DIFENILHIDANTOINA

Anticonvulsivante, estructuralmente relacionado con los barbitúricos pero con baja actividad hipnótica.

Pertenece al grupo de antiarrítmicos

DIFENILHIDANTOINA

Mecanismo de acción

Efecto estabilizador sobre las membranas excitables de diversas células, incluyendo neuronas y miocitos cardíacos

Reduce el flujo de reposo de sodio (Na) como las corrientes de Na

Inhibe los canales de sodio voltaje dependiente

DIFENILHIDANTOINA

Toxicocinética

Absorción

Poco soluble en agua. Es absorbida pobremente en estómago y es relativamente bien absorbida en intestino delgado

La absorción suele ser lenta, variable e incompleta

DIFENILHIDANTOINA

Toxicocinética  Distribución

Unión a proteínas plasmáticas: 90%

Pico plasmático Dosis terapéuticas 12 horas Sobredosis 24 a 48 hs se prolonga hasta 7 días

Vd: 0.5 a 0.8 L/kg

DIFENILHIDANTOINA

Toxicocinética

 Metabolismo Hepático

Los metabolitos se excretan en la bilis

Por metabolismo hepático, a bajas dosis por cinética de 1º orden y a altas dosis por cinética de orden 0

DIFENILHIDANTOINA

Toxicocinética

Excreción

Renal Pequeña cantidad se excreta por materia fecal Vida ½ : 6 – 24 horas. En sobredosis aumenta por

saturación del proceso de eliminación, con predominio de cinética de orden 0.

La toxicidad puede persistir por 7 a 10 días

DIFENILHIDANTOINA

Cuadro clínico

  Los efectos tóxicos dependen de la vía de

administración, de la exposición y la dosificación

DIFENILHIDANTOINACuadro clínico

 Correlación entre niveles plasmáticos de difenilhidantoina y efectos

adversos

NIVEL PLASMÁTICO EFECTOS ADVERSOS (g/ml) < 10 Usualmente ninguno

10 – 20 Ocasionalmente leve nistagmus 20 – 30 Nistagmus 30 – 40 Ataxia, náuseas, vómitos 40 – 50 Letargo, confusión > 50 Coma, convulsiones

DIFENILHIDANTOINA

Toxicidad por vía oral

Neurológico Nistagmus Ataxia Vértigo Temblor Alteraciones visuales Delirio Somnolencia Conducta bizarra Convulsiones Coreoatetosis

DIFENILHIDANTOINA

  Toxicidad por vía oral

  Gastrointestinal Náuseas

Vómitos

DIFENILHIDANTOINA     Toxicidad por vía endovenosa

Cuando la infusión pasa los 50 mg/minuto. Debe realizarse con control TA y monitoreo ECG

Hipotensión arterial contractilidad miocárdica Prolongación de la conducción

atrioventricular Prolongación del intervalo PR Ensanchamiento del QRS

DIFENILHIDANTOINA

Toxicidad por vía endovenosa

El agente utilizado para solubilizar a la difenilhidantoina, el propilenglicol sería el

responsable de algunos de los efectos adversos por acción directa sobre el miocardio y por efecto

vagal

DIFENILHIDANTOINA

Laboratorio

Determinación de DFH plasmática

RT: 10 – 20 g/ml

EAB Hepatograma

DIFENILHIDANTOINATratamiento

ABC

Colocar SNG, aspirar contenido gástrico

Lavado gástrico

Carbón activado seriado 1 g/kilo cada 4 horas

Sorbitol 70%

Purgante salino cada 3 horas