Farmacología de la enfermedad de Parkinson

•  Enfermedad neurodegenerativa de los núcleos pigmentados del tronco del encéfalo (vía dopaminérgica nigroestriada) –  Aparecen síntomas cuando se lesionan en torno al 80% de las neuronas –  Hay un desequilibrio entre la dopamina (que se pierde) y la acetilcolina,

predominando el tono colinérgico •  Aparece temblor, rigidez, bradicinesia y alteraciones posturales

•  Estrategia de la terapéutica: –  Potenciación de la actividad dopaminérgica central:

•  Directamente, mediante levodopa o con agonistas dopaminérgicos •  Indirectamente, inhibiendo su metabolismo, mediante inhibidores de la

monoaminooxidasa (IMAO) y de la catecol-O-metiltransferasa (ICOMT) –  Bloqueo de la función colinérgica (mediante anticolinérgicos centrales)

Introducción

•  Levodopa –  La dopamina no atraviesa la barrera hematoencefálica. La

levodopa se transforma por la dopa-descarboxilasa –  La levodopa se transforma en dopamina fuera del sistema

nervioso central, por lo que se administra con inhibidores de la dopa descarboxilasa (carbidopa o benserazida)

–  Mejora la bradicinesia, la rigidez y más tarde el temblor –  No frena el curso de la enfermedad y su eficacia se

reduce con el tiempo –  La administración es oral y con alimentos –  Efectos adversos:

•  Alteraciones digestivas (domperidona como antiemético) •  Alteraciones cardiovasculares •  Discinesias y distonías •  Fluctuaciones en la respuesta •  Alteraciones psiquiátricas

•  Agonistas y activadores dopaminérgicos –  Derivados ergóticos (bromocriptina, cabergolina, pergolida y lisurida)

y otros activadores (pramipexol, ropinirol y rotigotina) –  Mejoran la acinesia. Ocasionan más fenómenos psicóticos que la

levodopa. Es frecuente la hipotensión –  Se utilizan en las fases iniciales de la enfermedad, solos o asociados

con dosis bajas de levodopa

•  Inhibidores de la MAO B: Selegilina –  Inhibe selectivamente la MAO B e inhibe su recaptación –  Se emplea como coadyuvante de la levodopa en estados avanzados

(mejora los cuadros de esfumación de respuesta) –  En estados muy precoces retrasa la progresión clínica de la

enfermedad

•  Inhibidores de la COMT: Entacapona y Tolcapona –  Se emplean asociadas a levodopa en pacientes que presentan fluctuaciones

motoras de final de dosis –  Ocasionan entre los efectos adversos, discinesias, náuseas y diarrea

•  Antimuscarínicos de acción central –  Fueron el eje central del tratamiento (biperideno, trihexifenidilo,

prociclidina, …) –  El bloqueo muscarínico mejora algunos síntomas, como el temblor y la

rigidez; no así la acinesia ni la pérdida de reflejos posturales –  Las reacciones adversas son frecuentes (las de los antimuscarínicos) –  Se emplean al comienzo de la enfermedad (mejoran el 25-30% de los

pacientes), con dosis bajas para crear tolerancia