HEMATOPOYESIS
DR. FAUSTO YEROVI DE LA CALLE
CLULA MADRE TOTIPONTENCIAL
La hematopoyesis o hemopoyesis es el proceso de formacin,
desarrollo y maduracin de los elementos formes de la sangre a
partir de un precursor celular conocido como clula madre
hematopoytica pluripotencial, Unidad Formadora de Colonias,
Hemocitoblasto o Stem Cell. Las clulas madre en el adulto se
encuentran en la mdula sea y en la vida fetal en el hgado Las
clulas sanguneas son degradadas por el bazo y los macrfagos del
hgado.
CHT = clula totipotencial hematopoytica. UFC= unidad formadora
de colonias. UFB = unidad formadora de brotes. BI= blastos. LM =
linfoide mieloide. GEMM = granulocitos, eritrocitos, monocitos,
megacariocitos. L = linfoide. EG = eritrocitos y granulocitos,
megacariocitos. M = monocitos. G = granulocitos. Meg =
megacariocitos. Bas = basfilos. Eo = eosinfilos. LB = linfocitos B.
LT = linfocitos T. LGG = linfocitos grandes granulares
EVOLUCIN DE MORFOLOGA CELULAR HEMATOP0YETICA
Clulas Madres comprometidas a producir las diferentes series
medulares evulucionan a las primeras clulas de estirpe Eritrode,
Mieloctica y Megacarioctica reconocibles.En su Proliferacin y
Maduracin, los cambios sucesivos son: (1) Cambios Nucleares: 1.-
Tamao disminuye en forma progresiva / 2.- Forma redondeada ->
ovalada -> arrionada -> cayado -> irregular (lobulada) /
3.- Color rojo violceo -> diferentes tonos intermedios ->
violeta obscuro / 4.- Cromatina fina, delgada, regular -> se va
tornando densa y grumosa / 5.- Nuclelos presentes en blastos,
desvanecen y luego desaparecen.
EVOLUCIN DE MORFOLOGA CELULAR HEMATOPOYTICA
(2) Transformaciones citoplasmticas: 1.- Basofilia(azul) se
pierde progresivamente -> acidofilia (rosado) 2.- Cantidad
relativa de Citoplasma, aumenta, a medida que disminuye el ncleo (
disminucin de relacin ncleo citoplasmtica) 3.- Blastos no tienen
grnulos -> luego aparecen grnulos inespecficos, primarios,
(azurfilos) -> luego asoman los grnulos especficos, secundarios.
(3) Tamao Celular : El tamao de la clula Primitiva, generalmente es
mayor que de la clula que ha completado su maduracin ( Con relacin
ncleo citoplasmtico favorable al ncleo).
EVOLUCIN MORFOLGICACARACTERSTICA Tamao celularCLULA INMADURA
CLULA MADURA
Grande
Pequea
Transformaciones nucleares
Forma redondeada Cromatina fina y delgada Color rojo violceo
Nucleolos celesteRelacin N/C favorable al ncleo Color basfilo
Granulacin inespecfica
Forma irregular Cromatina densa Color violeta oscuro Nucleolos
desaparecenRelacin N/C favorable al citoplasma Color acidfilo
Granulacin especfica
Transformaciones citoplasmticas
ERITROPOYESIS
La Eritropoyesis es el proceso que corresponde a la formacin de
glbulos rojos. En condiciones normales la serie Eritroblstica
produce entre un 30 y 35 % de los elementos nucleados de la mdula
sea. SECUENCIA MADURATIVA: (1) Proeritroblasto, (2) Eritroblasto
basfilo (3) Eritroblasto policromatofilo (4) Eritroblasto
ortocromtico. Finalizada la maduracin del eritroblasto
ortocromtico, el ncleo es expulsado de la clula por un mecanismo no
del todo conocido, transformndose en: (5) Reticulocito:
polirribosomas residuales (6) Eritrocito:
SECUENCIA DE MADURACINDIFERENTES NOMENCLATURAS Proeritroblasto
Er. BasfiloEr. Policromatfilo Er. Ortocromtico Reticulocito
Eritrocito
Pronormoblasto No. Basfilo
Rubriblasto Prorubricito
No. Policromatfilo Rubricito No. Ortocromtico Metarubricito
TAMAO (3) Proeritro 14 22 -blasto Er. Basfilo Er. Policromatfilo
Er. Ortocromtico 12 18 11 15
NCLEO CROMATINA CITOPLASMA % Rojo violeta Rojo violeta Violeta
Filamentos delgados 1 2 nucleolos Fibras densas Grumos radiados
Densa picntica Azul intenso 5
Azul Azul (reas rosadas) Rosado
10 35
9 13
Vileta oscuro -
50
Reticulo- 8 10 cito
-
-
Eritrocito 7 8
-
-
-
-
El reticulocito es un elemento anucleado que todava posee cierta
capacidad de sntesis de RNA, protenas y hemoglobina, gracias a la
persistencia de algunas mitocondrias, ribosomas y restos de
reticuloendoplasma. A medida que el reticulocito madura va
perdiendo retculo granulofilamentoso hasta transformarse en un
hemate o eritrocito maduro, desprovisto de l. El reticulocito
permanece algunos das en la mdula sea, pasando luego a sangre
perifrica, donde persiste durante 24 horas y finaliza su maduracin.
El tiempo que tarda en madurar el proeritroblasto a reticulocito es
de 3-4 das.
PROERITROBLASTOS Y ERITOBLASTOS POLICROMATOFILOS
ERITROBLASTO BASOFILO
ERITROBLASTOS BASFILOS
ERITROBLASTOS POLICROMATFILOS
ERITROBLASTOS ORTOCROMATICOS
ERITROBLASTOS ORTOCROMTICOS
GRANULOPOYESIS
La secuencia celular de los elementos granulocticos
morfolgicamente identificables se inicia con el mieloblasto, el
cual da origen al promielocito; ste al mielocito, metamielocito
(ltimo con capacidad mittica), cayado y finalmente segmentado,
basfilo o eosinfilo. Las clulas de la granulopoyesis constituyen un
60-65% de los componentes citolgicos medulares. La aparicin de la
granulacin primaria o azurfila es a partir del promielocito y la
aparicin de la granulacin secundaria o especfica (neutrfila,
eosinfila, basfila) a partir del mielocito.
DIAMETRO (3)
NCLEOFORMA CROMATINA
CITOPLASMACOLOR GRANULACION
Mieloblasto
14 20
Redondea do
Fina, reticular; 25 nucleolos Fina; nucleolo real definidos
Azul intenso
-
Promielocito
16 25
Redondea do Excntrico Redondea do Ovalado
Azul
Azurfila
Mielocito
14 18
Filamentos Celeste densos homogne os
Escasa, fina azurfila
Metamielocito
14 17
Reniforme Ovalado
Filamentos Celeste gruesos plido
Escasa, fina regular
DIAMETRO (3)
NCLEOFORMA En C o S CROMATINA Gruesa escasa con grumos Gruesa
Grumos Gruesa escasos grumos
CITOPLASMACOLOR Rosado GRANULACION Fina, regular, castao Fina,
regular castao Gruesa, esfrica, regular, anaranjada (rojiza todo el
citoplasma) Gruesa esfrica irregular, violeta intensa, sobre el
ncleo
Cayados
12 15
PMNSegmentados Eosinfilo
12 -14
25 lbulos 23 lbulos
Rosado plido Celeste
13 16
Basfilo
9 - 13
Reniforme o Gruesa bilobulado escasos (indefinida) grumos
Rosado (tinte rojizo)
MIELOBLASTOS
MIELOBLASTO
PROMIELOCITO Y MIELOCITO
PROMIELOCITO Y MIELOCITO
PROMIELOCITO Y MIELOCITO
MIELOCITO
METAMIELOCITO
CLULAS MADURAS
SEGMENTADOS
BASOFILOS
EOSINOFILO
MONOPOYESIS
Durante aos el origen de la serie monoctica ha sido
controvertido. Actualmente est bien establecido que los monocitos
tienen origen en la mdula sea y que son clulas pertenecientes al
sistema mononuclear fagoctico. La forma ms joven de este sistema es
el monoblasto, clula de identificacin morfolgica incierta. Le sigue
en la escala de maduracin el promonocito, reconocible con seguridad
en la mdula sea; ste en su paso hemoperifrico, se transforma en
monocito y finalmente llega a los tejidos en forma de histiocito y
macrfago.
MONOPOYESIS
Los monoblastos son difcilmente identificables en la mdula sea;
no obstante, gracias a estudios citoqumicos y al aspecto morfolgico
ptico y ultraestructural se les considera diferentes a los
mieloblastos.
MONOPOYESIS
Los promonocitos poseen un tamao de 15-20 m y una elevada
relacin ncleo-citoplasmtica. El ncleo polimorfo, con pliegues e
indentaciones, posee una cromatina algo ms condensada que la de su
precursor, a pesar de lo cual son visibles uno o dos nuclolos. El
citoplasma es intensamente basfilo por su gran riqueza en
polirribosomas; puede contener un nmero variable, aunque
generalmente escaso, de granulaciones azurfilas, lo que hace a
veces difcil su diferenciacin con los promielocitos
MONOPOYESIS
Los monocitos son las clulas de mayor tamao halladas en sangre
perifrica normal, adquiriendo una forma irregular, poligonal u
oval. El ncleo, situado en posicin central, es voluminoso y adopta
formas en herradura, indentado o doblado; la cromatina es densa y
con finas franjas cromatnicas. El citoplasma es amplio con
ocasionales mamelones perifricos, de color azul plomizo y contiene
un nmero variable de grnulos azurfilos.
PROMONOCITO
PROMONOCITO
MONOCITO
MONOCITO
MONOCITO CON NCLEO EN FORMA DE CAYADO
LINFOPOYESIS
A diferencia de otras clulas hematopoyticas, los precursores de
la serie linfoide abandonan la mdula sea para terminar su proceso
madurativo en los tejidos del sistema inmunitario. La lnea de
diferenciacin linfoide consta de tres series celulares : (1) Serie
linfoide B. (2) Serie linfoide T: Linfocitos ayudadores (Th) y
Linfocitos citotxicos (Tc) y (3) Clulas o Linfocitos natural killer
(NK).
(1) SERIE LINFOIDE B
Los precursores linfoides maduran a linfocitos B en la propia
mdula sea ya que el organismo humano carece de un rgano especfico
para la maduracin de esta poblacin celular. Para evitar la formacin
de linfocitos B con capacidad autorreactiva, existe un mecanismo de
seleccin negativa por el cual los linfocitos B inmaduros slo
expresan IgM (no IgD) que reconocen los antgenos de la propia mdula
sea
(1) SERIE LINFOIDE B
A medida que avanza el proceso madurativo de la lnea
linfocitaria B, van apareciendo nuevas subpoblaciones como, los
receptores para la fraccin Fc de la IgG o para las fracciones C3b y
C4 del complemento. Una vez maduros, los linfocitos B migran a
rganos linfoides secundarios, ganglios linfticos, centros
germinales de los folculos linfoides y a otros tejidos del sistema
inmunitario, como el timo, el bazo y tejido linfoide en mucosas del
aparato digestivo
(2) SERIE LINFOIDE T
Los progenitores linfoides de la mdula sea y los precursores de
la serie T no tienen capacidad para reconocer antgenos. Esas clulas
migran hacia el timo, hacia la piel y el aparato digestivo. En el
timo inician un intenso proceso de divisin mittica, en el que ms
del 95 % de los linfocitos mueren por apoptosis y el resto, maduran
a linfoctos T inmunocompetentes capaces de reconocer antgenos o
molculas extraas al propio individuo.
La maduracin de los linfocitos T inmunocompetentes se produce
mediante dos fases:a) Positiva, en la que sobreviven los timocitos
con receptores (TCR, CD4 o CD8 y molculas accesorias) b) Negativa,
donde se eliminan por apoptosis los timocitos, que habiendo
superado la seleccin positiva, reconocen molculas del propio
individuo (autoantgenos)
Transportados por la sangre, los linfocitos T llegan a los
diferentes rganos linfoides perifricos, donde ocupan zonas
concretas, vuelven de nuevo a la circulacin general, esta
recirculacin se prolonga meses e incluso aos. Cuando entran en
contacto con un antgeno, sufren un proceso de regresin al estadio
inmaduro, adquieren memoria inmunolgica, y elaboran linfocinas, que
son las responsables de los fenmenos de inmunidad celular.
(3) CELULAS NATURAL KILLER
Las clulas Natural Killer (NK) realizan una funcin de
vigilancia, cuando una clula pierde algunos de sus marcadores
especficos, la destruyen, esto sucede en proliferaciones tumorales
e infecciones virales.
Son de tamao algo superior al de los linfocitos T o B, su
citoplasma es abundante, contiene escasa granulacin azurfila; por
ello, se las conoce tambin con el nombre de linfocitos grandes
granulados. Las clulas NK tienen la capacidad de destruir otras
clulas de forma directa sin necesidad de reconocimiento mediante el
sistema HLA
TAMAO (3) LINFO BLASTO 12 20
NCLEO FORMA Redondea do (memb. nuclear definida) CROMATINA Fina,
reticular 12 ncleolos Rojo violceo Placas densas Prpura
CITOPLASMA COLOR Azul intenso
REL GRANULOS N/C 7/1
LINFOCI- 7 12 TO (peq) 12 20 (gran)
Redondea do Con muescas
Azul (varios tonos) Prolongacio nes puntiagudas
Azurfila
5.7/1
5/4
PLASMOCITO
8 15
Redondea do excntrico (a veces binucleado)
Grumos radiados Violeta oscuro
Azul intenso rea perinuclear espumoso vacuolas
-
4/3
LINFOBLASTO
LINFOBLASTOS
LINFOCITOS
LINFOCITO PEQUEO
LINFOCITO GRANDE
LINFOCITO ATPICO
TROMBOPOYESIS
La serie megacarioctica-plaquetaria est formada por un conjunto
de clulas, que originadas en la mdula sea a partir de una clula
progenitora comn con el resto de las clulas mieloides, da origen a
las plaquetas de sangre perifriferica. A diferencia de lo que
ocurre en el resto de las clulas hematopoyticas, las divisiones
nucleares no van seguidas de las correspondientes divisiones
citoplasmticas, lo que determina la formacin de clulas poliploides
de gran tamao con numerosos ncleos.
TAMAO
NCLEO FORMA CROMATINA
CITOPLASMA COLOR GRANULACIN -
Megacario
20 - 40
Redondo
blasto
Cromatina Azul fina y (escaso) reticular Rojo violceo 2 5
nucleolo Celeste
Promegacariocito
40 50
Lobulado o Filamentos multilobulad densos Rojo violceo Lobulado
o Densa (multilobula Rojo violceo do) multinucleado NO NO
Escasa grnulos Violeta claros Acmulos plaquetarios
(desprendimientos)
Megacario cito
50 100
Rosado
Plaquetas
1-3
Zona hialomera Zona granulmera
MEGACARIOCITO
MEGACARIOCITO
MEGACARIOCITO
PLAQUETAS AGRUPADAS
PLAQUETAS
