1. METABOLISMO DE CARBOHIDRATOSMetabolismo.- Serie de reacciones
qumicas que experimentan las substanciasdentro de un organismo,
desde su ingestin hasta la eliminacin de losproductos de
degradacin; el metabolismo incluye 2 fases :a) Anabolismo.- Serie
de caminos o reacciones, en las que las molculaspequeas a simples
participan para formar molculas ms complejas. Incluyereacciones de
sntesis.b) Catabolismo.- Serie de caminos o reacciones en las que
participan molculascomplejas, para la final obtener molculas ms
simples o sencillas. Incluyereacciones de degradacin o
descomposicin.DIGESTION Y ABSORCION DE CARBOHIDRATOS. p;La digestin
y la absorcin de carbohidratos son parte del metabolismo de
losmismos.La digestin implica todos los procesos fsicos y qumicos
que se llevan a cabosobre los alimentos, con el fin de reducirlos
de tamao, para que puedan serabsorbidos, la absorcin implica el
paso de los nutrientes desde el intestinohacia la sangre.Digestin y
absorcin de carbohidratos en animales no rumiantes: p;Solo el
hombre y el cerdo (ninguna otra especie de animal domstico lo
hace)producen y secretan amilasa salival, de ah que una muy pequea
digestin delalmidn se produzca a nivel de la boca, y continua por
un tiempo muy cortocuando los alimentos pasan al estmago, el pH
cido a este nivel, inhibe laaccin de la amilasa salival, por ello
la mayor parte de la digestin ocurre anivel del intestino delgado,
la siguiente tabla nos muestra el nombre de lasenzimas, el sitio
donde se producen y los productos que se generan una vezque las
enzimas actan sobre los carbohidratos de los alimentos.Los procesos
que se describirn a continuacin son en general vlidos paratodos los
animales domsticos no rumiantes, en lo que respecta a la absorciny
digestin a nivel de estmago e intestino delgado. En los no
rumiantesherbvoros como el conejo y el caballo, existen algunas
particularidades dedigestin, pero se dan fundamentalmente a nivel
de intestino grueso. 2. PRINCIPALES ENZIMAS DEL TRACTO
DIGESTIVOSubstrato Enzima Origen Producto de la
digestinCarbohidratosAlmidn, glucgeno Amilasa Saliva pncreas
Isomaltosa, Dextrina MaltosaMaltosa Maltasa Int. delgado
GlucosaLactosa Lactasa Int. delgado Glucosa .galactosaSacarosa
Sacarasa Int. delgado Glucosa .fructosaIsomaltosa Isomaltasa Int.
delgado Glucosa p;Como podemos obsevar si analizamos la tabla, el
objetivo de la accin de lasenzimas que participan en la digestin,
es el de romper las molculas decarbohidratos complejos, hasta los
monosacridos : glucosa, fructosa ygalactosa, solamente estos 3
monosacridos, son los que pueden serabsorbidos desde el intestino
hacia la sangre, la glucosa es la principal fuentede energa para
los animales no rumiantes, mientras que la fructosa y galactosason
fuentes menores, y en caso de ser necesario, las enzimas del
organismopueden transformar estos 2 ltimos carbohidratos a
glucosa.Debe sealarse que la enzima lactasa no se produce en las
aves, y que en lasespecies en que s se produce (mamferos), es ms
activa en los animalesjvenes (debido a su dieta lctea) que en los
adultos. Otro aspecto importante arecalcar es que la enzima
sacarasa es de escasa produccin en los rumiantes.La digestin y
absorcin de carbohidratos en el conejo y en el equino ocurre
demanera semejante a la antes descrita, existen sin embargo
algunasparticularidades que se mencionarn a
continuacin.Conejos.-----------En los animales silvestres, el
alimento ingerido pasa porestmago, duodeno, y llega al colon distal
(en esta primera etapa no se usa elcolon proximal), donde el
quimo(nombre que recibe el material alimenticiosemidigerido
procedente del estmago) se enriquece con agua y mucina,formndose
unas pequeas bolitas llamadas cecotrofos,, los cuales al
sereliminados por el ano, son reingeridos por el animal
(cecotrofia) para sermasticadas, deglutidas, digeridas en el
estmago y duodeno, y pasan ahora alcolon proximal, luego al colon
distal, para ahora s salir excretadas como bolitasms slidas
(heces).Equinos.----------------El proceso de digestin y absorcin
descrito al principio deeste tema, es valido tambin para los
equinos. En estos animales, el quimoprocedente del intestino
delgado llega a nivel de el ciego y el colon, los cuales 3. son muy
voluminosos y albergan a una gran cantidad de flora
bacteriana,gracias a dicha flora bacteriana se llevan a cabo una
serie de fermentacionessemejantes (pero menos completas) a las que
ocurren en los rumiantes sinembargo son mucho ms ineficientes que
los rumiantes para sacar provecho delos alimentos con alto
contenido de fibra.La necesidad de un aporte constante de energa a
la clula se debe a que ellalo requiere para realizar varias
funciones, entre las que destacan: (a) larealizacin de un trabajo
mecnico, por ejemplo, la contraccin muscular ymovimientos
celulares, (b) el transporte activo de iones y molculas y (c)
lasntesis de molculas. Para la mayora de los animales, incluyendo
al hombre,la energa til para la clula es la energa qumica, la cual
se encuentracontenida en los nutrientes (carbohidratos y lpidos,
principalmente) que seconsumen. A travs de un conjunto procesos
enzimticos bien definidos, laclula extrae dicha energa y la hace
disponible para que se realicen una granvariedad de procesos
celulares, entre los que destacan los encaminados a lasntesis de
(anabolismo) y degradacin (catabolsmo) de biomolculas, a lasuma de
ambos procesos se le identifica como Metabolismo. La clula
hadiseado para la glucosa, los cidos grasos y los aminocidos un
procesometablico nico (metabolismo de carbohidratos, de lpidos y de
protenas,respectivamente), acompaado cada uno de ellos de un
estricto mecanismo deregulacin (control metablico).A continuacin,
se har una breve descripcin de los procesos anablico ycatablico de
la glucosa.Las vas enzimticas relacionadas con el metabolismo de la
glucosa son:(1) oxidacin de la glucosa, (2) formacin de lactato (3)
metabolismo delglucgeno,(4) gluconeognesis y (6) va de las pentosas
fosfato.OXIDACIN DE LA GLUCOSALa oxidacin de la glucosa involucra
un conjunto de reacciones enzimticos,ligadas una de la otra y
vigiladas por un estricto control metablico, todo con elnico fin,
de hacer disponible para clula, la energa qumica contenida en
laglucosa. La reaccin global es:Glucosa CO2 + H2O + ATP 4. La
formacin de CO2 + H2O + ATP a partir de la glucosa, se lleva a
cabo,porque existe una disponibilidad de O2 y que aunado a la
necesidad deenerga, se inducen los procesos enzimticos claramente
definidos porsustratos y productos, ellos 5. son: (1) gluclisis,
(2) transformacin del piruvato en acetil CoA, (3) ciclo deKrebs
y(4) fosforilacin oxidativa.Gluclisis. La gluclisis se realiza en
el citosol y comprende la conversin deglucosa en piruvato, cuya
reaccin global es:Glucosa + 2 Pi + 2 ADP + 2NAD+2 piruvato + 2 ATP
+ 2 NADH + 2 + + 2 H2OEn este proceso participan 10 enzimas
diferentes que catalizan diez reaccionessecunciales, las cuales
podramos dividir en tres etapas: a) formacin defructosa
1,6-bisfosfato a partir de glucosa, b) formacin de triosas
fosfato(gliceraldehido 3-fosfato y dihdrixiacetona fosfato) a
partir de fructosa 1,6-bisfosfato y c) formacin de piruvato a
partir de gliceraldheido 3-fosfato.En la primer etapa se consumen
dos ATPs, uno con la enzima hexoquinasa ydespus de una reaccin de
isomerizacin, se emplea el segundo ATP, con laenzima
fosfofructoquinasa , reacciones que dan origen a la fructosa
1,6-bisfosfato, con la que se inicia la segunda etapa, al
convertirse la fructosa 1,6-bisfosfato en sustrato de la enzima
aldolasa y cuyos productos son las dostriosas fosfato
(gliceraldehido 3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato),seguidamente
se inicia la tercer etapa, la que se caracteriza por laisomerizacin
de la dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido 3-fosfato por
loque al finalizar esta etapa, contamos con dos molculas de
gliceraldehido 3-fosfato, mismas que servirn de sustrato para la
formacin de piruvato, uno porcada una de ellas. Con la sntesis de
piruvato, termina la tercer etapa, la quese distingue inicialmente,
por el requerimiento de la coenzima NAD + y de un Pi(ortofosfato),
para oxidar y fosforilar al gliceraldehido 3-fosfato el cual
setransforma en 1,3-bisfosfoglicerato mas NADH (coenzima reducida),
a partir deeste producto recin formado y por accin de la enzima
fosfoglicerato quinasase sintetiza y se libera, la primer molcula
de ATP y mas adelante, en lareaccin catalizada por la piruvato
quinasa, se forma a nivel de sustrato, lasegunda molcula de ATP. Es
en este punto, donde finaliza la gluclisis, sinembargo, son los 2
ATPs liberados y los 2 equivalentes reducidos (NADH +) losque no
debemos olvidar. Con la importacin del piruvato hacia la
mitocondria ysu transformacin en acetil-CoA se inicia la siguiente
etapa de la oxidacin de laglucosa. Las mitocondrias albergan la
enzima piruvato deshidrogenasa, las 6. enzimas del ciclo de Krebs,
las enzimas que catalizan la oxidacin de los cidos 7. grasos y las
enzimas y protenas involucradas en el transporte de electrones
ysntesis de ATP, por lo que las hace ser, los centros del
metabolismo oxidativoen eucariontes.Transformacin del piruvato en
acetil CoA. Una ves formado el piruvato, estese transloca hacia el
interior de la mitocondria, en donde ser transformado poraccin del
complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa ( piruvatodehisrogenasa,
dihidrolipoil deshidrogenasa y dihidrolipoil transacetilasa)
enAcetil CoA, va un reaccin de tipo descarboxilacin
oxidativa.Piruvato + CoA + NAD+ acetil-CoA + CO2 + NADHLas
coenzimas y grupos protticos requeridos en esta reaccin son
pirofosfatode tiamina (TPP), dinucletido de flavina y adenina
(FAD), dinculetido deniacina y adenina (NAD+) y lipoamida (cido
lipico). La descarboxilacinoxidativa del piruvato, dirige a los
tomos de carbono de la glucosa a suliberacin como CO2 en el ciclo
de Krebs (ciclo del cido ctrico) y porconsiguiente, la produccin de
energa.El ciclo de Krebs. Este proceso, se inicia con la
condensacin irreversible delas molculas de Acetil-CoA y
oxaloacetato, esta reaccin es catalizada por laenzima citrato
sintasa y su producto es el citrato. A partir de citrato, se
despliegauna serie de reacciones irreversibles, que culminan con la
generacin de otramolcula de oxaloacetato, pasando por la formacin
de -cetoglutarato y sutranformacin en succinil CoA + NADH + CO2,
reaccin catalizada por uncomplejo enzimtico denominado complejo del
-cetoglutarato deshidrogenasaque requiere como coenzimas y grupos
prostticos a TPP, FAD, NAD + ylipoamida, igual a los requeridos por
el complejo de la piruvato deshidrogenasa.Otros intermediarios son:
la formacin de succinato y liberacin de un GTP apartir de succinil
CoA y por consiguiente la sntesis de fumarato a partir desuccinato,
reaccin el la cual se libera un FADH2, existe tambin en el ciclo
deKrebs un sitio mas de descarboxilacin oxidativa, en donde se
forma NADH +CO2 y otro donde nicamente se libera NADH. La
estequiometria del ciclo deKrebs es:Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP
+ Pi + 2H2O2CO2 + 3NADH + FADH2 + GTP + 2H+ + CoA 8. E CICL DE K B
LORE SEl ciclo de Krebs es la va comn para la oxidacin aerbica de
los sustratosenergticos, condicin que convierte a este proceso
enzimtico en la vadegradativa ms importante para la generacin de
ATP. Los 3NADH y el FADH2liberados en el ciclo de Krebs, son
reoxidados por el sistema enzimticotransportador de electrones
(Figura 1), estableciendo as un flujo de electrones,los cuales son
dirigidos hacia el O2 como aceptor final, los productos de
esteproceso son una molcula de agua y una gran cantidad de energa
liberada,energa que es utilizada para sintetizar ATP. Al
acoplamiento entre la oxidacinde los equivalentes reductores (NADH,
FADH2) y la sntesis de ATP (ATPsintetasa) se les conoce como
fosforilacin oxidativa.Figura1. 9. Cadena respiratoria y ATP
sintasa.Cadena transportadora de electrones. La cadena
transportadora deelectrones es una serie de cuatro complejos (I,
II, III, IV) a travs de los cualespasan los electrones. Los
electrones son llevados del Complejo I y II alComplejo III por la
coenzima Q (CoQ o ubiquinona) y del Complejo III alComplejo IV por
la protena citocromo c. 10. Los electrones del NADH mitocondrial
son transferidos al FMN uno de losgrupos prostticos de la NADH-Q
oxidorreductasa (Complejo I), posteriormentelos electrones se
transfieren a un segundo tipo de grupo prosttico el de lasprotenas
hierro-azufre y de aqu pasarn a la coenzima Q (QH2 o
ubiquinol),quien tambin recibe electrones de la succinato-Q
reductasa (Coplejo II) a estecomplejo pertenece la enzima del ciclo
de Krebs succinato deshidrogenasa laque genera FADH2, quien cede
sus electrones a protenas hierro-azufre y deaqu a la coenzima Q
para formar QH2 . La funcin del Complejo III identificadocomo
Q-citocromo c oxidorreductasa es catalizar la transferencia de
electronesdesde QH2 al citocromo c oxidado (cyt c). La etapa final
de la cadenatransportadora de electrones consiste en la oxidacin
del cyt c reducidogenerado por el Complejo III y la consiguiente
reduccin del O2 a dosmolculas de H2O. Esta reaccin es catalizada
por la citocromo c oxidasa(Complejo IV). Durante el flujo de
electrones por la cadena respiratoria serealiza una transferencia
de protones (H +) va los Complejos I, III y IV que vadesde la
matriz de la mitocondria hacia la zona localizada entre la
mambranamitocondrial interna y externa (espacio intermembranal).
11. Figura 2. Complejos de la cadena respiratoria. 12. La
coincidencia de un flujo de electrones y de protones a travs de
unamembrana lipdica ocasiona la generacin de un gradiente de pH y
unpotencial de membrana, ambas condiciones constituyen una fuerza
protn-motriz que se utiliza para dirigir la sntesis de ATP va la
enzima ATP sintasa(Figuras 1 y 2).ADP3 + HPO42 + H+ ATP4 + H2OUn
flujo de H+ a travs de la ATP sintasa ocasiona la liberacin del ATP
hacia lamatriz mitocondrial. La fuente inmediata de estos protones
es el espaciointermembranal, en donde se localizan los protones que
fueron translocados atravs de los Complejos I, III y IV de la
cadena transportadora de electrones.Hasta ahora se ha considerado
la oxidacin del NADH y FADH2 formados en lamitocondria
(transformacin del piruvato en acetil CoA y ciclo de Krebs),
sinembargo, NADH citoslico liberado durante la reaccin catalizada
por lagliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa debe ser reoxidado
para que continela gluclisis, por lo que deber ser transferido a la
mitocondria para suoxidacin a nivel de la cadena transportadora de
electrones, pero debido a queeste equivalente reductor no puede
atravesar por s mismo la membranamitocondrial, la clula contempl la
reduccin de un sustrato por el NADH en elcitoplasma, una vez
reducido este sustrato, es transportado hacia la matrizmitocondrial
por un acarreador especfico , ya dentro de la mitocondria,
elsustrato reducido ser oxidado y devuelto al citoplasma para
experimentar denuevo el mismo ciclo. A este sistema de transporte
especfico, se le conoce conel nombre de lanzadera, para el NADH de
citoplasma son dos las lanzaderasreportadas, uno es el de la
dihidroxiacetona fosfato/glicerol-3-fosfato quegenera dentro de la
mitocondria FADH2 y que es especialmente activa en elcerebro, y el
otro sistema de transporte es el de la lanzadera
malato/aspartatoprincipalmente activa en hgado y corazn, y que
produce NADH.FORMACIN DE LACTATO.Cuando la cantidad de oxgeno
disponible para la clula es limitada, comoocurre en el msculo
durante la actividad intensa, el NADH generado durante la 13.
gluclisis no puede reoxidarse a tasas comparables en las
mitocondrias y conla finalidad de mantener la homeostasis, el
piruvato es entonces reducido por elNADH para formar lactato, 14.
reaccin catalizada por la lactato deshidrogenasa esta desviacin
metablicadel piruvato mantiene a la gluclisis operativa bajo
condiciones anaerbicas. Lareaccin global de la conversin de glucosa
a lactato es:Glucosa + 2Pi + 2ADP 2lactato + 2 ATP + 2
H2OMETABOLISMO DEL GLUCGENOEl glucgeno es un polisacrido donde se
almacenan glucosas, es unaestructura de un elevado peso molecular,
altamente ramificado. Los residuos deglucosa estn unidos mediante
enlaces glucosdicos (1-4) y (1-6), losprincipales depsitos de
glucgeno en los vertebrados se encuentran en elmsculo esqueltico y
en el hgado. La degradacin de estas reservas deglucosa o
movilizacin del glucgeno tiene como finalidad suministrar
glucosa6-fosfato, la enzima clave en la ruptura del glucgeno es la
glucgenofosforilasa quien escinde mediante la adicin de ortofosfato
(Pi) los enlaces detipo (1-4) para producir glucosa 1-fosfato. La
ruptura de un enlace por laadicin de un ortofosfato se reconoce
como fosforolisis. 15. Glucgeno + Pi(nunid glucosa 1-fosfato +
glucogeno(n -1residuos)trasnferenci o por residuos)a deja expuesto
ununsolo residuo de enla misma enzima glucantransferasa, loque da
lugar a una molcula deglucosa (1-6), estece glucosa libre y una
estructura noresiduo se libera gluc ramificada de residuos de
glucosapor la actividad (1osdi susceptible de ser fraccionado por
laco6)- fosforilasa. La glucosa 1-fosfatogluc producida por la
fosforilasa, debeosid convertirse a glucosa 6-fosfato
parametabolizarse mediante la gluclisis,asaesta reaccin es
catabolizada por laque enzima fosfoglucomutasa. El hgadopose libera
glucosas a sangre durante lae la actividad muscular y los
intervalosentre comidas para que puedanconsumirla principalmente
elcerebro y msculo esqueltico. Sinembargo, la glucosa
fosforilada,producida por la degradacin delglucgeno no se
transporta confacilidad fuera de las clulas, paraesto, el hgado
contiene una enzimahidroltica, la glucosa 6-fosfatasa, queescinde
el grupo fosforilo y produceglucosa libre y ortofosfato.
Ladegradacin del glucgeno estaregulada por shormonas
adrenalina(msculo) y glucagn (hgado). La sntesis de glucgeno la
realiza la clula de una manera totalmente diferente al mecanismo de
su degradacin:Sntesis:Glucgeno + UDP-glucosaglucgeno n +1 +
UDPDegradacin:Glucgenon+1 + Piglucgeno n + glucosa 1-fosfato La
UDP-glucosa es una forma 16. activada de la glucosa y se sintetiza
apartir de glucosa 1-fosfato y UTP enuna reaccin caltalizada por la
UDP-glucosa pirofosforilasa. Para lasntesis de glucgeno es
necesaria lapresencia de un oligosacrido deglucosas (este
oligosacrido seencuentra unido a una protenaidentificada como
glucogenina) unidaspor enlaces (1-4) y la enzimaglucgeno sintetasa
que es la enzimareguladora del proceso. La enzimaglucgeno sintetasa
enlaza mediantela formacin un enlace (1-4)glucosdico a la glucosa
del UDP-glucosa con una de las glucosas deloligosacrido, lo que
desplaza al UDP,repetidas participaciones de laglucgeno sintetasa
hacen posible elcrecimiento del glucgeno. Laglucgeno sintetasa
catalizasolamente la sntesis de enlaces (1-4), por lo que es
necesaria laparticipacin de otra enzima paraformar enlaces (1-6),
que hagan delglucgeno un polmero ramificado. Laramificacin tiene
lugar despus deque un cierto nmero de residuos deglucosa se hayan
unido medianteenlaces (1-4) por la glucogenosintetasa. La enzima
ramificante omejor dicho, la amilo-(1,4 1,6)-transglucosilasa, esta
enzimatransfiere un fragmento terminal de 6 7 residuos de longitud,
desde unextremo de al menos 11 residuos delongitud a un grupo
hidroxilo situadoen posicin 6 de un residuo deglucosa del interior
del polmero, estareaccin crea dos extremos para quecontinu la accin
de la glucgenosintetasa. Las ramificaciones sonimportantes porque
aumentan lasolubilidad del glucgeno y el nmero 17. de extremos a
partir de los que sepuede obtener glucosa 1-fosfato. Lahormona
encargada de regular lasntesis de glucgeno es la
insulina.GLUCONEOGENESISLa mayora de los rganos animalespueden
metabolizar diversas fuentesde carbono para generar energa.
Sinembargo el cerebro y sistema nerviosocentral, as como la mdula
renal, lostestculos y los eritrocitos, necesitanglucosa como nica o
principal fuentede energa. Por consiguiente, lasclulas animales
deben ser capacesde sintetizar glucosa a partir de otrosprecursores
y tambin de mantenerlas concentraciones sanguneas deglucosa dentro
de los lmitesestrechos, tanto para elfuncionamiento adecuado de
estostejidos como para proporcionar losprecursores para la sntesis
deglucgeno. Cuando las reservas deglucosa sufren una rpida
disminucinse inicia la sntesis de glucosa a partirde precursores no
carbohidratados(sustratos gluconeognicos), procesoconocido como
gluconeognesis. Lossustratos gluconeognicos son:lactato,
aminocidos, glicerol,propionato, la gluconeognesis tienelugar
principalmente en el citosol,aunque algunos precursores segeneren
en las mitocondrias y debenser transportados al citosol
parautilizarse. El principal rganogluconeognico es el hgado, con
unacontribucin menor, aunque ansignificativa, de la corteza renal,
losprincipales destinos de la glucosaformada en la gluconeognesis
son eltejido nervioso y el msculoesqueltico. En la gluclisis la
glucosase convierte a piruvato y en lagluconeognesis el piruvato
seconvierte a glucosa. Sin embargo, lagluconeognesis no es el
procesoinverso de la gluclisis. En la gluclisislas reacciones
irreversibles 18. catalizadas por la hexoquinasa,fosfofructoquinasa
y la piruvatoquinasa, son salvadas en lagluconeognesis por las
enzimas:Piruvato carboxilasa yfosfoenolpiruvato carboxiquinasa: 19.
Piruvato + CO2 + ATP +H2Ooxaloacetato + ADP + Pi + 2H+Oxaloacetato
+GTPfosfoenolpiruvato + GDP +CO2Fructosa
1,6-bisfosfatasa:Fructosa1.6-bisfosfatofructosa 6-fosfatoGlucosa
6-fosfatasa:Glucosa 6-fosfatoglucosa + PiLa estequiometrade la
gluconeognesis es:2 Piruvatos+ 4 ATPA + 2 NADH + 6 H2Oglucosa +4
ADP + 2 GDP + 6 Pi +2 NADH + 2 H+Como se puede observar, el
costoenergtico para la gluconeognesis esmayor que el de la
gluclisis. El lactatose incorpora a la gluconeognesis vasu
conversin a piruvato y el glicerolentra a nivel de las triosas
fosfato.VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATOEste proceso enzimtico
estdiseado para satisfacer lasnecesidades celulares de NADPH,
elcual es empleado en la sntesisreductora de cidos grasos,
colesterol,nucletidos y glutatin, entre otrasmolculas. La va de las
pentosasfosfato se inicia con la oxidacin detres molculas de
glucosa 6-fosfato ypor lo tanto, tres de 6-fosfogluconatopor las
enzimas glucosa 6-fosfatodeshidorgenasa y
6-fosfogluconatodeshidrogenasa respectivamente,para generar el
nmerocorrespondiente de NADPH y ribosa5-fosfato. La ribosa
5-fosfato, esutilizada por la clula para la sntesisde RNA, DNA,
ATP, NADH, FAD ycoenzima A. Con la finalidad deconvertir el exceso
de monosacridode cinco tomos de carbonofosforilados producidos en
este
