Fisiopato Edema Cerebral

Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann 2015

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RESUMEN

El edema cerebral es un estado patolgico potencialmente fatal que se produce despus de lesiones cerebrales, como derrame cerebral y traumatismo craneal. En el cerebro edematoso, el exceso de acumulacin de fluidos extracelulares da como resultado en la elevacin de la presin intracraneal, lo que lleva a la funcin nerviosa afectada. La patognesis del edema cerebral se clasifica como edema vasognico o citotxico. Edema vasognico se define como la acumulacin extracelular de fluido resultante de la ruptura de la barrera hematoenceflica (BHE) y extravasacin de protenas del suero, mientras que el edema citotxico se caracteriza por s hinchazn de clulas causada por la acumulacin intracelular de fluido. Muchos factores solubles y molculas funcionales han sido confirmados para inducir la disrupcin de la BHE o inflamacin celular. En esta revisin, se discuten los mecanismos y la participacin de los factores que inducen la formacin de edema cerebral. Brain edema is a potentially fatal disease state that occurs after brain injury, such as stroke and head trauma. In the edematous brain, excessive accumulation of extracellular fluids resulting in elevated intracranial pressure, leading to impaired nerve function. The pathogenesis of cerebral edema is classified as vasogenic edema and cytotoxic. Vasogenic edema is defined as extracellular fluid accumulation resulting from the breakdown of the blood brain barrier (BBB) and whey protein extravasation, while cytotoxic edema is characterized by swelling of cells s caused by the intracellular accumulation of fluid. Many soluble factors and functional molecules have been confirmed to induce BBB disruption or cellular inflammation. In this review, the mechanisms and the participation of the factors that induce the formation of cerebral edema are discussed.

Palabras clave: acuaporina; barrera hematoenceflica; edema citotxico; metaloproteinasa de la matriz; factor de

crecimiento endotelial vascular; edema vasognicos; tumores cerebrales, edema intersticial

PALABRAS CLAVE

Key words: aquaporin; blood brain barrier; cytotoxic edema; matrix metalloproteinase; vascular endothelial growth factor; vasogenic edema; brain tumors, interstitial edema

FISIOPATOLOGIA DEL EDEMA CEREBRAL


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Edema cerebral es un estado patolgico fatal en la que aumenta el volumen cerebral como resultado de la acumulacin anormal de lquido dentro del parnquima cerebral. La acumulacin anormal de lquido causa un aumento en el volumen cerebral y la elevacin de la presin intracraneal (PIC) a causa de un crneo rgido cerrado. Este aumento del volumen cerebral resulta de un aumento del tejido cerebral, sangre y el lquido cefalorraqudeo. La elevacin de PIC en el cerebro induce condiciones adversas, incluyendo la reduccin de la sangre cerebral, hipoxia y la presin del tejido cerebral y hernia. Estos, a su vez, provocan un deterioro irreversible de la funcin nerviosa, y en el peor, la muerte. El edema cerebral se ha observado en trauma de cabeza, isquemia cerebral, insuficiencia hemorragia y el hgado, y tambin en los tumores cerebrales (1). CLASIFICACIN DE EDEMA CEREBRAL El edema cerebral se clasifica principalmente en edema vasognico y edema citotxico. Edema vasognico se caracteriza por la extravasacin y la acumulacin extracelular de fluido en el parnquima cerebral causado por la alteracin de la barrera hematoenceflica (BHE) (Figura 1). En contraste, edema citotxico se caracteriza por la acumulacin intracelular de Na + y de fluidos que resulta en la hinchazn de clulas (Figura 1). En fisiopatologa clnica de la lesin cerebral, las ventanas de tiempo de formacin y recuperacin de edema vasognico y edema citotxico son diferentes. Despus de accidente cerebrovascular isqumico, edema citotxico se observ primero en unas pocas horas y luego disminuye dentro de 1 da. Por el contrario, las formas de edema vasognicos dentro de dos o tres das y se mantiene durante varios das. En esta seccin, se discuten los mecanismos de edema vasognico y citotxico, as tambin el edema intersticial. (1)

EDEMA VASOGNICO: Edema vasognico es debido a la disrupcin de la BHE, dando como resultado la extravasacin de del lquido y proteinas intravasculares tales como la albmina en el parnquima cerebral (Figura 1). El fluido extravasado se acumula fuera de las clulas, y la acumulacin excesiva de lquido extracelular evoca un aumento del volumen cerebral y la PIC. Para proteger de la extravasacin de los componentes del suero y la importacin de sustancias extraas en el parnquima cerebral, los vasos sanguneos cerebrales tienen una estructura particular que es diferente de los tejidos perifricos. Los daos en el cerebro insulto inducen alteraciones reversibles e irreversibles de la BHE que causan edema vasognico Las clulas endoteliales del cerebro recprocamente se conectan y constituyen uniones estrechas a travs de las protenas de adhesin extracelulares y forman BHE con astrocitos y pericitos. Despus de lesiones cerebrales, la reperfusin de la isquemia temporal provoca excitotoxicidad y el estrs oxidativo a travs de la disfuncin mitocondrial. Estos

INTRODUCCIN 1

Figura 1. Patologa del edema vasognico y citotxico. Edema vasognico: Despus de las lesiones cerebrales, las uniones estrechas endoteliales se interrumpen por reacciones inflamatorias y el estrs oxidativo. Adems, las clulas gliales activadas liberan factores de permeabilidad vascular y factores inflamatorios, y estos factores aceleran la hiperpermeabilidad barrera hematoenceflica (BBB) . Estos eventos causan extravasacin de fluido y la albmina, lo que lleva a la acumulacin extracelular de fluido en el parnquima cerebral. Edema citotxico: daos cerebrales inducen deplecin de ATP intracelular, lo que resulta en la disfuncin mitocondrial y el estrs oxidativo. Estos acontecimientos provocan una alteracin del equilibrio inico intra-extracelular. Como resultado, las entradas excesivas de lquido extracelular y Na + en las clulas, lo que lleva a la inflamacin celular. Flechas azules: flujo de agua, flechas verdes: flujo de Na +, esferas anaranjadas: albmina, esferas verdes: Na +, columnas azules: canal de agua, columnas verdes: transportadores de iones y columnas rojas: los canales inicos.Tomado de: Shotaro Michinaga and Yutaka Koyama. Pathogenesis of Brain Edema and Investigation into Anti-Edema Drugs. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 9949-9975.


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eventos pueden daar directamente las clulas que constituyen la BHE, dando como resultado disrupcin de la BHE. Por otra parte, la reperfusin de la isquemia induce la migracin de leucocitos y la activacin de las clulas gliales tales como microglia y astrocitos. Estas clulas liberan excesivamente factores de permeabilidad vascular, citocinas y quimiocinas, lo que lleva a la hiperpermeabilidad BBB. (1) Edema vasognico y disfuncin de la BHE en la

insuficiencia heptica aguda La BHE juega un papel crtico en el establecimiento y mantenimiento de la homeostasis del cerebro. Se ejerce un control estricto sobre cualquier intercambio de metabolitos entre la sangre circulante y el sistema nervioso central. La BHE consiste en clulas endoteliales capilares del cerebro, los pericitos y los procesos envolventes de astrocitos. Juntos forman una unidad neurovascular capaz de regular la composicin especial del fluido SNC. El principal componente estructural de la BHE, y la

primera en entrar en contacto directo con sustancias

potencialmente txicas, es la clula endotelial. Estas

clulas endoteliales presentan en sus dos bordes de la

superficie complejos de unin conocidas como uniones

estrechas (TJ). Estas uniones estrechas consisten en

protenas transmembrana, incluyendo molculas de

adhesin de unin (JAM), ocludina, claudinas y

protenas intracelulares [zona ocludina (ZO) -1, -2, y -3]

vinculados al citoesqueleto que controlan la

estabilidad y el funcionamiento de la TJ. Junto con las

uniones adherentes situadas en la regin basal por

debajo de la TJ, impiden que circule compuestos de

entrar libremente el parnquima cerebral y el lmite de

difusin paracelular de pequeas molculas. El agua es

capaz de difundir a travs de la bicapa de las

membranas plasmticas de clulas endoteliales, pero

tambin puede entrar en el cerebro a travs de los

canales de agua conocidos como acuaporinas, la

predominante en el cerebro es AQP4. (3)

MMP-9 circulantes derivado de hgado necrtico

contribuye a la perturbacin de la integridad de la BHE

y el aumento de la extravasacin de cerebro.

Chen et al demostr que MMP-9 induce la degradacin

significativa de las protenas TJ, ocludina y claudina-5

en clulas endoteliales del cerebro, estas alteraciones

en las protenas TJ est correlacionado con el aumento

de la permeabilidad.

Chen et al pas a demostrar que la MMP-9 induce la

activacin del receptor del factor de crecimiento

epidrmico (EGFR) y protena quinasa activada por

mitgeno p38 / factor nuclear-kappa B (MAPK / NFkB)

en clulas endoteliales del cerebro. La activacin de

esta va a su vez conduce a la degradacin de la

protena ocludina de la TJ y la desregulacin de la TJ.

En conjunto, estos hallazgos sugieren que las

sustancias derivadas del hgado lesionado, tales como

MMP-9, llegan a la BHE e inducen aumento de la

permeabilidad a travs de cambios sutiles en la

composicin TJ (Figura 2). (3)

Edema vasognico en pacientes con tumores

cerebrales primarios y metastsicos

El edema vasognico que rodea a muchos tumores

cerebrales contribuye significativamente a la

morbilidad. Este edema resulta de la interrupcin de la

Figura 2. La disfuncin de la barrera hematoencefalica en la

insuficiencia heptica aguda. Anatoma de la barrera

hematoenceflica (BHE) creado por la clula endotelial capilar del

cerebro y uniones estrechas paracelulares y uniones adherente. En la

insuficiencia heptica aguda, la activacin del receptor del factor de

crecimiento epidrmico (EGFR) y otras vas de sealizacin en una

prdida de integridad de BHE. Protenas de unin estrechas son

alteradas, lo que resulta en aumento de la permeabilidad a molculas

pequeas, lo que lleva a la hinchazn de los astrocitos. MMP-9:

metaloproteinasa-9 de la matriz; P38 MAPK: protena quinasa

activada por mitgeno p38; NFkB: factor nuclear-kB. Tomado de:

Scott TR, Kronsten VT, Hughes RD, et al; Pathophysiology of

cerebral oedema in acute liver failure. World J Gastroenterol. 2013

Dec 28;19(48):9240-9255.


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barrera hematoenceflica, permitiendo que el fluido

rico en protenas que se acumulan en el espacio

extracelular.

PATOGENIA:

Alteracin relacionada con el tumor en la barrera

hematoenceflica es causada por dos mecanismos

principales:

1. La produccin local de factores que aumentan la

permeabilidad de los vasos tumorales tales como

el factor de crecimiento endotelial vascular,

glutamato, y leucotrienos.

2. La ausencia de uniones estrechas de clulas

endoteliales en los vasos sanguneos del tumor.

Estos vasos se desarrollan en respuesta a factores

angiognicos tales como el factor de crecimiento

endotelial vascular (VEGF) y factor de crecimiento

de fibroblastos bsico (b-FGF, FGF - 2). (2)

En gran parte, el VEGF es responsable de la prdida de

la integridad de la barrera hematoenceflica en los

tumores cerebrales. Los gliomas, meningiomas y

tumores metastsicos todos tienen la regulacin

positiva de VEGF. VEGF es secretada por las clulas

tumorales as como las clulas del estroma y se une a

sus receptores VEGFR1 y VEGFR2, que se encuentran

principalmente en la superficie de las clulas

endoteliales. VEGF estimula la formacin de huecos en

el endotelio, un proceso que conduce a fugas de fluido

en el parnquima cerebral, lo que resulta en edema

vasognico. (2)

EL edema vasognico tiende a propagarse ms fcilmente en el espacio extracelular de la materia blanca en lugar de la materia gris, posiblemente debido a la menor resistencia al flujo dentro de la materia blanca. Los edemas relacionda con el tumor puede interrumpir la transmisin sinptica, alterar la excitabilidad neuronal, y contribuir a dolores de cabeza, convulsiones, dficits neurolgicos focales, y encefalopata. Adems, el edema cerebral sin control puede resultar en hernia fatal porque el cerebro est encerrado en el crneo (2)

EDEMA INTERSTICIAL

Es el ms parecido al linfedema de los tejidos

perifricos, el ejemplo ms representativo del edema

intersticial es la hidrocefalia aguda. Es resultado del

incremento del flujo transependimario de los

compartimentos intraventriculares al parnquima

cerebral, consecuencia de la obstruccin del flujo del

lquido cefalorraqudeo o reabsorcin y posterior

aumento de la presin intraventricular que originan la

interrupcin de las uniones estrechas de las clulas

ependimarias y fuga de agua mediante un mecanismo

osmtico (Figura 3). (3,5)

EDEMA CITOTOXICO

Todas las clulas necesitan energa para mantener el

volumen de la homeostasis, y el agotamiento de esta

energa pueden causar hinchazn de las clulas

cerebrales, denominada edema citotxico. Si no se

vuelve a almacenar el suministro de energa, este

proceso llevar inevitablemente a la lisis celular con

vertido de todo el contenido intracelular, tambin

llamada muerte celular necrtica. (6)

El edema citotxico, tambin conocido como edema

celular, es el resultado de cualquier lesin celular que

conlleve a la falla energtica en la que la bomba

Figura 3. El edema intersticial es resultado del incremento del flujo

transependimario de los compartimentos intraventriculares al

parnquima cerebral, consecuencia de la obstruccin del flujo del

lquido cefalorraqudeo o reabsorcin y posterior aumento de la

presin intraventricular que originan la interrupcin de las uniones

estrechas de las clulas ependimarias y fuga de agua mediante un

mecanismo osmtico. LCR: lquido cefalorraqudeo. Tomado de:

Esqueda A, Gutirez J, Cular S, Vargas N, Ariez E, Flores E, Ruiz J,

Esqueda L. Edema cerebral I: fisiopatologa, manifestaciones clnicas,

diagnstico y monitoreo neurolgico. Med Int Mx 2014;30:584-590


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Na+K+-ATPasa no cuenta con suficiente capacidad para

mantener los gradientes inicos celulares, por lo que

ocurre un influjo anmalo de sodio y agua hacia la

clula (Figura 4). (4)

Concentraciones arteriales de amonaco han sido

demostrado que se correlaciona con el desarrollo de la

hipertensin intracraneal y la hernia cerebral. En

modelos animales in vivo de hiperamonemia se han

demostrado la presencia de astrocitos hinchazn. Rose

et al. en ratas tratadas ALF con L-ornitina-L-aspartato,

un agente de disminucin de amonaco que acta

estimulando el ciclo de la urea, y se encontr una

reduccin en las concentraciones de amonaco plasma

y, ms importante, una reduccin en el edema cerebral

. Por ltimo, en ausencia de la patologa del hgado, los

pacientes con trastornos genticos de las enzimas del

ciclo de la urea que culminan en hiperamonemia

desarrollan edema cerebral, lo que sugiere que los

niveles elevados de amoniaco son suficientes para

causar la inflamacin del cerebro. El amonaco es capaz

de entrar en el cerebro por difusin y su aumento de la

captacin de la circulacin conduce a alteraciones en la

funcin de los astrocitos.(4,6)

Los astrocitos contienen una enzima citoslica llamada

la glutamina sinteasa que convierte el amonaco a la

glutamina, ha llevado a la hiptesis 'glutamina-

amoniaco'. El amonaco se desintoxica a la glutamina

dentro del astrocito, un precursor para el

neurotransmisor glutamato. Niveles de glutamina

elevados se han encontrado en el tejido cerebral y en

el lquido cefalorraqudeo (LCR) de los modelos

animales con encefalopatia hepatica (EH) y el cerebro

de pacientes con EH debido a Insuficiencia hepatica

aguda (ALF). Estos resultados en conjunto sugieren un

papel potencial de la glutamina en el desarrollo de la

inflamacin de astrocitos, con hiperamoniemia

causando aumento de la sntesis y acumulacin de

glutamina en astrocitos, lo que resulta en la hinchazn

de astrocitos.(4)

La duracin y persistencia de la hiperamonemia, en

lugar de su nivel absoluto es ms probable para

determinar los niveles de glutamina cerebrales y se

correlacionan con el desarrollo de edema cerebral y

aumento de la presin intracranea. Este retraso en

astrocitos hinchazn en relacin con un aumento en el

contenido de glutamina celular no es consistente con

el concepto de glutamina acta como un osmolito en

pacientes con ALF y sugiere que la hinchazn de

astrocitos no puede ser el resultado de un efecto

osmtico directa de glutamina.(4,6)

La hiptesis 'caballo de Troya' se ha propuesto

recientemente como una teora alternativa por

Albrecht et al para explicar el desarrollo de la

inflamacin de astrocitos y edema cerebral y sugiere

un papel importante tanto para amonaco y glutamina.

El exceso de glutamina sintetizado dentro de los

astrocitos se transporta a la mitocondria, donde es

metabolizado por la glutaminasa activada por fosfato

(PAG) en amoniaco y glutamato. Glutamina, el "caballo

de Troya", con lo que acta como un portador de

amonaco en las mitocondrias, donde la acumulacin

pueda conducir a estrs oxidativo y en ltima instancia

de astrocitos hinchazn (Figura 5). (4)

Figura 4. El edema citotxico es resultado de cualquier lesin celular

que conlleve insuficiencia energtica en la que la bomba Na+K+

ATPasa no tiene la suficiente capacidad para mantener los gradientes

inicos celulares, por lo que ocurre un influjo anmalo de sodio y

agua hacia la clula modificando la homeostasia intra y extracelular.

Tomado de: Esqueda A, Gutirez J, Cular S, Vargas N, Ariez E,

Flores E, Ruiz J, Esqueda L. Edema cerebral I: fisiopatologa,

manifestaciones clnicas, diagnstico y monitoreo neurolgico. Med

Int Mx 2014;30:584-590


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El estrs oxidativo, la transicion de la permeabilidad

mitocondrial y la insuficiencia de energia

Estrs nitrosativo se considera que desempean un

papel importante en la neurotoxicidad inducida por

amoniaco. Los datos de los modelos experimentales de

l revel que aumentaron la xido ntrico sintasa

(NOS), la expresin y actividad de los genes en el

cerebro. (4,5)

Los radicales libres como el NO y superxido se pueden

clasificar en especies reactivas de nitrgeno y oxgeno

(RNOS), respectivamente. En astrocitos el cultivo en

cerebro de rata in vivo, amonaco desencadena su

formacin a travs del receptor de N-metil-Daspartate

(NMDA) y calcio (Ca2 +) mecanismos dependientes. La

activacin del receptor de NMDA se cree que resulta

de la eliminacin inducida por despolarizacin-del

bloqueo de magnesio, que puede ser inducida por el

amonaco y la hinchazn de la propia clula. El

amonaco induce la liberacin de glutamato de

astrocitos en cultivo y la actividad del receptor NMDA

puede amplificarse an ms por la posterior liberacin

Ca2 + -dependiente de glutamato astroglial y

estimulacin autocrina del receptor NMDA . Existe una

estrecha relacin entre el estrs oxidativo y la

inflamacin de los astrocitos que hace difcil separarlos

temporalmente ya que ambos eventos estn

relacionados entre s causalmente.(3,4)

En las mitocondrias, dao oxidativo podra conducir a

la alteracin bioenergtica. Los sistemas de transporte

de iones controlados y la produccin de energa son

esenciales para mantener el volumen normal de las

clulas, y las alteraciones en su actividad podran

conducir a la regulacin del volumen perturbado. (4,5)

Una consecuencia importante de estrs oxidativo y

nitrosativo es la induccin de la transicin de

permeabilidad mitocondrial (MPT). La MPT

generalmente se desarrolla en respuesta a un aumento

en los niveles de Ca2 + mitocondrial y resultados en

una abertura repentina del poro de transicin de

permeabilidad (PTP), un gran poro de permeabilidad

no selectivo en la membrana mitocondrial interna.

Esto conduce a aumento de la permeabilidad de la

membrana mitocondrial interna a los protones, iones y

otros solutos pequeos. Como resultado, el potencial

de membrana mitocondrial interna disipa causando

disfuncin mitocondrial. Por consiguiente, el MPT se

asocia con el movimiento de metabolitos a travs de la

membrana mitocondrial interna, hinchazn de la

matriz mitocondrial, la fosforilacin oxidativa

defectuosa y trifosfato de adenosina (ATP) de

produccin, y la generacin de radicales libres. La

produccin de radicales libres a travs de la induccin

de MPT agrava an ms la MPT. (4)

La ciclosporina A (CsA) bloquea amonaco inducida

durante la evolucin de la inflamacin. Sin embargo, el

mecanismo (s) por el cual la MPT media de astrocitos

hinchazn en hiperamonemia sigue siendo poco clara.

Curiosamente, la glutamina es capaz de inducir la MPT

en astrocitos en cultivo, as como causando

inflamacin mitocondrial en rata aislados mitocondria

cerebral. (2) Es notable que, como el amonaco, la

glutamina se ha demostrado que induce los estreses

oxidativo mediante la formacin de radicales libres. La

glutamina se hidroliza en la mitocondria por PAG para

producir altos niveles de amoniaco que conduce a

estrs oxidativo y la MPT. En apoyo de este concepto

es el descubrimiento de que la inhibicin de la PAG por

Figura 5. La hiptesis de 'Caballo de Troya'. Esto ilustra la sntesis de glutamina a travs de la enzima glutamina sintetasa; su transporte a la mitocondria a travs del transportador de glutamina (GLN-Tx); su hidrlisis por la glutaminasa activado con fosfato (PAG), resultando en glutamato (GLU) y amoniaco (NH4 +) la produccin y la posterior generacin de especies reactivas de oxgeno (ROS). MSO: L-metionina S-sulfoximinel; GS: glutamina sintetasa. Modificado de: Scott TR, Kronsten VT, Hughes RD, et al; Pathophysiology of cerebral oedema in acute liver failure. World J Gastroenterol. 2013 Dec 28;19(48):9240-9255.


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6-diazo-5-oxo-L-norleucina produccin (DON) bloquea

los radicales libres, la formacin MPT, as como la

inflamacin de los astrocitos inducida amoniaco. Estos

datos apoyan el papel clave de transporte de

glutamina en las mitocondrias y el metabolismo

posterior al amonaco en la patognesis del edema

cerebral en la ALF. Por otra parte, estos resultados

apoyan la teora de "caballo de Troya", lo que sugiere

que la glutamina acta como portador "sigilo" de

amonaco en la neurotoxicidad inducida por

amoniaco.(3,4)

Regulacin del volumen celular es un proceso

dependiente de energa e implica la homeostasis de

iones a travs del transporte y intercambiadores

inicos. En particular, el Na / K / Cl cotransportador-1

(NKCC1) se encontr que se implicados en la hinchazn

de astrocitos. Expresin y actividad NKCC1 se

increment en astrocitos en cultivo expuestas a

amonaco y su activacin parece estar mediada por

estrs oxidativo / nitrosativo. (4,5)

Protenas quinasas activadas por mitgenos (MAPK)

son activados por estrs oxidativo / nitrosativo en

astrocitos en cultivo expuestas a amonaco y la

inhibicin de la fosforilacin de MAPK anula la

inflamacin del astrocito. La activacin de MAPKs

puede, por tanto, desempear un papel protector

importante en la regulacin del volumen celular a

travs de la fosforilacin de protenas clave. (3,4)

El flujo de agua a travs de las membranas celulares en

los astrocitos es dependiente en gran medida de

acuaporina 4 (AQP4). La regulacion de AQP4 se ha

encontrado que precede la hinchazn celular en

astrocitos y CsA puede inhibir esta regulacin positiva,

lo que indica que la induccin de MPT es un paso clave

en la regulacin positiva AQP4 en la inflamacin de

astrocitos inducida por amonaco. Aunque se ha

sugerido que AQP4 es importante en la iniciacin de

los eventos de sealizacin asociados con edema

cerebral. Wright et al en un modelo de rata de ALF no

pudo encontrar ninguna asociacin de la expresin de

AQP4 con el desarrollo de edema cerebral,

hiperamonemia o sepsis. El papel exacto de AQP4 en

ALF, por tanto, sigue siendo objeto de debates. (4,5)

Figura 6. El papel del estrs oxidativo, la transicin de permeabilidad

mitocondrial y la insuficiencia de energa en la neurotoxicidad

inducida por amoniaco. Una representacin esquemtica de la

funcin central que desempea el amoniaco en la produccin de

oxidativa / estrs nitrosativo y astrocitos hinchazn. Hinchazn de

astrocitos inducida Amoniaco-est mediada por estrs oxidativo y

nitrosativo que resulta en la induccin de la MPT, la activacin de

sealizacin intracelular quinasas y alteraciones en la expresin

gnica. La disfuncin mitocondrial y la energa falla culmina en

astrocitos en su defecto para regular su volumen celular, lo que

resulta en la inflamacin de astrocitos. NMDA-R: receptor N-metil-D-

aspartato; RNOS: especies reactivas de nitrgeno y oxgeno; MPT:

transicin de permeabilidad mitocondrial; MAPKs: protenas quinasas

activadas por mitgeno; CsA: ciclosporina A. Modificado de: Scott TR,

Kronsten VT, Hughes RD, et al; Pathophysiology of cerebral oedema

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El edema vasognico se centra en la interrupcin de la barrera hematoenceflica, lo que permite el incremento en la permeabilidad y escape de fluidos del espacio intravascular al espacio extracelular. Ejemplos de este tipo de edema se encuentran en los tumores cerebrales, lesiones inflamatorias, traumatismo craneoenceflico, asi tambin en la insuficiencia heptica aguda.

Cualquier aumento del contenido de la cavidad

craneana eleva la presin intracraneal.

La sangre y el LCR pueden pueden lograr disminuir su volumen intracraneal, lo que no ocurre con el tejido cerebral.

Todos los pacientes con edema cerebral agudo

deben ser evaluados de forma temprana

1. Shotaro Michinaga and Yutaka Koyama. Pathogenesis of Brain Edema and Investigation into Anti-Edema Drugs. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 9949-9975.

2. Jan Drappatz, Patrick Y Wen. Management of

vasogenic edema in patients with primary and metastatic brain tumors. UpToDate. Jun 2015

3. Esqueda A, Gutirez J, Cular S, Vargas N,

Ariez E, Flores E, Ruiz J, Esqueda L. Edema

cerebral I: fisiopatologa, manifestaciones

clnicas, diagnstico y monitoreo neurolgico.

Med Int Mx 2014;30:584-590

4. Scott TR, Kronsten VT, Hughes RD, et al;

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5. Raul C, Antonio C. Neuroanestesiologia y

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2007

6. Thrane AS, Rangroo Thrane V, Nedergaard M,

Drowning stars: reassessing the role of

astrocytes in brain edema. Trends Neurosci. In

press. 2014 Nov; 37(11): 620628.

CONCLUSIONES 2

REFERENCIAS 3

BIBLIOGRFICAS

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Fisiopato Edema Cerebral