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drogas y lactancia materna
Ministerio de Salud
Guas Nacionales de Neonatologa
2005
MEDICACION DE DROGAS DURANTE LACTANCIA MATERNA
INTRODUCCION
l La prescripcin de medicamentos durante la lactancia materna tiene que balancear entre el beneficio materno y el riesgo de no amamantamiento o el riesgo potencial de la exposicin del neonato a dicho frmaco.
l El paso de medicamentos depende de una gradiente de concentracin que permite la difusin pasiva de la porcin no ionizada ni ligada a protenas de la droga.
FISIOPATOLOGIA
l Una diversidad de factores influencian la cantidad de droga a la cual el RN esta expuesto:
a.- Factores maternos
l Metabolismo heptico y renal materno l Dosis y duracin de la terapia l Va de administracin
l Durante las ltimas semanas del embarazo, la farmacocintica de algunos medicamentos est alterada, necesitando aumento de dosis. (ej. anticonvulsivantes). El no disminuir dosis post- parto puede dar lugar a niveles txicos en la madre y a niveles altos en la leche materna.
l Cualquier factor que retarde la metabolizacin o eliminacin del frmaco en la madre puede dar lugar a una gran exposicin de esta droga en el neonato.
l La dosis y duracin de la terapia son importantes para determinar la seguridad del uso de la droga durante el amamantamiento. l En algunos medicamentos se desconoce la magnitud de excrecin a travs de la leche, de ah que sea necesario usar medicamentos
probados con informacin conocida. l La biodisponibilidad oral de medicamentos en la seguridad del frmaco es importante. Algunos medicamentos endovenosos pueden
ser administrados a la madre y no tener una biodisponibilidad oral en el RN. (insulina, aminoglicsidos y sulfato de magnesio). l La cantidad de leche materna que la madre aporte al RN es importante.
l La toxicidad no dependiente de la dosis es tambin importante. Se debe considerar:
m El potencial de alerginizacin de un RN de una droga ingerida por la madre. m Alteraciones en la flora gastrointestinal secundaria a antibiticos. m Neonatos con dficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa son susceptibles a anemia hemoltica causadas por
pequeas cantidades de agentes en la leche materna (ej.; las sulfonamidas)
l Algunos medicamentos, como nicotina y estrgenos, pueden disminuir la irrigacin de la mama lactante.
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b.- Factores del Neonato
l Edad del recin nacido l Absorcin de la droga l Metabolismo renal y heptico l Cantidad de leche ingerida l Seguridad del frmaco usado l La absorcin de una droga y su metabolismo depende en el neonato de:
m pH gstrico alto. m tendencia al reflujo. m tiempo de vaciamiento gstrico. m tiempo aumentado del trnsito gastrointestinal. m superficie de absorcin intestinal pequea. m reduccin de cantidades de sales biliares y enzimas pancreticas.
l los neonatos pueden absorber inmunoglobulina a travs de la lactancia y por lo tanto drogas de peso molecular alto. l el metabolismo heptico y la excrecin renal de los frmacos es bajo en los primeros das, madurando la primera semana de vida. l Hay drogas que se unen a protenas y pueden desplazar la bilirrubina con un aumento del riesgo de encefalopata secundario a
ictericia.
c) Factores de la droga:
l pKa l Solubilidad en agua o lpidos l Enlace proteico l Tamao de la molcula l Biodisponibilidad oral l Dosis no relacionada con toxicidad l Efectos sobre la produccin de leche.
Varios factores influencian el pasaje de una droga desde el suero a la leche humana, incluye:l tamao de molcula. l pKa de la droga. l solubilidad en lpidos y agua.
En conclusin, el riesgo de una droga depende de una serie de factores:
l La va por la cual la madre es expuesta al frmaco, la absorcin, metabolismo y excrecin. l El modelo de dosis. Terapia con dosis nica para problemas agudos versus concentraciones ms altas y estables como es el caso de las
drogas antidepresivas usadas en terapias ms prolongadas. l Farmacocintica de la sustancia l Maduracin fisiolgica del RN en su capacidad de absorber metabolizar y excretar la sustancia.
GUAS GENERALES Y RECOMENDACIONES SEGN CONDICIONES ESPECIFICAS :Rinitis alrgicas:
l Pseudoefedrina es excretrada en la leche materna en pequea cantidad, de acuerdo a la AAP (American Academy of Pediatrics), su uso es compatible con la lactancia, aunque sta puede disminuir la produccin lctea. Evitar durante las primeras 6 semanas hasta que la lactancia est bien establecida.
l Difenilhidracina se encuentra en la lecha en menor cantidad, cualquiera de estos medicamentos puede causar letargia o irritabilidad en neonato, se reduce al riesgo de tomarlo inmediatamente despus de haber amamantado. Puede disminuir la produccin de leche, especialmente cuando se usa combinada con pseudoefedrina.
l Los nuevos antihistamnicos no sedantes, tienen pocos efectos en SNC . Para tratamientos de largo tiempo alternativas seguras son: cromoglicato disdico y esteroides nasales.
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Asma
l Esteroides inhalatorios para el tratamiento del asma permite niveles muy bajos en plasma materno y no se relacionan con la lactancia materna (fluticasona)
l Esteroides orales: Prednisona y prednisolona atraviesan la barrera lactaria pobremente y es segura cuando se usa en tiempo corto. Cuando la dosis diurna excede 20 mg. se prefiere prednisolona porque presenta un solo peak srico de actividad a diferencia de prednisona que tiene 2 peak.
l La exposicin del RN puede ser mnima si se posterga lactancia para 4 hrs. despus de dar el medicamento.
Cardiovascular
l Diurticos y b2 bloqueadores liposolubles son frmacos de eleccin para la hipertensin materna y son seguros para la lactancia
materna con algunas precauciones: evitar altas dosis de un medicamento, usando otro medicamento o combinndolo. Bajas dosis de diurticos tiazdicos son excretados en escasa cantidad en la leche materna pero no suprimen la lactancia. Bloqueadores hidrosolubles como el atenolol se transportan con facilidad logrando altos niveles provocando efecto en el neonato.
l Nifedipino y verapamil son excretrados en la leche materna en cantidades menores que su nivel farmacolgico en nios aunque el diltiazem es el menos recomendado de los frmacos bloqueadores de canales de calcio por AAP; porque los niveles son los ms altos encontrados de este tipo de frmaco. Se prefieren alternativos ms seguros.
l Captopril y enalapril pasan en escasa cantidad a la leche, pero el RN es altamente sensible a los efectos de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y su uso se limita al 1er mes de vida.
l Hidralazina es segura y se encuentra en escasa cantidad, especialmente si es usada por corto tiempo, despus del parto. l Propanolol y labetalol son excretados en pequeas cantidades y son compatibles con el amamantamiento. l Atenolol, nadolol y sotalol son encontrados en alta cantidad lo que puede dar lugar a hipotensin, bradicardia y taquipnea en el
neonato.
Diabetes
l Insulina no se encuentra en la leche materna y su uso es seguro durante la lactancia materna. l Los sulfonilureas de primera generacin, como tolbutamida, son compatibles con la lactancia materna. l Se desconocen los efectos de otros medicamentos de segunda generacin. l Igualmente se debe monitorizar signos de hipoglicemia como somnolencia y pasividad.
Epilepsia:
l Los anticonvulsionantes son excretados en leche materna, pero habitualmente el uso de estas drogas en la madre, son seguras para el RN. Adems existe la posibilidad de monitorizacin srica de estos frmacos.
l Fenitona y Carbamazepina son compatibles con lactancia materna. l La AAP considera el cido valproico y sus derivados compatibles con la lactancia materna.
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Medicamentos segn categora: Antibiticos:
l Penicilina y Cefalosporinas son compatibles con lactancia materna, existe una remota posibilidad que desarrollen alergia al antibitico o diarrea causada por cambio en la flora intestinal.
l Trimetropim- sulfametoxazol tambin es compatible con lactancia materna. Las sulfonamidas pueden causar anemia hemolitica en el nio con dficit de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa.
l Los aminoglicsidos administrados durante la lactancia materna se encuentran en pequeas cantidades en el neonato y adems tienes una pobre absorcin oral.
l Tetraciclina discutible su uso en lactancia. Otros antibiticos se prefieren especialmente para tiempos prolongados. l Eritromicina pasa de la leche al plasma en forma variable, sin embargo, las cantidades en la leche son ms pequeas que las dosis
usadas en nios. l Preparaciones vaginales tpicas para la madre producen muy baja concentraciones en el suero. Cotrimazol o miconazol como terapia
tpica antifngica pueden producir muy baja concentracin srica. l Fluconazol: Es indicado en infecciones micticas del pezn, si est presente en la leche materna se absorbe solo un 5% de la dosis
usual. l Quinolonas: no han sido bien estudiadas y AAP no se ha pronunciado, solo debiera usarse en caso que el riesgo fuera menor que el
beneficio.
Antidepresivos:
l Los antidepresivos tricclicos tienen un pequeo o ningn efecto sobre la lactancia. Amitriptilina y desipramina pueden ser usados. l Los inhibidores de la recaptacin de serotonina (Sertralina) son los medicamentos de eleccin para el tratamiento de la depresin
puerperal, siendo la concentracin ms alta del medicamento a las 8 horas posterior a la ingesta, demostrndose niveles mnimos detectables en el neonato. Dosis habituales son 50 mg al da, con un mximo de 200 mg.
l Otros frmacos de la misma familia, como fluoxetina tambin son usados durante el embarazo, pero es discutido su uso en el perodo de lactancia, con dosis de 20 mg. o menos, la concentracin srica en el neonato es baja. Este frmaco tiene su vida media prolongada con potencial acumulacin en mamas. Clicos y disminucin en la actividad del neonato se atribuyen a la elevada concentracin srica de fluoxetina y su metabolito en la lecha materna.
l Litio: Hay claros riesgos del uso de litio en el embarazo y en la lactancia materna, est contraindicado. l Los benzodiazepnicos con metabolitos de accin prolongada, como el diazepam, pueden acumularse en el neonato por su inmadurez
en el metabolismo. El tiempo de eliminacin en caso de que la madre requiera su uso es de 6 a 8 hrs. El diazepam produce letargia y pobre ganancia de peso. El alprazolam estara contraindicado en la lactancia materna porque puede producir un sndrome de abstinencia.
Analgsicos
l La aspirina y su metabolito son excretados en la leche en baja concentracin, aunque la droga puede acumularse en neonatos. Solo el salicilato pasa a la leche, pero el cido acetilsaliclico que es el responsable de la alteracin plaquetaria, no atraviesa esta barrera. Adems, se han reportado casos aislados de acidosis metablica en RN amamantados.
l Acetaminofeno es excretado en pequeas cantidades en la leche materna, existiendo una larga historia de uso seguro de esta droga. Su medicacin es compatible con lactancia materna recomendada por la AAP y es una buena eleccin de analgesia durante la lactancia.
AINES (anti inflamatorios no esteroidales):
l Ibuprofeno: Es la eleccin preferida porque tiene pobre transferencia a la leche y ha sido bien estudiado en nios. l Naproxeno, sulindac y piroxicam son de vida media prolongada y pueden acumularse en el lactante en el uso prolongado.
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Analgsicos narcticos:
l Morfina: es un metabolito activo de la codena. Es detectada en la leche materna en dosis bajas y las concentraciones en sta, en caso de dosis nicas, no causan reacciones adversas en el RN. El uso intramuscular o endovenoso puede ser seguro para analgesia post operatoria en madres amamantando y la AAP recomienda su uso durante la lactancia.
l Meperidina: no debera usarse prolongadamente como analgsico en madres amamantando, porque la vida media del metabolito es prolongada y se puede acumular provocando hepatotoxicidad en el RN.
Tabla 1 : Minimizar riesgos potenciales de medicamentos maternos en el neonato.
l Consideraciones generales: m Retirar el medicamento cuando sea posible. m Usar terapia tpica si es posible. m Frmacos que son seguros para usarlo en un neonato son generalmente seguros de usar en una madre
lactando. m Frmacos que son seguros en el embarazo no son necesariamente seguros en la lactancia y viceversa. m Usar referencias confiables del uso de un frmaco durante la lactancia.
l Seleccin de medicamentos: m Elegir medicamentos con vida media corta y con alta afinidad a protena ligante. m Elegir medicamentos bien estudiados en nios. m Elegir medicamentos con pobre absorcin oral.
l Dosis medicamentos: m Administrar medicamentos en dosis nica diurna justo despus de alimentacin nocturna. m Lactar inmediatamente antes de administrar la dosis del frmaco. m Esto no funciona en caso de frmaco administrado muy repetidamente-
Tabla 2: Medicamentos comnmente indicados durante la lactancia materna.
CATEGORA AGENTES RECOMENDADOS AGENTES ALTERNATIVOS
USO CON PRECAUCION
Antialrgicos Rinitis alrgica BetametasonaFluticasonaCromolin (todos en uso tpico)
CetirizinaLoratadina
Cardiovasculares HidroclorotiazidaPropanololLabetolol
NifedipinoVerapamilHidralacinaCaptopilEnalapril
AtenololNadolalSotalalDilitiazem
Antidepresivos SertralinaParoxetina
NortriptilinaDesipramina
FluoxetinaDiazepam
Diabetes Mellitus InsulinaTolbutamidaAcarbosa
Metformin Tiazolinadionas(no hay evidencia)
Antiepilpticos
FenitoinaCarbamazepina
Acido Valproico Fenobarbital
Analgsicos IbuprofenoMorfinaAcetaminofeno
NaproxenoAspirina Meperidina Ketorolaco
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Antiasmtico Cromolinglicato FluticasonaBeclometasona
Teofilina (puede causar irritabilidad en el neonato)
Anticonceptivos Mtodo de barrera Dispositivos intrauterinos
Anticonceptivos que contengan progesterona
Anticonceptivos que contengan estrogenos
Anticoagulantes WarfarinaAcenocumarolHeparina ( de regular y bajo peso molecular)
Fenindiona (contraindicado por aumentar TTPK)
Endocrinolgicas PropiltiouraciloInsulinasLevotiroxina
EstrgenosBromocriptina (suprime lactancia)
Glucocorticoides PrednisolonaPrednisona
Anticancerosos Todos. (ciclofosfamida, doxorrubicina, metotrexate) contraindicado por la AAP por la posibilidad de producir inmunosupresin
Miscelneos Yoduros, Yodo ErgotaminaErgonovina (contraindicado por la AAP por producir vmitos diarreas convulsiones, especficamente ergotamina.
Sustancias no medicinales EtanolCafenaNicotina
BIBLIOGRAFA:
1. Howard C., Lawrence R.. Drugs and brastfeeding. Clinics In Perinatology 1999; 26(2): 447- 478. 2. Alastair JJ. Wood, Drug Therapy for Breast-Feeding Women. N. Engl J.Med. 2000; 343 (2):118-126. 3. American Academy of Pediatrics. Transfers of Drugs and others Chemical into Human Milk. Pediatrics 1994; 93
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http://www.prematuros.cl/guiasneo/drogaslactancia.htm (6 de 6)09-05-2006 16:08:17
www.prematuros.cldrogas y lactancia materna