SANGRE Y SANGRE Y ORGANOS ORGANOS

HEMATOPOYETIHEMATOPOYETICOSCOS

Dra. Cecilia Morón Dra. Cecilia Morón CastroCastro

FAMURPFAMURP

LA SANGRELA SANGRE

• Es una variedad de tejido conectivo que se caracteriza porque sus células –GLOBULOS- tienen forma redondeada y son libres, y el medio intercelular es líquido - PLASMA SANGUINEO.

• Volumen = 5 lts. está contenida en la luz de las arterias, venas y capilares, impulsada por el corazón, por la retracción de las fibras elásticas de las grandes arterias, los movimientos respiratorios y la contracción de los músculos esqueléticos.

Células sanguíneasCélulas sanguíneas

• Frotis .• Colorante especial: Romanosky o sus

derivados (Leishman, Giemsa, Wright) que consisten en una mezcla de un colorante ácido ( eosina) con un colorante básico (azul de metileno).

• GLOBULOS ROJOS.-hematíes o eritrocitos

• GLOBULOS BLANCOS.-Leucocitos

GLOBULOS ROJOSGLOBULOS ROJOS

• Son las células mas numerosas de la sangre.

• Hombre.-5 millones/mm3. Mujer-4.5 a 5 millones/mm3.

• Tiene la forma de un disco bicóncavo de 7.5 u de diámetro promedio.

• Están desprovistos de núcleo. Aparato de Golgi, centriolos y mitocondrias.

• Contienen un complejo proteico coloidal cuyo principal componente es la hemoglobina.

HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA

• Está constituida por un compuesto HEME conjugado con una proteína GLOBINA.

• El compuesto HEME está formado por cuatro anillos porfirínicos cada uno de ellos con un átomo de hierro.

• La GLOBINA tiene un PM de 67,000 y está formado por dos cadenas de polipétidos.

• La secuencia de los aas. puede variar dando como resultado tres hemoglobinas diferentes que se consideran normales:

1) A1.-97% de la Hb. de los adultos.2) A2.- 2.5% de la Hb. De los adultos.3) F.- Hb. Fetal que disminuye a partir del nacimiento.

• Por cada 100cc. de sangre el hombre adulto tiene 15.5 grs. de hemoglobina, en la mujer 14.5 grs.

• Poliglobulia.• Contienen además

anhidrasa carbónica y metahemoglobina.

• Las variaciones en el tamaño se denomina ANISOCITOSIS, pudiendo haber GR de menor tamaño MICROCITOSIS o de mayor tamaño de lo normal MACROCITOSIS.

• Las variaciones en la forma se denomina POIQUILOCITOSIS.

FUNCIONFUNCION

• Transportar O2 desde los pulmones a los tejidos y anhídrido carbónico a la inversa.

• En los alvéolos pulmonares la presión del O2 es superior a los 100 mmHg mientras que en la sangre venosa que llega al pulmón es sólo de 40 mmHg por lo que el O2 se difunde fácilmente atravesando la membrana alveolar para combinarse con la hemoglobina de los GR formando oxihemoglobina.

LEUCOCITOSLEUCOCITOS

• Se encuentran en la sangre periférica en número que varía entre 5,000 y 10,000 por mm3.

• Leucocitosis.- Mayor a 9,000

• Leucopenia.- Menor a 6,000.

ClasificaciónClasificación• GRANULOCITOS.- Células mieloidesa) Neutrófilos.b) Eosinófilos. Polinuclearesc) Basófilos.

• AGRANULOCITOS.- Células linfoides.a) Linfocitos.b) Monocitos .

NEUTROFILOSNEUTROFILOS

• Miden de 12 a 15 um. de diámetro,.• 60 a 65%.• La mayoría son adultos maduros y en menor

proporción (5%) son inmaduros que se caracterizan por el núcleo aún no se ha dividido en varios lóbulos sino que tienen forma de una herradura o de un cayado. Se les denomina abastonados.

• Los maduros tienen el núcleo dividido en 3 o 5 lóbulos que adoptan formas muy variadas, unidas entre sí por filamentos delgados de cromatina.

• En las mujeres un 3% de los neutrófilos presenta un pequeño apéndice nuclear unido al resto del núcleo por un tallo corto. Es el cromosoma sexual.

• En el citoplasma presenta gránulos de 0.3 a 0.9 um. que se tiñen levemente de rosado con los colorantes del tipo de Romanovsky.

• Suele verse también algunos gránulos azurófilos teñidos intensamente de color púrpura.

1 Neutrófilo en bandao cayado

2 Neutrófilos segmentados3 Eritrocito4 Neutrófilo en segmentación

EOSINOFILOSEOSINOFILOS• Son de mayor tamaño que

los neutrófilos.• Se encuentran en una

proporción del 1 al 3% del total de leucocitos.

• Su núcleo generalmente es bilobulado con un delgado puente de unión que les da aspecto de un par de alforjas,

• El citoplasma muestra numerosos gránulos de 0.5 a 1.5 um. de diámetro que se tiñen de color rojo naranja, refringentes y más voluminosos que los gránulos de los neutrófilos.

• Sus gránulos contienen fosfatasa ácida, catepsina y ribonucleasa.

• Las funciones del eosinófilo tienen relación con la defensa del organismo en las infestaciones por parásitos y de hipersensibilidad inmediata. Con sus gránulos degradan las larvas para que puedan ser digeridas por los neutrófilos y los macrófagos.

• Tienen capacidad fagocítica pero no son tan eficaces como los neutrófilos.

• Su accionar defensivo la desarrollan eliminando al medio extracelular el contenido de sus gránulos para lo cual previamente se adhieren a la superficie del parásito.

• Quimiotaxis.• También fagocitan complejos

Ag-Ac, producidos a nivel de los tejidos inflamados, zonas a las que son atraídos por sustancias tales como la histamina (mastocitos y basófilos).

BASOFILOSBASOFILOS

• Son escasos (0 a 1%).

• Muy característicos por los gruesos gránulos teñidos de azul oscuro que poseen, enmascarando al núcleo de cierta manera.

• El tamaño es similar al de los neutrófilos.

• Los gránulos de los BASOFILOS contienen heparina e histamina (vasodilatador y aumenta la permeabilidad de los pequeños vasos promoviendo la trasudación del líquido a los tejidos).

• La secreción por exocitosis de los gránulos es estimulada por la interacción de los Ags con los Acs del grupo Ig E, cuando se adhieren a la membrana celular del basófilo.

• Este tipo de interacción ocurre en los casos de respuesta inmune del tipo I, es decir, hipersensibilidad a alergenos externos, como es el caso de la fibra del heno y del asma (hipersensibilidad inmediata, anafiláctica).

M.E.-M.E.-• Los polinucleares contienen RE y AG poco

desarrollados y mitocondrias en escaso número.• Los gránulos rodeados por una membrana de

fosfolípidos.• Los gránulos neutrófilos y los basófilos muestran

una matriz densa y homogénea rodeada por una membrana.

• Los eosinófilos poseen una banda central densa que contrasta con el material de menor densidad que forma la matriz del gránulo.

• Los gránulos de los leucocitos polinucleares corresponden a lisosomas que en el caso de los neutrófilos contienen fosfatasa alcalina y enzimas con capacidad bactericida – FAGOCITINAS-.

• La membrana celular muestra invaginaciones que traducen un activo proceso de pinocitosis y probablemente constituyen las zonas de descarga al exterior de las enzimas contenidas en los lisosomas (interior de los tejidos).

• Diapedésis.• Los neutrófilos y los monocitos tienen gran

capacidad para fagocitar microorganismos y restos celulares, en forma no específica, por los que a los primeros se les llama micrófagos y macrófagos a los segundos.

• Una vez en el intersticio de los tejidos, los leucocitos se movilizan por movimientos ameboides hacia la zona inflamada para fagocitar los gérmenes o partícula extrañas .

• Muchas mueren por acción de las toxinas bacterianas o porque el pH del medio se ha modificado haciéndose ácido y por lo tanto incompatible con la supervivencia de estas células. (PUS)

• La riqueza enzimática de los gránulos (lisosomas) de los neutrófilos explica la capacidad que tienen estás células para digerir intracelularmente las bacterias que fagocitan.

LINFOCITOSLINFOCITOS• 25 a 30% (pero en el niño 50% a

expensas de los PMN neutrófilos).• Tamaño variable, 6 a 8 um

(pequeños linfocitos) y de 10 a 12 um (grandes linfocitos).

• Poseen escasas mitocondrias, abundantes ribosomas.

• Pequeños linfocitos poseen escaso citoplasma que puede apreciarse como un delgado anillo perinuclear, levemente basófilo, desprovisto de granulaciones.

• El núcleo es redondo, sin hendiduras. Cromatina densa y se tiñe intensamente. Los grandes linfocitos tienen citoplasma más abundante.

• Los linfocitos no tienen capacidad para fagocitar como los PMN, su función relacionada con fenómenos de inmunidad.

Los Linfocitos son células esféricas o ligeramente ovoides con Los Linfocitos son células esféricas o ligeramente ovoides con un diámetro de 8 a 12 micrones. El núcleo (azul oscuro) ocupa un diámetro de 8 a 12 micrones. El núcleo (azul oscuro) ocupa el 90% de la célula. El citoplasma es muy delgado y se tiñe de el 90% de la célula. El citoplasma es muy delgado y se tiñe de

color azul claro formando un anillo alrededor del núcleo. El color azul claro formando un anillo alrededor del núcleo. El linfocito bajo ciertos estímulos químicos endógenos puede linfocito bajo ciertos estímulos químicos endógenos puede

dividirse y crear muchas células hijas para defender al cuerpo dividirse y crear muchas células hijas para defender al cuerpo liberando anticuerpos.liberando anticuerpos.

El núcleo es redondo y no tan comprimido se observa un reborde basófilo (azulado) en el borde del citoplasma celular.

MONOCITOSMONOCITOS• 5 a 8 %.• Núcleo oval o lobulado,

generalmente excéntrico.• Cromatina es laxa y dispuesta

en delicadas mallas. Se distingue 1ó 2 nucleolos.

• El citoplasma es basófilo y puede mostrar gránulos azurófilos que corresponden a lisosomas.

• El AG es bien desarrollado, abundantes mitocondrias pequeñas, escasas mitocondrias pequeñas, escasos ribosomas y RE poco desarrollado. La membrana celular muestra microvellosidades y vesículas pinocitóticas.

Los Monocitos son células fagocíticas con gran capacidad Los Monocitos son células fagocíticas con gran capacidad bactericida. Ante estímulos de sustancias químicas siguen a los bactericida. Ante estímulos de sustancias químicas siguen a los

neutrófilos en la reacción inflamatoria. Por la fagocitosis aumentan neutrófilos en la reacción inflamatoria. Por la fagocitosis aumentan de tamaño y pueden fijarse a los tejidos del bazo, hígado y pulmón, de tamaño y pueden fijarse a los tejidos del bazo, hígado y pulmón,

dando lugar a los macrófagos tisulares que forman el sistema dando lugar a los macrófagos tisulares que forman el sistema retículo endotelial encargado de remover el material extraño que retículo endotelial encargado de remover el material extraño que

circula en la sangre.circula en la sangre.

  

• Tienen capacidad de fagocitar para lo cual abandonan los capilares penetrando en el tejido conectivo durante los procesos inflamatorios, actuando después de los PMN, en medio ácido, como un segundo escalón defensivo.

• Cuando se les encuentra en el tejido conectivo se les denomina histiocitos o macrófagos, formando parte del RES.

PLAQUETASPLAQUETAS• También llamados

TROMBOCITOS.• No son células sino

fragmentos desprendidos del citoplasma de los megacariocitos maduros de la M. Ósea, por esta razón carecen de núcleo, no poseen ADN y no tienen capacidad de mitosis pero su metabolismo es muy activo, producto de la actividad de las enzimas de su citoplasma y mitocondrias.

• Miden de 2 a 4 um. Y alcanzan el número de 200,000 a 300,000 por mm3.

• Una vez liberados de la M. Ósea penetran en la circulación sanguínea y su vida media es de 10 días, si es que no son utilizadas antes.

• Tienen forma discoidal y en su porción central muestran un material granuloso teñido de color púrpura, es el cronómetro o granulómero, que no debe confundirse con un núcleo.

• La zona periférica o hialoplasma se colorea de azul claro y no posee gránulos.

• Con el M.E. se observa en su interior gran variedad de organelas y estructuras como mitocondrias, lisosomas y gránulos que son de 2 tipos:

a)Alfa.- más numerosos y más claros, contienen proteínas que fueron sintetizadas por el megacariocito, como son el Factor 4, que contrarresta la función anticoagulante de la heparina y el factor 5 que convierte la protrombina en trombina.

b)Otro tipo de gránulos con contienen serotonina, ADP y calcio. Tienen mayor densidad y son menos numerosas.

• Contienen mayor cantidad de proteína contráctil, Actomiosina, que otra célula no muscular. Ello explica la gran movilidad de las plaquetas y la retracción del coágulo en el tubo de ensayo.

• La superficie de las plaquetas está recubierta de glucoproteínas que facilitan la adhesividad y aglutinación.

• La función de las plaquetas está vinculada con la reparación de las heridas de la pared vascular (Tapón Plaquetario) y con la coagulación de la sangre.

PLASMAPLASMA• Es el medio líquido intercelular de la sangre.• Ph alcalino.• Además de agua tiene proteínas (albúminas,

globulinas y fibrinógeno), carbohidratos, lípidos, aas, vitaminas, electrolitos, etc.

• Transporta los metabolitos desde el lugar de su absorción o síntesis hacia los diferentes órganos o tejidos que los requieran y, a la inversa, los productos residuales de la actividad metabólica de los tejidos son transportados hacia los órganos encargados de eliminarlos hacia el exterior.

• El plasma es también encargados de transportar las hormonas que regulan químicamente la función de múltiples órganos situados a distancia de las glándulas endocrinas.

• Las proteínas del plasma son de varios tipos:

a) Albúmina.- Encargada de mantener la presión osmótica de la sangre. Actúa como medio de transporte de moléculas insolubles (ácidos grasos), al unirse a ellas.

b) Globulinas alfa, beta y gamma (Acs).c) Fibrinógeno.- Se polimeriza para

formar fibrina durante la coagulación.

HEMOPOYESISHEMOPOYESIS

• Proceso de formación de las células de la sangre.

• Son células maduras que rara vez se reproducen dentro de la luz del vaso.

• Se forman en diferentes órganos -ORGANOS HEMOPOYETICOS- que en el adulto son.- Médula ósea de los huesos planos (cráneo, costillas, esternón, columna vertebral y pelvis).

• En el embrión.- Saco vitelino.• Feto.- hígado, bazo y ganglios linfáticos.

SERIE ERITROCITICASERIE ERITROCITICA• Llamada también SERIE ROJA.• Constituida por varias células intermedias entre el

hemocitoblasto primitivo y el hematíe maduro.• En orden de diferenciación son:a) Eritroblasto basófilo b) Eritroblasto policromatófilo Médula Óseac) Normoblastod) Eritrocito.- Reticulocito Sangre Periférica• El proceso de diferenciación celular consiste en una

reducción de gradual del tamaño celular, la pérdida del núcleo y de los organoides citoplasmáticos y el acúmulo progresivo de Hb en su citoplasma.

ERITROCITOS MADUROSERITROCITOS MADUROS• Vida media de 120 días, con una

tasa de recambio del 0.85 al 1 % cada 24 hrs.

• Morfológicamente no se pueden distinguir los viejos en los jóvenes, pero aquellos se tornan más frágiles.

• El RES es el encargado de retirar de la circulación a los eritrocitos que han cumplido su ciclo vital, función que se realiza en el bazo, hígado y la propia médula ósea, por los macrófagos que los captan y desdoblan la Hb en dos fracciones:

A) Globina libre de hierro.B) Hematina.- HEME .- * Hierro, pasa a la sangre unido a una

globulina para ser captado por la M.O. en donde e almacena como ferritina, para ser utilizada nuevamente en la formación de nuevos eritrocitos.

* Bilirrubina, que es captada por el hígado para formar bilis.

CONTROL DE LA ERITROPOYESISCONTROL DE LA ERITROPOYESIS• La producción de GR es un proceso continuo que está

sujeto a mecanismos de control, que actúan estimulando unos y restringiendo otros, que dan como resultado que la cantidad de Hb, permanezca constante en la sangre periférica.

• Demanda de O2.• Eritroyetina.- Producida a nivel de la corteza renal,

hígado, cerebro y útero. La producción de eritropoyetina se estimula por la reducción de O2 en las arterias renales. La eritropoyetina producida en el riñón y la MO estimula a las células madre de la médula ósea para que aumente la producción de GR. El papel de la eritropoyetina en el cerebro y en el útero todavía no ha sido aclarado.

• Aporte adecuado de sustancias necesarias para la eritropoyesis.- Fe, Vit. B12, Ac. Fólico.

• Estrógenos, inhiben en cierto modo la eritropoyesis.• Testosterona y tiroxina la estimulan.

SERIE GRANULOCITICASERIE GRANULOCITICA• El mieloblasto es la célula más joven de

esta serie.

• Tres tipos de granulocitos, pasando por las etapas de:

A) Promielocito

B) Mielocito Médula Ósea

C) Metamielocito

D) Abastonados

E) Polinuclear Sangre periférica.

• El proceso de diferenciación celular se manifiesta por un cambio progresivo en la forma del núcleo que siendo redondo, vesicular y voluminoso, con uno o dos nucleolos, en el mieoblasto, termina dividido en lóbulos con la cromatina densa, y sin nucleolos en los PN.

• El citoplasma que presenta acentuada basofilia y está desprovista de gránulos en el mieloblasto se carga con estas estructuras a partir del promielocito, con diferente afinidad tintoreal, definiéndose los tres tipos de PN:- Neutrófilos, eosinófilos y basófilos, desde la etapa de promielocito.

• M.E.- Se traduce por una progresiva reducción en el número de mitocondrias y del REG a la par que en el citoplasma aparecen gránulos envueltos por una membrana (lisosomas).

Control en la producción y cinética de los Control en la producción y cinética de los PN.-PN.-

• Los granulocitos son células maduras que no tienen capacidad de reproducirse.

• Una vez formados permanecen en la M.O. en calidad de reserva.

• En el adulto la M.O. contiene alrededor de 5 a 10(9) leucocitos maduros y metamielocitos/Kg. peso, cantidad que equivale a 16 veces la cantidad de PN de la sangre circulante.

• Permanecen aprox. 67 hrs., en la sangre circulante, pues existe un éxodo continuo, deslizándose entre las células endoteliales que tapizan los capilares para penetrar en el intersticio del tejido conjuntivo y en las cavidades naturales del organismo (alvéolos pulmonares, luz del tubo digestivo).

• Una vez que salen de la luz vascular los granulocitos ya no regresan a la circulación siendo destruidos en los tejidos o eliminados por las vías naturales.

• M.O. produce 150 x 10(9) granulocitos/24 Hrs. Cantidad constante.

• Una parte de los PN se encuentra depositada en el interior de vasos sanguíneos no abiertos temporalmente a la circulación, pudiendo incorporarse tan pronto sean requeridos.

SERIE MEGACARIOCITICASERIE MEGACARIOCITICA

• Las plaquetas son fragmentos desprendidos del citoplasma de los megacariocitos de la M.O.

• Estás células a su vez se originan de los MEGACARIOBLASTOS, células que miden entre 20 a 50 um., con núcleo grande, arriñonado, con varios nucleolos y citoplasma rico en ARN que le confiere basofilia intensa.

MEGACARIOCITOS.-

• 150 um.• Núcleo de forma irregular,

con lobulaciones, con cromatina en mallas gruesas y está desprovista de nucleolo.

• El citoplasma contiene AG, REG y ribosomas libres, además de gránulos rodeados por una membrana que son los elementos que van a constituir los cronómeros de las plaquetas.

TEJIDO HEMATOPOYETICO.-

• Mieloide.-Médula Ósea Roja.-Alojada en las celdillas del tejido óseo esponjoso. Forma los eritrocitos, granulocitos, monocitos y plaquetas.

• Linfoide.- Es responsable de la formación de los linfocitos. Lo constituyen los ganglios linfáticos, bazo, timo y nódulos linfáticos subepiteliales.

MEDULA OSEAMEDULA OSEA

M. Ósea Roja.• 2 tipos M. Ó.

Amarilla.

MEDULA OSEA ROJA.-• En los niños se encuentra en la

cavidad medular de todos los huesos, pero a partir de los 6-8 años se transforma en médula amarilla en el canal medular de los huesos largos, quedando recluida en los huesos esponjosos planos y epífisis de los huesos largos.

• En conjunto pesa de 1.5 a 3.5 Kg.

• La transformación de médula ósea roja a amarilla no es irreversible.

Histológicamente, consiste en un sistema de fibras de reticulina que forman una malla de soporte de las células reticulares y de las células que constituyen las series eritrocítica y granulocítica, así como de los megacarioblastos y monocitos.

También se encuentran células adiposas maduras en número variable y abundantes sinusoides cuyas paredes incompletas o discontinuas facilitan la entrada a la circulación general de las nuevas células formadas en la médula.

Las células se las series eritrocítica y granulocítica se disponen en forma de islotes dentro de la M.O. con cierta independencia entre sí.

La proporción promedio de las células de las diferentes series es:La proporción promedio de las células de las diferentes series es:

Mieloblastos 2%Promielocitos 5%Mielocitos 14%Metamielocitos 22%Polinucleares 22%Eritroblastos 22%Linfocitos 10%Monocitos 2%Megacariocitos, células reticulares y células plasmáticas 1%

• La M.O. también tiene función de intervenir en la destrucción de los eritrocitos que han concluido su ciclo vital, función que ejerce junto con el bazo.

• También acumula hierro, asociándolo a una proteína FERRITINA, que tiene un PM de 480,000.

• Las partículas de Ferritina miden 120A° y se ven como una masa envuelta por la cubierta de proteína.

• Otra forma de acumular hierro es el gránulo de Hemosiderina de 1-2 um. de diámetro, constituida por ferritina, proteínas y carbohidratos.

• La M.O cumple funciones inmunológica.