FARMACOLOGÍAFARMACOLOGÍA

AULA MIR DE LOS AULA MIR DE LOS COLEGIOS MÉDICOSCOLEGIOS MÉDICOS

FARMACOLOGÍAFARMACOLOGÍAConceptos generalesConceptos generales

Principio activoPrincipio activo

ExcipienteExcipiente

Forma farmacéutica/galénicaForma farmacéutica/galénica

MedicamentoMedicamento

FarmacocinéticaFarmacocinética

FarmacodinámicaFarmacodinámica

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAProcesos LADMEProcesos LADME

LLIBERACIÓNIBERACIÓN

AABSORCIÓNBSORCIÓN

DDISTRIBUCIÓNISTRIBUCIÓN

MMETABOLIZACIÓETABOLIZACIÓNN

EEXCRECIÓNXCRECIÓN

ELIMINACIÓNELIMINACIÓNDISPOSICIÓNDISPOSICIÓN

LLIBERACIÓNIBERACIÓN

AABSORCIÓNBSORCIÓN

Paso del fármaco al torrente circulatorioPaso del fármaco al torrente circulatorio

BIODISPONIBILIDAD

EFECTO DE PRIMER PASO

B. EN MAGNITUDB. EN MAGNITUD

B. EN VELOCIDADB. EN VELOCIDAD

PÉRDIDA PÉRDIDA PRESISTÉMICAPRESISTÉMICA DEL FA DEL FA

Vías de administraciónVías de administración

IntravascularIntravascularIntravenosaIntravenosa

IntraarterialIntraarterial

IntracardiacaIntracardiaca

ExtravascularExtravascularIntramuscularIntramuscular

SubcutáneaSubcutánea

IntradérmicaIntradérmica

Epidural, Intratecal,Epidural, Intratecal,

intraperitoneal,…intraperitoneal,…

DIRECTAS/PARENTERALES

INDIRECTAS

Vías de Vías de administraciónadministración

INDIRECTAS

OralOral

Intestino Intestino DelgadoDelgado

Presencia de alimentosEfecto de primer paso

Vías de Vías de administraciónadministración

INDIRECTAS

SublingualSublingualNO efecto de primer paso

Vía muy rápida

Vías de Vías de administraciónadministración

INDIRECTAS

Vía RECTALVía RECTAL

Vía INHALATORIAVía INHALATORIA

Vía PERCUTÁNEAVía PERCUTÁNEA

Absorción erráticaPosible efecto de primer paso

Absorción muy rápida

DDISTRIBUCIÓNISTRIBUCIÓN

UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

MODELOS DE DISTRIBUCIÓN

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN

El fármaco circula libre o unido a proteínas El fármaco circula libre o unido a proteínas plasmáticasplasmáticasFracción libreFracción libre

Forma activaForma activaForma filtradaForma filtrada

Fracción libre y unida a proteínas en equilibrioFracción libre y unida a proteínas en equilibrio

UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Representación matemática de la curva de Representación matemática de la curva de concentración sérica de un fármaco en el concentración sérica de un fármaco en el tiempotiempo

Representa el organismo como Representa el organismo como compartimentos unidos entre sícompartimentos unidos entre sí

Cada compartimento representa uno o varios Cada compartimento representa uno o varios tejidostejidos

Distribución uniforme del fármacoDistribución uniforme del fármaco

Cinética diferente entre compartimentosCinética diferente entre compartimentos

MODELOS DE DISTRIBUCIÓN

AGUA PLASMÁTICA

AGUA INTERSTICIAL

AGUA CELULAR

AGUA PLASMÁTICA

AGUA INTERSTICIAL

AGUA CELULAR

COMPARTIMENTO

NO ACUOSO

MONOCOMPARTIMENTAL MULTICOMPARTIMENTAL

Volumen corporal teórico (L) necesario Volumen corporal teórico (L) necesario para contener el fármaco en el organismopara contener el fármaco en el organismo

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN

Cantidad de fármaco en organismo DOSISVD = =

Concentración sérica de fármaco [f]p

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN

VD = 20-40L Agua Corporal

VD = 1000 L [f]p ↓↓

DosisVD =

[f]p

Reacciones que modifican el principio Reacciones que modifican el principio activo:activo:

Facilitar la excreciónFacilitar la excreción

Incorporación al metabolismo del individuoIncorporación al metabolismo del individuo

Tipos:Tipos:Fase I: Oxidación, Reducción e HidrólisisFase I: Oxidación, Reducción e Hidrólisis REL: citocromo P450REL: citocromo P450

Fase II: ConjugaciónFase II: Conjugación

MMETABOLIZACIÓNETABOLIZACIÓN

Factores genéticosFactores genéticosAcetiladores rápidos/lentosAcetiladores rápidos/lentosDéficit de la colinesterasa plasmáticaDéficit de la colinesterasa plasmática

Interacción medicamentosaInteracción medicamentosaInducción enzimáticaInducción enzimática

Inducción de metabolismoInducción de metabolismoNo suele aparecer de forma inmediataNo suele aparecer de forma inmediata

Inhibición enzimáticaInhibición enzimáticaDisminución del metabolismoDisminución del metabolismoEfecto inmediatoEfecto inmediato

FACTORES QUE INFLUYENFACTORES QUE INFLUYENEN EL METABOLISMOEN EL METABOLISMO

EEXCRECIÓNXCRECIÓN

Tiempo en el que los niveles plasmáticos Tiempo en el que los niveles plasmáticos de un p. a. se reducen a la mitadde un p. a. se reducen a la mitadIndependiente de la concentración del Independiente de la concentración del fármacofármaco

Volumen de plasma liberado del p. a. por Volumen de plasma liberado del p. a. por unidad de tiempo de función de órganounidad de tiempo de función de órgano

SEMIVIDA PLASMÁTICA

ACLARAMIENTO O CLEARANCE

Uds de tiempo

Vol/tiempo

Excreción Excreción urinariaurinaria

Filtrado glomerularFiltrado glomerularFracción libreFracción libre

Reabsorción tubularReabsorción tubularTransporte pasivoTransporte pasivoMetabolitos hidrosolubles no se reabsorbenMetabolitos hidrosolubles no se reabsorbenPosibilidad de modificación (pH del filtrado)Posibilidad de modificación (pH del filtrado)

Secreción tubularSecreción tubularTransporte activoTransporte activo Fenómenos de competición y saturaciónFenómenos de competición y saturación

Filtrado Glomerular

Reabsorción Tubular

Secreción Tubular

+++

+++

- +++

-

++++++

-

-

0 ml/min 120 ml/min(FG)

600 ml/min(FPR)

Glucosa CreatininaInulina

Ác. Aminohipúrico

Aclaramiento RenalAclaramiento Renal

Otras vías de excreciónOtras vías de excreción

Transporte activoTransporte activo

Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática

Difusión pasivaDifusión pasiva

Fenitoína, Rifampicina, Espiramicina, LiFenitoína, Rifampicina, Espiramicina, Li++

EXCRECIÓN BILIAR

EXCRECIÓN SALIVAL

EXCRECIÓN POR LECHE

ResinasCarbón activo

Factores que influyen en la Factores que influyen en la dosificacióndosificación

ObesidadObesidadGestaciónGestación

HipoalbuminemiaHipoalbuminemiaAumento del filtrado glomerularAumento del filtrado glomerularBarrera placentariaBarrera placentaria

Niños (RN)Niños (RN)Menor unión a proteínasMenor unión a proteínasInmadurez de sistemas metabolizadoresInmadurez de sistemas metabolizadoresElevada permeabilidad BHEElevada permeabilidad BHE

AncianoAncianoMenores niveles de proteínasMenores niveles de proteínasMenor flujo hepático y renalMenor flujo hepático y renalMenos agua corporal y masa magraMenos agua corporal y masa magraMayor proporción de grasa corporalMayor proporción de grasa corporal

Monitorización de Monitorización de los niveles los niveles

plasmáticosplasmáticosde los fármacosde los fármacos

Concentración necesaria para que se Concentración necesaria para que se manifiesten los efectos terapéuticosmanifiesten los efectos terapéuticos

Concentración a partir de la cual aparecen Concentración a partir de la cual aparecen efectos tóxicosefectos tóxicos

CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ (CME)

CMTCMEÍndice Terapéutico

CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA (CMT)

ToxicidadEfectossubterapéuticos

AminoglucósidosAminoglucósidosCmín (valle): C. justo antes de la dosisCmín (valle): C. justo antes de la dosis

Cmáx (pico): C. a los 30’ de la dosisCmáx (pico): C. a los 30’ de la dosis

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

AntiepilépticosAntiepilépticosFenitoínaFenitoína: Cinética de eliminación dosis dependiente : Cinética de eliminación dosis dependiente (Michaelis-Menten)(Michaelis-Menten)

CarbamacepinaCarbamacepina: Cinética de eliminación tiempo : Cinética de eliminación tiempo dependiente (autoinductor enzimático)dependiente (autoinductor enzimático)

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2