CLINDAMICINA

Farmacologa LUZ 2014, Manuel Diaz.

CARACTERISTICASINHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA

CLINDAMICINAESTREPTOGRAMINASCLORAFENICOLLINEZOLID

Generalidades*Derivada de la Lincomicina, Streptomyces lincolnensis.*No debe utilizarse en conjunto con: macrlidos, quinupristina y cloranfenicol, actan en sitios cercanos y la unin de uno puede inhibir la interaccin de los otros (antagonismo).*Resistencia cruzada con macrlidos y estreptogramina B si la produccin de MLSB es constitutiva. No es sustrato para la bomba de eflujo de macrlidos.

*Quinupristina-Dalfopristina*Estreptogramina B: Quinupristina *Estreptogramina A: Dalfopristina.*Derivados semisintticos de pristinamicinas naturales (*Cada derivado por separado posee escasa actividad antibacteriana, su unin produce un importante incremento de actividad (EFECTO SINRGICO).*Accin bactericida (bacteriosttica E. faecium)

*Derivado del Streptomyces venezuelae.*BACTERIOSTATICO de amplio espectro.*Bactericida en algunos casos.Se utiliza con poca frecuencia por su toxicidad potencial, resistencia bacteriana y disponibilidad de otras alternativas eficaces y ms inocuas*No se utiliza en enfermedades que pueden ser tratadas de manera eficaz e inocua con otros antimicrobianos*Antimicrobiano sinttico de la clase de las oxazolidinonas.*El linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO) y se ha asociado con la aparicin del sndrome serotoninrgico (fiebre, agitacin, palpitaciones, cefalea, crisis hipertensiva, alteraciones del nivel de conciencia y temblores

Mecanismo de accinInhibe la sntesis proteica (subunidad 50S del ribosoma bacteriano)Inhibicin de la sntesis proteica (subunidad ribosmica 50S)*Inhibe la sntesis proteica (uunin reversible 50S).

Inhibe la sntesis proteica, al unirse al sitio P de la subunidad ribosmica 50S

Mecanismo de resistencia*Modificacin del receptor por una metilasa de expresin constitutiva (codificada por erm).*Inactivacin enzimtica.*Poca permeabilidad de la membrana externa (resistencia intrnseca de aerobios gramnegativos).

*Modificacin del sitio de unin de la Quinupristina (MLSB). *Inactivacin enzimtica: lactonasas (Q) y acetiltransferasas (D).*Bomba de expulsin o salida (D).

*Inactivacin enzimtica. *Menor permeabilidad.*Mutacin ribosmica

Vas de administracin.*Oral (absorcin completa), los alimentos no disminuyen su absorcin.*Parenteral (IM-EV): Fosfato de Clindamicina.*Tpica: (gel y locin drmica, crema y vulos vaginales).*Administracin endovenosa lenta (60min)

*Administracin: Oral, parenteral (EV-IM), tpica (oftlmica).

*Administracin oral y parenteral (EV).*Buena absorcin oral, no interferida por alimentos (biodisponibilidad del 100%).

DistribucinPenetra bien casi todos los tejidos (excepto SNC). Cruza con facilidad la barrera placentaria. Se acumula en PMN, macrfagos alveolares y en abscesos*Amplia distribucin, atraviesa BHE (60% LCR), placenta, pasa a leche materna* Ajustar dosis en disfuncin heptica.*Eliminacin renal: activo 10%, metabolitos inactivos 90%.

ExcrecinMetabolismo heptico. Excrecin biliar y renal (10% se excreta sin modificaciones por orina).Vida media: 2.9h*Vida media. 0.85 (Q) y 0.7 horas (D).*Metabolismo heptico (conjugacin).*Excrecin: biliar (80%). *Metabolismo heptico (metabolitos inactivos) conjugacin con cido glucurnico**Vida media: 4-6 h.*Degradada por oxidacin no enzimtica. *Excrecin renal: 80%.

Espectro antimicrobiano*Inhibe estreptococos, stafilococos (MSSA, MRSA) y neumococos.*Enterococcus, S. epidermidis, aerobios gramnegativos, M. pneumoniae son resistentes.*Especies de Bacteroides, incluyendo fragilis, y otros anaerobios Gram positivos y gramnegativos suelen ser susceptibles (Son resistentes: bacilos aerobios gramnegativos, *Activa con cocos gram+ *No tiene accin con E. Faecium*Inactiva contra gram- (excepto M.catharralis, Influenza y algunas especies de neisseria.*activo contra microorganismos que causan neumona atpica.*AMPLIO ESPECTRO:*Aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos (Incluidas enterobacterias, especies de Clostridium y B. fragilis).Otros: Mycoplasma, Rickettsia, ChlamydiaBACTERICIDA: H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae.Activo contra cocos aerobios grampositivos: estafilococos (incluidas cepas MRSA, VISA, VRSA), estreptococos (incluidas cepas PEN-R), enterococos (incluidas cepas EVR); bacilos aerobios grampositivos:, y contra cocos anaerobios grampositivos. Escasa actividad contra gramnegativos (aerobios y anaerobios). Accin bacteriosttica contra enterococos y estafilococos y bactericida contra estreptococos

Indicaciones*Infecciones en piel y tejidos blandos (estreptococos y estafilococos, pacientes alrgicos a PEN, CA-MRSA).*Infecciones por anaerobios, incluyendo B. fragilis (2)Heridas penetrantes de abdomen; infecciones del aparato genital femenino; neumona por aspiracin.*Alternativa en neumona por P. jiroveci (+primaquina)*Toxoplasmosis cerebral, SIDA (+pirimetamina)*Preparados de administracin drmica: acn.*Preparados de administracin vaginal: vaginosis bacteriana.*Debe reservarse para infecciones graves por microorganismos Gram positivos resistentes a mltiples frmacos.*til en infecciones por cepas de SAMR, SAVR y EVR.

*Debe limitarse su uso a infecciones en la que los beneficios superan los riesgos. Si otros antibacterianos tienen igual eficacia y son menos txicos se recurre a ellos como primera eleccin.

Efectos adversos*Diarrea (2-20%).*Colitis pseudomembranosa por Cl. difficile. (frecuente preparados orales)*Reacciones alrgicas* Elevacin de transaminasas, neutropenia, trombocitopenia. *Tromboflebitis local (EV). Dolor (IM). *Bloqueo de placa neuromuscular (BPNM).*Hipotensin (EV rpido), debe administrarse en forma lenta.

*Problemas propios de la venoclisis: dolor y flebitis (va central)*Artralgias y mialgias.

*Trastornos gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarrea, disgeusia (preparados orales)*Reacciones de hipersensibilidad:*Erupciones maculares o vesiculares (poco comunes). *Fiebre.*Angioedema (raro).Alteraciones hematolgicos (ms importante y temido):*Toxicidad vinculada con la dosis: *Anemia, leucopenia o trombocitopenia (reversible).*Puede evolucionar si se contina el tratamiento y llegar a aplasia mortalRespuesta idiosincrsica: Anemia aplsica.Poco comn. Ms frecuente con el uso prolongado.

*Tolerado de manera satisfactoria.*Efectos secundarios leves. *Molestias GI, cefalea y exantemas. *Toxicidad hematolgica (leve y reversible). Anemia, trombocitopenia, leucopenia. Realizar recuentos plaquetarios seriados en pacientes con riesgo de sangrado (tratamiento prolongado).*sndrome serotoninrgico: palpitaciones, cefalea, crisis hipertensiva. Pacientes que reciben un adrenrgico o serotoninrgico (incluidos IRSS) o que consumen ms de 100mg de tiamina al da, ya que Inhibe a la MAO


TETRACICLINAS - GLICILCICLINAS

1era Generacin2da Generacin3era Generacin

ClortetraciclinaOxitetraciclinaTetraciclinaDemeclociclinaMetaciclinaDoxiciclinaMinociclinaTigeciclina

Generalidades*Bacteriostticos de AMPLIO espectro *Bacterias aerobias y anaerobias grampositivos y gramnegativas (ms activas contra grampositivos).*Eficaces contra Rickettsia, Chlamydia sp, M. pneumoniae, Legionella sp, Ureaplasma sp, espiroquetas (B.burgdorferi, B. recurrentes, T. pallidum) y contra algunas micobacterias (cepas no tuberculosas).* Tigeciclina presenta propiedades Bactericidas dependientes de tiempo. *No por va IM (irritacin local, poca absorcin).

Mecanismo de accin*Inhibicin de la sntesis de protenas bacterianas al unirse al ribosoma bacteriano 30S e impedir el acceso del aminoacil-ARNm.

Mecanismo de resistencia*Bomba de salida.*Protenas protectoras del ribosoma, PPR. (Espectro de resistencia ms amplio, resistencia cruzada).*Inactivacin enzimtica*Disminucin del contenido de porinas de la membrana externa o por mutaciones de ellas.

Vas de administracin.OralTopicaOralTopica

OralIV

OralIV

IV

Distribucin*Tejido periodontal. Lq. pleural, sinovial, senos maxilares.*Poca SNC (10%)*Heptica mnima

*Tejido periodontal. Lq. pleural, sinovial, senos maxilares.*Poca SNC (10%)*Heptica mnima




*Ms lipoflica que tetraciclina.*Moderada LCR*Heptico (50%)

*Ms lipoflica que tetraciclina.*Moderada LCR*Heptico (50%)

*No aplica(solo parenteral)*Poca SNC*Heptica mnima

Excrecin*Renal (60%, DM)*Fecal (20-60%)

*Renal (60%, DM)*Fecal (20-60%)

*Renal (60%, DM)*Fecal (20-60%)

*Renal (60%, DM)*Fecal (20-60%)

*Renal (60%,DM)*Fecal (20-60%)

*Renal (20-30%)*Fecal (70-80%)*Renal (20-30%)*Fecal (70-80%)*Renal (33%)*Fecal (59%)

Espectro antimicrobiano

Streptococcus (grupos A, B, C, G)Strep. pneumoniaeSARMSASM

Indicaciones

Efectos adversos *Trastornos GI: anorexia, nuseas, vmitos, diarrea (menos frecuentes con doxiciclina). Tigeciclina: nuseas (33%).*Reacciones de hipersensibilidad (raras).*Fotosensibilidad (menor con tigeciclina).*Hepatotoxicidad (embarazadas, nefrpatas).*Tromboflebitis (frecuente).*Agravan insuficiencia renal preexistente (efecto catablico). Menos con doxiciclina, minociclina y tigeciclina)Coloracin gris-marrn de los dientes: Efecto permanente, relacionado con la dosis, asociado a hipoplasia del esmalte.Disminucin del crecimiento esqueltico en nios.No administrar estos frmacos ni en mujeres embarazadas ni en nios menores de 8 aos.Toxicidad hematolgica: leucopenia (raro), eosinofilia, trombocitopenia (tetraciclina, tigeciclina).Toxicidad vestibular (minociclina). Superinfecciones: candidiasis (ms frecuente), colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile.Categora D de riesgo en el embarazo , Atraviesa la placenta.Inhibe el crecimiento seo.


Rifamicina.Metronidazol

Rifabutina Rifapentina RifaximinaMetronidazol

Generalidades Derivadas del Streptomyces mediterranie (Nocardia mediterranie) Rifamicina SV (Solo uso TOPICO para el lavado de heridas) Rifamicinas semisintticos (derivadas de la rifampicina): Rifabutina Rifapentina Rifaximina Amplio espectro, mayor actividad contra micobacterias (excepto rifaximina) y grampositivos. BACTERICIDAS Interacciones con otros frmacos poco comunes.

Efecto tipo DISULFIRAM Inhibe metabolismo de warfarina y otros anticoagulantes. Rifampicina, barbitricos y fenitona (incrementan su metabolismo) Cimetidina (disminuye su metabolismo)

Mecanismo de accin* Inhiben la subunidad B de la polimerasa del ARN dependiente de ADN.*Aceptor de electrones, produciendo compuestos intermedios o radicales libres que daan el ADN del parsito

Mecanismo de resistencia*Modificaciones de la ARN polimerasa (impide fijacin del frmaco).

Vas de administracin. ORAL. Uso intestinal.

*Administracin: Oral, EV, tpica (vaginal, piel).

Distribucin*Vida media ms larga que rifampicina, mejor difusin en tejidos.1.5 - 5 horas.EA: neutropenia, artralgias (dosis altas)..

*Su absorcin mejora con los alimentos.*Vida media y rifabutina (semanal).*Accin es intermedia, entre rifampicina y rifabutina, en cuanto a inducir al citocromo.*Vida media: 6 a 8 horas.*Buena distribucin en la mayora de los tejidos. Metabolismo heptico.

Excrecin elimina por bilis, presenta recirculacin enteroheptica.

*Excrecin renal (6-15% por heces).

Espectro antimicrobiano Posee actividad sobre: Micobacterias: M. tuberculosis (Tratamiento de 1era lnea de la TBC) M. avium M. leprae. S. aureus. (Util en Infecciones por cepas SAMR) N. meningitidis. (Elimina estado de portador, profilaxis) H. influenza. (Profilaxis de contactos, H. influenza tipo B) E. Coli. Proteus. Klebsiella. Pseudomona. Legionella.

Protozoarios: E. histolytica, T. vaginalis, G. lamblia y B. coli. Bacterias anaerobias y microaeroflicas: B. fragilis, B. melaninogenicus, Fusobacterium, Prevotela, Clostridios, Peptococos, Peptoestreptococos, Helicobacter pylori, etc

IndicacionesInfecciones por micobacterias.Eliminacin del estado de portador de meningococo.Profilaxis en contactos de nios con enfermedad por H. influenzae tipo b.Erradicar el estado de portador de estafilococos (combinado).Infecciones graves por estafilococos (combinado).*Tratamiento de 1era lnea de la TBC y Mayor actividad contra M. avium (Rifabutina)En (SBI) , (SII) , Diverticulitis. Y Encefalopata heptica. ( Rifaxamina )

Amibiasis (colitis amibiana, absceso heptico amibiano) Giardiasis. Tricomoniasis. Vaginosis por Gardnerella. Infecciones por anaerobios en general. 1era eleccin en infeccin por B. fragilis. 1era eleccin en colitis pseudomembranosa (C. difficile) Infecciones por Helicobacter pylori.

Efectos adversos Erupciones, fiebre, nuseas y vmitos, trombocitopenia. Coloracin naranja de fluidos corporales (orina, heces, saliva, esputo, lgrimas, sudor). Hepatotoxicidad (ictericia asintomtica, colestcica). Ms frecuente en alcohlicos, en quienes reciben isoniazida y en nios. Sindrome tipo gripal (fiebre, escalofros, mialgias). Hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal (infrecuentes)

NEUROTOXICIDAD: mareos, vrtigos, encefalopata, convulsiones, ataxia, incoordinacin, parestesia de alguna extremidad (SUSPENDER EL TRATAMIENTO) Cefalea, insomnio, depresin Superinfeccin bacteriana o por Candida Gastrointestinales (ms frecuentes) Urticaria, prurito Disuria, cistitis, dolor plvico, orina color pardo. Fiebre Neutropenia (reversible) Flebitis (post-administracin IV)


Generalidades

Mecanismo de accin

Mecanismo de resistencia

Vas de administracin.

Distribucin*

Excrecin

Espectro antimicrobiano

Indicaciones

Efectos adversos

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