40
35 Durante la infección, las células dendríticas no sólo informan a los linfocitos T sobre qué microbio ha entrado, sino que también liberan unas moléculas de señalización que alertan a su entorno de que se está produciendo una infec- ción. Las células inmunitarias que pasan por la sangre y vasos linfáticos cercanos responden a estas moléculas migrando al lugar de la infección y atacando a los microbios. Las moléculas de señalización locali- zadas en las superficies celulares se de- nominan moléculas de adhesión. Estas moléculas permiten que las células in- munitarias sepan exactamente dónde se encuentran. Las células liberan otras moléculas de señalización denomina- das quimiotácticos, capaces de despla- zarse a una cierta distancia para invitar a otras células inmunitarias que se en- cuentren durante su viaje. Es como una tienda que intenta llamar la atención poniendo un cartel bien grande (molé- culas de adhesión) en la puerta y tiene gente (quimiotácticos) en la entrada que te invitan a entrar. Las quimiocinas son un grupo bien conocido de quimiotácticos. Las personas que no pueden producir moléculas de adhesión no pueden desarrollar una respuesta inmunitaria adecuada porque sus linfocitos tienen dificultades para entrar en los ganglios linfáticos. ganglio linfático ENTRADA ¡SE ENTRA POR AQUÍ! ¡Bienvenidos! ¡Adelante! quimiotácticos molécula de adhesión

Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

  • Upload
    others

  • View
    2

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

35

Durante la infección, las células dendríticas no sólo informan a los linfocitosT sobre qué microbio ha entrado, sino que también liberan unas moléculas deseñalización que alertan a su entorno de que se está produciendo una infec-

ción. Las células inmunitarias que pasan por la sangrey vasos linfáticos cercanos responden a estas

moléculas migrando al lugar de la infección yatacando a los microbios.

Las moléculas de señalización locali-zadas en las superficies celulares se de-nominan moléculas de adhesión. Estasmoléculas permiten que las células in-munitarias sepan exactamente dóndese encuentran. Las células liberan otrasmoléculas de señalización denomina-das quimiotácticos, capaces de despla-zarse a una cierta distancia para invitara otras células inmunitarias que se en-cuentren durante su viaje. Es como unatienda que intenta llamar la atenciónponiendo un cartel bien grande (molé-culas de adhesión) en la puerta y tienegente (quimiotácticos) en la entrada quete invitan a entrar.

• Las quimiocinas son un grupo bien conocido de quimiotácticos.• Las personas que no pueden producir moléculas de adhesión nopueden desarrollar una respuesta inmunitaria adecuada porque suslinfocitos tienen dificultades para entrar en los ganglios linfáticos.

ganglio linfático

ENTRADA¡SE ENTRA POR AQUÍ!

¡Bienvenidos!

¡Adelante!

quimiotácticosmolécula de adhesión

Page 2: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

36

Cómo se ayudan entre sí las células inmunitarias

Sin embargo, a diferencia delas cartas reales, a las citocinasno es necesario ponerles una di-rección para que sean entrega-das en el destino correcto. Lascitocinas tienen formas diferen-tes, y sólo aquellas células inmu-nitarias que tengan el buzón conla forma correspondiente pue-den recibirlas (como una piezacuadrada que sólo puede pasarpor un hueco cuadrado). Estebuzón se denomina receptor decitocina y es diferente del recep-tor antigénico.

Las células inmunitarias utilizan un amplioabanico de moléculas para intercambiar infor-mación.

Las moléculas que utilizan las células in-munitarias para comunicarse se llamancitocinas. Las citocinas son como cartas,ya que permiten a las células del sistemainmunitario enviarse información las unasa las otras, aunque estén separadas.

linfocito T colaborador

linfocito T citotóxico

linfocito B

Page 3: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

37

Algunas citocinas envían órdenes a las células como«¡Despertaos!» o «¡Dividíos!». Mientras que otras ci-tocinas dicen a las células que frenen y descansen obien que se autodestruyan. Cuando las células leen unmensaje que les ordena algún tipo de actuación, unasresponderán poniéndose a trabajar. Sin embargo, segúnla situación, otras responderán muriendo en el acto.

Los investigadores han descubierto bastantes tipos diferentes de citocinas. Un tipo, el interferón, se hizo muyfamoso cuando los médicos empezaron a utilizarlo para el tratamiento del cáncer y de la hepatitis C. El inter-ferón ayuda a las células inmunitarias de nuestro cuerpo a comunicarse.

Las células inmunitarias son capaces de construir una red de in-formación muy sofisticada utilizando las citocinas para enviarmensajes. Al igual que la gente que utiliza los teléfonos móviles yel correo electrónico para comunicarse con todos aquellos que noestán en su entorno inmediato, las células inmunitarias continúan

comunicándose entre ellas mediante la red de citocinas mien-tras circulan por todo el cuerpo para protegerlo.

Me parece quehan recibido el

mensaje

RedHola,¿hay

alguien ahí?

Sí, teoigo

Page 4: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

38

Cómo se autorregula el sistemainmunitario

El ataque que las células inmunitarias realizan para liberar al organismo de los patógenosse llama respuesta inmunitaria.Hasta ahora, seguramente te habrás dado cuenta de que tendrías un problema si tu sis-

tema inmunitario no iniciara una respuesta cuando lo necesitara. De todos modos, seríaigual de malo si respondiera ante cualquier cosa. Lo que necesitas es una respuesta inmu-nitaria que se inicie cuando y como sea necesaria. La fiebre que tienes cuando pasas un res-friado la causa la respuesta inmunitaria, pero piensa qué le pasaría a tu cuerpo si la fiebreno bajara aún después de eliminar el virus.El sistema inmunitario tiene varias maneras de evitar el inicio una respuesta excesiva. Dis-

pone de moléculas y células que tienen el papel de inhibir la respuesta inmunitaria. Una cé-lula que está especializada en esta tarea es el linfocito T regulador.

linfocito T regulador

Page 5: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

39

El sistema inmunitario no sólo puede interrumpir una respuesta que ya está inicia-da, sino que también puede impedir que se inicie una innecesaria. Los receptores an-tigénicos de los linfocitos son muy sensibles y pueden detectar señales muy débiles.De todos modos, cuando las células reciben una señal débil, se mantienen a la espe-ra pero listas para actuar. Sólo cuando reciben una señal fuerte causada por una in-fección entran en acción.El sistema inmunitario proporciona al organismo un sistema de defensa extrema-

damente fiable. Está tripulado por células especializadas, equipado con un sistema decomunicaciones sofisticado y armado con herramientas como los anticuerpos. Ahoraya sabes que el sistema inmunitario tiene una serie de medidas de seguridad que ve-lan para que no empiece ninguna respuesta innecesaria, ni se haga daño al cuerpo alutilizar más fuerza de la necesaria.

Page 6: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

40

Por qué el sistema inmunitario noataca a nuestro cuerpo o a la comidaque ingerimosCada día entran en el cuerpo un montón de cosas aparte de los mi-

crobios. Desde el punto de vista de tu organismo, los alimentos que co-mes o el millón de microbios que viven en tu intestino se pueden con-siderar invasores. Pero el sistema inmunitario no se molesta en iniciarun ataque contra todo lo que le pasa por delante.Tampoco ataca al cuerpo. El sistema inmunitario acepta al propio

cuerpo, es decir, se acepta a sí mismo, y también a cosas que son cer-canas al cuerpo pero no peligrosas (por ejemplo, la comida). Esta ha-bilidad del sistema inmunitario sedenomina tolerancia propia.

Se ha muerto clic

clic

SALIDA

linfocito T

timo

Sí, esperan a que losanalicen

¡Mira que cola!

Page 7: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

41

Así pues, vamos a descubrir primero por qué el cuerpo no seataca a sí mismo.

¿Recuerdas que te hemos explicado que puede haber más de10mil millones de receptores antigénicos diferentes? Con tan-tos tipos, podría haber algún receptor antigénico que encajarabien con algún antígeno propio del organismo. Si un linfocitocon un receptor antigénico de éstos entrara en la sangre, la cé-lula comenzaría a atacar al propio cuerpo y sería un desastre.

Para evitar que esto suceda, los linfocitos pasan un controlpara ver si su receptor antigénico es capaz de reconocer losantígenos propios del cuerpo antes de entrar en la circulaciónsanguínea. En el caso de los linfocitos B este control tiene lu-gar en la médula. En los linfocitos T, se hace en el timo. Las cé-lulas que tienen receptores antigénicos peligrosos se destru-yen en el acto.

No obstante, si algunos de estos linfocitos peligrosos consi-guieran pasar estos puntos de control y comenzaran a circularpor todo el cuerpo, aún no estaría todo perdido. Aquellos me-canismos que hemos explicado antes –los que detienen lasrespuestas inmunitarias innecesarias– se ocuparían de estascélulas.

Para la comida que ingieres y para todos aquellos microbiosbeneficiosos que viven en el estómago y en el intestino, el sis-tema inmunitario tiene mecanismos especiales que le permi-ten tolerarlos.

Oh, se ha muerto...

¡Bienvenidos!

Page 8: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

Parte II

Las enfermedades

Page 9: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

44

Las enfermedades infecciosas son causadas por microorganismos invisibles que entran en elcuerpo y se multiplican. La historia de la inmunología, que comenzó en el siglo XVIII cuando Jen-ner descubrió la vacunación, es también la historia de la lucha contra las enfermedades infec-ciosas. El uso en todo el mundo de la vacuna que descubrió Jenner permitió erradicar la virue-la. Gracias a las excelentes vacunas que se han creado desde entonces, estamos protegidos deuna gran variedad de enfermedades infecciosas.Los microorganismos que causan las enfermedades infecciosas se denominan patógenos, o

más coloquialmente, microbios. Los patógenos comprenden, entre otros, las bacterias y los vi-rus. Las bacterias son unicelulares y miden pocas micras (1micra o micrómetro es 1/1000 demilímetro).

• La viruela es una enfermedad infecciosa causada por el virus de la viruela. Si contraías esta enfermedad al-canzabas los 40ºC de fiebre y el cuerpo se cubría de costras y ampollas. Mucha gente moría por culpa de estaenfermedad, pero gracias a la vacuna de Jenner, ni una sola persona ha sufrido esta enfermedad desde 1977.

• Virus quiere decir «veneno» en latín. En la Grecia clásica, Hipócrates utilizó la palabra virus para hablar deun veneno que causaba enfermedad.

La lucha contra las enfermedades infecciosas

Los patógenos

Un virus es 1/1000 el tamaño de una bacteria

¡Son minúsculos!

mm mm mm

virus

bacteriacélula

Page 10: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

45

¿Cómo causan la enfermedad las bacterias que invaden el cuerpo?

Las bacterias producen toxinas que destruyen las células o las paralizan. También tienen to-xinas incorporadas a las paredes celulares que pueden causar fiebre, diarrea, o una bajada dela presión sanguínea. Aparte de las toxinas, las bacterias tienen todo un arsenal de armas quete pueden dañar.

Los virus son de cien a mil veces más pequeños que las bacterias y pueden invadir una granvariedad de células. Una vez están dentro de las células se empiezan a multiplicar rápidamen-te. La infección viral puede desbaratar el funcionamiento normal de la célula y hacer que mue-ra, o bien hacer que se multiplique de manera incontrolable y se convierta en una célula can-cerosa. Después de la infección, algunos tipos de virus se multiplican lentamente causandouna infección persistente, mientras que otros dejan de multiplicarse y causan lo que se cono-ce como una infección latente.

bacteria

toxinas

mucosa

muerte celularcáncer

virus

Fuera del cuerpo

Dentro del cuerpo

Page 11: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

46

¿Qué tipos de enfermedades infecciosas hay?

¡Qué miedo!

oveja

carbunco

peste

pulgas

rata

perro

rabia

Page 12: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

47

En todo el mundo, hay muchas enfermedadesque aún son difíciles de controlar. Entre las quemás preocupan están, por un lado, las zoonosis,unas enfermedades causadas por patógenos queinfectan tanto a los animales como a las personas;y las enfermedades emergentes, que se identifica-ron por primera vez en la década de los setenta.

Las zoonosis causadas por bacterias incluyen,entre otras, el carbunco de las cabras o las ovejas,la peste de las pulgas que viven en las ratas, la tu-berculosis del aire que nos rodea cuando los en-fermos tosen, y la salmonelosis de la comida con-taminada. También incluyen enfermedades cau-sadas por virus, como la gripe, que es frecuenteen invierno, la rabia que contraes si te muerde unanimal infectado y la malaria o paludismo quepuedes contraer por la picadura de un mosquito.Otras zoonosis las causan los parásitos.

Las enfermedades emergentes incluyen, entreotras, el SARS (Síndrome Respiratorio Agudo Gra-ve) que causa un nuevo coronavirus; el virus delÉbola que causa una fiebre hemorrágica, que pro-voca que sangren los intestinos y que mata entreel 50 y el 90% de las personas que lo contraen; elSIDA que es la enfermedad infecciosa que máspersonas mata en el mundo occidental, y la gri-pe aviar, una enfermedad que pudo convertirseen una pandemia, es decir, una enfermedad queafecta a muchísimas personas en todo el mundo(como fue la gripe de 1918).

malaria

salmonelosis

gripe

mosquito

comida contaminada

virus de la gripe

Page 13: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

48

¿Qué es el SIDA?

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un virus que infecta a los linfoci-tos T colaboradores y los destruye. Al tener menos linfocitos T, tu sistema inmunitarioqueda debilitado y te puedes poner enfermo por culpa de microbios que no harían en-fermar a personas sanas.

Cuando esto pasa, la persona tiene lo que se denomina SIDA o Síndrome de Inmu-nodeficiencia Adquirida. La sangre y los líquidos corporales aún contienen el virus VIH,de manera que las mujeres lo pueden pasar a sus hijos durante el parto, y tanto loshombres como las mujeres lo pueden transmitir durante las relaciones sexuales.

Si estás infectado por el VIH…linfocitos T

Page 14: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

49

Los científicos creen que el VIH se desarrolló a partir del vi-rus de la inmunodeficiencia de los chimpancés que mutó haceunos cuantos centenares de años y adquirió la capacidad deinfectar a los humanos. A finales de 2010 el número de per-sonas infectadas por el VIH en todo el mundo era de 34 mi-llones. El sesenta por ciento de todas las personas infectadasvive en el África subsahariana.

¿Se puede curar el SIDA? Desgraciadamente aún no hay ningún tratamientoque pueda curar esta enfermedad del todo. En estos momentos, las personasreciben un tratamiento con una combinación de tres o cuatro fármacos dife-rentes. Este tratamiento reduce drásticamente la cantidad de virus dentro delorganismo, y ha ayudado a disminuir significativamente el número de perso-nas que mueren de SIDA. No obstante, las personas con VIH que viven en elmundo subdesarrollado o en vías de desarrollo no pueden pagarse estos fár-macos.

Te infectas con todo tipo depatógenos

El SIDA se desarrolla

virus VIH

muerte celular

Page 15: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

50

La gripe aviar es peligrosa porque mata a una gran proporción degente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos que cuan-do una persona contrae la gripe aviar, su cuerpo produce cantidadesenormes de citocinas y que las células inmunitarias lo arrasan todo.

La gripe aviar es una enfermedad que afecta a los pá-jaros. La causa el virus de la gripe de tipo A. Antes este virus sólo se transmitíaentre aves, pero en 1997 se constató el primer caso de infección de pájaro a hu-mano, causada por la cepa H5N1 del virus. En 2007 más de 300 personas detodo el mundo se habían infectado, y de ellos más de dos tercios murieron.A las autoridades sanitarias les preocupa que el virus pueda volver a mutar yque se pueda transmitir entre humanos. Si esto sucediera, el virus podría pro-vocar una pandemia.

¿Puedes evitar contraer la gripe aviar?

virus de lagripe

¡Uy, no!

Page 16: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

51

Entonces, ¿cómo puedes evitar enfermar de la gripe aviar?Ahora mismo los científicos creen que la mejor manera de detener la gripe aviar sería descubrir

una vacuna. Obviamente, la vacuna no puede consistir en administrar directamente el virus de la gri-pe aviar vivo. Por tanto, los investigadores intentan crear una vacuna a partir de diversas partes delvirus de la gripe. De esta manera podrían enseñar a tu sistema inmunitario a reconocer el virus sincorrer peligro de ponerte enfermo. Como en todas las vacunas, antes se debería comprobar que lavacuna es eficaz y que no causa problemas.

citocina (carta)

linfocito T colaborador

macrófago

linfocito B

célula dendrítica

Page 17: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

52

La mayoría de las bacterias y los virus que causaninfecciones entran primero a través de las mucosasy después se extienden por todo el cuerpo. Las mu-cosas son capas muy finas de células que cubren lassuperficies internas de todas las cavidades del cuer-po que tienen contacto con el exterior: recubren laparte interna de la boca, las fosas nasales, el esófa-go, los pulmones, el estómago, los intestinos y elano. Si se pudiera estimular una respues-ta inmunitaria buena y fuerte en las mu-cosas, incluso sería posible evitar que losmicrobios entraran dentro del cuerpo.

La mayoría de las vacunas que utiliza-mos actualmente sólo ayudan al sistemainmunitario a responder contra el pató-geno cuando está dentro del cuerpo y, demomento, no pueden evitar que los pató-genos entren por las mucosas.

En la primera parte de este libro, hemos aprendido que las vacunas yase han utilizado con éxito para defendernos de muchas enfermedadesinfecciosas. De momento, el tipo de vacuna que descubrió Jenner es aún el másefectivo para controlar las enfermedades infecciosas. Los científicos, sin embargo,están haciendo avances en la creación de nuevos tipos de vacunas que pueden pre-venir e incluso tratar diversas enfermedades infecciosas.

¿Cómo podemos hacer vacunas aún más efectivas?

¿Cómo nos ayudan las vacunas?

mucosas

Page 18: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

53

¿Cómo podrían ser estas nuevasvacunas?

Actualmente los investigadores tra -bajan en vacunas que se puedan co-mer, beber o inhalar. Que te vacunende esta manera produce menos im-presión que con una aguja y, además,debería ayudar a mejorar la respues-ta inmunitaria de las mucosas. Losresultados son prometedores. Des-de hace poco se comercializa una va-cuna de la gripe que se puede inha-lar y se están desarrollando muchasvacunas para estimular la inmunidaden las mucosas.

beber

inhalarcomer

virus

vacuna

linfocito T

linfocito B

anticuerpo

célula dendrítica

célulasmucosa

N. del t.: La vacuna oral contra la polio, que contiene un virus atenuado que se ingiere y que estimula las mucosas,por ejemplo, ha tenido mucho éxito. Hace años que se administra esta vacuna a los niños de muchos países.

Page 19: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

54

Ahora ya sabemos que las células del sistema inmunitarioson aliadas dignas de confianza, siempre preparadas para de-fender nuestro cuerpo de los microbios que lo invaden.

Antes de que estas células empiecen a actuar, se seleccionan en lamédula ósea y en el timo, donde se producen. Las células inmunitariasdeben saber distinguir entre el cuerpo (lo que es propio) y los invaso-res potenciales para que sean verdaderamente útiles. Una célula in-munitaria que ataque el cuerpo es un peligro y hay que destruirla. Sinembargo, a veces, estas células rebeldes logran sobrevivir.

Las enfermedades autoinmunitarias

¿Qué es una enfermedadautoinmunitaria?

Si sobrevivencélulas rebeldes…

Sitios de selección en el timo y en la médula ósea

¡No encaja!

¡Encaja!

¡Perfecto! Atacará a un enemigopero nonos harádaño

¡Oh, no!Tenemos quematarla

linfocito

célula denuestro cuerpo

célula denuestro cuerpo

sobrevive

muere

SUSPENDE

APRUEBA

linfocito

Page 20: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

55

No obstante, no está todo perdido gra-cias a los mecanismos inmunitarios de to-lerancia propia, tal como hemos comenta-do en la primera parte. Estos salvavidassaben cómo detener a las células del sis-tema inmunitario para que no ataquen alpropio cuerpo o a sustancias que, a pesarde no ser propias, no nos resultan peligro-sas, como la comida. Normalmente estosmecanismos también se ocupan de estas cé-lulas rebeldes que se han escapado y asínos protegen de su potencial ataque.Sin embargo, si la capacidad de toleran-

cia propia deja de funcionar, el cuerpo esatacado ya que el sistema inmunitario con-funde a sus células con enemigos. Estacondición se denomina autoinmunidad y alas enfermedades que produce enferme da -des autoinmunitarias. Aún no se sabe deltodo por qué ocurre.

¡Uy, no!

¡Mira! Atacanlas células del

cuerpo

Page 21: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

56

¿Qué tipos de enfermedades autoinmunitarias hay?

Hay un gran número de enfermedades autoinmunitarias, y puedenproducirse en cualquier parte del cuerpo. Echemos un vistazo a unascuantas.

Toda célula del cuerpo contiene un núcleo, una estructura celularque envuelve a todos nuestros genes. Si padeces una enfermedad lla-mada lupus eritematoso sistémico, tus células inmunitarias fabricananticuerpos que atacan al núcleo, causando inflamación por todo elcuerpo. Otras enfermedades autoinmunitarias atacan a las articula-ciones, como la artritis reumatoide; o al cerebro y a la médula espi-nal, como la esclerosis múltiple.

Los síntomas y la evolución de las enfermedades autoinmunitariasvarían de persona a persona. No sabemos a ciencia cierta por qué elcuerpo comienza a atacarse a sí mismo.

ampollas en la piel

músculo

lesión hepática

debilidad muscular

lesión en los islotespancreáticos

(diabetes de tipo 1)

fallo renal

vasossanguíneos

pielarticulaciones

lesión muscular

daño ocular

destrucción del sistema nervioso central (esclerosis múltiple)

lesión de las articulaciones(artritis reumatoide)

destrucción de los vasos sanguíneos

Page 22: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

57

De momento tratamos las en -fermedades autoinmunitariascon fármacos que inhiben el sis -tema inmunitario del cuerpo,al tiempo que intentamos ayu-dar a mejorar la función de lasarticulaciones y de los órganosdebilitados por la agresión.

A pesar de ello, hay personas a las que estostratamientos no les funcionan o a quien losefectos secundarios, como la debilidad del sis-tema inmunitario, les incrementa el riesgo depadecer infecciones. Es evidente, por lo tanto,que hay que encontrar nuevos tratamientos.

glándulaslacrimales

daño en lasglándulaslacrimales

glándulaparótida glándula

salivallesión enla tiroides

lesiónorgánicamúltiple

Mira cuántasenfermedades

hay

tiroides

corazónpulmones

hígado

riñones

bazo

Page 23: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

58

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmunitariaque produce dolor en las articulaciones de todo el cuerpo, y quesi no se trata, acaba destruyéndolas. Si una articulación se infecta, lascélulas inmunitarias llegan de todas partes y producen una cascada de citocinascon la orden de «¡Producid inflamación!». La articulación hinchada, roja y calienteque resulta de la inflamación es dolorosa, pero es un resultado necesario para res-ponder a la infección. Si, por el contrario, el ataque está dirigido contra la propiaarticulación (autoinmunidad), la situación puede resultar muy grave.La sinovia es una membrana que protege las articulaciones. Si las células de la

sinovia reciben los mensajes de las citocinas con la orden de causar inflamación,las células sinoviales comienzan a multiplicarse. A medida que estas células semultiplican, la sinovia comienza a engrosarse, y en lugar de proteger la articula-ción, comienza a destruir el hueso y el cartílago, y a lesionar la articulación.

La artritis reumatoide y su tratamiento

sinovia

hueso

¿Qué tienes?

cartílago

Page 24: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

59

Basándose en la comprensión delos mecanismos de la artritis, loscien tíficos han concebido un nuevotratamiento, llamado terapia antici-tocina, que detiene la función de lascitocinas que causan la inflamación.

De hecho, la terapia anticitocinaya está en uso y se ha demostradoque es más efectiva que cualquierotro tratamiento usado hasta ahora.

Terapia anticitocina

¿Funciona bastante bien,

no?

¡Produce inflamación!

¡Nos tenemos quemultiplicar!

Page 25: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

60

La mayoría de estas reacciones son respuestas inmunita-rias y habitualmente se conocen bajo el nombre de alergias.

Las cosas que causan alergias como el polen, los ácaros delpolvo y la comida se conocen como alérgenos. Y cuando tuscélulas inmunitarias inician un ataque contra estas cosasque habitualmente no hacen ningún daño, es que tienes unaalergia.

La mayoría de las alergias las causa un grupo de células in-munitarias conocidas con el nombre de mastocitos. Losmastocitos contienen un montón de sustancias químicasque causan los estornudos y la inflamación. Quien tiene unaalergia tiene un anticuerpo llamado IgE fijado a la superficiecelular de los mastocitos. Cuando la IgE se encuentra con elalérgeno, el mastocito lo interpreta como si hubiera un ene-migo e inmediatamente expulsa todos los mediadores quí-micos que contiene. La consecuencia es una inflamación quehace que la piel se te irrite y se vuelva roja.

Otras células inmunitarias llegan rápidamente al escenariode los hechos, y como disparan el armamento que normal-mente está pensado para los microbios, dañan tu cuerpo.

Esto es lo que llamamos alergia.

Cuando llega la primavera, ¿empiezas a estornudar sin parar? ¿Tepican los ojos? Cuando comes huevo, ¿te sienta mal, vomitas o tesale urticaria?

Cuando vas por la montaña y tocas ciertas plantas o árboles, ¿te pican las manos?

Las alergias también son reacciones inmunitarias

¿Qué es una alergia?

¡Vaya!Incluso losgatos puedenser alérgicos

alérgenos

ácaros

¡Exacto!

Pica...¿También

son alérgicoslos gatos?

Page 26: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

61

polenmastocitos

¡Increíble!

mediadores químicos

mastocitos

IgE

Page 27: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

62

¿A qué tipo de cosas son alérgicas las personas?

Probablemente la alergia más común es la alergia al polen de ciertas plantas yárboles (como el olivo), que causan estornudos y rinitis. Otras reacciones alér-gicas comunes son la urticaria que enrojece la piel y la irrita, el asma que te hacetoser largo rato y las alergias a los alimentos.

La gente también puede ser alérgica a sustancias como el pelo de los anima-les, los ácaros del polvo, las picaduras de las abejas o el metal de las joyas. In-cluso las lentes de contacto o medicamentos como la penicilina pueden causaralergia.

polen

cereales

cacahueteshuevos

ácaros

marisco pescado

Incluso estos

Page 28: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

63

Hay que tener mucho cuidado con alimentos como las nueces, las picaduras delas abejas y la penicilina, ya que pueden causar una reacción alérgica muy violen-ta que afecte a todo el cuerpo. Esta reacción se conoce como choque anafiláctico.La mejor manera de defenderse de reacciones alérgicas como éstas es evitar elcontacto y la entrada del alérgeno al cuerpo.

Las alergias pueden empezar inmediatamente después de que entre en el cuer-po (reacción inmediata) o algo más tarde (reacción retardada).

Las células inmunitarias que intervienen de manera principal en cada uno delos tipos de reacción mencionados son diferentes, como lo son también los me-canismos utilizados. Conocer mejor las diferencias entre estos mecanismos esesencial para desarrollar tratamientos contra las alergias.

pelo de animales

metales

abejas

olivolentes de contactopenicilina

elementos causan alergias

Page 29: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

Si fueses alérgico a los ácaros, mientras respirasesaire puro sin ácaros, no pasaría nada. Pero ¿qué ocu-rriría si empezaras a respirar aire de un lugar cerrado,con polvo y lleno de ácaros?

Pues que las vías respiratorias se irritarían tanto tiem-po como las células inmunitarias mantuvieran su res-puesta inflamatoria. Con el tiempo, si la irritación seprolongase, las vías respiratorias comenzarían a cam-biar y los conductos por donde pasa el aire se estre-charían cada vez más y más.

El término científico para designar este cambio deforma es remodelación. Una vez las vías respiratoriasse han remodelado, es muy difícil que recuperen su for-ma normal. Por este motivo el tratamiento del asma esmuy complicado.

Cómo se origina el asma

Miremos ahora una alergia bastante común en niños:el asma.

El asma tiene diferentes causas, pero la más comúnes una reacción al polvo, en concreto, a los ácaros delpolvo. No habrás visto nunca un ácaro, pero si toma-ras un microscopio y miraras tu colchón o una alfom-bra de casa ... ¡premio! Allí encontrarías miles de estosanimales microscópicos. Es cierto, hay alérgenos cercade ti, por todas partes.

64

Me ahogo

seccióntransversal de unbronquio o una víarespiratoria

Page 30: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

Es por eso que es tan importante evitar laremodelación antes de que suceda. Hayunos fármacos excelentes para tratar lasalergias: los corticoides. Si fueras alérgico alos ácaros, tu doctor o doctora seguramen-te te trataría con estos medicamentos. Pro-bablemente también te aconseja ría que notuvieras ni moqueta ni alfombras y que tecompraras un colchón hipoalergénico paraestar menos expuesto a los ácaros.

65

Cómo se remodelan las vías respiratorias

alérgeno

¡No lo toques!

¡Tengo quelimpiar estaalmohadatan sucia!

cestodel gato

Page 31: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

66

En primavera, las plantas se cubren de flores, empiezasa animarte y te apetece salir y hacer cosas... Pero enton-ces, justo cuando estás al aire libre comienzas a es-tornudar y la nariz no para de moquear. Tienesalergia al polen.

¿Verdad que no es muy divertido? ¿Se puedehacer alguna cosa para evitar las alergiascausadas por el polen?

En el mundo de la inmunología, muchosinvestigadores se esfuerzan por ayudar a lagente que sufre alergia al polen.

Hasta el momento, los medicamentos uti-lizados para tratar la alergia al polen se hancentrado en mejorar los síntomas, dete-niendo la liberación de mediadores quími-cos de los mastocitos. Pero ¿qué entrañaesto? Cuando la estación cambia, los tiposde pólenes en el aire también cambian. Ypor norma general la gente que es alérgica aun tipo de polen, con el tiempo acaba sien-do alérgica a otros tipos. Así que tratar sólolos síntomas de la alergia al polen puede su-poner tener que tomar medicamentos seismeses al año o más.

¿Se puede hacer algo?

célula dendrítica

linfocito B

¿Se puede curar la alergia al polen?

Page 32: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

67

Ya has aprendido que las alergias, de he-cho, son respuestas inmunitarias. Como yasabes de la primera parte de este libro, el siste-ma inmunitario tiene células que son inhibidoras,que reducen el nivel de una respuesta, o que inclusopueden suprimirla del todo. Así, en lugar de tratarsólo los síntomas de la alergia al polen, los científi-cos esperan aprovechar los conocimientos sobreesta capacidad de autocontrol del sistema inmunita-rio para concebir vacunas y fármacos nuevos que im-pidan de entrada el proceso que hace que el cuerporeaccione a alérgenos, como los pólenes.

linfocito T regulador

vacuna

linfocito T colaborador

Page 33: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

68

Normalmente cada célula del cuerpo se comunica conlas células vecinas para multiplicarse, detenerse, actuar omorir, y así, de manera colectiva, las células forman un te-jido sano.

En cambio, a veces, algunos genes de una célula se es-tropean y ya no pueden fabricar con normalidad las pro-teínas de las que son responsables. Como resultado, lacélula no puede comunicarse bien con las células vecinas.Si esta célula comienza a multiplicarse, provoca que el te-jido se transforme en lo que llamamos tumor. En este es-tadio el tumor es benigno y no te hará ningún daño.

Desgraciadamente, estas células alteradaspueden empeorar. Estas células transformadasya no sólo forman tumores allí donde aparecen,sino que invaden los tejidos de los alrededoreso utilizan los fluidos corporales como la sangrey la linfa para migrar a otras partes del cuerpopara multiplicarse y formar nuevos tumores(metástasis). En ese momento estos tumoresse denominan cáncer y las células que los for-man son muy peligrosas porque pueden acabarcon tu vida.

¿Qué es el cáncer?

tejido normal

tumor benigno

cáncer

¿Se puede utilizar la inmunología para curar el cáncer?

Page 34: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

69

¿Qué tipos de cáncerexisten?

Nuestro cuerpo se puede dividir en-tre lo que consideramos superficie y loque llamamos contenido. Aunque losórganos digestivos como el estómagoy el intestino están dentro del cuerpo,se consideran una superficie. Los cán-ceres formados en estos tejidos de lasuperficie se denominan carcinomas.Los otros cánceres reciben nombresdiferentes dependiendo del lugar don-de se originen. Por ejemplo, el cáncerde los huesos y los músculos se de-nomina sarcoma y el cáncer de los lin-focitos, linfoma.

Todos estos cánceres invaden lostejidos y se extienden por todo el cuer-po de manera similar, pero los cánce-res formados en los tejidos de la super -ficie (carcinomas) son más comunesy se dan más a menudo en personasmayores.

El cáncer puede darse en cualquier te-jido. El cáncer más común en humanosa nivel mundial es el cáncer de pulmón,seguido por el de estómago, colon, hí-gado y mama.

Personas de todo el mundo esperanque algún día los investigadores seancapaces de encontrar una cura para elcáncer.

1. Cáncer depulmón

2. Cáncer deestómago

3. Cáncer de colon

5. Cáncer de páncreas

4. Cáncer dehígado

superficie

contenido

Page 35: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

70

Cómo actúa el sistemainmunitario contra elcáncer

Hemos aprendido que el cuerpo utiliza el sistema inmu-nitario para reconocer lo que es extraño y rechazarlo. Peroahora acabamos de saber que los cánceres son parte delcuerpo. Así pues, ¿cómo se ocupa el sistema inmunitariodel cáncer?

Si se forma un cáncer, el sistema inmunitario todavíapodría eliminarlo mientras no crezca en exceso. Estoes lo que se conoce como vigilancia inmunitaria.

Miremos cómo funciona el sistema inmuni-tario para entender por qué no puede evitarcompletamente que enfermemos de cáncer.

Como acabamos de comentar, las cé-lulas del cáncer forman parte de ti, perose comportan de forma diferente que lasdemás células; algunas a veces producenproteínas alteradas o proteínas «nuevas»,diferentes de las producidas por otras cé-lulas.

Estas proteínas, a menudo denomina-das antígenos tumorales o antígenos aso -ciados a tumores, son sobre las que actúael sistema inmunitario.

ganglio linfático

linfocito Tcitotóxico

célula dendrítica

antígeno tumoral

célula cancerosa

Page 36: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

71

Sin embargo, no hay ninguna garantía de que el cuerpo sea capaz de eli-minar del todo las células tumorales. Por ejemplo, la vigilancia inmunitariapuede ser eludida tanto por células tumorales que no producen antígenos,como por células que producen citocinas que controlan y desvían la res-puesta inmunitaria, permitiendo que las células tumorales se multipli-quen y que finalmente terminen formando un cáncer.

En el momento en que el sistema inmunitario detecta antígenos tumorales, suscélulas inician un ataque.

El proceso es el mismo que en una respuesta inmunitaria normal. Las célulasdendríticas digieren a los antígenos tumorales y pasan la información sobre estosantígenos a los linfocitos T. Entonces los linfocitos T citotóxicos destruyen las cé-lulas tumorales que constituyen el cáncer, mientras los linfocitos T colaboradoresdan instrucciones a los linfocitos B productores de anticuerpos para que señalen alos antígenos tumorales para mantener la respuesta. Los anticuerpos se adhierena todas las células tumorales que encuentran, permitiendo que unas moléculasde la sangre, llamadas complemento, las reconozcan y las eliminen. Además, hay

otro tipo de células del sistema inmunitario, las células NK (del inglésnatural killer, que literalmente significa «asesinas na-

turales»), que aprovechan el hechode que algunas células tumorales pro-ducen proteínas anormales y las uti-lizan como marcadores para des-truir estas células tumorales.

Así es como el cuerpo eliminacélulas tumorales.

linfocito T colaborador

linfocito B

anticuerpo

Así escomo loconsigue

célula tumoral sin antígenos tumorales

Page 37: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

72

El tratamiento del cáncercon inmunoterapiaIncluso las células tumorales que consiguen

evitar la vigilancia inmunitaria del cuerpo y se mul-tiplican tienen algún tipo de antígeno. Inducir una respuesta inmunitaria contra estos antí-genos podría ser una manera de curar el cáncer. Esto es lo que intentan varios ensayos clí-nicos que se llevan a cabo actualmente en todo el mundo.

Terapia con linfocitos T específicos Se obtienen linfocitos T citotóxicos y células dendríticas

del propio paciente y se estimulan con antígenos tumora-les en un cultivo. Los linfocitos T citotóxicos se reintrodu-cen en el cuerpo para que ataquen al cáncer directamente.

antígeno tumoral

antígeno tumoral

adyuvante (un inmunoestimulante)

célula dendrítica que ha ingerido

antígenos tumorales

linfocito T citotóxicoespecífico del cáncer

¡Viva!¡Viva!

linfocito Tcitotóxico

linfocito Tcitotóxico

Terapia con vacunas contra el cáncerEl tratamiento mediante la combinación de antí-

genos tumorales y de agentes que estimulan el sis-tema inmunitario (adyuvantes) resulta prometedorcomo vacuna terapéutica contra determinados ti-pos de cáncer.

Terapia con células dendríticas Esta opción supone obtener células dendríticas

del cuerpo, incorporarles los antígenos tumora-les y luego reintroducirlas en el cuerpo para lu-char contra el cáncer.

antígeno tumoral

Page 38: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

73

La inmunoterapia por sí sola no es capaz de destruir tumores vo-luminosos o diseminados. Estos cánceres es preciso extirparlosquirúrgicamente primero y después emplear la inmunoterapia paraterminar de eliminar los restos del tumor que quedan en un cáncermetastásico. De este modo, la inmunoterapia parece ser una vía efi-caz para evitar la reaparición (recurrencia) y la progresión del cáncer.

Terapia con anticuerposLa terapia con anticuerpos consis-

te en el tratamiento con anticuerposdirigidos contra los antígenos tumo-rales.

cáncer primario

cáncermetástaticodiseminado

extirpaciónquirúrgica

células dendríticasque contienen

antígenos tumorales

inmunoterapia

eliminación del cáncer (no vuelve a crecer)

La mayoría de las inmunoterapias aún se encuentran en fase ex-perimental. Sin embargo, algunos tipos, como la terapia con anti-cuerpos contra ciertos tipos concretos de cáncer, ya se han introdu-cido como tratamientos de uso habitual.

Antes no se podía hacer nada por los pa-cientes en los que el cáncer se había exten-dido por todo el cuerpo. Sin embargo, la in-munoterapia parece tener el potencial paraayudarlos.

Estamos convencidos de que el futuro esmuy prometedor.

linfocito Tcitotóxico

célula dendrítica

células tumorales

anticuerpos contralos antígenos tumorales

Page 39: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

Comentario final a la edición japonesa

Este libro forma parte de las campañas de difusión de la Sociedad Japonesa de Inmu-nología (JSI). Lo creamos porque estamos convencidos de que la JSI debería ofrecer atodos, desde los niños de primaria a los adultos, un libro que les dé un acceso sencilloal mundo de la inmunología. Combinando un contenido riguroso con un formato cer-cano, la finalidad del libro fue proporcionar un primer acercamiento al tema, con la es-peranza de que despierte el interés para explorarlo un poco más.El proyecto comenzó con la creación de paneles de exhibición y guías para el acto de

difusión organizado por la Sociedad Japonesa de Inmunología dentro del Meneki Fushi-gi Mirai en 2007 (un acto abierto al público que se celebra en Tokio). Compilar un libroasí para el público general supuso todo un nuevo reto, pero dado que la JSI se ha con-vertido en una organización especializada sin ánimo de lucro, dar información com-prensible y difundirla ha adquirido para nosotros un gran significado. En este sentido, lapublicación de este libro se puede considerar como una prueba de cómo organizacionescomo la nuestra pueden encontrar una función apropiada en el mundo actual. Creemosque las actividades de difusión como éstas ofrecen también a los investigadores unabuena oportunidad para replantearse su función pública. Si la publicación de este libroproporciona algún beneficio a la sociedad y a sus miembros y, por extensión, contribu-ye al progreso de la inmunología y de la sociedad, ya será un gran éxito.Quisiera expresar aquí el agradecimiento más sincero a todos los miembros de la JSI

empezando por el presidente, el Dr. Masayuki Miyasaka, por su orientación y apoyo des-de el inicio del proyecto. También, al Dr. Hiroshi Kiyono, por su gran esfuerzo para po-ner en marcha el proyecto. Y a los coautores del libro, el Dr. Hiroshi Kawamoto, jefe delComité para la Promoción de la Educación, y el Dr. Toshiaki Ohteki, la Dra. Noriko Sori-machi, el Dr. Shinsuke Taki, y la Dra. Sachiko Miyake, del Comité de Asuntos Externos,por su dedicación a la hora de decidir el contenido, el formato y el texto del libro. Porotro lado, también quiero agradecer a la señora Shinobu Yamashita del Departamentode Edición de Yodosha, por su paciencia durante las continuas negociaciones, y a laseñora Tomoko Ishikawa, nuestra ilustradora, por la buena respuesta a nuestras muchaspeticiones de detalles.

Abril del 2008 Sociedad Japonesa de Inmunología ( JSI)Dr. Yousuke Takahama

Page 40: Durante la infección, las células dendríticas no sólo ... · gente joven y sana, con un sistema inmunitario que funciona co-rrectamente. No sabemos bien qué pasa, pero sí sabemos

Los misterios del sistema inmunitario

Cómo protege nuestro cuerpo

Realizado por la Sociedad Japonesa de Inmunología (JSI)Ilustrado por Tomoko Ishikawa

La traducción al inglés por Anjali Patel y la publicación en inglés ha sido posible gracias al soporte de la Federación Europea de Sociedades de Inmunología (EFIS).

La publicación en español ha sido posible gracias a una colaboración entre la Sociedad Española de Inmunología (SEI), la Federación Europea de Sociedades

de Inmunología (EFIS) y la Fundación Dr. Antonio Esteve.

Los misterios del sistem

a inmunitario

•Realizado por la Sociedad Japonesa de Inm

unología (SJI)•Ilustrado por Tom

oko Ishikawa

www.efis.org www.inmunologia.org www.esteve.org