Capitulo 52- Virología básica:Morfología:Las partículas virales pueden ser examinadas dentro de las células, es decir en cortes delgados de tejidos infectados, o en su estado extracelular. Los detalles morfológicos en general se ponen de manifiesto por sombreado con películas delgadas de algún metal pesado, como el uranio o el tunsgteno, por tinción con acido ósmico o con acetato de uranilo o por tinción negativa con acido fosfotúngnico Características básicas:

Están constituidos por un genoma, que puede ser ADN o ARN, rodeado por una cubierta proteica protectora. Con frecuencia está cubierta está rodeada a su vez por una envoltura que contiene lípidos y proteínas.

Solo se multiplican en células vivas, presentan una dependencia absoluta del aparato productor de energía y de la síntesis proteica de la celula huésped. Son parásitos a nivel genético.

Sus ciclos de multiplicación incluyen, como paso inicial, la separación de sus genomas de sus cubiertas protectoras.

Origen de los virus Existen dos hipótesis:a. Los virus son los productos de la evolución regresiva de las células de vida libre.b. Los virus derivan del material genético celular que ha adquirido la capacidad de existir y funcionar de forma independiente.

Morfología de los virus Los virus de animales se diferencian ampliamente en cuanto a su forma y tamaño sin embargo están

constituidos básicamente por acido nucleícos y proteínas. El acido nucleico es el genoma que contiene la información necesaria para la multiplicación. Algunos

son el ADN y ARN algunos son bicatenarios o monocatenarios, otros son lineales, circulares, otros con polaridad positiva y otra negativa. El genoma más pequeño es del virus de la hepatitis B y los más grandes son los de los poxvirus y los de los herpesvirus.

Cápside son proteínas dispuestas alrededor del genoma en forma de cubierta o capa. Tienen una función doble consiste en proteger a los genomas virales de los agentes potencialmente destructivos presentes en el medio extracelular e introducir los genomas virales dentro de las células huéspedes.

Nucleocápside es la suma de la cubierta mas el acido nucleico Nucleocápside con simetría helicoidal: En este virus la molécula extendida del acido nucleico está rodeada por moléculas proteicas dispuestas en forma helicoidal de manera de producir una estructura con eje de rotación de sentido único. Ej: Ortomixovirus, paramixovirus, rabdovirus, bunyavirus, filovirus, arenavirus, coronavirus.Nucleocápside con simetría icosaédrica: el acido nucleico esta condensado y forma la porción central de una nucleocápside casi esférica, aquí la cápside consiste en un conjunto de moléculas proteicas reunidas en grupo llamadas capsómeros.

Capsomeros son subunidades más complejas de unidades proteicas de las cápsides Envolturas solo siete familias de virus animales existen como Nucleocápsides desnudas en todas las

otras están recubiertas por envolturas que contienen membranas adquiridas durante el proceso de brotación. Están compuestas por bicapas de lípidos que derivan de alguna membrana de la celula huésped. en la superficie externa encontramos glicoproteínas codificadas por el virus

Proteínas virales es el principal constituyente de todos los virus, son proteínas estructurales donde su función primaria consiste en servir como bloques para la construcción de la partícula viral.Glicoproteínas: las envolturas en general contienen glicoproteínas en forma de espículas o proyecciones como norma las espículas son los oligómeros Proteínas virales con funciones especializadas Hemaglutininas muchos animales, tanto desnudos como envueltos aglutinan los eritrocitos de ciertas especies animales esto se denomina aglutinación.La capacidad para aglutinar puede emplearse para la cuantificación de los virus.Enzimas entre ellas se pueden citar la neuraminidasa que forma espiculas glicoproteicas, ARN polimerasa que da la capacidad de expresarse una vez dentro de la celula huésped, ADN polimerasa la llamada transcriptasa inversa que trasncribe su ARN monocatenario a un ADN bicatenario, el cual luego es integrado al genoma de la celula huésped.

Lípidos virales las envolturas virales contiene mezclas complejas de lípidos neutros, fosfolipidos y glicolípidos

Capitulo 55 Interacción Lítica Virus- CelulaEs mejor considerar la interacción lítica virus- celula en términos de un ciclo; el ciclo de multiplicación o de infección durante el cual el virus penetra en las células, se multiplica y es liberado. Este ciclo se repite muchas veces cuando una partícula viral infecta a un organismo, hasta que por una razón u otra, la multiplicación se detiene o el huésped muere.

Ciclo de multiplicación viral: se puede distinguir en varios periodos usando episodios de importancia crítica como marcadores. La infectividad de las partículas virales resulta destruida o eclipsada cuando esas partículas son absorbidas. Por lo tanto, con frecuencia el periodo inicial del ciclo de multiplicación se denomina periodo de eclipse. Este periodo finaliza con la formación de la primera progenie de partículas virales maduras, lo que marca el comienzo del periodo de incremento. De manera alternativa, a menudo se considera que la síntesis del genoma de la primera progenie divide el ciclo de multiplicación en periodos temprano y tardío. Los periodos de eclipse y temprano, así como los periodos de incremento y tardío, se superponen de manera sustancial y el intervalo entre la iniciación de los periodos tardío y de incremento representa el promedio del tiempo necesario para la incorporación de un genoma viral en una partícula viral madura.Capitulo 56 Efecto de la infección viral sobre la celula huésped El estudio del efecto sobre las células huésped requiere de un conocimiento acabado del funcionamiento de la celula normal. De hecho los estudios que han centralizado su atención en el efecto de la infección viral sobre las células huéspedes han ampliado nuestro conocimiento sobre el funcionamiento de las células no infectadas y la adquisición de este conocimiento ha sido una de las importantes consecuencias del estudio de las interacciones virus- celula.Efectos citopáticos se puede observar tanto de forma macroscópica como microscópica.La formación de placas es una consecuencia del efecto citopático de los virus; los virus destruyen a las células en las que se multiplican y las placas son las aéreas que corresponden a las células muertas, el núcleo es el primero en ser afectado, con picnosis, alteraciones en la estructura nucleolar y marginación de la cromatina; luego alteraciones en la membrana celular. La inhibición de la biosíntesis molecular esta inducido por los efectos citopaticos poco después de la infección puede estar relacionada de forma estrecha con la inhibición de la síntesis de proteína, ADN, ARN del huésped. Capitulo 61Patogenia de las infecciones virales Naturaleza del huésped es uno de los factores más críticos que rigen el resultado de las interacciones virus- huésped. Sin lugar a dudas, la edad del huésped tiene una importancia primaria. Es posible que las diferencias en la susceptibilidad a las infecciones virales de distintas edades reflejen el equilibrio de diferentes factores competitivos, como por ejemplo la capacidad de las células para respaldar la multiplicación de los virus, que es proporcionalmente mayor en las personas jóvenes que en personas de edad avanzada, debido a su mayor capacidad de regeneración de los tejidos, y la capacidad para montar una respuesta inmune efectiva, la cual es mayor en los niños, los adolecentes y los adultos jóvenes. Otro factor importante es el estado nutricional del huésped. En este caso también existen factores competitivos. Los virus tienden a multiplicarse menos bien en los huéspedes nutricionalmente deficientes por una variedad de motivos, que incluyen la presencia de menos receptores y la menor capacidad para mantener la biosíntesis de las macromoléculas. Finalmente los factores genéticos tienen una gran importancia en la regulación de la susceptibilidad y la resistencia a las infecciones virales.Forma de Ingreso del virus al huésped un virus primero debe entrar en el huésped. Esto ocurre a través de las mucosas de las vías aéreas, el tracto gastrointestinal o aparato genitourinario. La aerosolización permite de un virus permite su ingreso en las vías aéreas mientras que la inoculación directa se produce con la diseminación fecal-oral y la trasmisión sexual, a través de la piel o por su introducción directa en el torrente circulatorio, como ocurre con la trasmisión de virus por insectos vectores o vía placentaria. Tipos de infecciones virales 1. El tipo de enfermedad que se considera como infección viral estándar es aguda y autolimitada. Ej: las infecciones de las vías aéreas y gastrointestinales. 2. El daño debido a la infección aguda puede tener otras consecuencias. Ej: malformaciones congénitas. Las consecuencias de estas infecciones dependen de factores tales como el momento de la infección, el agente causal y la respuesta inmune del huésped.3. Muchos virus humanos pueden causar infecciones persistentes. Ej: HBV puede persistir por años.4. Un ejemplo especial de infección persistente es la latencia 5. El ejemplo final de este espectro de enfermedades virales es la oncogénesisCapitulo 65Adenovirus Son virus de ADN de tamaño mediano que pertenecen a la familia Adenoviridae, genero Mastadenovirus. Han sido reconocidos agentes patógenos de los ojos y vías aéreas pero también repercuten en muchos otros órganos.Clasificación: los 41 adenovirus humanos se subdividen por sus características biofísicas, bioquímicas, biológicas e inmunológicas en siete subgrupos de A a G. Tipo A: se aíslan en heces de personas aparentemente sanasTipo B: se aíslan del material obtenido por lavado de las fauces de los pacientes durante las epidemias de las enfermedades respiratorias agudas y asociarse con neumonía severa.

Tipo C: en las vías aéreas y el tracto gastrointestinal de los niños.Tipo D: conjuntivitis, fiebre faringoconjuntival.Patogenia: pueden llegar a establecer infecciones productivas en las células del revestimiento mucoso respiratorio, conjuntival, gastrointestinal, infecciones del SNC.Asociaciones clínicas: muestran predilección por causar infecciones en los epitelios conjuntivales, respiratorios e intestinales, además del tejido linfoideo regional. Los periodos de incubación de 1 a 2 semanas, en los casos en que fueron discernibles. También se han descripto infecciones latentes, infecciones clínicamente asintomáticas y la eliminación viral prolongada después de una enfermedad clínica.Infecciones respiratorias: pueden replicarse en todas las vías aéreas y producir infecciones respiratorias altas y bajas. El potencial para producir infecciones latentes con la colonización prolongada de las vías aéreas superiores y el tejido linfoideo adyacente queda en evidencia por el frecuente aislamiento de estos agentes de las secreciones respiratorias o la materia fecal de individuos asintomáticos. Los serotipos B y C son los que causan enfermedades respiratorias. Las enfermedades más comunes provocadas por estos agentes son la faringitis, la amigdalitis y la nasofaringitis, rara vez se asocia con un resfriado común. Las menos comunes son: laringotraqueítis aguda, bronquiolitis, neumonía infantil.Manifestaciones clínicas: faringitis, tos, diarrea, dolor torácico, mialgias, fiebre y adenitis cervicalInfecciones oculares: pueden agruparse en tres entidades clínicas diferentes; la conjuntivitis folicular aguda (la más común), la fiebre faringoconjuntival y queratoconjuntivitis epidémica. Periodo de incubación de 6 a 9 díasTrasmisión de contacto directo de agua y secreciones.En la conjuntivitis folicular se observa lagrimeo y aparece una secreción con sensación de cuerpo extraño, es una de las infecciones oculares más comunes.Manifestaciones clínicas: odinofagia, fiebre, conjuntivitis, dolor de garganta, cefalea, vomito, diarrea.Métodos de diagnostico: se puede establecer en base a la clínica, la epidemiologia y laboratorio donde se han aislado adenovirus en el tracto respiratorio, genital y gastrointestinal, de la mucosa conjuntival y en forma ocasional en el sistema nervioso central. Los líquidos y secreciones corporales, incluido los de las fauces, la nasofaringe y el lavado broncoalveolar, la orina, la sangre, las heces, y el material de biopsia o necropsia se cultivan en el laboratorio. Enzima inmuno ensayo, test de ELISA, Inmunoflorescencia indirecta, serología.Prevención: vacunas, lavar las manos con frecuencia, etc.Capitulo 66 Papilomavirus: son los agentes etiológicos de las verrugas en los seres humanos y de los papilomas de muchos mamíferos y aves. Características biológicas: son específicos de especie y tienen un marcado tropismo por las células epiteliales escamosas, las células infectadas presentan una falla relativa de la diferenciación terminal, lo que conduce al aumento de la cantidad de células en las capas epidérmicas intermedias, la hiperqueratosis. Pueden verse inclusiones intranucleares y distorsiones intracitoplasmaticas en el examen histológico de rutina de algunos de los tejidos infectados. En general presentan una vacuola citoplasmática como una pelota que se ubica contra el núcleo oscurecido y se denomina coilocitosis.La replicación viral, incluyendo la producción de las proteínas de la cápside viral y el ensamblaje de los vibriones infecciosos, ocurre en la capa terminalmente diferenciada del epitelio escamoso, mientras que las transcripciones del ADN y el ARN virales para la expresión genética temprana se hallan en la capa basal. Este vínculo entre la replicación viral y la diferenciación celular progresiva puede ser responsable del fracaso en el logro de la proliferación de los Papilomavirus humanos en los sistemas de cultivos in vitro.Los genomas de los diversos tipos se asemejan entre sí, por cuanto contienen alrededor de 8000 pb y poseen organizaciones genómicas similares. Existen nueve marcos de lectura abierta que codifican siete funciones tempranas y dos tardías. Las funciones tardías se expresan en las células infectadas de forma productiva y muchas infecciones humanas se caracterizan por la producción de poca o ninguna cantidad de virus infecciosos pero una producción abundante de ADN.Epidemiologia y asociaciones clínicas: los Papilomavirus asociados con las verrugas comunes en general se desarrollan en los niños y adultos jóvenes. Se supone que la trasmisión natural de estos virus ocurre a través del contacto y las abrasiones menores. No hay factores predisponentes específicos para el desarrollo de las verrugas comunes.Las verrugas dérmicas por lo común son causadas por el HPV de los tipos 1 a 4.Las verrugas y lesiones maculares asociadas con la epidermodisplasia verruciforme pueden darse por serotipos de HPV asociadas a estas lesiones 5, 8, 9, 12, 14, 15, 17, 19.Los condilomas acuminados son verrugas genitales causadas sobre todo por el HPV del tipo 6 o 11.Los papilomas respiratorios recurrentes constituyen otro grupo de lesiones causadas por HPV. El tipo juvenil de papilomatosis laríngea en general se observa en los niños menores de cinco años de edad. Se demostrado la presencia de genomas de HPV de los tipos 6 y 11 en algunas de estas lesiones.Las infecciones epidérmicas por Papilomavirus humanos se asocian con el desarrollo de anticuerpos específicos de serotipo y de inmunidad mediada por células. Aparecen anticuerpos humorales de IgM y IgG en los pacientes con verrugas. La detención de los anticuerpos de IgG y la inmunidad mediada por células se correlacionan con la resolución de las verrugas.

Enfermedades causadas por HPV: condilomas, papilomatosis laríngea juvenil, displasia cervical, carcinoma cervical.

Tratamiento El tratamiento de las verrugas en general apunta a la remoción de las lesiones más que al tratamiento de la infección por Papilomavirus. La aplicación tópica de agentes cáusticos, como la podofilina. Pueden recurrirse criocirugías para la remoción de las verrugas comunes.Se ha observado tratamiento exitoso con agentes inmunomoduladores o antivirales más específicos. Se utiliza el Alfa-interferón por via sistémica e intralesional.La idoxuridina tópica ha sido empleada con cierto éxito. También se ha probado quimioterapia citotóxica sistémica, también la hipnosis y sugestión en las verrugas de las manos. Capitulo 68 - Virus en infecciones del tracto gastrointestinal Rotavirus constituyen un género de la familia Reoviridae. El genoma de los rotavirus consiste en 11 segmentos de ARN bicatenarios, cada uno de los cuales codifica una proteína viral, y las partículas de los rotavirus poseen una cubierta doble formada por una cápside interna y externa. Agente causal de la diarrea epidérmica en lactantes, se han descriptos los grupos de A a F de rotavirus, donde solo los grupos A, B y C en seres humanos, los virus del grupo A son agentes comunes de gastroenteritis en niños.Epidemiologia y enfermedad clínicaLa diarrea esporádica que ocurre de forma predominante en los lactantes y los niños pequeños es una enfermedad significativa de importancia mundial.Los virus son excretados en las heces desde aproximadamente dos días antes hasta 10 dias después del comienzo de los síntomas y en gran cantidad, con hasta 10” partículas virales por gramo de materia fecal. No parecen ser eliminados por las vías aéreas, pero la aerosolización de material contaminado puede dar como resultado la inhalación o la ingestión de los virus infecciosos. La trasmisión de los rotavirus ocurre de persona a persona por vía fecal- oral. El periodo de incubación es de 2 a 5 días, se ven leucocitos fecales en una minoría de los pacientes. Síntomas: fiebre, vomito (al comienzo), la duración media de la enfermedad es de 5 a 7 dias, se observa deshidratación y acido metabólico. Respuesta del huésped: la infección primaria produce una respuesta inicial de IgM luego IgG y de última IgA.En los adultos con infecciones por rotavirus aumenta los anticuerpos IgG. Los anticuerpos en el calostro son capaces de neutralizar los rotavirus in vivo. La leche materna tiene actividad preventiva contra la diarrea infantil, contiene anticuerpos contra algunos de los agentes causales.Diagnostico: Cultivos celulares, Inmunoflorescencia, ELISA, examen con el microscopio electrónico.Patología: Gastroenteritis, enfermedades diarreicas viralesManifestaciones clínicas: vomito, fiebre, diarrea acuosa, dolor abdominal, deshidratación, falta de apetito.Tratamiento: son medidas de sostén, dado que no se disponen de agentes antivirales para el tratamiento.Adenovirus fastidiososLos Adenovirus fastidiosos fueron descriptos por Flewett, son patógenos importantes en las enfermedades diarreicas en niños en segundo lugar después de los rotavirus. Periodo de incubación es de 3 a 10 días.Manifestaciones clínicas: diarrea, síntomas respiratorios, tos, rinorrea o sibilancias.Patología: gastroenteritis adenoviral, neumonía, conjuntivitisMétodo de evaluación: ELISA, microscopio electrónico, evaluación serológica (depende de la demostración de la presencia de partículas virales o los antígenos en las heces.Capitulo 69 - Virus influenzaLa mayor parte de las infecciones ocurren en los niños y los adultos jóvenes, pero el aumento de las interacciones y los decesos se produce sobre todo entre los adultos de más edad, en especial entre aquellos que padecen una enfermedad pulmonar o cardiaca.Aspectos clínicos: Es una infección altamente transmisible que puede diseminarse por aerosoles o por contacto de persona a persona. El periodo de incubación de la influenza es de 4 días. Los tipos de toxinas del virus suelen ser factor de necrosis tumoral y la interleucina- 1.El Síndrome de influenza típico en los niños más grandes y los adultos previamente sanos consiste en la aparición bastante súbita de fiebre y traqueobronquitis, con una tos seca que causa malestar subesternal.También mialgias, cefaleas, dolores generalizados, malestar general y letargo. Puede dar síntomas respiratorios altos como obstrucción nasal e irritación faríngea.El examen físico en general solo revela un paciente molesto y febril, con tos y enrojecimiento de la piel e infección de las mucosas. La influenza no complicada generalmente dura 3 a 6 días, pero la tos pueden persistir durante algunos días o semanas. En los lactantes y niños pequeños, sus síntomas son fiebre, tos, rinorrea, otitis media, vómitos y diarrea. La neumonía viral, laringotraqueobronquitis y la fiebre son diagnósticos frecuentes en los niños internados. La aparición de convulsiones febriles, vómitos, e irritabilidad en estos pacientes pueden sugerir una meningitis.