Diabetes Mellitus

Dr. Ricardo Curcó

Historia

• Descrita en el manuscrito de Ebers en el 1500 BC, se presume, de casos de DM1.

• “Madhumeda”: India, “orina dulce”, la urina atrae las hormigas.

• Diabetes: “pasar a través”, 250 BC Apollonius de Memphis.

• Médicos de India: separaron DM1 y DM2, por grupos etarios.

• “Mellitus”: “de miel”, Thomas Willis, 1600s tardíos, separó la condición de la insípida.

PANCREASGlándula de secreción mixta constituída por 2

tipos diferentes de tejidos

1- Tejido exocrino Más abundanteCon conducto que desemboca en el duodenoProduce líquido ambarino que contiene enzimas digestivas

Secreción endocrina circunscrita a los

islotes de Langerhans (1869).

Islotes de Langerhans

2 % del tejido pancrático

reciben 10 a 15 % del flujo sanguíneo pancreático

Tejido endocrinológico

Hormonas que producen

INSULINA GLUCAGON

OTRAS SOMATOSTATINA

Algunos aspectos de la anatomía e histología pancreáticas

• La sangre venosa drena directamenteante al hígado por la vena porta

• Tres tipos principales de células en el páncreas endocrino que sintetizan, almacenan y secretan Glucagón Insulina SomatostatinaAdemás– F Polipéptido pancreático

Regulación de la glicemia

• La glucosa es sustrato energético vital ya que el SNC depende casi enteramente de ella.

• Neuronas: muy poca reserva de glucógeno

• Cerebro no concentra glucosa.

Regulación de la secreción de insulina

Concentración de glucosa es el principal regulador.

A mayor concentración, mayor liberación de insulina:-Después de la ingesta: más liberación de insulina.-Previo a la ingesta: menos liberación de insulina.

Eventos post- secreción de insulina

Secretada a la vena porta50 % removida en el primer paso por el

hígado.Trascendencia para el tratamiento

insulínico: la administración parenteral se “salta” este primer paso.

Acción de la insulinaEn tejidos blanco a través de receptores

específicos en:

Hígado

Músculo

Adipocito

En todos ellos aumenta la captación (captura) de glucosa, lo que disminuye su concentración en sangre y la disponibilidad para otros tejidos.

Padecimientos por deficiencia de insulina

La Diabetes mellitus es un estado de deficiencia de insulina

Puede deberse a

1. Ausencia de producción de insulina

2. Acción insuficiente de la insulina

Hay dos tipos principales de Diabetes mellitus

DM tipo 1

DM tipo 2

Diabetes mellitus tipo 1

También llamada Diabetes mellitus insulino dependiente (DMID)

Se debe a destrucción de células por destrucción principalmente autoinmune de las mismas

Terapia de reemplazo insulínico (TRI) controla efectos del padecimiento

Buen control los efectos adversos a largo plazo

Diabetes mellitus tipo 2

• Diabetes mellitus no insulino dependiente• Inicia como síndrome de resistencia a la insulina• TRI (Terapia de Reemplazo insulínico) no suele

ser necesaria inicialmente. • Tratamiento con dieta, ejercicio, secretagogos

y/o antihiperglicemiantes• La toxicidad de la hiperglicemia y la

hiperlipidemia agotamiento del páncreas TRI

Tratamiento de la Dm

Reto principal en el tratamiento de la Dm es alcanzar y mantener la Glicemia normal o lo más cercano a lo normal.

Se persigue evitar el desarrollo y la progresión de las complicacines de la enfermedad

ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO1. Cambios de estilo de vida: dieta y

ejercicio2. Medicamentos: - Metformina: producción hepática

de glucosa---> glicemia en ayunas- Sulfonilureas: estimulan secreción de insulina.-Inhibidores de la glucosidasa, la digestión de polisacáridos en el intetino delgado proximal

Tiazolidinedionas( TZDs). Son ligandos selectivos del factor de transcripción

nuclear denominado receptor del activador de proliferación del peroxisoma (PPAR ) Son sensibilizadores de insulina.

Agonistas de péptido semejante a Glucagón- 1 (GLP-1). Exenatide.

Producido por las células L del intestino delgado.Potencia la por la secreción de insulina estimulada

glucosa.

Análogos de la amilina (producida por la célula , retarda el vaciaminto gástrico e inhibe la producción de glucagón.

Inhibidores de la Dipeptidil Peptidasa 4 (DPP-4)

Incretina (origen intestinal)

Incrementan la secreción de insulina mediada por la y suprimen la secreción de glucagon.

Sitagliptina.

Insulinas

Representan terapia de reemplazo En Dm-1 (insulino deoendiente) En Dm-2 (No insulino dependientePueden usarse solas o en combinación con

diferente duración tiempo de acción o con otros fármacos hipoglicemiantes o antihiperglicemiantes.

Humanas y análogos sintéticosVariedad de presentaciones con diferentes

tiempos de acción

Glicemia en ayunas vs. postprandial

Hiperglicemia postprandial se asocia más con eventos cardiovasculares fatales y no fatales que con la hiperglicemia en ayunas