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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUDESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE INMUNOLOGÍA
EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS RECEPTORES
INTEGRANTES:CRISTHIAN MORA RODRIGUEZCARLOS MENDIETA CEDEÑOGISELA MENDOZA BASURTODANIEL HERRERA MACHUCA
CURSO:3ERO “E”
DOCENTE:DR. EDWIN SOCASI
2014
EL COMPLEMENTOSUS LIGADOS
Y SUS RECETORES
Es el mecanismo efector humoral mas importante
INMUNIDAD INNATA
La activación de Proteínas Plasmaticas produce Reacciones Biológicas
Lisis o Fagocitosis
Eliminación de Inmc. a la sangre
Inflamación
El SC se activa en respuestas a microorganismos
Lisis del microorganismo
NOMENCLATURA Recibe este nombre porque Complementa la acción de los
Anticuerpos
La vía clásica y la vía lítica se nombra con la letra C seguida de #
Los componentes de la vía alternativa se representa con la letra precedida o no de la palabra factor
En la activación del S.C se forman enzimas o complejos con una barra sobre el componente (C4b2b)
Los fragmentos originados se nombran con: • sufijo a para fragmentos pequeños C3a• sufijo b para fragmentos grandes C3b
Cuando los fragmentos sufren hidrolisis iC3b
Un grupo de receptores de C3 y sus fragmentos, designados CR1, CR2…Cr4; a estos se les asigna un nombre de marcador leucocitario CD35 de C3 o C1, etc.
El complemento elimina patógenos e induce a la
Inflamación• Las proteínas del complemento se activan para provocar:• Lisis• Eliminación de inmc.
• La activación de un componente hace que active al siguiente
• Forman complejos de moléculas del componente terminal C9.
• Actuando como poros que ponen en contacto el Citoplasma con el medio extracelular.
• Se originan moléculas de función biológica importante: • C3b y C4b: opsonizacion o fagocitosis.• C3a, C4a, C5a: anafilotoxinas
RESPUESTAINFLAMATORIA
La vía clásica se activa en respuesta a complejos antígeno-anticuerpo
• Es muy selectiva y esta unida a la inmunidadespecifica o adaptativa a través de los anticuerpos• Se activa cuando los anticuerpos se unen a un
antígeno
C1 subunidades: C1q-C1r-C1s
proteasas inactivas.
Unión C1q al anticuerpo ->sea estable, debe establecer múltiples interacciones con Fc
IgM: tiene 5 regiones Fc, 1m (isotipo) activar potentemente la V.c.complemento
C1q + C1r y C1s= Complejo C1 activoUnión C1r a C1q (activa) enciende C1s(fragmentar al siguiente componente de la vía clásica)
C4C4b
C4aTioester de C4--> expuesto C4b (Unirse a la superficie del microbio)
Por su parte, los fragmento pequeños C3a y C5a liberados constituye un potentísimo promotor de las funciones de los fagocitos y la inflamación
La vía alternativa y de las lectinas se activan espontáneamente en respuesta a muchos patógenos
• Activan sobre microbios que son capaces de atravesar las barreras superficiales de nuestro organismo
• La vía , constituye un estado de activación permanente del componente C3-->C3b
• C3b será inactivada por otra proteína del complemento denominada factor I para--> C3b inactivo.
Ante la presencia de superficies activadoras extrañas como las paredes microbianas, C3b--> a ellas. Lo que le protege de la acción inactivadora del factor I y permite el inicio de la activación del complemento --> Vía alternativa.
C3b Factor de cascada denominado B para formar el complejo C3bB Complejo se denomina, la convertasa de la vía
alternativa. Darán mas complejos de CrBb
C3bBb3b, comvertasa-->C5= Fragmento C5b, punto de formación del complejo de ataque de membrana.
Recientemente ha sido descrita una tercera vía deactivación del complemento por un mecanismo independientes de anticuerpos.Lectina(proteina que se une a carbohidratos) MBL (lectina que se une a la manosa)
MBL--> patógenos. Activa MASP, puede escindir C4y C2 para continuar --> vía clásicaC-reactiva, es capaz de unirse a fosfocolina, iniciar la activación del complemento por la vía clásica.
El paso de C3 a C3b es crucial en la cascada de activación del complemento
Fragmento C3b punto de confluencia de vía
clásica y alternativa del complemento.
Se une a las superficies activadoras y a la vía lítica a través de C5b
generando convertasa de C5 de vía clásica y
alternativa.
Activación de C3 prevenida por
proteínas reguladoras.
Deficiencias de estas determinan activación
espontanea del sistema gasto complemento y susceptibilidad a
infecciones.
C3 formado por cadenas alfa y beta. Cadena alfa tiene las
diana y unión con membranas y receptores. C3 activado por la
convertasa y se divide en 2 fragmentos
procedentes de la cadena alfa.
C3b reaccionan con H2O y no participa en
activación de cascada. Porcentaje de C3b
forman uniones covalentes con los
patógenos inician via alternativa o asocia con
convertasa de C3 (C4b2b, C3Bb) da lugar a convertasas de C5
fase litica.
La fase lítica forma poros en la membrana de los patógenos
C5 convertasa generada por vía clásica o alternativa activación de los componentes terminales del complemento forman el MAC.
C5 es fragmentado en C5a y C5b es inactivado o al menos que sea estabilizado por componente de la membrana C6.
El complejo C5b6 se une a C7 C5b67 es altamente lipofilico se inserta en la membrana plasmáticas permitiendo unión C8.
Cadena C8 se inserta en la membrana y forma complejo C5b678.
La actividad lítica se adquiere por unión a C9 proteína mononumérica que se sintetiza en C5-8 forman un canal cilíndrico que atraviesa la membrana del microorganismo
C5b678(9)n MAC, poros formados producen lisis por osmosis.
La formación del MAC fundamental para eliminación de ciertos patógenos.
Existe división de funciones entre las proteínas del complemento
Existe una especialización funcional que
permite asignar a cada
componente papel biológico
concreto.
Una proteína es capaz de reconocer complejos antígeno-
anticuerpo y transmite
información al resto de
cascada C1q
MLB proteína equivalente a C1q reconoce azucares de
los patógenos
Algunas proteínas son proteasas en ellas reside la capacidad de activación del complemento C1r,C1s,MASP,C2b,Bb y D
Otras proteínas producen lisis de microbios.
Forman poros en membranas de
patógenos componentes MAC C5b,
C6,C7, C8 y C9.
A la superficie de los
microbios se van a unir
covalentemente algunos
componentes del
complemento C3b o C4b(fijan complemento).
Antígenos recubiertos por
estos fragmentos reconocidos por
fagocitos a través de proteínas de
complemento CR. C3b C4b, C1q son
opsoninas. C3a, C4a, C5a son anafilotoxinas
producen inflamación se unen a receptores
específicos en mastocitos y basofilos
liberan histamina. Aumento
permeabilidad vascular y flujo sanguíneo.
C5a tiene actividad quimiotactica directa
estimula extravasacion de célula en proceso
inflamatorio
MUCHAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE TIENEN EN SU MEMBRANA RECEPTORES PARA CIERTAS PROTEINAS DE
COMPLEMENTO
• UNA VEZ RECUBIERTOS DE COMPLEMENTO
• LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE…
• PATOGENOS• ANTIGENOS Y TOXINAS
• MAS MANEJABLES• MAS INFORMATIVOS
SISTEMA INMUNE
MEJOR ELIMINACION
1. PERMITIR LA ELIMINACION DE AQUELLOS PATOGENOS CAPAZ DE RESISITIR LA LISIS DIRECTA POR EL COMPLEMENTO
2. ELIMINACION DE RESTOS PROVENIENTES DE LA LISIS DE MICROORGANISMOS, ESTIMULANDO LA FAGOCITOSIS (SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS O INFLAMACIÓN)
RECEPTOR LIGANDO FUNCION DISTRIBUCION TISULAR
CR1 (CD35)─ C3b─ C4b─ C1q
TRANSPORTA INMUNOCOMPLEJOS PARA SU ELIMINACION, ESTIMULA LA FAGOCITOCIS
TODAS LAS CELULAS DE LA SANGRE ( × PLAQUETAS)
CR2 (CD21)─ C3dg─ iC3b─ C3d
ACTIVACION DE LINFOCITOS B POR INMUNOCOMPLEJOS
LINFOCITOS B CELL DENDRITICAS FOLICULARES
CR3 (CD11b, CD18)─ iC3b─ LPS─ Fibrinógeno
ESTIMULA LA FAGOCITOSIS
CR4 (CD11c, CD18) ─ iC3b ESTIMULA LA FAGOCITOSIS FAGOCITOS
C1qR ─ C1q ESTIMULA LA FAGOCITOSIS Y ELIMINACION DE INMUNOCOMPLEJOS
MONOCITOSMACROFAGOSPLAQUETASCELL ENDOTELIALES
C5aR ─ C5a (C4a, C3a) ACTIVACION QUIMIOTAXISFAGOCITOSMASTOCITOSBASOFILOS
LAS PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO PROTEGEN LOS TEJIDOS PROPIOS
• SISTEMA DE COMPLEMENTONECESITA
REGULACIÓN• AUTOLESIÓN• ACTIVACIÓN ESPONTÁNEA
EVITAR
PROTEÍNAS REGULADORAS PROTECCIÓN
PERFORACION DE LA MEMBRANA
SOLUBLES
DE MEMBRANA
PROTEÍNAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO
RECEPTORES DE COMPLEMENTO
DISTINGUIR
TAPIZAN LA MEMBRANA / TEJIDOS
LIGANDOSCOMPONENETES / COMPLEMENTO
LIGANDOSCOMPONENETES / COMPLEMENTO˭
MEJORAR LA ELIMINACION DE PATÓGENOS
INHIBIBEN LA ACTIVACION DESCONTROLADA DEL COMPLEMENTO
CR1
PROTEÍNA COMPONENTE REGULADO FUNCIÓN
PROTEINAS REGULADORAS SOLUBLES
C1 inhibidor C1rC1s
INHIBIDOR DE SERIN-PROTEASAS QUE SE UNE COVALENTEMENTE A C1r Y C1s BLOQUEANDO SU CAPACIDAD DE PARTICIPAR EN LA VIA CLÁSICA
C4bp(PROTEINA QUE UNE A C4) C4
ACELERA LA DESTRUCCION DE LA CONVERTASA DE C3 (C4b2b) DE LA VÍA CLÁSICAACTUA COMO COFACTOR PARA LA PROTEOLISIS DE C4B POR EL factor I
FACTOR H C3b
ACELERA LA DESTRUCCION DE LA CONVERTASA DE (C3bBb) DE LA VIA ALTERNATIVAACTUA COMO COFACTOR PARA LA PROTEOLISIS DE C3b POR EL factor I
FACTOR I C4bC3b
ROMPE O INACTIVA PROTEOLICAMENTE C4b Y C3b, USANDO C4bp, factor H, CR1 O MCP COMO COFACTORES
PROTEINA S (VITRONECTINA) C5b-C7 SE UNE AL COMPLEJO C5b-C7 E IMPIDE LA
INSERCION DEL MAC EN LA MEMBRANA
SP-4040 (CLUSTERINA) C5b-C7 SIMILAR A LA ANTERIOR
CLI
PROTEINAS REGULADORAS DE MEMBRANA
CR1 (CD35)RECEPTOR DEL COMPLEMENTO TIPO 1
C3bC4b
ACELERA LA DISOCIACIÓN DE LAS CONVERTASAS C3ACTUA COMO COFACTOR EN LA PROTEOLISIS DE C4b Y C3b POR EL factor I
MCP (CD46)PROTEINA COFACTOR DE MEMBRANA
C3bC4b
ACTUA COMO COFACTOR EN LA PROTEOLISIS DE C4b Y C3b POR EL factor IINHIBE LA LISIS DE LAS CELULAS PROPIAS
DAF (CD55)FACTOR ACELERADOR DEL DECAIMIENTO
(C4b2b)(C3bBb)
ACELERA LA DISOCIACIÓN DE LAS CONVERTASAS DE C3INHIBE LAS LISIS DE LAS CELULAS PROPIAS
CD59 (PROTECTINA) y HRF (FACTOR DE RESTRICCION HOMOLOGO)
C8C9
INHIBE LA LISIS DE LAS CELULAS PROPIASBLOQUEAN LA UNION DE C8 A C9, IMPIDIENDO LA UNION DEL MAC A MEMBRANAS PROPIAS Y SU POSTERIOR LISIS