TRADUCCIONES DE RESÚMENES DE ARTÍCULOS CIENTÍFICOS DE BUTILHIOSCINA

1. Guido N. Tytgat: Hyoscine Butylbromide A Review of its Use in the Treatment of Abdominal Cramping and Pain. Drugs 2007; 67 (9): 1343-1357.

1. Guido N. Tytgat: Butilbromuro de Hioscina Una Revisión de su Uso en el Tratamiento de Cólicos y Dolor Abdominal. Drugs 2007; 67 (9): 1343-1357.

Abstract Resumen

Abdominal cramping and pain is a frequent problem in the adult population of Western countries, with an estimated prevalence of ≤30%. Hyoscine butylbromide (scopolamine butylbromide) [Buscopan® / Buscapina®] is an antispasmodic drug indicated for the treatment of abdominal pain associated with cramps induced by gastrointestinal (GI) spasms. It was first registered in Germany in 1951 and marketed in 1952, and has since become available worldwide both as a prescription drug and as an over-the-counter medicine in many countries. This article reviews the pharmacology and pharmacokinetic profile of hyoscine butylbromide, and summarises efficacy and safety data from clinical trials of this drug for abdominal cramping and pain.Pharmacological studies have revealed that hyoscine butylbromide is an anticholinergic drug with high affinity for muscarinic receptors located on the smooth-muscle cells of the GI tract. Its anticholinergic action exerts a smooth muscle relaxing/spasmolytic effect. Blockade of the muscarinic receptors in the GI tract is the basis for its use in the treatment of abdominal pain secondary to cramping. Hyoscine butylbromide also binds to nicotinic receptors, which induces a ganglion-blocking effect.Several pharmacokinetic studies in humans have consistently demonstrated the low systemic availability of hyoscine butylbromide after oral administration, with plasma concentrations of the drug generally being below the limit of quantitation. The bioavailability of hyoscine butylbromide, estimated from renal excretion, was generally <1%. However, because of its high tissue affinity for muscarinic receptors, hyoscine butylbromide remains available at the site of action in the intestine and exerts a local spasmolytic effect. Ten placebo-controlled studies have evaluated the efficacy and safety of oral or rectal hyoscine butylbromide. Hyoscine butylbromide was considered beneficial in all of these trials, which supports its use in the treatment of abdominal pain caused by cramping. Hyoscine butylbromide is barely absorbed and detectable in the blood and does not penetrate the blood-brain barrier, and is, therefore, generally well tolerated. Few adverse events have been reported; in particular, no significant increases in the incidence of anticholinergic-related adverse effects have been observed.In summary, hyoscine butylbromide appears to be a valuable treatment option for patients with symptoms of abdominal pain or discomfort associated with cramping.

Los cólicos y el dolor abdominales son un problema frecuente en la población adulta de los países occidentales, con una prevalencia estimada de ≤ 30 %. El butilbromuro de hioscina (butilbromuro de escopolamina) [Buscapina® / Buscapina®] es un fármaco antiespasmódico indicado para el tratamiento de dolor abdominal asociado con los cólicos inducidos por espasmos gastrointestinales (GI). Se registró por primera vez en Alemania en 1951 y fue comercializado en 1952, y desde entonces está disponible en todo el mundo, tanto como un medicamento recetado, como un medicamento de venta libre en muchos países. Este artículo revisa la farmacología y el perfil farmacocinético del butilbromuro de hioscina, y resume los datos de eficacia y seguridad de los ensayos clínicos de este fármaco para el dolor y cólico abdominal.Los estudios farmacológicos han revelado que butilbromuro de hioscina es un fármaco anticolinérgico con alta afinidad por los receptores muscarínicos situados en las células del músculo liso del tracto GI. Su acción anticolinérgica ejerce un efecto relajante / espasmolítico en el músculo liso. El bloqueo de los receptores muscarínicos en el tracto gastrointestinal es la base para su uso en el tratamiento de dolor abdominal secundario a los cólicos. Butilbromuro de hioscina también se une a los receptores nicotínicos, lo cual induce un efecto de bloqueo de ganglio.Varios estudios farmacocinéticos en humanos han demostrado de forma consistente la baja disponibilidad sistémica de butilbromuro de hioscina después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas del fármaco por lo general están por debajo del límite de cuantificación. La biodisponibilidad de butilbromuro de hioscina, estimada a partir de la excreción renal, fue generalmente < 1 %. Sin embargo, debido a su alta afinidad por los receptores muscarínicos tisulares, butilbromuro de hioscina permanece disponible en el sitio de acción en el intestino y ejerce un efecto espasmolítico local. Diez estudios controlados con placebo han evaluado la eficacia y seguridad de butilbromuro hioscina oral o rectal. Butilbromuro de hioscina fue considerado beneficioso en todos estos ensayos, lo que apoya su uso en el tratamiento de dolor abdominal causado por cólicos. Butilbromuro de hioscina apenas se absorbe y es detectable en la sangre y no penetra la barrera hematoencefálica, y es, por lo tanto, generalmente bien tolerado. Pocos eventos adversos se han reportado, en particular, no se han observado aumentos significativos en la incidencia de efectos adversos anticolinérgicos relacionados.En resumen, butilbromuro hioscina parece ser una valiosa opción de tratamiento para los pacientes con síntomas de dolor abdominal o molestias asociadas con

cólicos.Hyoscine butylbromide is a derivative of the tertiary ammonium compound hyoscine (see figure 1).It is chemically processed by adding a butyl group to obtain a quaternary ammonium structure. This modification results in a molecule that still has anticholinergic activities comparable to those of hyoscine. But, in contrast with hyoscine, quaternary ammonium compounds such as hyoscine butybromide should not be systemically absorbed. Limited systemic absorption may improve the adverse events profile compared with the parent compound hyoscine.One meta-analysis [7] and one systematic review concluded that antispasmodics, including hyoscine butylbromide, are effective in the treatment of abdominal cramping and pain/IBS. Authors of another meta-analysis.

Butilbromuro de hioscina es un derivado del compuesto de amonio terciario hioscina (véase la figura 1).Se procesa químicamente mediante la adición de un grupo butilo para obtener una estructura de amonio cuaternario. Esta modificación resulta en una molécula que todavía tiene actividad anticolinérgica comparable a los de hioscina. Pero, en contraste con hioscina, los compuestos de amonio cuaternario, como el butilbromuro de hioscina no es absorbido sistémicamente. Su absorción sistémica limitada puede mejorar el perfil de los eventos adversos en comparación con el perfil del compuesto original hioscina.Un meta-análisis [7] y una revisión sistemática concluyó que los fármacos antiespasmódicos, incluyendo butilbromuro de hioscina, son eficaces en el tratamiento de cólicos y dolor abdominales / IBS.

1. Pharmacodynamic Profile/Mode of Action 1. Perfil Farmacodinámico / Modo de AcciónHyoscine butylbromide is an anticholinergic agent that blocks the effects of acetylcholine, the endogenous muscarinic receptor agonist, at muscarinic receptors.[12]

Butilbromuro hioscina es un agente anticolinérgico que bloquea los efectos de la acetilcolina, el agonista receptor muscarínico endógeno, en los receptores muscarínicos. [12]

1.1 Binding Studies at Animal and Human Receptors 1.1 Estudios de Unión a Receptores de Animales y Humanos

Affinities of hyoscine butylbromide and atropine for muscarinic M2 receptors in rat heart and M3 receptors in rat intestinal tissue are shown in figure 2.[13] Also shown are the affinities of hyoscine butyl bromide and atropine for the human M2 and M3 receptor subtypes, expressed in Chinese hamster ovary cells. Both anticholinergics had high affinity for M2 and M3 receptors, although the affinity of atropine was higher than that of hyoscine butylbromide. For both anticholinergics, the affinities for the receptors in the animal tissues did not differ significantly from those for human receptor sub types expressed in cell cultures.

Las afinidades de butilbromuro de hioscina y atropina por los receptores muscarínicos M2 en el corazón de rata y los receptores M3 en el tejido intestinal de la rata se muestran en la figura 2. [13] También se muestran las afinidades de bromuro de butilo hioscina y atropina para los subtipos de receptores humanos M2 y M3, expresados en células de ovario de hámster chino. Ambos anticolinérgicos tenían alta afinidad por los receptores M2 y M3, aunque la afinidad de atropina fue mayor que la de butilbromuro de hioscina. Para ambos anticolinérgicos, las afinidades para los receptores en los tejidos animales no fueron significativamente diferentes de las de los subtipos de receptores humanos expresados en cultivos celulares.

1.2 In Vitro Functional Contraction Studies with Animal Tissue 1.2 Estudios In Vitro de Contracción Funcional con Tejido Animal

The in vitro effect of hyoscine butylbromide as an antispasmodic has been studied in guinea pig derived GI tract preparations using different stimuli (acetylcholine, histamine, transmural or pelvic nerve stimulation) for provoking tissue contraction (table II).[14,15]

Acetylcholine induced contractions of guinea pig colon were antagonised by hyoscine butylbromide and atropine.[15] When transmural and pelvic nerve stimulation were used to provoke guinea pig colon contraction, these effects were inhibited by hyoscine butylbromide. Hyoscine butylbromide also de creased acetylcholine release after both transmural and pelvic nerve stimulation.In another study, guinea pig ileum contraction or peristalsis was provoked by transmural stimulation and raising the intraluminal pressure.[16] When applied to the external serosal surface, hyoscine butyl bromide 0.1–0.6 μg/mL eliminated the response to transmural stimulation. To eliminate peristaltic responses to increased luminal pressure, hyoscine butylbromide 4–6 μg/mL was required.

El efecto in vitro de butilbromuro hioscina como antiespasmódico se ha estudiado en preparados derivados del tracto GI de cobayo con diferentes estímulos (acetilcolina, histamina, o la estimulación del nervio pélvico o transmural) para provocar la contracción del tejido (tabla II). [14,15]

Contracciones inducidas por Acetilcolina de colon de cobaya fueron antagonizadas por butilbromuro de hioscina y atropina. [15] Cuando se utilizaron la estimulación del nervio transmural y pélvico para provocar la contracción del colon de cobayos, estos efectos fueron inhibidos por butilbromuro hioscina . Butilbromuro de Hioscina también decreció la liberación de acetilcolina después de estimulación del nervio transmural y pélvico.En otro estudio, la contracción o peristaltismo del íleon de cobaya fue provocado por estimulación transmural y aumento de la presión intraluminal. [16] Cuando se aplicó a la superficie serosa externa, bromuro de butilo hioscina 0,1-0,6 μg/ml eliminó la respuesta a la estimulación transmural. Para eliminar las respuestas

peristálticas a una mayor presión luminal, se requiere 4-6 μg /ml de butilbromuro de hioscina.

1.3 In Vivo Animal Studies 1.3 Estudios in vivo en animalesIn vivo functional contraction studies with hyoscine butylbromide have been conducted in the rat, cat and dog.

Se han llevado a cabo estudios in vivo de contracción funcional con butilbromuro de hioscina en ratas, perros y gatos.

1.4 Studies in Healthy Volunteers 1.4 Estudios en voluntarios sanosThe first pharmacological study of hyoscine butylbromide in humans was published in 1966. [21].In this study, the investigators assessed potential atropine-like effects (impaired salivation, heart rate, vision/accommodation) following subcutaneous, intravenous and, in students, oral administration of hyoscine butylbromide. No pharmacological effects were observed with oral hyoscine butylbromide ≤600mg. This was in contrast to the documentation of pharmacological effects with subcutaneous (≤56 mg) or intravenous (mean dose approximately 30 mg) hyoscine butylbromide.

El primer estudio farmacológico de butilbromuro hioscina en el ser humano se publicó en 1966. [21]. En este estudio, los investigadores evaluaron los efectos potenciales similares a la atropina (alteración de la salivación, la frecuencia cardíaca, adaptación de la visión) después de la administración subcutánea, intravenosa y, en estudiantes, por vía oral de butilbromuro de hioscina. No se observaron efectos farmacológicos con dosis orales de butilbromuro de hioscina ≤ 600mg. Esto fue en contraste con la documentación de los efectos farmacológicos con dosis subcutánea (≤ 56 mg) o intravenosa (dosis media aproximadamente 30mg) de butilbromuro de hioscina.

1.5 Summary 1.5 ResumenThe most relevant pharmacological properties of oral hyoscine butylbromide are (i) relevant binding to muscarinic receptors that are located on visceral smooth muscles of the GI tract and that inhibit locally the motility of the GI tract; (ii) parasympathetic ganglion-blocking effect via binding to nicotinic receptors; and (iii) poor absorption from the GI tract and consequently limited risk of systemic anticholinergic effects (even at supra-therapeutic doses of 600mg).

Las propiedades farmacológicas más relevantes de butilbromuro de hioscina oral son (i) la unión relevante a receptores muscarínicos que se encuentran en los músculos lisos viscerales del tracto GI y que inhiben localmente la motilidad del tracto GI, (ii) el efecto de bloqueo de ganglio parasimpático través de la unión a los receptores nicotínicos, y (iii) una pobre absorción en el tracto gastrointestinal y por lo tanto un riesgo limitado de efectos anticolinérgicos sistémicos (incluso a dosis superiores a la terapéutica de 600 mg).

2. Pharmacokinetic Profile 2. Perfil FarmacocinéticoThe main pharmacokinetic feature of quaternary - ammonium derivatives is their poor systemic availability after enteral administration. The quaternisation of the ammonium group leads to a large molecule with a positive charge that is barely absorbed from the gut lumen. This results in local availability of the active compound and antagonism of the action of acetylcholine at local muscarinic receptors. Confirmation that oral hyoscine butylbromide is poorly absorbed is supported by the results of several pharmacokinetic studies in humans. The majority of these data have been obtained from the manufacturer.[13] In these studies, oral hyoscine butybromide was administered at dose levels ranging from 40 to 500mg.

La principal característica farmacocinética de derivados cuaternarios de amonio es su escasa disponibilidad sistémica después de la administración enteral. La cuaternización del grupo de amonio conduce a una gran molécula con una carga positiva que apenas se absorbe desde el lumen intestinal. Esto da lugar a la disponibilidad local del compuesto activo y el antagonismo de la acción de la acetilcolina en los receptores muscarínicos locales. La confirmación de que butilbromuro de hioscina oral se absorbe mal es apoyada por los resultados de varios estudios farmacocinéticos en seres humanos. La mayoría de estos datos se han obtenido del fabricante. [13] En estos estudios, butibromuro de hioscina oral se administró en dosis que van de 40 a 500 mg.

2.1 Absorption and Distribution 2.1 Absorción y DistribuciónOral hyoscine butylbromide is poorly absorbed (8%) and has a low systemic bioavailability; blood levels are difficult to detect at therapeutic doses (e.g. 30–60mg). Data on file indicate that plasma levels were detectable only after a single oral dose of 500mg, and the maximum plasma concentration.(Cmax) observed was 5 ng/mL (table IV). [13] The amount of drug recovered in urine after oral administration was 0.16%. The bioavailability of oral hyoscine butylbromide (100 or 500mg), based on urinary excretion data, was generally <1% (table IV). The volume of distribution is 128L. As a quaternary ammonium derivative, hyoscine butylbromide does not pass across the bloodbrain barrier or enter the CNS.

Butilbromuro de hioscina oral se absorbe mal (8 %) y tiene una biodisponibilidad sistémica baja; los niveles en sangre son difíciles de detectar a dosis terapéuticas (por ejemplo, 30 - 60mg). Datos de archivo indican que los niveles en plasma fueron detectables sólo después de una dosis oral única de 500 mg, y la concentración máxima en plasma (Cmax) observada fue de 5 ng / mL (tabla IV). [13] La cantidad de fármaco recuperado en la orina después de la administración oral fue de 0.16 %. La biodisponibilidad oral de butilbromuro de hioscina (100 o 500 mg), basado en datos de excreción urinaria, fue en general <1 % (cuadro IV). El volumen de distribución es 128 L. Como un derivado de amonio

cuaternario, butilbromuro de hioscina no pasa a través de la barrera hematoencefálica ni entra en el sistema nervioso central.

2.2 Metabolism and Elimination 2.2 Metabolismo y EliminaciónAfter intravenous administration (100mg as infusion), the plasma concentration of hyoscine butylbromide declines rapidly and the elimination halflife ranges between 1 and 5 hours. The total clearance is 1.2 L/min, of which 50% is excreted as unchanged drug through the kidneys. The main metabolic pathway is hydrolytic cleavage of the ester bond. The metabolites that are excreted in the kidneys (figure 4) bind barely to muscarinic receptors and are not considered to contribute to the effect of hyoscine butylbromide. Elimination following oral administration is primarily via faecal excretion with a minor urinary component (table IV).

Después de la administración intravenosa (100 mg como infusión), la concentración plasmática de butilbromuro de hioscina disminuye rápidamente y la vida media de eliminación varía entre 1 y 5 horas. El aclaramiento total es de 1,2 L/min, de los cuales el 50 % se excreta como fármaco inalterado por los riñones. La principal vía metabólica es la escisión hidrolítica del enlace éster. Los metabolitos que se excretan en los riñones (Figura 4) se unen apenas a los receptores muscarínicos y no se consideran para contribuir al efecto de butilbromuro de hioscina. La eliminación tras la administración oral se produce principalmente por excreción fecal con un componente urinario menor (tabla IV).

3. Therapeutic Efficacy 3.Eficacia TerapéuticaTen placebo-controlled studies [29-38] have evaluated hyoscine butylbromide for the treatment of functional abdominal pain and discomfort. The studies included 3699 patients, of which 911 received oral (n = 868) or rectal (n = 43) hyoscine butylbromide The remaining 2788 patients received paracetamol (acetaminophen), placebo or hyoscine butylbromide combined with other drugs (table V).In the studies by Schäfer and Ewe[13,29] and Mueller-Lissner et al.,[35] a large part of the effect of hyoscine butylbromide was already apparent after 1 week of treatment. One of the smaller scale studies [30] also suggested that, even after a single dose, pain relief may already be noticeable in about 50% of patients within 60 minutes. Two small-scale longer term studies [31, 34]

have indicated that the analgesic effect of hyoscine butylbromide also lasts for ≥3 months.

Diez estudios controlados con placebo [29-38] han evaluado butilbromuro de hioscina para el tratamiento de dolor abdominal funcional e incomodidad. Los estudios incluyeron a 3699 pacientes, de los cuales 911 recibieron por vía oral (n = 868) o rectal (n = 43) butilbromuro de hioscina Los 2788 pacientes restantes recibieron paracetamol (acetaminofeno), placebo o butilbromuro de hioscina combinado con otros fármacos (tabla V).En los estudios de Schäfer y Ewe [13,29] y Mueller-Lissner et al., [35] una gran parte del efecto de butilbromuro de hioscina ya era evidente después de 1 semana de tratamiento. Uno de los estudios de escala más pequeña [30] sugirió también que, incluso después de una sola dosis, el alivio del dolor ya puede ser apreciable en aproximadamente 50% de los pacientes dentro de los 60 minutos. Dos estudios a largo plazo en pequeña escala [31, 34] han indicado que el efecto analgésico de butilbromuro hioscina también tiene una duración ≥ 3 meses.

4. Adverse Effects and Interactions 4. Efectos Adversos e Interacciones4.1 Clinical Studies 4.1 Estudios clínicosAs hyoscine butylbromide is barely absorbed, it is generally well tolerated. In the two large-scale studies [29, 35] that compared hyoscine butylbromide with placebo (and paracetamol), 597 patients received hyoscine butylbromide and 592 patients received placebo. There was no significant difference in adverse events between the two groups (table VII), including those commonly associated with anticholinergics, such as nausea, constipation, dry mouth, blurred vision, tachycardia and urinary retention. Moreover, these adverse events not only at a low incidence (≤1.5%) but were also usually mild and self-limiting.Herxheimer and Haefeli [21] conducted a study in which three healthy volunteers received very high oral (single) doses of hyoscine butylbromide (200mg, 350mg and 600mg). These doses did not induce anticholinergic effects, i.e. change in heart rate, vision or salivary excretion. The highest dose of 600 mg/day also did not induce CNS effects. For a subject weighing 60kg, this dose translates into a dose of 10 mg/kg. As the lowest lethal dose (LD50) value in a single-dose toxicity study in dogs, the most sensitive species, was 600 mg/kg, a safety factor of 60 for oral hyoscine butylbromide in humans

Como butilbromuro hioscina apenas se absorbe, es generalmente bien tolerado. En dos estudios a gran escala [29, 35] que compararon butilbromuro hioscina con el placebo (y paracetamol), 597 pacientes recibieron butilbromuro hioscina y 592 pacientes recibieron placebo. No hubo diferencia significativa en los eventos adversos entre los dos grupos (Tabla VII), incluyendo los comúnmente asociados a los anticolinérgicos, tales como náuseas, estreñimiento, sequedad de boca, visión borrosa, taquicardia y retención urinaria. Por otra parte, estos eventos adversos no sólo tuvieron una incidencia baja (≤ 1,5 %), sino que también fueron generalmente leves y autolimitados.Herxheimer y Haefeli [21] llevaron a cabo un estudio en el que tres voluntarios sanos recibieron dosis orales muy altas (individuales) de butilbromuro de hioscina (200 mg, 350mg y 600mg). Estas dosis no indujeron efectos anticolinérgicos, es decir, cambio en la frecuencia cardíaca, la visión o la excreción salival. La dosis más alta de 600 mg/día tampoco indujo efectos sobre el SNC. Para un sujeto que pesa 60 kg, esta dosis se

can be extrapolated. traduce en una dosis de 10 mg/kg. Ya que el valor de la dosis letal más baja (DL50) en un estudio de toxicidad de dosis única en perros, la especie más sensible, fue de 600 mg/kg, se puede extrapolar un factor de seguridad de 60 para butilbromuro hioscina oral en humanos.

4.2 Post-Marketing Data 4.2 Datos Post-ComercializaciónHyoscine butylbromide has been on the market since 1952 and its safety record has been monitored since then. In addition, three Periodic Safety Update Reports (PSURs) on the drug have been produced for health authorities since 1992. [13].During the following 14-year period, ≈1.6 million patient-years of exposure or 194 million treatment episodes (average treatment episode 3 days) involving hyoscine butylbromide tablets have been recorded; over the same period, 272 cases with 528 suspected adverse reactions were reported.[13] Of these drugs, 528 suspected adverse drug reactions, only 48 involved anticholinergic adverse events.

Butilbromuro de Hioscina ha estado en el mercado desde 1952 y su historial de seguridad ha sido objeto de seguimiento desde entonces. Además, tres Informes Periódicos de Seguridad (PSURs) del fármaco se han producido por las autoridades de salud desde 1992. [13]

Durante el siguiente período de 14 años, ≈ 1,6 millones de pacientes-año de exposición o 194 millones de episodios de tratamiento (episodio de tratamiento promedio de 3 días), con la participación de tabletas de butilbromuro de hioscina se han registrado; durante el mismo período, se notificaron 272 casos con 528 sospechas de reacciones adversas. [13]. De estas 528 sospechas de reacciones adversas de fármacos, sólo 48 involucraron eventos adversos anticolinérgicos.

4.3 Interactions 4.3 InteraccionesWhen hyoscine butylbromide is concomitantly prescribed with other anticholinergics, the likelihood of an enhanced parasympathetic action is low (because of its low absorption) but cannot be excluded. As such, the anticholinergic effect of tricyclic antidepressants, antihistamines, quinidine, amantadine and disopyramide can be intensified by hyoscine butylbromide. Because the anticholinergic adverse effects of tricyclic antidepressants can be intensified by hyoscine butylbromide, and because there are no clinical data on how this possible interaction is affected by dose adjustment of one or both drugs, it is recommended that these drugs should not be used concomitantly. Concomitant administration of dopamine receptor antagonists such as metoclopramide can reduce the effect of both drugs on the GI tract .[13] Hyoscine butylbromide can increase the tachycardic effect of β-adrenoreceptor agonists (β-blockers).[13]

Cuando butilbromuro de hioscina es prescrito concomitante con otros anticolinérgicos la probabilidad de una acción parasimpaticomimética incrementada es baja (debido a su baja absorción), pero no se puede excluir. Como tal, el efecto anticolinérgico de los antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, quinidina, amantadina y disopiramida puede intensificarse por butilbromuro de hioscina. Debido a que los efectos adversos anticolinérgicos de los antidepresivos tricíclicos pueden ser intensificados por butilbromuro hioscina, y porque no se dispone de datos clínicos sobre cómo esta posible interacción pueda verse afectada por el ajuste de la dosis de uno o ambos fármacos, se recomienda que estos fármacos no sean utilizados de forma concomitante. La administración concomitante de antagonistas del receptor de la dopamina tales como la metoclopramida puede reducir el efecto de ambos fármacos en el tracto GI. [13] Butilbromuro de hioscina puede aumentar el efecto taquicárdico de agonistas β - adrenérgicos (β -bloqueantes). [13 ]

5. Dosage and Administration 5. Dosificación y AdministraciónHyoscine butylbromide is available in oral (10mg tablet [20mg tablet also to be marketed soon] and 1.0 mg/mL solution), rectal (7.5mg and 10mg) and intravenous (20 mg/mL) forms. To relieve the symptoms of abdominal pain due to cramping, the recommended starting dose for adults is one to two tablets of 10mg for up to three to five times daily. The maximum dose is limited to 100 mg/day orally.

Butilbromuro de hioscina está disponible en forma oral (comprimido de 10 mg [tableta de 20 mg también para ser comercializada pronto] y solución de 1,0 mg / ml), formas intravenosas (20 mg / ml) y rectal (7,5 mg y 10 mg). Para aliviar los síntomas de dolor abdominal debido a cólicos, la dosis inicial recomendada para adultos es de una a dos tabletas de 10 mg hasta un máximo de tres a cinco veces al día. La dosis máxima está limitada a 100 mg / día por vía oral

6. Conclusion 6. ConclusionesThe antispasmodic hyoscine butylbromide is an anticholinergic that acts locally at muscarinic receptors on smooth-muscle cells in the GI tract. As such, it induces smooth-muscle relaxation and reduces pathologically enhanced gut motility, which is the basis for its spasmolytic effects and use in the treatment of abdominal cramping and pain. Hyoscine butylbromide has been available for >50 years (currently also as an OTC medicine in many countries). Over this period, evidence from large-scale placebo controlled trials and other

El antiespasmódico butilbromuro hioscina es un anticolinérgico que actúa localmente en los receptores muscarínicos de las células del músculo liso en el tracto GI. Como tal, induce la relajación del músculo liso y reduce la motilidad intestinal aumentada patológicamente, lo cual es la base de sus efectos espasmolíticos y su uso en el tratamiento de cólicos y olor abdominales. Butilbromuro de Hioscina ha estado disponible por más de 50 años (actualmente también

studies has shown that hyoscine butylbromide is beneficial for relieving abdominal pain and discomfort associated with cramping.In summary, hyoscine butylbromide appears to be a valuable treatment option for patients with symptoms of abdominal pain or discomfort associated with cramping.

como un medicamento de venta libre en muchos países). Durante este período, la evidencia de los ensayos controlados con placebo a gran escala y otros estudios han demostrado que butilbromuro de hioscina es beneficioso para aliviar el dolor abdominal y el malestar asociado con los cólicos.En resumen, butilbromuro hioscina parece ser una valiosa opción de tratamiento para los pacientes con síntomas de dolor abdominal o molestias asociadas con los cólicos.