Complejo Mayor de ad 2004

8/2/2019 Complejo Mayor de ad 2004

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El Complejo Mayor deHistocompatibilidad

Prof. Aurico Sousa Fonseca

Universidad Central de VenezuelaFacultad de Ciencias Veterinarias

Departamento de Patologa VeterinariaCtedra de Microbiologa e Inmunologa


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Cuales seran lascaractersticas de unsistema ideal derespuesta defensiva?


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Sera capaz de aprenderde la experiencia y

desarrollarprocedimientos mseficientes para

combatir invasionessubsecuentes


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RESPUESTAADAPTATIVA

Procesamiento y presentacin de

fragmentos de losMicroorganismos invasores

Presentacin antignica:

Fragmentos de antgenoscolocados en sitios de uninsobre receptores especializadosde la superficie celular


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La Induccin de respuesta inmunitariarequiere

1.- Fragmentacin de la molculaantignica

2.- Unin de los fragmentos con una

molcula correcta presentadora deantgenos

Molculas de Histocompatibilidado del MHC

(Mayor Histocompatibility Complex)Complejo Mayor de HistocompatibilidadRestriccin del CMH


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Linfocito B Linfocito TMonocito

Inmunoglobulina TCR CMH-II

MolculaMHC clase ITCR

Dominio constante

Dominio variable

MolculaMHC clase II

BCR


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Inmungeno

Clula TCD4+

TCR para el Ag

Coestimulacin

Epitopo viral presentado pormolcula clase II del CMH

Receptor Fc

Fagocitos mononucleares

Fagolisosoma


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Las tres clases principales de genes dentro del Complejo Mayor deHistocompatibilidad, su distribucin y funciones.

Nota: En sta figura la cinta representa material gentico, en este caso ADN


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Cada MHC posee 3 clases de Genes Clase I:

Superficie de la mayora de las clulasnucleadas y eritrocitos(*)

Clase Ia: Gran polimorfismoClase Ib, Ic, Id: Escaso polimorfismo

Polimorfismo? = diferencias estructurales

hereditarias entre las protenas Clase II:

Superficie de las clulas presentadoras deantgenos

Macrfagos, clulas dendrticas y

Clulas B Clase III:

Protenas diferentes con una amplia variedadde funciones

Protenas del Complemento


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MHC clase I y II son receptores que se unena fragmentos de antgeno, presentndolos y

regulando eficazmente la respuestainmunitaria El Nombre genrico dado a los productos

gnicos del MHC (protenas del MHC) vara

segn la especie Humanos: HLA (Human Leukocyte Antgen) Perros: DLA (Dog Leukocyte Antgen) Conejos: RLA (Rabbit Leukocyte Antgen) Bovinos: BoLA (Bovine Leukocyte Antgen) Caballos: ELA (Equine Leukocyte Antgen) Cerdos: SLA (Swine Leukocyte Antgen) Ratones: H-2 Pollos: B


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Molcula MHC Clase I


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Molcula MHC Clase II


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La eficacia de la unin del antgeno con lasmolculas del CMH es un factor limitante en laresistencia a las enfermedades infecciosas

A > nmero de molculas del CMH diferentes en un individuo> nmero de pptidos que pueden unirse y > resistencia aposibles infecciones

Limite mximo: 6 molculas del CMH La presencia de ms molculas del CMH aumenta las

probabilidades de que estas molculas pudieran unirse y

presentar antgenos propios: seleccin negativa demuchas de las clulas T

Termino medio razonable entre el mximoreconocimiento de los antgenos ajenos, y elmnimo de los propios

IMPORTANCIA EVOLUTIVA

DEL POLIMORFISMO DEL CMH


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Heterocigtico

Homocigtico

Antgenos:


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Proteger de enfermedades a la poblacinglobal

Ante el ataque de una nueva infeccin almenos algunos individuos poseanmolculas del CMH que puedan unirse ypresentar los nuevos epitoposNinguna molcula sola del CMH

confiere ventajas mayores a unindividuo

Por qu una diversidad

tan enorme de molculasde MHC?


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Es preferible que exista diversidad delocus del CMH en la poblacin, demanera que sea el microorganismo elque deba adaptarse a cada husped.Animales sociables altamente

adaptables: extenso polimorfismoEspecies solitarias de baja densidad:

polimorfismo menorCaso Guepardo (Chita): monomrfico

en los locide clase Ia


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Los genes del CMH regulan larespuesta inmune ya que

Una molcula solo puede estimularuna respuesta inmunitaria si antes seune al surco de una molcula delCMH (ver figura)

Estos genes influyen en la

susceptibilidad a las enfermedadesen las cuales la respuestainmunitaria desempea unafuncin relevante

Molculas del CMH yenfermedades


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La seleccin de antgenos dehistocompatibilidad

especficos tiene un granpotencial de uso en laseleccin gentica de cepas de

animales domsticosresistentes a enfermedades

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