Dra. Javiera Gajardo AriasNeurologa Adulto

CETRAM

Derivado del griego danza. Trastorno hipercinetico

Segmentos distales de EE, tronco y/o cara Presente en reposo. Aumenta con maniobras de

distraccin Supresin voluntaria parcial

Flujo continuo de contracciones musculares aleatorias,arrtimicas, irregulares, breves, no estereotipadas.Moviemtos excesivos, espontneos y abruptos

D2(-)

Hipodescarga Ncleo SubtalamicoDficit en la aferencia inhibitoria desde el Gpi

hacia el tlamo

GLUT GABA

GLUT

Disminucin de la inhibicin de las neuronas premotoras talmicas

debido a una falta de estimulacin glutamargica del STN sobre el

complejo GPi/SNr

Corea

Adquirido

Hereditario

Corea de

Huntington

Principal causa de corea hereditaria Enfermedad neurodegenerativa progresiva caracterizada

por expansion de tripletes CAG

Transmisin autosmica dominante Mutacin del Gen IT15 que codifica la protena huntingtina

en brazo corto del cromosoma 4

Fenmeno de Anticipacin: generaciones sucesivas con enfermedad mas precoz y severa.

Individuos normales: tripletes CAG < 35 repeticiones.36 39 repeticiones CAG: Penetrancia incompleta Mas de 40 repeticiones CAG: Penetrancia completaFormas ms severas y de indicio ms temprano sobre 55

Prevalencia < 10/100.000 H : M

Inicio de los sntomas promedio 40 aos (cualquier edad) Formas de inicio juvenil 2-20 aos Formas de inicio tardo > 70 aos

Inclusiones nucleares de ubiquitina

Atrofia del estriado y degeneracin neuronal

Predominio dao en estriado (caudado y putamen) Otras estructuras alteradas: Capas corticales profundas (III, IV,

VI),Hipocampo (CA1), giro angular parietal, sustancia negra,cerebelo (Purkinje), hipotlamo, tlamo

Se traduce en la formacin de agregados intracelulares de laprotena mutada que llevan a perdida neuronal y gliosissecundaria

TRIADA DIAGNSTICA

Corea, tics, parkinsonismo, mioclonas, distonas Trastorno de la marcha, alteracin MOE, impersistencia motoraSntomas motores

Ansiedad , labilidad emocional, depresin, hasta cuadros psicticos graves. Irritabilidad

50 80%. Depresein 30 40%Sntomas Psiquitricos

Variable, hasta demencia. Precoz en el curso de la enfermedad Subcortical trastrono disejecutivo, de memoria, y dficits visoespaciales. Importante alteracin del lenguaje

Deterioro Cognitivo

Otros Signos:Signos cerebelosos, Signos piramidales (Babinski)Disartria, disfagia.Perdida pesoAlteraciones Sueo

Variante Juvenil (de Westphal)

Formas juveniles se asocian a mayor repeticin CAG (> 55).Mayora asociadas a transmisin paternaMas severas y progresin mas rpida.

AnsiedadAlteraciones ComportamientoDficit AprendizajePredomina parkinsonismo akineto-rigidosobre corea.Mas distnica.Convulsiones

PRONSTICO En el curso de la enfermedad va cediendo el corea y

aparece parkinsonismo, ataxia, distona, disfagia,disartria y demencia que son las causas principalesde discapacidad

Muerte en 15-20 aos, depende de la edad de inicio

Aproximadamente 1% de loscasos con clnica y patrn deherencia sugerente deenfermedad de Huntingtontiene test gentico negativo.2% se llega al diagnsticodefinitivo

Se conocen como fenotipos dela Enfermedad de Huntingtono Enfermedad de Huntingtonlike

HDL-1: Cromosoma 20. InsercinOctapeptido en gen que codificaprotena prionica. Transmisinautosomica dominante.

HDL-2: Cromosoma 16. Porexpansin tripletes CAG/CTGgen que codifica junctofilina-3.Prevalente en frica.

HDL-3: Mutacin no identificada.Asociada a Cromosoma 4.Transmisin autosomica recesiva.

HDL-4: Transmisin autosomicadominante. Mutacin noidentificada.

SCA 17: Atrofia Espinocerebelosa Progresiva.

Expansin trinucleotido CAG en gen que codifica protena de unin a TATA (TBP) en Cromosoma 6.

Sndromes Tipo Corea de Huntington mas frecuente en Europa.

Otras SCA asociadas a Corea: SCA -1 / SCA -3.

Tratamiento sintomtico.

Atrofia Dentatorubro-Pallidoluisiana (DRPLA):

Expansin trinucletido inestable en gen que codifica atrofina-1 en Cromosoma 12.

Mayor prevalencia en japoneses. Inicio en 3ra decada vida. Progresiva.

Sobrevida media de 20 aos. Corea, Ataxia, Mioclonias,

Epilepsia Mioclonica, Distonia, Parkinsonismo, Psicosis y demencia.

Atrofia Dentatorubro-Pallidoluisiana (DRPLA):

Degeneracin afecta: ncleo dentado, nucleo rojo, globo plido, putamen, ncleo subtalamico, sustancia blanca, bulbo y medula espinal.

Inclusiones citoplasmaticas + para ubiquitina y atrofina-1.

Tratamiento sintomtico.

Enfermedades por Acumulacinde Hierro:

Neuroferritinopatia: Autosomica Dominante. Mutacion en gen que codifica

cadena liviana de ferritina. Acumulacion hierro en GB. Corea y otros transtornos de

movimiento, deterioro cognitivo.

Enf. por Acumulacin de Hierro: Neurodegeneracin con

acumulacin cerebral de Hierro (Hallenvorden-Spatz):

Autosomica recesiva. Mutacin gen que codifica

pantotenato kinasa-2. Cromosoma 20.

Acumulacin hierro GB. Signo Radiolgico Clsico Ojos de

Tigre Distona,Parkinsonismo,Corea. Retinitis pigmentaria. Retraso mental/ Deterioro

Cognitivo Sndrome piramidal.

Hallervorden-Spatz

Neuroacantocitosis:

Grupo de enfermedades caracterizadas por alteraciones neurolgicas asociadas a la presencia de acantocitos en frotis de sangre perifrica

2 tipos

Neuroacantocitosis: Coreoacantocitosis. Autosomica

Recesiva Mutacin gen CHAC en

Cromosoma 9. (prot. Coreina) Inicio sntomas en 3ra dcada con

corea y distonia predominio oral.

Demencia subcortical. Convulsiones. Miopata (aumento CK) con

amiotrofia Neuropata axonal. Conductas Automutilantes

Neuroacantocitosis: Sndrome de McLeod: Recesivo

ligado a X. Mutacin gen XK del grupo Kell:

antgenos glicoproteicos de lamembrana eritrocitaria

Inicio mas tardo (quintadcada). Progresin lenta.

Neuropata axonal es lo mscomn. Miopata con amiotrofia.

Corea oral y de extremidades. Tics. Distona (-) Convulsiones Demencia subcortical. Cardiomiopata Anemia Hemoltica

Corea Familiar Benigna: Sndrome heterogneo clnica y genticamente. En forma de transmision autosmica dominante se ha identificado

mutacin gen factor de transcripcin tiroideo 1 (TITF-1) en Cromosoma 14 Inicio en edad temprana de corea no progresiva o lentamente

progresiva con preservacin parcial cognicin y comportamiento. Suele iniciarse en primera dcada vida. Puede asociarse con RM, retraso

desarrollo motor y disartria. Puede haber distona. Trastornos movimiento suelen mejorar hacia adolescencia o edad media. Manejo sintomtico.

Corea Senil: Desarrollo insidioso de movimientos coreicos buco-linguales. Tratamiento sintomtico

Enfermedad de Fahr: Calcificacin bilateral de los ganglios basales, tlamo, ncleo dentado,

capsula interna y sustancia blanca. Formas hereditarias y espordicas. 1/3 asintomticos. 2/3 sintomticos: 50%casos con trastorno del movimiento:

Corea,parkinsonismo,distonia,temblor,diskinesias orofaciales. Alteraciones cerebelosas. Deterioro cognitivo. Piramidalismo. Alteraciones sensibilidad. Trastorno de la marcha.

American Journal of Neuroradiology 26:2527-2529, November-December 2005

Calcificacin GB no es especifica de Fahr1% individuos normales.

-Post infeccin.-Alteraciones metablicas.-Otras alteraciones genticas.

Causas mas frecuentes hemicorea/hemibalismo en adulto mayor:1.- Vascular2.- Alteraciones metablicas: Glicemia

Agudo o consecuencia de uso crnico Generalizado o hemicorea. Riesgo mayor en pacientes con historia

previa de disfuncin GB: Corea de Sydenham. PD

Secundario a hipersensibilidad dedenervacin de receptores dedopamina bloqueados

Manejo: Suspensin inmediata Vitamina E puede acelerar mejora

Levodopa

Neurolpticos

Causa mas frecuente hemicorea/hemibalismo en adultos mayores

Manifestacin aguda o al mejorar dficit motor Clsicamente asociado a dao ncleo subtalmico Pronostico asociado a tipo de lesin mas que al

movimiento per se Movimientos tienden a disminuir con el tiempo Remisin espontnea

Corea de Sydenham:

Causa mas frecuente de corea en nios.

Manifestacin mayor de Fiebre Reumtica. Presente en hasta 30% casos.

Se inicia a partir de los 2 meses post infeccin farngea por Streptococo BetaHemolitico Grupo A.

Mujer (70%) 5 15 aos. Autolimitada (6 meses). 20% recurrente Inicio insidioso. Suele ser generalizada. Hemicorea en hasta 30% casos.

Otras manifestaciones:

Hipotonia, Tics, Vocalizaciones, Disartria, Trastornos marcha.

Alteraciones Conductuales: TOC,SDAH,Disforia, Irritabilidad. ( PANDAS)

RNM; aumento tamao GB o cambios seal sugerentes vasculitis.

Asociacin con anticuerpos anti ganglios basales y ttulos altos ASO.

Reportes beneficio tratamiento con : Neurolpticos, Depletores Dopamina,CBZ, AVP

Post Encefalitis Herptica: reportes asociada a anticuerpos anti GB.

LES Sndrome Antifosfolipidos. Purpura Schonlein-Henoch Behcet Sgorjen Poliarteritis Nodosa

Paraneoplasica Carcinoma clulas pequeas pulmn. Carcinoma clulas renales. Linfoma No Hodgkin. Linfoma Primario SNC. Asociacin con anticuerpos anti Hu y anti CRMP.

Hemicorea es el trastorno de movimiento mas fte en VIH.Puede ser la primera manifestacin.

En etapa SIDA suele ser causado por infeccin oportunistaque afecta GB Ej Absceso por Toxoplasma

Anamnesis Personal y Familiar. Al paciente y acompaantes

(perdida insight)

Examen Fsico General Evidencia patologias medicas

asociadas

Examen Neurolgico: Confirmar que es corea

Hallazgos asociados

Estudio Laboratorio Imgenes Test genticos/Consejo

genetico.

Agudo: AdquiridoLento y Progresivo: Hereditario

Convulsiones: ADRPL / Huntington Juvenil /NeuroacantocitosisCaidas: ataxia, neuropatia, alts piramidales.

Bloqueo receptor D2, mayor efecto anti coreico.

Neurolpticos tpicos. Eficacia

Efectos adversos inaceptables

Sedacin, distona, diskinesiatarda y parkinsonismo.

Neurolpticos atpicos. Risperidona y olanzapina

Actividad anticorea definida.

Ventaja: Menos efectos adversos.

Tetrabenazina: Depletor dopamina pre sinptica.

Bloqueo D2 dbil.

Eficacia comprobada

Dra. Javiera Gajardo AriasNeurologa Adulto

CETRAM