CILOSTAL
Comprimidos
CILOSTAZOL
COMPOSICIN CILOSTAL 100 mg comprimidos:Cada comprimido
contiene:Cilostazol 100,00 mgExcipientes, c.s.p.CILOSTAL 50 mg
comprimidos:Cada comprimido contiene: Cilostazol 50,00
mgExcipientes, c.s.p.
ACCIN FARMACOLGICA Mecanismo de accin: Cilostazol y sus
metabolitos activos inhiben la actividad de la fosfodiesterasa y
suprimen la degradacin del monofosfato cclico de adenosina (AMPc)
dando como resultado un aumento de AMPc en las plaquetas y en los
vasos sanguneos. Inhiben reversiblemente la agregacin plaquetaria
inducida por varios estmulos, incluyendo trombina, adenosina
difosfato (ADP), colgeno, cido araquidnico, epinefrina y respuesta
al estrs. Cilostazol produce una vasodilatacin no homognea, con una
mayor dilatacin en los vasos femorales que en las arterias
vertebrales, cartida, o mesentrica superior y no tiene efectos en
las arterias renales. Otras acciones: En un estudio clnico, los
triglicridos plasmticos estuvieron reducidos en un 15% y el
colesterol-HDL estuvo aumentado en aproximadamente 10% despus de 12
semanas de tratamiento con cilostazol.La funcin cardiovascular es
tambin afectada por cilostazol. En estudios en animales, cilostazol
increment la frecuencia cardaca, la fuerza de contraccin del
miocardio, el flujo sanguneo coronario, la automaticidad
ventricular, la contractilidad ventricular izquierda, y la
conduccin atrio-ventricular. En humanos, un incremento de la
frecuencia cardaca proporcional a la dosis fue observado a dosis
teraputicas. Ningn incremento relacionado a la dosis fue observado
en un nmero elevado de pacientes tratados con cilostazol en
comparacin al placebo.Absorcin: Cilostazol es absorbido despus de
la administracin oral. La presencia de alimentos con elevado
contenido graso aumenta la absorcin; la concentracin mxima (Cmx.)
est incrementada en aproximadamente 90% y el rea bajo la curva
(ABC) est incrementada en 25%.Unin a protenas: Muy alto (de 95% a
98%), predominantemente a la albmina.Biotransformacin: Cilostazol
es extensamente metabolizado en el hgado por las enzimas del
citocromo P450, principalmente por CYP3A4 y en menor grado por
CYP2C19.Eliminacin: De 11 a 13 horas.Inicio de accin: Dosis
mltiples: De 2 a 4 semanas.Eliminacin Renal (como metabolitos):
74%. Fecal: 20%. En dilisis: Cilostazol no es removido por
hemodilisis o dilisis peritoneal debido a su alta unin
proteica.
INDICACIONES: Tratamiento de la Enfermedad Vascular Perifrica:
Cilostazol est indicado para el alivio sintomtico de la claudicacin
intermitente que permite un aumento en la distancia mxima de
caminata de los pacientes.
PRECAUCIONES: Sensibilidad cruzada y/o problemas
relacionados.Carcinogenicidad: Ninguna evidencia de
carcinogenicidad potencial fue observada en estudios en animales
con dosis de hasta 500 mg/kg/da en ratas y 1000 mg/kg/da en ratones
a quienes se les administr cilostazol hasta por 104 semanas. Basado
en una exposicin sistmica, las dosis mximas en ratones y ratas
fueron menores que la exposicin humana a la dosis humana mxima
recomendada.Mutagenicidad: Aunque un incremento significativo en
aberraciones cromosmicas fue asociado con cilostazol en el ensayo
con clulas ovricas de hmsteres chinos in vitro, resultados
negativos fueron reportados en los ensayos siguientes: mutacin
gentica bacteriana, reparacin de ADN bacteriano, mutacin gentica en
clulas de mamferos y aberracin cromosmica in vivo en la mdula sea
de ratones.Embarazo/Reproduccin Fertilidad: Cilostazol no tiene
efectos sobre la fertilidad de la funcin reproductiva de ratas
machos y hembras a dosis de hasta 1000 mg/kg/da. En comparacin a la
exposicin sistmica con cilostazol libre en humanos, esta dosis fue
menor en 1,5 veces la dosis humana mxima recomendada en ratas
machos, y aproximadamente 5 veces la dosis humana mxima recomendada
en ratas hembras.Embarazo: Estudios adecuados y bien controlados en
humanos no han sido realizados.En estudios de toxicidad realizados
en ratas, una disminucin del peso fetal y un incremento de las
tasas de incidencia de anormalidades desarrolladas en los sistemas:
esqueltico, cardiovascular y renal (la cual consiste de osificacin
retardada de la 14.a costilla; anomalas del septo ventricular, arco
artico y arteria subclavia; y dilatacin de la pelvis renal) fue
asociada con la administracin oral de cilostazol de hasta cinco
veces la dosis humana mxima recomendada. Un incremento en las tasas
de incidencia de osificacin retardada y defecto del septo
ventricular fue tambin reportado en ratas a las que se les
administr dosis de 150 mg/kg/da, lo cual es cinco veces la dosis
humana mxima recomendada en base a la exposicin sistmica. Cuando
esta dosis fue administrada a ratas en gestacin avanzada y en
periodo de lactancia, una disminucin del peso al nacer y muerte en
el nacimiento ocurri con mayor frecuencia.Un incremento de la
incidencia de retardo de la osificacin del esternn fue reportado en
conejos a los que se les administr dosis tan bajas como 150
mg/kg/da.FDA embarazo Categora C. Lactancia: No se conoce si
cilostazol se distribuye en la leche materna humana. Cilostazol se
distribuy en la leche de ratas durante el periodo de lactancia.
Debido a la posibilidad de efectos adversos serios en infantes en
periodo de lactancia, una decisin debera ser suspender la lactancia
o discontinuar la administracin de cilostazol.Pediatra: No hay
informacin disponible sobre la relacin de la edad con los efectos
de cilostazol en pacientes peditricos. La seguridad y eficiencia no
han sido establecidas.Geriatra: Ningn efecto relacionado a la edad
con respecto a la absorcin, distribucin, metabolismo o eliminacin
de cilostazol y sus metabolitos ha sido identificado en pacientes
adultos mayores (por encima de los 65 aos de edad).
INCOMPATIBILIDADES: No han sido reportadas.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y CON ALIMENTOS:
Interacciones farmacocinticas pueden ocurrir como resultado de los
efectos de otras drogas sobre el metabolismo de cilostazol por las
isoenzimas CYP3A4 o CYP2C19 del citocromo P450; CYP3A4 no parece
ser inhibida por cilostazol. Interacciones farmacodinmicas podran
ocurrir con otras drogas que inhiben la funcin plaquetaria.cido
acetilsaliclico: La coadministracin a corto plazo con cilostazol
increment la inhibicin de la agregacin plaquetaria inducida por ADP
de 23% a 35%, comparada con cido acetilsaliclico solo.Omeprazol: La
exposicin sistmica a cilostazol estuvo aumentada en 69%; un ajuste
de la dosis de cilostazol es recomendado.Eritromicina y otros
antibiticos macrlidos: La eritromicina disminuye el metabolismo de
cilostazol a travs de la inhibicin de la isoenzima CYP3A4; efectos
similares son esperados para otros antibiticos macrlidos. Un ajuste
de la dosis es recomendado.Diltiazem: Las concentraciones
plasmticas de cilostazol son incrementadas por diltiazem, un
inhibidor moderado del CYP3A4.Inhibidores del citocromo P450, tales
como fluoxetina, fluvoxamina, itraconazol, ketoconazol, miconazol,
nefazodona o sertralina: Se anticipa que estas drogas ejerceran un
mayor efecto significativo sobre las concentraciones plasmticas de
cilostazol; el ajuste de la dosis es recomendado.Fumar tabaco: La
exposicin sistmica a cilostazol es disminuida en aproximadamente
20% por su asociacin con fumar tabaco.
CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia cardaca congestiva de
cualquier severidad e hipersensibilidad conocida o sospechada a
cilostazol u otros componentes del producto.
REACCIONES ADVERSAS Aquellas que indican la necesidad de atencin
mdica: Incidencia ms frecuente: Infeccin (fiebre); taquicardia.
Incidencia menos frecuente: Fibrilacin atrial, edema de la lengua,
epistaxis, efectos gastrointestinales, incluyendo lcera duodenal o
lcera pptica, distintos tipos de hemorragias, rigidez del cuello,
prpura o sncope. Aqullas que slo indican la necesidad de atencin
mdica si continan o son molestas: Incidencia ms frecuente: Dolor
abdominal, dolor de espalda, diarrea, vrtigo, dispepsia,
flatulencia, dolor de cabeza, aumento de la tos, mialgia, nuseas,
palpitaciones, edema perifrico, faringitis, rinitis o vrtigo.
Incidencia menos frecuente: Artralgia, dolor seo, colitis,
esofagitis, fiebre con o sin escalofros, gastritis, edema
generalizado, hipotensin postural, sinusitis, tinnitus o
urticaria.
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS Para mejorar la eliminacin: La
hemodilisis o la dilisis peritoneal tienen pocas probabilidades de
ser tiles debido al alto grado de unin proteica de
cilostazol.Cuidado de soporte: Tratamiento sintomtico y de soporte.
Los pacientes en quienes una sobredosis intencional es confirmada o
sospechada deberan ser referidos a consulta psiquitrica.
ADVERTENCIAS: El riesgo-beneficio debera ser considerado cuando
existe el siguiente problema mdico: Deterioro de la funcin renal.La
lactancia no es recomendada debido a los posibles efectos no
deseados en los infantes en periodo de lactancia.El uso de otros
medicamentos, especialmente los inhibidores del citocromo P450,
diltiazem, eritromicina u otros antibiticos macrlidos u
omeprazol.Frente a la dosis olvidada: Tomarla tan pronto como sea
posible; no tomar si es casi hora de la siguiente dosis; no
duplicar dosis.Evite fumar o el consumo de jugo de toronja durante
el tratamiento con cilostazol.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La reduccin o discontinuacin de
cilostazol no parece dar como resultado un efecto de rebote
(hiperagregabilidad plaquetaria).Cilostazol debera ser administrado
al menos una hora y media antes o dos horas despus del desayuno o
la cena.Dosis usual en adultos: Enfermedad Vascular Perifrica
(tratamiento sintomtico de la claudicacin intermitente): Oral, 100
miligramos dos veces al da, con el estmago vaco.Nota: Una dosis de
50 miligramos dos veces al da debera ser considerada en pacientes a
los que se les coadministra medicamentos que inhiben las isoenzimas
del citocromo P450, como ketoconazol, itraconazol, eritromicina,
diltiazem u omeprazol.Dosis peditrica: La seguridad y eficacia no
han sido establecidas.
ALMACENAMIENTO Guardar en lugar fresco y seco a temperatura
entre 15 y 25 C. Proteger de la luz.
PRESENTACIONES: Caja con 30 comprimidos de 100 y 50 mg (Reg.
San.: 100 mg E-17542; 50 mg E-17536).
Importado por: MERCK PERUANA S.A.Av. Los Frutales 220, 3.er
piso, Ate-VitarteCentral telefnica: 618-7500Lnea gratuita:
0800-1-0340
