCutchan JA, Spector SA, Wright B, R ichman DD . Across-sectional comparison of person with syncytium-and non-syncy-tium-inducing human immunodeficiency virus. J Infect Dis 1993; 168:1.374-1.379.

28. Schwartlander B, B ek B, Skarabis H, Koch J, B urkowitz J, K och M A. Im-provement of the predictive value of CD4+ lymphocyte count by 2-mi-

croglobulin, immunoglobulin A and erythrocyte sedimentation rate. TheM ulticentre Cohort Study Group. A ID S 1993; 7: 813-821.29. Whittle H , Egboga A, Todd J, Corrah T, Wilkins A, Demba E et al. Clinical

and laboratory predictors of survival in Gambian patients with sympto-matic HIV-1 or H IV-2 infection. AIDS 1992; 6: 685-689.

30. Schechter M , Harrison LH, Halsey NA , Trade G, Santino M , M oulton LHet al. Coinfection with human T -cell lymphotropic virus type I and H IV inBrazil: impact on markers of HIV disease progression. JAM A 1994; 271:353-357.

31. Volberding PA. H IV, HTLV-I and CD 4+ lymphocytes. T roubles in the re-lationship [editorial] . JAM A 1994; 271: 392-393.

32. Lange JM A, De Wolf F, G oudsmith J. M arkers for progression in H IV in-fection. AIDS 1989; 3 (Supl 1): 153-160.

33. Strickler HD, Blanchard JF, Vlahov D, Taylor E, M uoz A, N elson KE etal. Elevated serum levels of neopterin but not 2-microglobulin in H IV-1-seronegative injecting drug users. AIDS 1993; 7: 361-367.

34. Anton F, Labarga P, Pi nilla J, Soto M J, Leoz A, Del Cura J et al. Lymp-hocyte subpopulations, neopterin, A ND 2-microglobulin: relationshipwith clinical stage, risk of progression to AIDS and presence of active in-fection in H IV infection. Enferm Infecc M icrobiol Clin 1993; 11: 373-

377.35. Bass HZ, Hardy WD, M itsuyasu RT , T aylor JM , Wang YX, Fischl M A etal. The effect of zidovudine treatment on serum neoptein and 2-micro-globulin levels in mildly symptomatic, H IV type 1 seropositive indivi duals.J Acquir Immune Defic Syndr 1992; 5: 215-221.

36. Jackson JB, Kataah P, H om DL, M miro F, G uay L, N dugwa C et al. 2-microglobulin, H IV-1 p24 antibody and acid-dissociated H IV-1 p24 anti-gen levels: predictive mark ers of vertical transmission of H IV-1 in preg-nant Ugandan women. AI DS 1993; 7: 1.475-1.479.

37. Luke DR , Sarnoski T P, Dennis S. Incidence of microalbuminuria in am-bulatory patients with acquired immunodeficiency syndrome. C lin N eph-rol 1992; 38: 69-74.

38. M eillet D, Hoang PL, Unanue F, K apel N, Diemert MC , R ousselie F et al.Filtration and local synthesis of lacrimal proteins in acquired immunode-ficiency syndrome. Eur J Clin Chem Clin B iochem 1992; 30: 319-323.

39. Di P erri G, M icciolo R, Vento S, Cruciani M , M arocco S, Carlotto A et al.R isk of reactivation of tuberculosis in the course of human immunodefi-cience virus infection. Eur J M ed 1993; 2: 264-268.

40. Wallis RS, Vjecha M , Amir-Tahmasseb M , O kwera A, Byekwaso F, NyoleS et al. Influence of tuberculosis on human immunodeficiency virus

(H IV-1): enhanced cytokine expression and elevated 2-microglobulinein H IV-1-associated tuberculosis. J Infect Dis 1993; 167: 43-48.

41. Smith JR, K itchen VS, Botcherby M , H epburn M , Wells C, Gor D et al. IsH IV infection associated with an increase in the prevalence of cervicalneoplasia? Br J Obstet 1993; 100: 149-153.

42. M cArthur JC, N ance-Spronson TE, Griffin DE, Hoover D, Selness OA , M i-ller EN et al. T he diagnostic utility of elevation in cerebrospinal 2-micro-globulin in H IV-1 dementia. M ulticenter AID S Cohort Study. N eurology

1992; 42: 1.707-1.712.43. M ellet D, Belec L, Celton N, Gervais A, Reboul J, G entilini M et al. Intrat-

hecal synthesis of 2-microglobulin and lysozyme: differential markers ofnervous system involvement in patients infected with human immunode-ficiency virus type 1. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1993; 31: 609-615.

44. Brew BJ, B halla RB , P aul M , Sidtis JJ, Keilp JJ, Sadler AE et al. Cere-brospinal fluid 2-microglobulin in patients with A ID S dementia complex:an expanded series including response to zidovudine treatment. AIDS1992; 6: 461-465.

45. Gulevich SJ, M cCutchan JA, Thal LJ, Ki rson D, Durand D, Wallace M etal. Effect of antiretroviral therapy on the cerebrospinal fluid of patientsseropositive for the human immunodeficiency virus. J Acquir ImmuneDefic Syndr 1993; 6: 1.002-1.007.

46. Tyor VR, Glass JD, Griffin JW, B ecker PS, M cArthur JC, B ezman L et al.Cytokine expression in the brain during the acquired immunodeficiencysyndrome. Ann N eurol 1992; 31: 349-360.

47. Perella O,Carrieri PB , Izzo E, M arotta A, Liberti A, Soscia M et al. Cere-brospinal fluid 2-microglobulin in H IV-1 infection, as a marker of neuro-logical involvement. N eurol R ed 1991; 13: 131-132.

48. Pepin J, M organ G, D unn D, Gevao S, M endy M , G aye I et al. HI V-2-in-

duced immunosuppression among asymptomatic West African prostitu-tes: evidence that HI V-2 is pathogenic, but less so than H IV-1. AI DS1991; 5: 1.165-1.172.

49. Aurelius E, Forsgren M , Skoldenberg B, Strannegard O. Persistent intrat-hecal immune activation in patients with herpes simplex encephalitis. JInfect Dis 1993; 168: 1.248-1.252.

50. Simeone U, Schnitzler B, M assfelder T, H irt C, Koehl C, Hamel G et al.Specific developmental profiles of lysosomal and brush border enzymu-ria in the human. Biol Neonate 1994; 65: 1-6.

51. Saatci U, Ozdemir S, Ozen S, B akkaloglu A. Serum concentration andurinary excretion of 2-microglobulin and microalbuminuria in familialM editerranean fever. Arch Dis Child 1994; 70: 27-29.

52. M cCarthy JT, Williams AW, Johnson WJ. Serum 2-microglobulin con-centration in dialysis patients: importance of intrinsic renal function. JLab Clin M ed 1994; 123: 495-505.

53. Stefanovic V, K ostic S, D jordjevic V, M itic M , B ogicevic M . Beta 2-micro-globulin elimination in end-stage renal disease patients on renal replace-ment therapy. Perit Dial Int 1993; 13 (Supl 2): 520-522.

54. Zhang SJ. U rinary minor proteins, 2-microglobulin (B 2M G) in blood se-

rum of patients during the early phase after kidney transplantation. P olArch M ed Wewn 1993; 90: 254-259.55. Burak W, Grzeszczak W, K ochanska-Dziurowicz A, Lao M , Gradowska L,

Kozlowska B. Levels of 2-microglobulin (B 2M G) in blood serum of pa-tients during the early phase after kidney transplantation. P ol Arch M edWewn 1993; 90: 254-259.

56. Turner G, Coates P, Porter S, Peters JR , Woodhead JS. U rinary growthhormone measurements as a marker of renal tubular function in diabe-tes mellitus. Clin Chim Acta 1993; 220: 19-30.

57. De-M archi S, Cecchin E, B asile A, B ertotti A , Nardini R, Bartoli E, R enaltubular dysfunction in chronic alcohol abuse effects of abstinence. NEngl J M ed 1993; 329: 1.927-1.934.

58. Chen MR , Lin JL, Liaw SJ, B ullard MJ. Acute iron intoxication: a case re-port with ferric chloride ingestion. Chung Hua I Huseh Tsa Chih Taipei1993; 52: 269-272.

59. Cornelissen JJ, Sonneveld P, Schoester M , Raajimakers HG, N ieuwen-huis HK , Dekker AW et al. M DR -1 expression and response to vincristi-ne, doxorubicin and dexamethasone chemotherapy in multiple myelomarefractory to alkylating agents. J Clin O ncol 1994; 12: 115-119.

60. Tsuritani I, H onda R, I shizaki M , Yamada Y, Aoshima K, K asuya M . Se-

rum bone-type alkaline phosphatase activity in women living in a cad-mium-polluted area.T oxicol Lett 1994; 71: 209-216.61. Nakagawa H, N ishijo M , M orikawa Y, Tabata M , Senma M , K itagawa Y et

al. Urinary 2-microglobulin concentration and mortality in a cadmium-polluted area. Arch Environ H ealth 1993; 48: 428-435.

62. Lipitz S, R yan G, Samuell C, Haausler M C, R obson SC, Dhillon HK et al.Fetal urine analysis for the assessment of renal function in obstructiveuropathy. A m J Obstet Gynecol 1993; 168: 428-435.

63. Ki rsztajn GM , N ishida SK, Silva M S, Ajzen H, Pereira AB. R enal abnor-malities in leprosy. N ephron 1993; 65: 381-384.

64. K ile RA. Newer approaches to the management of multiple myeloma.Cancer 1993; 72 (Supl 11): 3.489-3.494.

65. Kozawa M , H ata H , K awaguchi T, Tsuji N, M ori S, H arada N et al. Drug-resistant multiple myeloma with high serum levels of lactate dehydroge-nase and neutrophil infiltration in pleural effusion. R insho Ketsueki1994; 35: 49-53.

66. Ballester OF, M oscinski LC , Lyman GH , Chaney JV, Saba H I, Spiers ASet al. H igh levels of interleukin-6 are associated with low tumor burdenand low growth fraction in multiple myeloma. Blood 1994; 83: 1.903-1.908.

M EDICINA CLNI CA. VOL. 106. NM . 19. 1996

754


5/5

67. Om ede P, Boccadoro M , Fusaro A, Gallone G, P ileri A. M ultiple myelo-ma: early plasma cell phenotype identifies patients with aggressivebiological and clinical characteristic. B r J Haematol 1993; 85: 504-513.

68. Diem H, Fateh-M oghadam A , Lamerz R. Prognostic factors in multiplemyeloma: role of 2-microglobulin and thymidine kinase. Clin Invest1993; 71: 918-923.

69. Johnson PW, Whelan J, Longhurst S, Stepniewska K, M atthews J, Amess

J et al. Beta-2 microglobulin: a prognostic factor in diffuse aggressivenon-Hodgki ns lymphomas. B r J Cancer 1993; 67: 792-797.

70. Avils A, N arvez BR , Daz-M aqueo JC, G usmn R, Talavera A, GarcaEL. Value of serum 2-microglobulin as an indicator of early relapse indiffuse large cell lymphoma. Leuk Lymphoma 1993; 9: 377-380.

71. Dimopoulos M A, Cabanillas F, Lee JJ, Swan F, Fuller L, A llen PK et al.Prognostic role of serum 2-microglobulin in H odgkins disease. J C linOncol 1993; 11: 1.108-1.111.

72. Pugima SA, Vorobev VG . T he cytological and biochemical aspects of

studying the cerebrospinal fluid in patients with chronic myeloleukemia.Ter Arkh 1993; 65: 33-37.

73. Weissel M , Scherak O, Fritzsche H , K olarz G. Serum 2-microglobulinand SLE. Arthritis Rheum 1976; 19: 968.

74. Strm T, Evrin PK , K arlsson A. Serum 2-microglobulin Sjgren syndro-me. Scand J Rheumatol 1978; 7: 97-100.

75. Verburgh CA, Hart M H , Aarden LA, Swaak AJ. Interleukin-8 ( IL--8) in sy-novial fluid of rheumatoid and nonrheumatoid joint effusions. Clin R heu-

matol 1993; 12: 494-499.76. Akalin FA, B ulut S, Y avuzyilmaz E. 2-microglobulin levels in serum and

saliva of patients with juvenile periodontitis. J N ihon U niv Sch D ent1993; 35: 230-234.

77. R oiter I, Da R in G, De M enis E, Foscolo GC, Legovini P , C onte N . I ncrea-sed serum 2-microglobulin concentrations in hyperthyroid states. J ClinPathol 1991; 44: 73-74.

78. R ico H, Ri poll E, R evilla M , Relea P, Villa LF. B eta 2-microglobulin inpostmensual osteoporosis. Calcif Tissue Int 1993; 53: 78-80.

E. GAZAPO ET AL. UT ILIDAD CLNICA DE LA DETERM INACI N DE BETA-2-M ICRO GLOBU LINA

755

Documents

beta-2-microglobulina.pdf