CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

LINFOCITOSSon las únicas células del organismo capaces de reconocer y distinguir específicamente diferentes determinantes antigénicos, y por tanto, son responsables de la especificidad y memoria de la respuesta inmunitaria (adaptativa).

MorfologíaLinfocitos vírgenes o pequeños: células que no han sido estimuladas previamente por antígenos. Diámetro de 8-10m. Núcleo grande con heterocromatina densa, rodeado de delgado borde de citoplasma que contiene pocas mitocondrias, ribosomas y lisosomas, y carece de organelos especializados. Antes de la estimulación antigénica se encuentran en estado de reposo (G0) del ciclo celular.

Linfocitos grandes o linfoblastos: células que en respuesta a la estimulación antigénica, entran en el estadio G1 del ciclo celular. Diámetro de 10-12m. Aumento de tamaño, volumen de citoplasma, ARN citoplásmico y número de organelos.

Células plasmáticas: células con citoplasma abundante, retículo endoplásmico denso (donde se sintetizan los Ac) y complejos de Golgi (donde las moléculas de anticuerpos adquieren su forma final y se preparan para ser secretadas). Se calcula que la mitad o más del ARNm codifica proteínas de anticuerpos.

Morfología de las células plasmáticas

Tipos de LinfocitosLos linfocitos están formados por distintos subtipos que difieren en sus funciones y productos proteicos, aunque morfológicamente son indistinguibles.

Inmunidad adaptativa

Inmunidad innata

Los linfocitos B y T tienen receptores antigénicos distribuidos clonalmente, lo que significa que hay muchos clones de estirpe B y T con especificidades antigénicas diferentes pero todos los miembros de cada clon expresan receptores con la misma especificad antigénica.

Los genes que codifican los receptores de antígeno de los linfocitos están formados por la recombinación de segmentos de ADN. Las recombinaciones somáticas generan millones de genes receptores que dan lugar a una gran diversidad de linfocitos.

Desarrollo de los LinfocitosTodos los linfocitos atraviesan fases de maduración durante las cuales expresan receptores de antígenos y adquieren las características funcionales y fenotípicas de las células maduras.

La población de linfocitos vírgenes, cuya función es reconocer los antígenos e iniciar las respuestas inmunitarias adaptativas, se mantiene constante gracias a la producción de células nuevas a partir de progenitores de la médula ósea y a la muerte de células que no entran en contacto con antígenos (apoptosis). La supervivencia de los linfocitos vírgenes se mantiene gracias al reconocimiento débil de antígenos propios, de manera que las células reciben señales suficientes para mantenerlas con vida, pero no para activarlas y hacer que se diferencien en células efectoras. Además también son necesarias las proteínas secretadas conocidas como citocinas.

Las proteínas de membrana pueden utilizarse como marcadores fenotípicos para distinguir poblaciones de linfocitos funcionalmente diferentes.

Nomenclatura para los marcadores:CD = Cluster of diffentiation o grupos de diferenciación

Activación de los linfocitos. En las respuestas inmunitarias adaptativas los linfocitos vírgenes se activan por antígenos u otros estímulos para diferenciarse en células efectoras y de memoria.

Función de las células de memoria: Producir respuestas rápidas y de mayor intensidad ante una segunda o subsiguientes exposiciones al antígeno.Las células de memoria pueden sobrevivir en estado de reposo funcional durante muchos años después de haberse eliminado el antígeno. Estas células expresan proteínas de superficie que las distinguen de los linfocitos vírgenes y de los linfocitos efectores pero no esta claro cuáles son los marcadores definitivos de las poblaciones de memoria.

Citocinas que estimulan el crecimiento y la diferenciación de los linfocitos, receptores de citocinas, factores de crecimiento, etc.

(División mitótica)

¿Qué estímulos inducen a una pequeña fracción de la progenie de linfocitos a diferenciarse en células de memoria?

¿Cómo es que las células de memoria son capaces de sobrevivir sin antígenos, dado que los linfocitos vírgenes y los recién activados mueren por apoptosis a menos que estén expuestos de manera constante a estímulos de sobrevivencia, como antígenos y factores de crecimiento?

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO (CPA)Son poblaciones celulares especializadas en captar microorganismos y otros antígenos y presentarlos a los linfocitos y proporcionar señales que estimulan la proliferación y diferenciación de linfocitos.

FAGOCITOS MONONUCLEARES: Células que tienen un linaje común cuya función más importante es la fagocitosis (proceso por el que determinadas células ingieren partículas grandes e incluso microorganismos intactos).

CÉLULAS DENDRÍTICAS MIELOCÍTICAS: Se localizan por debajo del epitelio y en la mayor parte de los órganos, donde están preparadas para captar antígenos extraños y transportarlos a los órganos linfáticos periféricos. La mayoría deriva del linaje monocítico. Es el tipo más importante de CPA que interviene en el inicio de las respuestas celulares.

Monocitos. Diámetro de 10-15 m, núcleo en forma de alubia, citoplasma finamente granular que contiene lisosomas, vacuolas fagocíticas y filamentos citoesqueléticos. Al madurar se convierten en macrófagos.

Macrófagos. Células que adoptan formas morfológicas diferentes tras ser activados por estímulos externos. Los macrófagos activados pueden fundirse para formar células gigantes multinucleadas. Los macrófagos están presentes en todos los órganos y tejidos conjuntivos y reciben nombres especiales para designar localizaciones específicas.

Los fagocitos mononucleares actúan como CPA en las respuestas inmunitarias adaptativas mediadas por linfocitos T.

Los macrófagos que han ingerido microorganismos exhiben antígenos microbianos a los linfocitos T efectores, los cuales, activan a los macrófagos para destruir a los microorganismos. * Mecanismo importante de inmunidad celular

Los macrófagos que han captado microorganismos también son importantes en la activación de linfocitos T vírgenes para desencadenar las respuestas primarias contra antígenos microbianos pero es probable que las células dendríticas sean inductores más eficaces de las respuestas primarias.

Los fagocitos mononucleares son importantes células efectoras en la inmunidad innata y adaptativa.

Funciones en la inmunidad innata: fagocitar microorganismos y sintetizar citocinas que reclutan y activan otras células inflamatorias.

Funciones en la inmunidad adaptativa celular: los linfocitos T estimulados por antígenos activan a los macrófagos para destruir los microorganismos fagocitados.

Funciones en la inmunidad humoral: los anticuerpos recubren (opsonizan) los microorganismos y estimulan su fagocitosis mediante receptores de superficie para los anticuerpos presentes en los macrófagos.

CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES (CDF): Células con proyecciones membranosas presentes en los centros germinales de los folículos linfocíticos de los ganglios linfáticos, el bazo y tejidos linfáticos de las mucosas. La mayoría de CDF no derivan de precursores de la médula ósea y no están relacionadas con las células dendríticas que presentan los antígenos a los linfocitos T. Las CDF captan antígenos que forman complejos con anticuerpos o productos del complemento y muestran estos antígenos sobre su superficie para que sean reconocidos por los linfocitos B.

MASTOCITOS

BASÓFILOS

EOSINÓFILOSGranulocito formado en la médula ósea que abunda en los infiltrados inflamatorios de las reacciones tardías de hipersensibilidad inmediata y que contribuye en los procesos patológicos de las enfermedades alérgicas. Son importantes para la defensa contra los parásitos extracelulares, entre ellos los helmintos.

NEUTRÓFILOS .Leucocito polimorfonuclear (PMN). Célula fagocítica caracterizada por un núcleo muy segmentado y gránulos citoplásmicos llenos de enzimas líticas. Son los leucocitos más abundantes en las respuestas inflamatorias agudas frente a las infecciones bacterianas.

Granulocito circulante, derivado de la médula ósea, con similitudes estructurales y funcionales con los mastocitos, que posee gránulos ricos en mediadores inflamatorios y que expresa un receptor Fc de alta afinidad por IgE. Acuden a los tejidos donde se encuentra el antígeno para contribuir en las reacciones de hipersensibilidad inmediata.

Principal célula efectora de las reacciones de hipersensibilidad inmediata (alérgicas). Derivan de la médula ósea, residen en la mayoría de los tejidos junto a los vasos sanguíneos, expresan un receptor Fc de alta afinidad por IgE y contienen gránulos llenos de mediadores.