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Med Clin (Barc). 2014;143(Supl 2):18-22
0025/7753$ - see front matter © 2014 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados
MEDICINA CLINICA
www.elsevier.es/medicinaclinica
www.elsevier.es/medicinaclinica
ISSN: 0025-7753
Incluida en: Science Citation Index • Journal Citation Reports • Index Medicus/MEDLINE • Current Contents/Clinical Medicine • Índice Médico Español • Excerpta Medica/EMBASE • PascaI • SCOPUS
Volumen 143 - Extraordinario 2 - Septiembre 2014
Los agonistas del receptor del GLP-1: un abordaje terapéutico eficaz de amplio espectro en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2J. Salvador y S. Gaztambide 1
Fisiología del GLP-1 y su papel en la fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2F. J. Escalada 2
Modulación del efecto incretina en el tratamiento de la diabetesJ. Vidal 8
Características y tipos de agonistas del receptor de GLP-1. Una oportunidad más para la individualización terapéuticaE. Jódar 12
Efectos de los agonistas del receptor de GLP-1 sobre el control del metabolismo hidrocarbonadoJ. C. Fernández-García, N. Colomo, F. J. Tinahones 18
Exenatida diaria y semanal: perfil clínico de dos formulaciones pioneras en la modulación incretínicaA. Lecube, M. Bueno y X. Suárez 23
Efectos extrapancreáticos de los agonistas del receptor de GLP-1: una ventana hacia nuevos objetivos del tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2J. Salvador y P. Andrada 28
Seguridad y tolerancia de los agonistas del receptor GLP-1B. Soldevila y M. Puig-Domingo 35
Necesidades no cubiertas en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2E. Delgado 41
Agonistas del receptor del GLP-1 Editor invitado: Javier Salvador
Efectos de los agonistas del receptor de GLP-1 sobre el control del metabolismo
hidrocarbonado
José Carlos Fernández-Garcíaa,b, Natalia Colomoa,c*, Francisco José Tinahonesa,b
a Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, Españab Centro de Investigación Biomédica en Red-Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBERobn CB06/003), Instituto de Salud Carlos III, Españac Centro de Investigación Biomédica en Red-Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERdem), Instituto de Salud Carlos III, España
Palabras clave:
Agonista del receptor del péptido similar al
glucagón
Diabetes mellitus
Obesidad
Exenatida
Liraglutida
Exenatida semanal
Lixisenatida
Eficacia
Hipertensión
Hipoglucemias
Keywords:
Glucagon-like peptide-1 receptor agonist
Diabetes
Obesity
Exenatide
Liraglutide
Weekly exenatide
Lixisenatide
Efficacy
Hypertension
Hypoglycemias
R E S U M E N
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (arGLP-1) son un nuevo grupo de fármacos de-
sarrollados para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). En el presente artículo revisamos la
evidencia disponible sobre la eficacia de los arGLP-1 como agentes hipoglucemiantes, el lugar que ocupan
este nuevo grupo de fármacos en los algoritmos terapéuticos, los factores clínicos asociados a una mejor
respuesta y, por último, perfilamos las características clínicas del paciente que sería candidato a este tipo
de terapias.
© 2014 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
Effects of GLP-1 receptor agonists on carbohydrate metabolism control
A B S T R A C T
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists are a new group of drugs for the treatment of type 2
diabetes mellitus (DM2). In the present article, we review the available evidence on the efficacy of GLP-1
receptor agonists as glucose-lowering agents, their place in therapeutic algorithms, and the clinical factors
associated with a favorable treatment response. Finally, we describe the clinical characteristics of patients
who may benefit from these drugs.
© 2014 Elsevier España, S.L. All rights reserved.
Introducción
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) constituye una de las princi-
pales causas de ceguera, amputaciones y enfermedad renal termi-
nal a nivel mundial. La DM2 asocia un significativo incremento del
riesgo cardiovascular, confiriendo un aumento de la mortalidad
cardiovascular de 2 a 4 veces superior con respecto a la población
no diabética. El 70-80% de las personas con DM2 fallecen por enfer-
medad cardiovascular, principal responsable de discapacidad, dis-
minución de esperanza de vida y costes económicos relacionados
con la DM21-3.
Sin duda, la carga sanitaria de la DM2 sobre los distintos sistemas
nacionales de salud es muy importante, tanto por el elevado número
de personas afectadas, como por las complicaciones y la mortalidad
asociadas. Reducir el impacto de la DM2 sobre la salud poblacional
debe ser un objetivo prioritario. Dentro de las posibles actuaciones
para paliar esta carga sanitaria, la búsqueda de nuevos fármacos an-
tidiabéticos que modifiquen positivamente el curso y pronóstico de
la DM2 se ha convertido en uno de los principales retos.
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-
1, glucagon-like peptide-1) (arGLP-1) son fármacos de reciente intro-
ducción que basan su mecanismo de acción en el denominado efecto
incretina. En el momento actual disponemos de cuatro arGLP-1 para
uso clínico: exenatida diaria, exenatida semanal, liraglutida y lixise-
natida; y varias moléculas adicionales se encuentran en investiga-
ción (albiglutida, dulaglutida, semaglutida).
En el presente artículo revisamos la evidencia disponible sobre la
eficacia de los arGLP-1 como agentes hipoglucemiantes, el lugar que
ocupan este nuevo grupo de fármacos en los algoritmos terapéuticos,
los factores clínicos asociados a una mejor respuesta y, por último,
perfilamos las características clínicas del paciente que sería candida-
to a este tipo de terapias.*Autor para correspondencia.
Correo electrónico: [email protected] (N. Colomo).
J.C. Fernández-García et al / Med Clin (Barc). 2014;143(Supl 2):18-22 19
Eficacia antidiabética de los distintos agonistas del receptor del GLP-1
Los arGLP-1 han demostrado en múltiples ensayos clínicos que
son efectivos fármacos antidiabéticos en pacientes con DM2, tanto
en monoterapia (indicación aún no aprobada en España en el mo-
mento actual) como administrados junto a antidiabéticos orales o
insulina (tabla 1).
En comparación con placebo, los arGLP-1 consiguen una reduc-
ción adicional en el valor de la glucohemoglobina (HbA1c), que oscila
entre 0,4-1,1 puntos en pacientes tratados con antidiabéticos orales
o con insulina4-12. La comparación directa de los arGLP-1 (liraglutida
1,8 mg o exenatida semanal) con antidiabéticos orales (sulfonilureas,
pioglitazona o sitagliptina) muestra una discreta superioridad en el
control glucémico (reducción adicional de la HbA1c de 0,1-0,6 puntos)
de los arGLP-14,6,13,14. En comparación con insulina glargina, la eficacia
hipoglucemiante de los arGLP-1 es similar, e incluso en ciertos estu-
dios demuestra una leve superioridad (reducción adicional de la
HbA1c de 0,1-0,2%)15-18. Finalmente, disponemos de varios estudios
que comparan entre sí la eficacia antidiabética de los distintos ar-
GLP-1. Así, en el estudio LEAD-6 se comparó el efecto hipoglucemian-
te de liraglutida 1,8 mg con exenatida 10 μg administrada dos veces
al día, encontrándose que el tratamiento con liraglutida reduce la
HbA1c en 0,3 puntos adicionales19. En el estudio DURATION-5 se com-
paró exenatida 10 MCG administrada dos veces al día con exenatida
semanal, reduciendo la exenatida semanal 0,7 puntos más la HbA1c
que exenatida20. Del mismo modo, Drucker et al también han evalua-
do la eficacia de ambas formulaciones de exenatida, y han observado
una reducción adicional de la HbA1c de 0,4 puntos a favor de exena-
tida semanal21. En el estudio DURATION-6 se comparó exenatida se-
manal con liraglutida 1,8 mg y se objetivó una reducción adicional de
0,3 puntos en el valor de la HbA1c con liraglutida22. Respecto a lixise-
natida, el estudio GetGoal-X demostró que lixisenatida 20 μg no era
inferior a exenatida 10 mcg administrada dos veces al día con respec-
to al control glucémico23. En el estudio de Kapitza et al, sin embargo,
el tratamiento con liraglutida 1,8 mg fue más efectivo que lixisenati-
da 20 μg, ya que redujo la HbA1c en 0,2 puntos adicionales24. Estas
comparaciones entre arGLP-1 han servido también para argumentar
que existen unos arGLP-1 que tienen una acción rápida y un mayor
efecto sobre la glucemia posprandial (lixisenatida y exenatida) y
otros con acción más prolongada y un mayor efecto sobre la gluce-
mia basal (liraglutida y exenatida semanal).
Agonistas del receptor del GLP-1 en el algoritmo terapéutico de la diabetes mellitus tipo 2
La creciente evidencia sobre los distintos arGLP-1, procedente
tanto de ensayos clínicos como de su utilización en la práctica clínica
habitual, ha motivado una progresiva introducción de este grupo te-
rapéutico en los diferentes algoritmos de tratamiento, guías de prác-
tica clínica y documentos de consenso sobre DM2. En las siguientes
líneas revisamos las principales recomendaciones sobre la utiliza-
ción de arGLP-1 en la DM2.
En el año 2013, la American Association of Clinical Endocrinologists
(AACE) publicó un detallado algoritmo sobre el manejo de la DM2. En
este algoritmo se recomienda utilizar los arGLP-1 en monoterapia
como segunda elección, es decir, cuando no se puede usar la metformi-
na, o en terapia combinada con metformina como primera elección25.
Las últimas recomendaciones de la American Diabetes Association
(ADA) del año 2014 se basan en un documento de consenso publica-
do en 2012 por la propia ADA junto con la European Society for the
Study of Diabetes (EASD). Dichas recomendaciones posicionan a la
metformina como primer escalón en el tratamiento de la DM2, pero
no se dan indicaciones específicas sobre qué fármaco debería utili-
zarse como segundo escalón. En su lugar, este documento de consen-
so ofrece una amplia libertad a la hora de elegir el segundo fármaco,
posicionando al mismo nivel los arGLP-1, las sulfonilureas, las tiazo-
lidinedionas, los inhibidores de la enzima dipeptidil peptidasa-4 (i-
DPP4) o la insulina basal, y se sugiere que, para hacer una elección
correcta, se tenga en cuenta tanto el fármaco elegido como el pacien-
te que lo va a recibir, sopesando factores como eficacia, coste, poten-
ciales efectos secundarios, efectos en el peso, comorbilidades, riesgo
de hipoglucemia y preferencia del paciente. Por último, en esta mis-
ma guía, los arGLP-1 se consideran adecuados como triple terapia en
combinación con sulfonilureas, tiazolidinedionas o insulina2,26.
La guía de la Canadian Diabetes Association (CDA) del año 2013
considera la metformina como agente terapéutico de primera elec-
ción, dada su efectividad sobre la reducción de la glucemia basal, sus
leves efectos secundarios, su buen perfil de seguridad, su práctica-
mente inexistente riesgo de hipoglucemia y su efecto neutro sobre el
peso. De forma similar a las recomendaciones de la ADA, esta guía no
destaca ningún fármaco sobre otro en segundo escalón, y recomien-
da que se elija según las características del paciente (grado de hiper-
glucemia, riesgo de hipoglucemia, sobrepeso u obesidad, comorbili-
dades y preferencias personales) y del agente terapéutico (eficacia y
duración en la reducción glucémica, riesgo de inducir hipoglucemia,
efecto en el peso, contraindicaciones y efectos secundarios, costes y
beneficios). En esta guía se destaca la importancia de la medicación
elegida sobre el peso del paciente, ya que esta es una de las cuestio-
nes más importantes en el manejo del paciente con DM2, y reco-
miendan optar por medicamentos que promuevan la pérdida de
peso. En concreto, la guía canadiense considera que los arGLP-1 son
fármacos particularmente efectivos en promover tanto el control
glucémico como la reducción ponderal simultáneamente, aunque
destacan que son necesarios estudios de eficacia y seguridad a largo
plazo27.
A nivel nacional, en el año 2010 se publicó un documento de con-
senso para el tratamiento farmacológico de la hiperglucemia en la
DM2, promovido por la Sociedad Española de Diabetes (SED), pero
respaldado por otras nueve sociedades médicas nacionales. En este
documento de consenso se considera a la metformina como el fár-
maco de primera elección en el paciente con DM2. De forma similar
a las guías de la CDA y la ADA, no hay una recomendación específica
en segundo escalón, sino que se consideran como posibles alternati-
vas terapéuticas tanto las sulfonilureas, como las tiazolidinedionas,
los i-DPP4, la insulina o los arGLP-1. Específicamente sobre los ar-
GLP-1, se destaca su potencial sobre la reducción de peso corporal28.
Combinación de agonistas del receptor del GLP-1 con insulina
La DM2 es una enfermedad progresiva, caracterizada por el gra-
dual deterioro de la célula beta. Dada la evolución natural de esta
enfermedad, el tratamiento inicial basado en antidiabéticos orales
y/o arGLP-1 se muestra insuficiente con el paso del tiempo para
mantener un adecuado control metabólico, y, por tanto, es necesario
iniciar el tratamiento con insulina en un porcentaje muy significativo
de pacientes.
Los arGLP-1 son fármacos de reciente desarrollo y, por tanto, dis-
ponemos de una experiencia limitada con su uso. Sin embargo, su
administración asociada con insulina se ha convertido en una prácti-
ca muy habitual, aunque hay que tener en cuenta que, a día de hoy,
no todos los arGLP están aprobados para su uso simultáneo con insu-
lina; la exenatida diaria y la lixisenatida se pueden administrar junto
con cualquier insulina basal, al igual que liraglutida, que ha obtenido
esta aprobación recientemente)29.
La utilización concomitante de arGLP-1 e insulina se ha asociado
a múltiples efectos beneficiosos: tasas de control metabólico más
elevadas, reducción de las hipoglucemias, menor aumento de peso y
reducción de la dosis de insulina30,31. Respecto al control glucémico,
varios estudios han demostrado que añadir insulina basal al trata-
miento con arGLP-1 reduce adicionalmente la HbA1c entre 0,3 y 0,8
puntos e incrementa de forma significativa el porcentaje de sujetos
20 J.C. Fernández-García et al / Med Clin (Barc). 2014;143(Supl 2):18-22
Tabla 1. Cambios en los niveles de glucohemoglobina (HbA1c) en los ensayos clínicos con agonistas del receptor del GLP-1 (arGLP-1)
Fármaco Estudio Tratamiento HbA1c basal (%) Media cambio HbA1c (%)
Liraglutida
LEAD-1 (Marre et al)4 Lira 1,8 mg + SU 8,5 –1,1
Rosi + SU 8,4 –0,4
Placebo + SU 8,4 +0,2
LEAD-2 (Nauck et al)5 Lira 1,8 mg + Met 8,4 –1
Placebo + Met 8,4 +0,1
SU + Met 8,4 –1
LEAD-3 (Garber et al)6 Lira 1,2 mg 8,3 –0,84
Lira 1,8 mg 8,3 –1,14
SU 8,4 –0,51
LEAD-4 (Zinman et al)7 Lira 1,8 mg + Met + TZD 8,6 –1,5
Placebo + Met + TZD 8,4 –0,5
LEAD-5 (Russell-Jones et al)15 Lira 1,8 mg + Met + SU 8,3 –1,33
Placebo + Met + SU 8,3 –1,09
Insulina glargina + Met + SU 8,2 –1,09
LEAD-6 (Buse et al)19 Lira 1,8 mg 8,2 –1,12
Exe 10 μg dos veces día 8,1 –0,79
Exenatida semanal
DURATION 1 (Buse et al)21 Exe semanal 8,3 –2
Exe dos veces día pasa a exe semanal 8,2 –2
DURATION 2 (Bergenstal et al)13 Exe semanal 8,6 –1,5
Sitagliptina 8,5 –0,9
Pioglitazona 8,5 –1,2
DURATION 3 (Diamant et al)16 Exe semanal 8,3 –1,5
Insulina glargina 8,3 –1,3
DURATION 4 (Russell-Jones et al)14 Exe semanal 8,5 –1,53
Met 8,6 –1,48
Pioglitazona 8,5 –1,63
Sitagliptina 8,5 –1,15
DURATION 5 (Blevins et al)20 Exe semanal 8,4 –1,6
Exe dos veces día10 μg 8,5 –0,9
DURATION 6 (Buse et al)22 Exe semanal 8,5 –1,28
Lira 1,8 mg 8,4 –1,48
Exenatida diaria
Drucker et al21 Exe semanal 8,3 –1,9
Exe dos veces día10 μg 8,3 –1,5
Apovian et al8 Exe dos veces día + Met + SU + CEV 7,6 –1,21
Placebo + Met + SU + CEV 7,6 –0,73
Davies et al17 Exe dos veces día 10 μg 8,6 –1,25
Insulina glargina 8,5 –1,26
DeFronzo et al9 Exe dos veces día 10 μg + Met 8,2 –0,78
Placebo + Met 8,2 +0,08
Gallwitz et al39 Exe dos veces día 10 μg + Met 7,9 –1
Insulina aspart 70/30 + Met 7,9 –1,14
Heine et al18 Exe dos veces día 10 μg 8,2 –1,1
Insulina glargina 8,3 –1,1
Kendall et al10 Exe dos veces día 10 μg + Met + SU 8,5 –0,8
Placebo + Met + SU 8,5 +0,2
Moretto et al11 Exe dos veces día 10 μg 7,8 –0,9
Placebo 7,8 –0,2
Nauck et al40 Exe dos veces día 10 μg + Met + SU 8,6 –1,04
Insulina aspart bifásica + Met + SU 8,6 –0,89
Lixisenatida
GetGoal-P (Pinget et al)12 Lixi 20 μg + TZD ± Met 8,1 –1
Placebo + TZD ± Met 8,1 –0,5
GetGoal-L (Riddle et al)30 Lixi 20 μg + Insulina glargina ± Met 8,4 –0,6
Placebo + Insulina glargina ±Met 8,4 –0,3
GetGoal-Duo 1 (Riddle et al)41 Lixi 20 μg + Glargina + Met ± TZD 7,6 –0,7
Placebo + Glargina + Met ± TZD 7,6 –0,4
GetGoalX (Rosenstock et al)23 Lixi 20 μg 8 –1
Exe dos veces día 10 μg 8 –0,9
Kapitza et al24 Lixi 20 μg + Met 7,2 –0,3
Lira 1,8 mg + Met 7,4 –0,5
arGLP-1: agonistas del receptor de GLP-1; CEV: cambios en estilo de vida; Exe: exenatida diaria; Lira: liraglutida; Lixi: lixisenatida; Met: metformina; Rosi: rosiglitazona;
SU: sulfonilurea; TZD: tiazolidinediona.
J.C. Fernández-García et al / Med Clin (Barc). 2014;143(Supl 2):18-22 21
que alcanzan el objetivo de HbA1c < 7%30-32. Asimismo, utilizar un ar-
GLP-1 en lugar de un análogo de insulina rápida para combatir las
excursiones hiperglucémicas podría reducir el riesgo de hipogluce-
mia con el mismo grado de control glucémico33. Por otra parte, el uso
de arGLP-1 se acompaña de una disminución de peso entre el 2% y el
4% del peso corporal inicial34, mientras que el tratamiento con insu-
lina se asocia con aumento del mismo. Además, la utilización conco-
mitante de un arGLP-1 con una insulina basal tiene un efecto benefi-
cioso sobre el peso, en comparación con el uso exclusivo de la
insulina basal31,32. Finalmente, la utilización de un arGLP-1 en combi-
nación con insulina se ha asociado con una disminución de los re-
querimientos insulínicos, e incluso con la posibilidad de suspender el
tratamiento con insulina por la mejoría metabólica alcanzada. Am-
bas situaciones se relacionan lógicamente con menores tasas de hi-
poglucemias y una minimización del aumento de peso30-32.
Factores predictores de éxito en el tratamiento con agonistas del receptor del GLP-1
Adecuar una determinada terapia al paciente que más se vaya a
beneficiar del mismo debe ser uno de los objetivos de cualquier tra-
tamiento, ya que así conseguiremos un mayor efecto terapéutico y
reduciremos la posibilidad de fallo primario. En el caso de los ar-
GLP-1, son escasos los estudios que han evaluado los posibles facto-
res predictores de su eficacia.
En un estudio reciente, el factor fundamental que predecía la efi-
cacia de la exenatida tras 12 meses de tratamiento fueron los niveles
basales de HbA1c. En este trabajo, cuanto menores fueron los niveles
de HbA1c, mayores fueron las posibilidades de alcanzar el objetivo de
HbA1c final. Sin embargo, ni los niveles del índice de resistencia a la
insulina (HOMAIR, de Homeostasis Model Assessment & Insulin Resis-
tance) ni la duración de la DM2 se mostraron factores predictores35.
En otro estudio, sin embargo, la menor evolución de la DM2 sí fue un
importante factor predictor, junto con los niveles iniciales de HbA1c y
el descenso alcanzado del peso36. Así, por cada año adicional de evo-
lución de la DM2, la probabilidad de alcanzar el objetivo de HbA1c ≤
7% al año del inicio del tratamiento se reducía en un 6%, y por cada
punto más de HbA1c la probabilidad del adecuado control al año dis-
minuía en un 35%. Finalmente, en el metaanálisis de Pencek et al,
donde se incluyeron 2.067 pacientes procedentes de 16 ensayos clí-
nicos diferentes, la exenatida tuvo una similar eficacia independien-
temente de la edad, el sexo, la raza, el peso o la duración de la diabe-
tes37.
Perfil del paciente candidato a agonistas del receptor del GLP-1
Las dos características diferenciales de este grupo de fármacos
con respecto al resto fármacos situados en el segundo escalón tera-
péutico son el descenso de peso que provoca y la escasa o nula tasa
de hipoglucemias. Los pacientes con sobrepeso y obesidad se benefi-
ciarían sin duda de esta terapia, aunque desafortunadamente en
nuestro país no se reembolsa la prescripción en pacientes con sobre-
peso. Por otra parte, el tiempo de evolución de la diabetes en el mo-
mento actual no parece una limitación para el uso de estos fármacos,
ya que han demostrado eficacia en pacientes con DM2 evolucionada.
Dos aspectos importantes deben aclararse en el futuro:
• Los factores predictores de respuesta a este grupo farmacológico.
La experiencia clínica demuestra que existe un porcentaje de pa-
cientes que no responden como cabría esperar a estos fármacos,
tanto en eficacia hipoglucemiante como en descenso de peso.
Estos factores ayudarían a seleccionar los candidatos idóneos
para esta terapia.
• Duración de los efectos. En la DM2 estamos acostumbrados a
que fracasen los tratamientos por la progresión de la enferme-
dad. Aunque con datos preclínicos se puede especular con la
protección de la función de la célula beta, hacen falta estudios
que comparen la duración de sus efectos a largo plazo en com-
paración con otros tratamientos alternativos.
Conclusiones
Los arGLP-1 son fármacos de reciente desarrollo que han demos-
trado en distintos ensayos clínicos y metaanálisis su eficacia antidia-
bética en el paciente con DM2, tanto en monoterapia como en com-
binación con antidiabéticos orales o insulina (aunque aconsejamos
consultar la ficha técnica de cada arGLP-1 para comprobar las indica-
ciones de uso aprobadas). Estos fármacos han demostrado además
significativos efectos beneficiosos sobre los factores de riesgo que
habitualmente acompañan al paciente con DM2: exceso de peso, hi-
pertensión arterial y dislipidemia.
Los arGLP-1 presentan bajo riesgo de producir hipoglucemia y
además, en combinación con insulina, logran tasas de control meta-
bólico francamente elevadas, y permiten en un porcentaje importan-
te de pacientes reducir o incluso suspender el tratamiento insulínico.
La suma de estos elementos ha llevado a que las más importantes
sociedades científicas internacionales y nacionales hayan incluido a
los arGLP-1 en los principales algoritmos y guías de tratamiento de
la DM2, destacando sobremanera su eficacia antidiabética y sus sig-
nificativos efectos sobre la pérdida ponderal.
Por todos los factores previamente señalados, y en espera de los
resultados de los estudios que evalúan la seguridad cardiovascular de
estos agentes, los arGLP-1 constituyen actualmente uno de los más
atractivos grupos terapéuticos para el tratamiento integral del pa-
ciente con DM2.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no presentan ningún conflicto de interés
relacionado con el presente documento.
Financiación
José Carlos Fernández-García es receptor de un contrato “Río Hor-
tega”, del Instituto de Salud Carlos III, Madrid (CM12/00059).
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