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Células y Tejidos del Sistema Inmunitario
Claudia Rodríguez
LinfocitosSe encuentran presentes en la circulación y en diversos órganos linfoides.
Se desarrollan a partir de precursores en los órganos linfoides
Linfocitos T y B, cada uno expresa receptores para un antígeno único
La población total de linfocitos es de aproximadamente 1012
Diversidad de reconocimiento es generada por el reordenamiento somático de los genes de los receptores de antígenos
Se reordenan y se expresan en los linfocitos, no en cualquier otra célula
Dado que cada linfocito tiene un reordenamiento único se puede emplear el análisis molecular para distinguir proliferaciones linfocíticas policlonales(no neoplásicas) y neoplásicas
Linfocitos T
Derivados del timo, son las células efectoras de la inmunidad celular y proporcionan estímulos para las respuestas de anticuerpos a los antígenos.
Constituyen del 60 al 70% de los linfocitos en la sangre periférica.
Son la principal población linfocitaria en las vainas periarteriales esplénicas y en las zonas interfoliculares de los ganglios linfáticos.
Las células T, no detectan antígenos libres o circulantes, sólo fragmentos de péptidos de antígenos proteicos que son exhibidos por otras células unidas al MHC
El MHC fue descubierto por
estudios de rechazo o
aceptación de injertos
Su función es la de exhibir
péptidos para que sea
reconocidos por los
linfocitos T
Las células T reconocen sólo
péptidos mostrados por las
moléculas del MHC del individuo
-Restricción del MHC
El receptor de la célula T (TCR) es un heterodímero compuesto
por una cadena Ɑ y β
Cada cadena contiene una región variable: Participa en la unión a un antígeno peptídico
particular.Región Constante: Que
interactúa con moléculas de señalización asociadas
Los TCR se hallan unidos de modo no covalente a un grupo de 5 cadenas poli peptídicas
invariables, las proteínas ϒ,δ,ε, y el complejo molecular CD3 y
dos cadenas ζ
Las proteínas CD3 y las cadenas ζ; no se unen por sí
mismas a antígenos, sino que interactúan con la región
constante del TCR para traducir señales intracelulares después
del reconocimiento del antígeno por el TCR
Las células T expresan cierto numero de otras
moléculas asociadas a su función. CD4 y CD8 se expresan en distintas
subpoblaciones de células T y sirven como correceptores
para la activación de las células T.
Durante el reconocimiento antigénico, las moléculas CD4 de las células T se
unen a porciones invariables de las moléculas
de clase II del MHC sobre las APC seleccionadas; de modo análogo, CD8 se une a moléculas MHC de clase I.
Las células TCD4+ son células T colaboradoras
porque segregan citocinas que ayudan a las células B
a producir anticuerpos (helper) y ayudan también a los macrófagos a destruir los microbios fagocitados.
Las células CD8+ pueden también segregar citocinas,
pero desempeñan una función más importante en la destrucción directa de las células infectadas por virus o tumorales, y por ello se
denominan linfocitos T citotóxicos (CTL)
Otras proteínas invariables importantes de las células T incluyen CD28, y diversas
moléculas de adhesión que refuerzan el enlace entre las células T y las APC y controlan la migración de las células T a diferentes
tejidos
Células T asociadas con las superficies mucosas
pulmón y tracto gastrointestinal. No expresan CD4-CD8,
sólo reconocen moléculas no proteicas
(lipoglucanos bacterianos)
Otra pequeña población
de células T expresa
marcadores de células T y de NK. Estas células NKT
reconocen glucolípidos microbianos
Otra población de células T que está
recibiendo una gran
atención es la denominada linfocitos T reguladores
Moléculas del MHC: sistema de exhibición peptídica de la inmunidad adaptativa
Las moléculas del MHC son fundamentales para
el reconocimiento de antígenos.
El MHC humano conocido como complejo del
antígeno leucocitario humano (HLA), consta de un grupo de genes en el
cromosoma 6. Elsistema HLA es muy
polimórfico es decir, hay varias formas
alternativas (alelas) de un gen en cada locus
Tal diversidad proporciona un sistema
por el cual un vasto conjunto de péptidos
puede ser mostrado por moléculas del MHC para su reconocimiento por
las células T.
Los productos génicos del MHC se sitúan en
tres categorías:
Moléculas de clase I del MHC
Son codificadas por tres locus: HLA-A , HLA-B Y HLA-C. Consta
de una cadena α y β2 no polimórfica
Las moléculas del MHC de clase I se unen a péptidos derivados de proteínas sintetizadas en el interior de la célula (antígenos
víricos)
Moléculas de clase II del MHC
Están codificadas por genes en la región HLA-D, que contiene al menos tres regiones: DP, DQ Y DR.
La distribución tisular de las células que expresan moléculas del MHC de
clase II es muy restringida; se expresan principalmente en las APC
macrófagos, y células B.
Moléculas de clase III del MHC
Incluyen algunos de los componentes del complemento (C2, C3 y Bf), los genes que
codifican el factor de necrosis tumoral (TNF) y la linfotoxina (LT, o TNF-P), y se
consideran también dentro del MHC.
La función del MHC en la estimulación de las células T tiene también
importantes implicaciones para el control genético de las respuestas
inmunitaria.Un individuo reconocerá y organizará una respuesta inmunitaria frente a un
antígeno dado sólo si hereda moléculas del MHC que puedan unir al péptido antigénico y presentarlo a las
células TSi el antígeno es el polen y la
respuesta es una reacción alérgica, la herencia de algunos genes del HLA
puede hacer que los individuos sean susceptibles a esta enfermedad.
1) Enfermedades inflamatorias -> Espondilitis anquilosante
2) Enfermedades auto inmunitarias-> Endocrinopatías
Linfocitos B
Los linfocitos derivados de la médula ósea, o linfocitos B,
comprenden del 10 al 20% de la población de linfocitos circulantes en la sangre
periférica.
Se encuentran en médula ósea y en los folículos de los tejidos linfoides periféricos: ganglios linfáticos, bazo, amígdalas y
otros tejidos mucosos
Las células B constituyen el único linaje celular que
sintetiza anticuerpos, llamados también inmunoglobulinas(lg).
Las células B reconocen el antígeno por medio de un anticuerpo monomérico unido a la membrana de la clase de inmunoglobulina M (lgM), asociado
con moléculas de señalización para formar el complejo receptor de la célula B (BCR)
Las células B pueden reconocer y responder a muchas más estructuras químicas, que incluyen
proteínas, lípidos, polisacáridos, ácidos nucleicos y pequeñas sustancias químicas
Las células B expresan varias moléculas invariables que son responsables de la transducción de
señales y de la activación de las células. Estas células incluyen el receptor CD40, que se une a
su ligando expresado en las células T colaboradoras, y CD21
Hay cinco clases, o isotipos, de inmunoglobulinas:
IgA es el principal isotipo en las secreciones mucosas, piel, glándula mamaria. Función: evitar la adhesión de los antigenos a las superficies corporales (Recién Nacido)
IgE se halla presente en la circulación en concentraciones muy bajas. Se encuentra unida a basofilos: permitiendo que liberen sustancias antiinflamatorias. Encargada de
inmunidad a parásitos
IgD se expresa en las superficies de las células B pero no es segregada
IgG se encuentra en el suero y calostro, siendo además el anticuerpo más
importante en la respuesta secundaria.
IgM es una inmunoglobulina particularmente efectiva frente a un gran número de bacterias gram negativas y puede
neutralizar agentes virales.
Células NK
Son células de la inmunidad innata y no expresan los receptores para
antígenos muy variables
Emplean un conjunto limitado de receptores activadores para
reconocer moléculas expresadas en las células estresadas o infectadas
con daño en el ADN y luego destruyen estas células. eliminando
así las células dañadas irreparablemente y potenciales
reservorios de infección.
Para evitar atacar a las células normales del huésped, expresan
receptores inhibidores que reconocen moléculas propias de
clase I del MHC, que se expresan en todas las células sanas.
Las infecciones (sobre todo las víricas) y el estrés se asocian con
pérdida de expresión de las moléculas de clase I del MHC.
Cuando esto sucede, las células NK son liberadas y pueden responder a los ligandos activadores inducidos
por el estrés y destruyen las células enfermas del huésped.
Células presentadoras de antígenos
El sistema inmunitario
contiene varios tipos de células
que sehan especializado
para capturar antígenos
microbianos y mostrarlos a los
linfocitos.
Células dendríticas (CD), las principales
célulasque muestran
antígenos proteicos a las
células T indiferenciadaspara iniciar las
respuestas inmunitarias
Otros tiposcelulares presentan
antígenos a diferentes
linfocitos en diversos
estadios de las respuestas
inmunitarias.
Células DendríticasSon células no fagocíticas que expresan elevados niveles de moléculas del MHC de clase II y coestimuladoras de células
T
Las CD inmaduras residen en los epitelios, donde se hallan localizadas estratégicamente para capturar los microbios que ingresan: célula de
Langerhans de la epidermis
Las CD maduras se hallan presentes en las zonas de células T de los tejidos
linfoides, donde presentan antígenos a las células T circulantes a través de
estos tejidos..
El segundo tipo de CD son las denominadas células dendríticas
foliculares (FDC). Se localizan en los centros germinales de los folículos linfoides del bazo y de los ganglios
linfoides
Células efectoras
Muchos tipos diferentes de leucocitos efectúan la tarea
última de la respuesta inmunitaria adaptativa, que es eliminar las infecciones
Las células NK son las efectoras en la línea del
frente debido a su capacidad para reaccionar rápidamente
contra las células «estresadas»
Los linfocitos T, tanto las células T CD4+ como CTL
CD8+, son células efectoras de la inmunidad celular.
Los macrófagos responden también
a las señales procedentes de las células T colaboradoras y mejoran su capacidad para
destruir los microbios fagocitados, sirviendo así
como células efecto ras de la inmunidad
Los linfocitos T secretan citocinas que reclutan y activan otros leucocitos,
como neutrófilos y eosinófilos, y todosestos tipos celulares
funcionan en la defensa frente a varios
patógenos.
Las mismas células efectoras son responsables de la lesión tisular en las enfermedades inflamatorias causadas por
respuestas inmunitarias anormales.
Otras APCMacrófagos
Los macrófagos residen en casi todos los tejidos, y son la forma madura de los monocitos, que circulan en la sangre
y migran de modo continuo hacia tejidos, donde se diferencian.
Fagocitar y matar microorganismos invasores.
Primera defensa en la inmunidad innata.
Eliminan también agentes patógenos y células infectadas a los cuales se dirige una
respuesta inmunitaria adaptativa.
Ayudan a inducir inflamación
Actúan como células recolectoras generales en el cuerpo, eliminan células muertas y
restos celulares.
