Hematopoyesis

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL

ESTADO DE MORELOS

FACULTAD DE MEDICINA

HEMATOLOGÍA

HEMATOPOYESIS

EQUIPO 1 CASTAÑEDA HERNÁNDEZ K

MARYSOLDELGADO RODRÍGUEZ SHEILAMENDOZA BRIBIESCA I KARINA

HEMATOPOYESIS

Proceso complejo a través del cual las células troncales hematopoyéticas

proliferan y se diferencian, dando lugar a los distintos tipos de células maduras

circulantes

Medula ósea

Eritrocitos 2X10 11 Plaquetas 2X10 11

Granulocitos 7 X 10 10

HEMATOPOYESIS

• 0.01%• Autorenovarse• Multipotenciales• Ag: CD34, CD90,

CD17 y CD18

Células troncales (CTH)

• < 0.5% • Multipotencial,

bipotenciales o monopotenciales

• Ag: CD34

Células progenitoras

hematopoyéticas (CPH) • >90% de células

hematopoyéticas residentes en cavidad medular

Células precursoras

Células sanguíneas circulantes

Mieloides

Granulocitos

Neutrófilos

Basófilos

EosinófilosMonocitos

Eritrocitos

Trombocitos

Linfoides

Linfocitos B

Linfocitos T

Células NK

MIELOPOYESIS

Células troncalesCélulas

progenitores mieloides (PMC)

Progenitores granulo-

monocitos (PGM)

Progenitores eritroides

megacariocitos (PEM)

Genes:PU.1, Hox, C/EBPa, C/EBPb

y C/EPBe, RUNX1 y SCL

PROGENITORES ERITROIDES

Eritropoyetina BFU-E → Agente mitogénico y proliférativo CFU-E → Sobrevivencia

IL-3 Trombopoyetina Ligando de tirosina fetal 3 Factor de células seminales

PROGENITORES MEGACARIOCITOS

Trombopoyetina Incrementa tasa de endomitosis Provoca diferenciación a megacariocito maduros

IL-3 IL-6 IL-11

Células troncales

hamatopoyéticas

Progenitores mieloides comunes

Progenitores eritroides -

megacariocíticos

Progenitores granulo –

monocíticosProgenitores linfoides comunes

PROGENITORES GRANULO - MONOCÍTICOS

Progenitores granulo -

monocíticos

Unidades formadoras de

colonias granulo - monocíticas


colonias granulocíticas


colonias monocíticas



colonias granulocíticas

Mieloblastos

Promielocitos

Mielocitos

Metamielocitos

Células maduras

• Eosinófilos

• Basófilos

• Neutrófilos

GRANULOCITOS


colonias monocíticas

Monoblastos

Promonocitos

Monocitos

Macrófagos

MONOCITOS


REGULADORAS• Factor estimulador de

colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF)

• Factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)

• Factor estimulador de colonias de monocitos (MCSF)

• IL-3, IL-6• Factor de células

seminales (SCF)

INHIBIDORES• TNF-α• Factor de crecimiento

transformante- β• Proteína inflamatoria de

macrófagos - 1α (MIP-1α)• Interferones (IFN)


LINFOPOYESIS

Células troncales

hamatopoyéticas

Progenitores mieloides comunes

Progenitores linfoides comunes

Precursores de LB, LT, NK

y células dendriticas

LINFOPOYESIS

CD34CD10 y enzima desoxinucleotidil-transferasa terminal(TdT)

CXCR4

Precursores de células

B

• Receptores IL-7, CD38 y CD45RA

• Epiplón e hígado fetal• Médula ósea

Cél. B tempranas

Pro-B,

pre-BII grandes

pre-BII pequeñas

B inmaduras

B maduras

LINFOCITOS BReconocimientode antígeno, activación y producciónde anticuerpos específicos

Tejidos linfoidesPeriféricos

Precursores de células T

• Médula ósea• Sangre• Timo

Precursores tímicos

tempranos

Pre-T,

Cél. inmaduras CD4 uni-positivas pequeñas

Cél. CD4 uni-positivas grandes

Células tempranas

doble-positivas

Timocitos

LT CD4 y CD8

LINFOCITOS TExpresan: CD34,CD45RA y CD7.No: CD10, IL-7

Precursores de

células NK

Células NK

Feto:• Médula ósea• Hígado• Timo• Bazo• Ganglios

Niños y adultos

• Médula ósea

CÉLULAS NKExpresan: CD34,CD45RA y CD7.No: CD10, IL-7

Precursores de células dendriticas

• Médula ósea

Células plasmocitoid

es dendríticas

Células dendríticas

• Tejidos linfoides periféricos

CÉLULAS DENDRÍTICAS

Microambiente hematopoyético

Saco vitelino

Bazo

Hígado

MO

Estructura tridimensional,altamente organizada, de células del

estroma y sus productos (MEC, citocinas, quimiocinas) que regula la

localización yfisiología de las células

hematopoyéticas

Células del estroma

Soporte físicoCélulas adherentes

Componente hematopoyético

MQ estromales

Células troncales hematopoyéticas

Componente mesenquimal

FibroblastosAdipocitos

Osteoblastos

Célula troncal

mesenquimal

Componente hematopoyético

MQ estromales

CD45

MHC II, CD14, CD11c , CD68.

Segundo componente más abundante en MO

• MQ centrales en islas eritroblásticas• Endotelio

• Dispersos entre células hematopoyéticas

Regulación de la hematopoyesis

Interacción cel-cel

Citocinas estimuladoras

Citocinas

inhibidoras

•FEC-M•FEC-GM•IL-3,1,6,8•TNFα

Componente mesenquimal

Célula troncal mesenquimal

Fibroblastos estromales

Adipocitos

Osteoblastos

Papel fundamental en la regulación de la hematopoyesis

Fibroblastos estromales

Células estromales CD45Células vasculares tipo músculo liso- células

reticulares - fibroblastos estromales- miofibroblastos

Comparten varios marcadores con las células del músculo liso vascular

Actina α de músculo lisoMetavinculina

Expresan moléculas de MEC

VimetinaFibronectinaColágena I, III, IV

IL-1,6,7,8,11,FEC-M, FEC-G, SCF, IFN-β

Receptores específicos de células hematopoyéticas

Cascadas de señalización

Expresión de genes reguladores

•Proliferación •Sobrevida•Diferenciación•Adhesión•Secreción

citocinas

Fibroblastos estromales•Fibronectina•Colágena I, III•Heparán sulfato•Ácido hialurónico

Secretan moléculas que forman parte de la MEC

Moléculas de MEC también regulan la hematopoyesis a través de su interacción con citocinas

Captadas por esta matriz

Estabilidad↑ tiempo de vida

Restringiendo su ubicación en el medio

Fibroblastos estromalesSDF-1

Regula la quimiotaxis de células B y TRegula la migración de células CD34

Suprime la apoptosisPromueve la transición G0/G1 en CD34

Autorrenovación Diferenciación Maduración Proliferación Apoptosis Migración

• Citocinas• Quimiocinas• Moléculas MEC

• Moléculas adhesión

Osteoblastos

Reabsorción del hueso induciendo la •Expansión•Maduración•Activación de los precursores de los osteoclastos

Osteoblastos Prostaglandinas1,25-dihidroxivitamina D3

Citocinas capaces de regular la hematopoyesis tanto + como -

ARNm

FEC-GFEC-MFEC-GMIL-1,6

Homing

Ang-1

Establecimiento de la hematopoyesis definitiva

en MO

Adipocitos

Inhibidores de la hematopoyesis

Regulen el tamaño del nicho hematopoyético

Regulación a través de la

secreción de leptina

Gracias

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