Biología Humana. Sangre y salud - um.es · Leucemias J M Moraleda Marzo 2012 ... J M Moraleda Marzo 2012 Evaluación de la MO – Morfología convencional • Forma y estructura

La sangre y la salud

Dr. Jose Mª Moraleda

Departamento de Medicina

20, Marzo 2012

J M Moraleda Marzo 2012

Frotis de sangre periférica normal


Principios básicos


Funciones de las células de la sangre

Trasporte de

Oxígeno

Hematíes

Leucocitos

Plaquetas

Defensa contra

Infecciones

Evitar

Hemorragias


Hematopoyesis

✹  Producción y desarrollo de las células

sanguíneas

✹  Objetivo: mantener un número estable de

células a lo largo de toda la vida (homeostasis)

✹  Lugar: médula ósea

✹ espacios intertrabeculares de huesos axiales

✹ epífisis de huesos largos.

✹  Cambia a lo largo del desarrollo embrionario


Bm.jpg

Hematopoyesis. Lugares


Hematopoyesis fetal y del adulto

FETO ADULTO

Meses Años

Huesos Largos

Saco Yolk

Esqueleto Axial

Higado y

Bazo


Esquema de la Hematopoyesis

Celula Stem Pluripotente

C. Stem

Pluripotente

C. Stem

Mieloide

C. Stem

Linfoide

Granulocitos neutrófilos

Monocitos - macrófagos

Eosinófilos

PLAQUETAS

GLOBULOS ROJOS

C. Stem

Pluripotente

Sistema inmune: Linfocitos B y T


Hematopoyesis: Elementos Fundamentales

1.  Células stem (células madre, tronco, germinales)

1.  Células Stem ! Progenitores H. ! células maduras.

2.  Micromedioambiente hematopoyético:

Nicho + Células del estroma: Producen matriz extracelular y citocinas

a)  Matriz extracelular: Laminina, fibronectina, colágeno

a)  Laminina, fibronectina, colágeno (oporte físico de las células stem).

b)  Moléculas de adhesión (selectinas, integrinas)

b)  Citocinas: producidas por c. del estroma, linfocitos y monocitos

a)  Factores de crecimiento: EPO, G-CSF, Trombopoyetina

b)  Interleucinas: IL-1, IL-3, IL-6, etc.


C. Madre Mieloide C. Madre Linfoide

C. Madre Pluripotente

C. Plasmáticas

Pro-T

Pre-T

Célula B

CFU-Meg CFU-Eo

Plaquet. G. Rojos Neutrófilos

CFU-GM BFU-E

CFU-G CFU-M

CFU-Ba

Hematopoyesis

Pro-B

Pre-B

FL G-CSF TPO IL-11 SCF IL-6 TPO IL-3

FL IL-3

SCF IL-17 SCF

IL-3 IL-4 IL-3 IL-5

IL-3 IL-6 GM-CSF

SCF IL-3 GM-CSF

TPO EPO IL-6 IL-11

SCF IL-3 IL-9 GM-CSF

M-CSF G-CSF

SCF FL G-CSF TPO IL-3 IL-6 IL-11

SCF FL IL-7

IL-2 IL-6 IL-7 IL-8 IL-9 IL-12

IL-3

IL-1 IL-2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-9 IL-12

Epo

CFU-Mast

CFU-E

ILILILIL

JJJJ MMMMMMMMMMMMMMMMMMonocitos

M MMMMoooorrrraaaalllleeeeddddaaaa MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMEosinóf.

MMMMMMMMMMMMMaaaarrrrzzzzoooo 2222000011112222 Basófilos Mastocitos Células T


Eritropoyesis •  Proceso fisiológico de maduración de la serie roja en la M.O.

•  Representa 30 a 35% de la hematopoyésis.

•  Tiempo de maduración de proeritoblasto a reticulocito: 5 - 7 días. •  La Eritropoyetina es fundamental para la maduración

Eritropoyesis. Fisiopatología

- Factor de crecimiento que se produce en las células

peritubulares del riñon

- Necesaria para la proliferación y

maduración eritroide

- En la patología renal se produce

anemia como consecuencia de la

falta de EPO

- El exceso de EPO produce

poliglobulia


Eritrocito = Hematíe = Globulo rojo

Célula anucleada. Forma de

disco biconcavo.

Diámetro: 7,5-8 µm

Espesor: 2 µm.

Volúmen: 80 a 100 fL

Alta flexibilidad y deformabilidad

Estructura: Proteinas, lípidos,

enzimas intracitoplasmáticas.

Alto contenido de Hb, proteina especializada en el intercambio

de gases (02 C02)


Anemia. Signos clínicos

Palidez de piel y mucosas Coiloniquia

Queilitis, glositis, rágades


Maduración mieloide

Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Cayado Segmentado

MADURACION


CINÉTICA Y DISTRIBUCIÓN GRANULOCITOS

Pool medular mitótico: Mieloblastos (1 mitosis) Promielocitos (1-2 mitosis)

Mielocitos (2 mitosis)

Pool medular postmitótico o madurativo: Metamielocitos

Cayados

Segmentados

Pool periférico marginal

Pool periférico circulante

6 días

6 días adicionales de permanencia en médula ósea


Trastornos de los leucocitos Infecciones


Trastornos de los leucocitos Leucemias


Trombopoyesis. Citocinas

N Engl J Med 1998; 339:746-754 J M Moraleda Marzo 2012

Trombopoyesis. Diferentes estadios

Promegacariocito

Megacariocito basófilo

Megacariocito granular y

liberador de plaquetas.


Trastornos de la Hemostasia

Gingivorragias

Purpura petequial

Equímosis

Hematomas

Hemorragia retiniana

Hemartrosis J M Moraleda Marzo 2012

Linfopoyesis


Trastornos de los linfocitos Linfomas


El estudio de la

sangre en el

laboratorio


Extracción de sangre periférica


Estudio de la sangre periférica

●  Hemograma e índices hematimétricos

●  Frotis sanguíneo

●  Reticulocitos

Hemograma. Contador automático


Hemograma automatizado


Serie roja. Indices hematimétricos

•  Número de glóbulos rojos: 5.5 ±1, 4.8 ± 1 x1012/l •  Hematócrito (Hct): 0.47 ±0.07, 0.42 ±0.05 - l/l (%) •  Hemoglobina (Hb): 15±2.5, 14 ±2.5 - g/dl •  Volumen Corpuscular medio (VCM)

–  Volumen medio de los GR: Hcto/GR: 80 -100 fl •  Hemoglobina Corpuscular media (HCM)

–  Hb media en GR: Hb/GR: 28-32 pg/l •  Concentración HB corpuscular media (CHCM)

–  Síntesis de Hb dentro del GR: Hb/Hcto: 30-36 - g/dl •  Anchura distribución de GR (ADE)

–  Indice de variación del tamaño: 13


Anemia microcítica


Serie blanca. Leucocitos

●  Fórmula leucocitaria: Proporción de cada

subtipo al contar 100 leucocitos en la sangre

periférica

●  Nº absoluto: % celulas x total leucocitos (es

más importante que la fórmula)

●  Rango de referencia – basados en poblacion

normal de edad, sexo y etnia similar J M Moraleda Marzo 2012

Hemograma. Valores normales de leucocitos Leucocitos: 4500 - 11500 / µL = 4,5 - 11,5 x 109/ L

%

Nº Absoluto

µL

Rango

µL

Leucocitos 100 7500 4500 - 11500

Neutrofilos 50 – 70 4500 2500 - 7500

Linfocitos 20 – 45 3000 1300 - 4000

Monocitos 4 – 10 500 150 - 800

Eosinofilos 1 – 4 300 50 - 600

Basofilos 0 – 1 80 10 - 150


Frotis de sangre periférica

A. Hematíes; B. Linfocito grande granular; C. Leucocito Neutrófilo; D. Eosinófilo;

E. Segmentado; F. Monocito; G. Plaquetas; H. Linfocito; I. Cayado; J. Basofilo


Anemia microcitica hipocrómica (deficiencia de Fe)


Esferocitosis Hereditaria /AHAI


Drepanocitosis


Otras pruebas de sangre para el estudio de las

anemias


Metabolismo del Hierro

Sideremia y Capacidad total de fijación del Hierro

Capacidad Total = Transferrina No Saturada + Sideremia

Fijación de Hierro


HbA HbA HbA HbC HbA HbF HbA HbA HbS

HbF HbS HbS HbS HbS HbC

HbC

Hb A

Hb F

Hb S

Hb C

Electroforesis de Hemoglobinas Gel de agarosa


GR PACIENTE SUERO DE COOMBS PRUEBA POSITIVA

(cubiertos con Ig) (anti-Ig humana) (aglutinación)

Test de Coombs directo

Anemia Hemolítica Autoinmune


Estudio de la médula ósea


Evaluación de la MO

–  Morfología convencional

•  Forma y estructura elemental de la célula

–  Citoquímica:

•  Basada en la identificación de componentes celulares en el

citoplasma o el núcleo mediante reacciones químicas específicas.

–  Inmunofenotipo

•  Se basa en la identificación mediante anticuerpos monoclonales

de moléculas en la membrana o el citoplasma celular

–  Citogenética

•  Estudio de los cromosomas

–  Estudios de biología molecular

•  Identificación de anomalías en los genes y/o las proteínas


Aspirado y biopsia de Médula ósea


Biopsia de médula ósea

La BMO permite estudiar arquitectura medular y el micromedioambiente


Otras pruebas utilizadas en Hematología

Rx de tórax de un paciente con Linfoma de Hodgkin Imágenes líticas en un Mieloma múltiple

Imágenes de Radiografía simple


Imágenes de PET


Técnicas de Aféresis celular


Características de las Células Madre Hematopoyéticas

1.  Auto-replicación

2.  Diferenciación en las tres líneas

hematopoyéticas

3.  Capacidad de reconstituir la

hematopoyesis e inmunidad a largo plazo


Antígenos de membrana de la célula Stem

J M Moraled

VLA CD133 CD34

CXCR4

Célula Stem

Moléculas de superficie que

pueden servirnos para

identificar la célula stem y

seleccionarla.

–  Ac monoclonales:

• Anti CD34 •  Anti CD117

•  Anti CD133

CD177


Fuentes de células stem. Médula ósea


Fuentes de Células Stem. Sangre periférica

Matriz extracelular

Flt3-L

VL

A-4

SDF-1

IL-8

G-CSF

kit

k

itL

S

t

e

m


Fuentes de Células Stem. Cordón Umbilical


Máquinas de aféresis

•  Células mononucleadas •  Plaquetas

•  Granulocitos •  Plasmaféresis J M Moraleda Marzo 2012

Nuevos Tratamientos


Trasplante de Medula ósea

PH: Medula ósea, SP, CU

Donante

Quimioterapia Radioterapia Metotrexate Ciclosporina

Paciente

ACONDICIONAMIENTO

INFUSION

INJERTO

Inmunosupresion

APLASIA


Terapia dirigida o Terapia de !dianas"

slg

DR

CD19 CD20

CD22

Linfocito B

Proteínas de superficie

posibles dianas para IT: –  Anticuerpos monoclonales (Ac)

desnudos

–  Ac conjugados

•  radioisótopos

•  drogas

•  toxinas

Press O, et al. Cancer J Sci Am. 1998:4(suppl 2):s19–s26.


El futuro: Terapia celular. Medicina Regenerativa

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