Buenas Prácticas en la Fabricación dosificación y ... · Granulación, mezclado – uniendo los ingredientes Nuestras soluciones de formulación le ... que los criterios de aceptación

www.mt.com/ind-pharmaPara más información

1Pesaje y Medición Industriales

Preparados farmacéuticos News

BuenasPrácticasenlaFabricacióndosificación y empaquetado

Susproductosayudanalagenteaestarmássanosymejoransubienestar.Paragarantizarlacalidadconstantedesusproductos,incorporelacalidaddirectamenteasusprocesosyasumaneradepensarytrabajar.Somossucompañeroexperto,garantizandolasGoodManufacturingPracticesencadapasodesuproceso.

Courtesy Novartis

1. Dosificación–dondelas cantidadesexactascuentanNuestras soluciones de dosificación garantizan el peso correcto y transfie-ren esta medición precisa a su sistema ERP.

2. Granulación,mezclado –uniendolosingredientesNuestras soluciones de formulación le ayudan a gestionar la receta, garan-tizar una identificación única de los ingredientes y proporcionar una docu-mentación completa del lote.

3. Tableting,encapsulación–la calidaddelproductoeslaclaveSoluciones de control en proceso elec-trónicas sin igual y sofisticados detec-tores de metales garantizan la calidad óptima del producto.

4. Empaquetado–lainspección finalgarantizalamáxima seguridadLos sistemas de controladoras de peso en línea, detectores de metales y rayos-X controlan el contenido y calidad sin ralentizar su línea de producción.

METTLERTOLEDO Preparados farmacéuticos News2

Sala

de

dosi

ficac

ión LaprecisiónactivasuAPI

Pesarlascantidadesexactasdesusmaterialesescrucialparalaefectividaddesuspreparadosfarmacéuticos

Nuestra competencia principal es es-pecificar, entregar, instalar y cualificar la solución de pesaje que usted precisa, según sus necesidades y clasificación de los equipos de pesaje. Mediante una cualificación inicial establecemos el

rendimiento de las básculas, así como el peso mínimo crítico en el ambiente real y bajo las condiciones de dosifi-cación. Nuestros técnicos, los mejores en su categoría, le ayudan a mante-ner el pesaje cualificado mediante la

realización de calibraciones regulares y servicios de mantenimiento. Con nuestras soluciones de dosificación, su API está activo – ni más, ni menos

Ventajasclaven Línea de más alta precisión dispo-

nible en el mercado.n Los indicadores y las plataformas

de pesaje están especialmente di-señadas para minimizar la con-taminación cruzada y facilitar la validación de la limpieza.

n Fácil de leer desde todos los ángu-los incluso con trajes protectores mediante la tecnología de display Big Weight®.

n Integración sencilla de los datos de pesaje e información asociada al lote en su sistema ERP, MES o su sistema de calidad descentralizado.

Sala de dosificación Intercambio de datossin cableado medianteBluetooth tm o WLAN

Báscula portátil de alta resoluciónKA 15 Kg/0,1 g de legibilidad,

peso mínimo típico(para tolerancia del 1%): 10 g*

Báscula de sobresuelo de alta resoluciónKCC 150 Kg/1 g de legibilidad,

peso mínimo típico(para tolerancia del 1%): 100 g*

Báscula portátil de alta resoluciónKCS 600 Kg/10 g de legibilidad,

peso mínimo típico(para tolerancia del 1%): 1 Kg*

Estación de pesaje # 1 Estación de pesaje # 2 Estación de pesaje # 3

IND690

Intercambio de datos mediante CL,RS232, Profibus DP o Ethernet.®

Impresora

Identificación del productocon la tecnología RFID

Identificación del producto:lector de código de barras

Editor Mettler-Toledo GmbH Industrial Sonnenbergstrasse 72 CH-8603 Schwerzenbach Suiza Producción MarCom Industrial CH-8603 Schwerzenbach Suiza MTSI 44099673 Sujeto a cambios técnicos © 02/2006 Mettler-Toledo GmbH Editado en Suiza

* debe determinarse en la ubicación de la báscula

METTLERTOLEDO Preparados farmacéuticos News 3

BásculadesobresuelodealtaprecisiónKCS600n Acero inoxidable.n Tecnología de Restauración de las

Fuerzas Electromagnéticas.n Capacidad de pesada 600Kgn Precisión aprobada hasta 32 000en Diseño específico fácil de limpiar

IndicadordepesoIND690n Carcasa de acero inoxidable

IP69k.n Display Big Weight®

n Conectable a hasta 4 básculasn Amplia gama de interfaces de

datos como RS232, Ethernet, Profibus® DP o sin cableado.

n Función de aviso MinWeigh®

n Fabricada para una limpieza fácil – ¡Sin puntos muertos!

Trabajar según las GMP requiere co-nocer la precisión de las mediciones y sus incertidumbres. Como el pesa-je es relevante para la calidad, en la sala de dosificación usted define los criterios de aceptación para cada pro-ceso. Pero, ¿cómo se asegura de que sus mediciones siempre se ajusten a estos criterios?La incertidumbre de medición relativa aumenta a medida que decrecen los valores de pesada. Como consecuen-cia, existe un límite de peso mínimo para cada sistema de pesaje, debajo del cual su incertidumbre de medición se convierte en mayor que los crite-rios de aceptación de los procesos de pesaje

El principio de calidad de MinWeigh® de METTLER TOLEDO incluye:n Determinación de la incertidumbre

de medición de la báscula en sus condiciones ambientales de proce-so reales

n Cálculo y documentación del peso mínimo en relación a los criterios de aceptación

n MinWeigh® avisa cuando el peso se encuentra por debajo del peso mínimo

n El valor del peso mínimo permitido se puede recalcular fácilmente, ya que los criterios de aceptación pue-den variar de un proceso a otro

Peso mínimo típico de una báscula de sobresuelo analógica versus una báscula de sobresuelo de alta precisión (ejemplo por 1% de tolerancia)

Características

Báscula de sobresuelo analógica– rango de pesada 150 Kg– legibilidad 0.05 Kg

Báscula de sobresuelo digital de alta precisión– rango de pesada 150 Kg– legibilidad 0,001 Kg

5 kg 145 kg

150 kg

[peso mínimo]

0.1 kg 149.9 kg

150 kg

[peso mínimo]

[rango de pesada aceptable]

[rango de pesada aceptable]

Indicación MinWeigh® con icono en el nuevo indicador de peso IND690

MinWeigh®garantizaquetodaslaspesadasesténdentro de los criterios de aceptación de sus procesos


¿Puedensusprocesosseguirel ritmo de su negocio?El Human Genome Sciencies en Rockville, Maryland, USA, es líder en el desarrollo y fabricación de nuevas proteínas y fármacos de anticuerpos dirigidos a grandes mercados que tie-nen necesidades médicas importantes y no satisfechas. Su reto es fomentar la producción de alta calidad y aumentar la capacidad de producción mediante sus instalaciones de fabricación.

Para prepararse para el crecimiento del negocio, el Human Genome Sciences necesitaba un mejor acceso a los da-tos críticos sin utilizar papel y procesos manuales. FormWeigh y SAP resultaron ser una solución integrada para el Hu-man Genome Sciences. Se implemen-tó un sistema SAP y se equiparon dos salas de pesaje, con equipos de pesaje METTLER TOLEDO y la solución de

software FormWeigh, para la formula-ción de un gran número de proteínas terapéuticas y nuevos anticuerpos.Para alcanzar estos objetivos, se re-quiere una visión de futuro, además de una tecnología fiable, procesos pre-cisos y una actualización continua.METTLER TOLEDO trabaja junto al Human Genome Sciences ayudándole a enfrentarse a estos retos.

Dos

ifica

ción

y M

ezcl

ado

Procesosprecisosyapruebadeerroresn Guía a los operarios con la ayuda de

pantallas de peso fáciles de utilizar a través del proceso de pesaje

n Gestiona los materiales, recetas y evalúa la información del lote de materias primas en las órdenes de producción

CumplimientodelascGMPn Documenta automáticamente

toda la información relevante de los lotes.

n Proporciona un sistema de etique-taje único para la identificación de las materias primas y la traza-bilidad

Implementacióndelas21CFRParte11n Registro electrónico de las pesadasn Firma electrónica para los regis-

tros de las pesadas.n Trazabilidad para auditoria

IntegraciónentiemporealconSAPn La solución integrada de SAP pro-

porciona datos en tiempo real para objetivos de gestión de materiales

Servicio,validaciónyasistenciadeMETTLERTOLEDOn Puesta en marcha completa, inter-

conexión, calibración y configura-ción de todos los componentes del hardware con asistencia de cualifi-cación

n Consulta del rendimiento profe-sional de la validación del sistema informático

n Formación in situ de los operarios y supervisores

CómoelFormWeighayudaalHumanGenomeSciences

Courtesy Clever Scientific Ltd.

METTLERTOLEDO Preparados farmacéuticos News �

En el Human Genome Sciences dos salas de pesajes están equipa-das con los sistemas de soluciones FormWeigh: uno es para la dosifica-ción de soluciones tampón y el otro

para dosificación de medios. Cada sistema FormWeigh está conectado a tres básculas para un rango de pesada desde 1mg hasta 300Kg

Hardwareaprimeravista1. Terminal industrial ID30

n Display a color, panel plano, pantalla táctil sencilla de uti-lizar

n Acero inoxidable. A prueba de polvo y agua

n Conectable a hasta 3 básculas2. Etiquetadora 88673. Lector de código de barras4. Balanzas de precisión XP1203S

n Balanza de alta velocidad con protección de sobrecarga

n Protección contra corriente de aire con puertas correderas

n Legibilidad de 1mg

5. Báscula de sobremesa de precisión KA15n Construcción de acero inoxi-

dablen Legibilidad de 0,1gn Peso mínimo típico (para tole-

rancia del 1%): 10g6. Báscula de sobresuelo de precisión

KCC300n Plataforma de acero inoxidablen Legibilidad de 2gn Peso mínimo típico (para tole-

rancia de 1%): 200g

Gestión del almacén y de las recetas

Medición y control de las especificacionesde los procesos; Identificación de lasmaterias primas

Pesaje de las materias primas

Hardware totalmente cualificadoy software validado:solución de una única fuente

PrecisiónFiabilidadConformidad

12 3

5 6

Planning de Producción SAP Módulos PP-PI (interface PCS)

Servidor FormWeighSistema de dosificación

Descárguese la lista de materiales despuésde la liberación de una orden en el ERP Cargue los datos de consumo

para el ajuste del stock

4

4www.mt.com/formweighnet

Testimoniodelosclientes

“Las iniciativas futuras como el Large Scale Manufacturing (Fabricación de Básculas Grandes), los requisitos nor-mativos de la FDA, las tuberías para productos y, finalmente, el lanzamiento de productos requieren un sistema de negocio sólido que los apoye”.“La ayuda de METTLER TOLEDO ha sido decisiva a la hora de completar la validación del sistema de dosificación integrado SAP. Proporcionaron asisten-cia para cumplir la Parte 11 y realizaron la evaluación de riesgos, IQ, OQ, PQ y matriz de trazabilidad”.


Controlenprocesosinpapeles,integradoyvalidadode las GMP y Garantía de Calidad con el FreeWeigh.Net

Un cliente de METTLER TOLEDO, una empresa farmacéutica entre las 20 mejores, dirige una instalación de

fabricación de tabletas, que consta de seis salas de tableting y una de capea-do alrededor de una sala de control en

proceso central (IPC). Los productos finales se transfieren a tres líneas de empaquetado paralelas.

n ¿Puedemejorartantolaeficienciadeloperariodelalínea,asícomotambiénelcontrol decalidadygeneracióndeinformes?n ¿Cómorecogeydocumentadeformaeficientetodoslosdatosdecontrolenproceso relevantes?n ¿Lecausaalgúnproblemapasardelpapelconvencionalaunsistemaelectrónico?n ¿CómogarantizaconformidadconlasdirectricesdelasGMPylas21CFRParte11?

Tabl

etin

g, c

ontro

l en

proc

eso

Otros testers como:– Friabilidad– Disolución– Etc.

Ethernet

Tester de desintegración

Tester de tabletas:– Dureza– Grosor– Diámetro

Impresora

Servidor de la basede datos central

Controladoras de peso Garvens S2 Pharma

Balanza de alta precisión METTLERTOLEDO XP con alimentadorautomático de tabletas LV11

Detección de metalesTablex de Safeline

Sala IPC Salas de tableting

Líneas de empaquetado

Garantía de calidadSolución de software


1. Control depesoautomatizadoduranteeltableting

En cada una de las seis salas de table-ting, una balanza METTLER TOLEDO XP con un alimentador automático de tabletas muestrea 10 tabletas ca-da 15 minutos y transfiere los valores de pesada directamente a la estación FreeWeigh.Net ubicada en la sala IPC. El sistema FreeWeigh.Net controla to-das las interacciones de los usuarios mediante un SOP’s electrónico, que se muestra directamente en el display de la balanza. Se puede disponer inmedia-tamente de los resultados de los análisis y se pueden gestionar las desviaciones de forma adecuada. FreeWeigh.Net au-tomatiza la gestión de la calibración de todas las seis balanzas, documenta su rendimiento diario y controla las tole-rancias como el peso mínimo.Además de las balanzas, el FreeWeigh.Net controla la rutina de validación del rendimiento del detector de metales e informa al operario de que 1) toca realizar un test, 2) ha sucedido una detección de metales, 3) han cambiado los ajustes o ha ocurrido un fallo en el detector.

2. Testado acelerado de tabletasenlasalaIPC

Una vez cada hora se muestrean 10 tabletas y se prueba su dureza, grosor, diámetro y desintegración. Los resulta-dos del test se transfieren automática-mente al sistema FreeWeigh.Net para el control de calidad y documentación. Se pueden integrar fácilmente otro tipo de equipos utilizando el Device Inte-gration Utility (Servicio de Integración de Equipos).

3. Controldecalidaddelastabletasydeprocesosmejorado

Los datos de calidad del producto se evalúan y se visualizan en el siste-ma FreeWeigh.Net en tiempo real. Se controlan los valores medios, las des-viaciones estándares y los rangos de tolerancia on line y permite opciones de control del proceso como la compre-sión o el ajuste de la perforación.

4. Fácil integración del control delempaquetado

Al final de la línea, las controladoras de peso Garvens de METTLER TOLEDO garantizan que en el producto final no falten tabletas o haya algún tipo de objeto. Además, se controlan atributos visuales como la fecha de caducidad y se envía al sistema FreeWeigh.Net para la documentación que garantiza la ca-lidad de forma electrónica.

5. RegistrodeloteselectrónicoDespués de terminar un lote, FreeWeigh.Net genera un informe del lote electrónico que se revisa y libera por la garantía de calidad. El sistema de software está totalmente validado y está provisto de todas las funciones ne-cesarias para tener conformidad con las 21 CFR Parte 11, como:n Trazabilidad para auditorian Firma electrónican Perfiles de usuario y control de

acceso al sistema mediante con-traseña

n Control de los equipos

SimplificacióndelComputerSystemValidation(ValidacióndelSistemaInformático)Para implementar el proyecto con éxito, los ingenieros de validación de METTLER TOLEDO planifican la vali-dación en cooperación con el propie-tario del sistema, crean documentos hechos a medida, ejecutan las tareas de validación necesarias y proporcionan formación rigurosa en la ubicación del cliente.Utilizar los packs de Computer System Validation (CSV) (Validación del Sis-tema Informático) para FreeWeigh.Net ahorra al fabricante de fármacos el pro-blema de preparar la documentación y garantizar que se utilizan métodos de validación ampliamente probados. El Manual 1 de CSV contiene toda la información relevante para una audi-toria del proveedor con éxito, como los documentos de desarrollo del software de METTLER TOLEDO, las especifica-ciones originales, los informes de los tests y protocolos; así como también, varios SOPs en formato electrónico.El Manual 2 de CSV contiene proto-colos detallados para la Installation Qualification (IQ – Cualificación de la Instalación), Operacional Quali-fication (OQ – Cualificación Opera-cional) y Performance Qualification (PQ – Cualificación del Rendimiento); así como también los SOPs aplicable para la recuperación de desastres, copias de seguridad y seguridad del sistema.

4www.mt.com/freeweigh


“Con FreeWeigh.Net hemos conseguido integrar el proceso de garantía de calidad completo en una solución electrónica. Esto simplifica mucho nuestros procedimientos QA y también mejora nuestro control de los procesos disponiendo de datos en tiempo real”.“El paso del papel a los registros de lotes electrónicos fue sencillo gracias a la funcionalidad de informes del potente FreeWeigh.Net. Los procedimientos de tes-tado IPC, así como la revisión y liberación de los lotes son mucho más simples y eficientes”.“Ahorramos mucho tiempo y dinero utili-zando la experiencia de la ingeniería en validación y los protocolos de validación de METTLER TOLEDO”.


Tabl

etin

g Garanticelacalidad de sus tabletas y cápsulas

Separarlosproductosfarmacéuti-coscontaminadosEl detector de metales Tablex detecta instantáneamente las partículas dimi-nutas de contaminantes férricos, no férricos y de acero inoxidable. Ya sean introducidos en las materias primas o provenientes de tamices, pantallas rotas o perforadoras gastadas, el de-tector Tablex de Safeline rechaza los contaminantes y los productos con-taminados en un cubo separado para garantizar su correcta eliminación.Ofreciendo una gran flexibilidad, el Tablex dispone de un ajuste “no he-rramienta” en los tres ejes para ayudar a la alineación rápida para cualquier configuración de producción.

n ¿Cuálessonlasconsecuenciasdenodetectarlacontaminaciónpormetales?n ¿Exposiciónariesgosparalasaludinaceptables?n ¿Mayorimpactoenlacalidaddelosproductosdelosconsumidores?n ¿NoconformidadconlasregulacionesGMP?n ¿Consecuenciaslegales?Muchaspreguntasaterradoras,unarespuestatranquilizadora:detectoresdemetalesSafeline

Courtesy Altana Chemie

Ejemplo de contaminación de metales

AjustándosealosestándaresdediseñodelaindustriafarmacéuticaDiseñado para cumplir los procedi-mientos de limpieza de la industria farmacéutica, toda la unidad está fa-bricada con acero inoxidable pulido y diseñado para una protección IP65. El display es fácil de utilizar e incorpora todas las funciones relevantes para una operación sencilla.


Lascaracterísticasúnicasdeundetectordemetales conllevan ventajas claves únicas

Características Ventajas

n Alto control de la auto nivelación de la sensibilidad, frecuencia de los cristales de las tabletas y cápsulas

Alta calidad de los productos y eliminación de los riesgos para la salud de los consumidores a causa de partículas de metales

n Diseño completamente en acero inoxidable para lavado por chorro de agua

Conformidad garantizada con los procedimientos de validación de limpieza de las GMP

n Rechazo seguro en caso de una pérdida de energia Liberación sin riesgos de los productos mediante la eliminación

n Contraseña que protege el acceso Conformidad con las CFR Parte 11

n Cualificación del rendimiento del sistema Conformidad con las GMP mediante documentación

n Teclado táctil Operación sencilla y a prueba de errores

ServicioXXLparaunacalidadverificada,untiempodeoperaciónoptimizadoyunainspecciónsinproblemasLa (EQ – Cualificación de Equipos) es mucho más que tener conformidad con las regulaciones GMP. La EQ garantiza la precisión y coherencia que necesita para el rendimiento de sus equipos.Safeline trabaja junto a usted: Desde la selección de los equipos y de los proce-sos de cualificación inicial hasta la va-lidación del rendimiento en curso (que también se puede controlar mediante el sistema FreeWeigh.Net – ver pág. 7), nos aseguramos de que consiga la efi-ciencia óptima para sus procesos de producción.

4www.safeline.co.uk


La empresa Aspa Pharmaceuticals con sede en Londres ha instalado detectores de metales de alta sensibilidad y de alta capacidad de procesamiento Tablex de Safeline en sus dos nuevas líneas de producción. Aspar utiliza el software de validación de Safeline para indicar cuan-do se tiene que realizar el test y propor-ciona al personal QA instrucciones paso a paso a través de la rutina del test. El Jefe de Fabricación de Aspar, Tom Burker, dijo: “Nuestros equipos Safeline nunca nos han fallado. Son excepcional-mente constantes, fiables y nos propor-cionan un estándar extremadamente alto de la inspección de metales”.


Empa

quet

ado EficaciaprobadaenAngeliniSpA

Un líder en el desarrollo y producción de productos farmacéuticos para la automedicación (OTC y genéricos), Angelini SpA es una de las cinco pri-meras empresas farmacéuticas ita-lianas con una producción anual de más de 80 millones de paquetes y unos

ingresos de 1000 millones de euros. Su amplia variedad de productos van desde el cuidado personal, productos farmacéuticos para propósitos pro-filácticos, productos farmacéuticos prescriptivos como para la terapia an-tidolor, neuropsiquiatría, ginecología

y prevención de gripes. Con 2500 em-pleados, Angelini tiene instalaciones en Italia, España y Portugal. Gracias a su conformidad con las GMP y FDA, Angelini cumple los requisitos para entrar también en el mercado de los E.U.A.

EnAngelini,laeficaciaeslaclaveEl esfuerzo constante para conseguir la más alta calidad del producto y la meticulosa conformidad con las GMP ha llevado a Angelini a superarse a si misma cuando se trata de una produc-ción diseñada con eficacia y a los pro-cesos de empaquetado. Para conseguir este ambicioso objetivo, Angelini en Ancona, Italia, confía en las contro-ladoras de peso Garvens incorporadas en la línea de producción de blisteres para controlar cada paquete.

¿Cuáles son las necesidades de Ange-lini?n Controladora de peso dinámica

con 100% de muestreo de los blis-teres

n Capacidad de procesamiento de la producción desde 60-300 artículos por minuto

n Integración de una controladora de peso en una línea de produc-ción existente con un espacio de inserción máximo de 1100mm

n Solución flexible para varias for-mas, pesos y tamaños de blisteres

n Programa de análisis estadísticon Cubos antirrobo para los rechazosn Cualificación del sistema

Courtesy Altana Chemie


“Estamos impresionados por el alto rendimiento del sistema que supera con creces nuestras expectativas. Con las controladores de peso Garvens, incluso podemos testar blisteres de tamaño ma-yor para el acabado”.


Controldeprocesosdeproducciónoptimizadoylibredeerroresme-dianten Un programa de análisis estadístico

incorporadon Minimización de los errores con

un módulo de software de errores e intervención

n Gran capacidad de procesamiento de la producción gracias a un rá-pido procesamiento de los datos de pesada

n Se guía claramente al operario mediante una sencilla pantalla táctil

ConformidadtotalconlasGMPmedianten Cualificación total desde la puesta

en marcha y calibración hasta la configuración y documentación del sistema.

n Conformidad con las CFR Parte 11 por el terminal restringido al acce-so de la trazabilidad auditora

n Fácil rastreo y trazabilidad gracias a la transferencia de datos de los procesos a sistemas MES/ERP

Unidad de controladora de peso con sec-ción de pesaje protegida con una funda de acrílico para evitar la manipulación de la secuencia de pesaje.

…conlascontroladorasdepesodeGarvens–desdelainstalaciónypuestaenmarchainicialesdeunacontroladoradepesohastalacualificacióndelsistemaincorporado,probamoslaeficaciadeAngelini.

Satisfaciendoexigencias, generando ventajas…

Display para la indicacióndel valor medio

Display para laindicación de lavelocidad de lacapacidad de procesamiento

Sobre indicación/bajo indicación

Indicación de diferentesniveles protegidos porun contraseña

Display con la informaciónrelativa a los artículos conpesos nominales y tolerancias

Gran display con los pesos

Pantallainteligente–laclaveparaelmuestreodematerialoptimizado

4www.garvens.com

www.mt.com/ind-pharmaPara más información

Bibliografía

1. PesajeenlaIndustriaQuímicayFarmacéutica 4www.mt.com/industrial-chem-competence

2. FreeWeigh.Net 4www.mt.com/freeweighnet

3. FormWeigh.Net 4www.mt.com/formweighnet

4. ControladorasdepesoGarvens 4www.garvens.com

5. DeteccióndemetalesSafeline 4www.safeline.co.uk

EspañaMettler-Toledo S.A.E.Miguel Hernández 69-71 08908 L’Hospitalet de Llobregat (Barcelona) Tel. +34 93 223 76 00 Fax +34 93 223 76 01 Su contacto de METTLER TOLEDO:

SalesInternationalMettler-Toledo GmbHCH-8606 Greifensee Switzerland Tel. +41 44 944 22 11 Fax +41 44 944 30 60

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