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Centro de Investigación Biomédica En RedFisiopatología de la Obesidad y Nutrición
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La dieta: un instrumento biomodulador del riesgo cardiovascular
Francisco Pérez Jiménez.
Catedrático y Jefe de Servicio de Medicina Interna
Hospital Universitario Reina Sofía. Universidad de Córdoba
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•Colesterol HDL•Colesterol LDL•Diabetes•Hipertensión•Consumo de tabaco
FACTORES DE RIESGO
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ESTUDIO INTERHEART
TabacoApoB/A1
HTADiabetes
ObesidadEstrés
Fruta/VegetalesAlcohol
Actividad Física
ODDS RATIO
1 2 3
Yusuf S et al. Lancet. 2004;364:937-52
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El beneficio tradicional de la dieta
sobre la prevención cardiovascular
se adscribe a su acción sobre los
factores de riesgo y a inducir
pérdida de peso
El beneficio tradicional de la dieta
sobre la prevención cardiovascular
se adscribe a su acción sobre los
factores de riesgo y a inducir
pérdida de peso
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El beneficio tradicional de la dieta: efecto de la grasa El beneficio tradicional de la dieta: efecto de la grasa
sobre el colesterol plasmsobre el colesterol plasmáático al sustituir a los HCOtico al sustituir a los HCO
HDL LDL
POLI
SATURADA
TRANS
COLESTEROL
MONO
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Estudio en 322 obesos durante 2 años con tres dietas. NEJM 2008; 359:229
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Stefanick M et al. N Engl J Med 1998;339:12-20
El beneficio de la dieta es limitado. Estudio controlado, un año, en 180 mujeres y 197 hombres
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Colesterol: la diana clásica de la dieta es muy impredecible
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-75
-50
-25
0
4S DART GISSI INDIA LYON
El poder preventivo de los nutrientes en la prevención cardiovascular: más allá de los factores de riesgo
4S: 38%
DART: 0%
Indo-M:17%
% de reducción col-LDL
GISSI: 0%
INDIA: 7%
LYON: 0%
% de reducción del riesgo CV
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P Libby. Nature Rev Cardiol. 2009; 6:399
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Mecanismos aterogénicos activados en el síndrome
metabólico y la diabetes. Nature 2006. Luc Van Gaal.
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La Dieta Mediterránea
UN NUEVO PARADIGMA: mas
allá de los Factores de Riesgo
y mas allá del peso
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Hansson, G. K. N Engl J Med 2005;352:1685
El concepto de la arteriosclerosis, como enfermedad inflamatoria
Oxidación de las LDL
Acúmulo de células en la pared
Activación de factor de transcripción NFkB
Inducción de genes y producción de
moléculas inflamatorias
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Vias de seVias de seññalizacializacióón de la inflamacin de la inflamacióón activadas por n activadas por
el estrel estréés oxidativo. s oxidativo. T Finkel. Nature 2000; 408:239T Finkel. Nature 2000; 408:239
Las ROS pueden originarse fuera
o dentro de la célula y activan
distintos factores o mecanismos.
Algunos son factores de
transcripción (HSF1, NFkB y p-
53) y otras son vías reguladoras
de esos factores a través de la
fosforilación con consecuencias
biológicas múltiples.
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VCAM-1
Activación de los mecanismos inflamatorios
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Conciente glutatiConciente glutatióón reducido/oxidado postprandial en n reducido/oxidado postprandial en la poblacila poblacióón del Lipgene tras la intervencin del Lipgene tras la intervencióón dietn dietééticatica
0
1
2
3
4
5
0 1 2 3 4Time (hours)
Efecto dieta P1<0.001 Efecto interacción P2=0.018
75 pacientes con SM recibieron una sobrecarga aguda con la misma dieta que habían seguido durante 12 semanas, en un diseño aleatorizado.
Saturada Mediterránea HCO HCO+ n3 larga cadena
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A
BCD
Efecto protector postprandial, sobre el estrés oxidativo, de
una dieta mediterránea. Lipgene: Población de Córdoba.
Efecto protector postprandial, sobre el estrEfecto protector postprandial, sobre el estréés oxidativo, s oxidativo, de de
una dieta mediterruna dieta mediterráánea. Lipgene: Poblacinea. Lipgene: Poblacióónn de Cde Cóórdoba.rdoba.
75 pacientes con SM recibieron una sobrecarga aguda con la misma dieta que habían seguido durante 12 semanas, en un diseño aleatorizado.
Dieta A: Saturada. B: Mediterránea. C: HCO. D: HCO+ n3 larga cadena
A
B
CD
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0
2
4
6
8
10
12
14
16
0 h 3 h 6 h 9 h
Butter Walnut Olive oil
Incremento respecto al basal
NF-�B y mRNA TNF-� en monocitos tras tres tipos de grasa. Bellido C. Am J Clin Nut 2004. Jiménez Y. Brit J Nut 2008
NF-κB mRNA TNF-α
Incremento respecto al basal
p<0.05p<0.05
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
0 3 6 9
Tiempo (horas)
mR
NA
TN
F-α
(Uni
dade
s ar
bitr
aria
s X
10-5
)
Mantequilla
Aceite de oliva
Nueces
*
*
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Marcadores solubles inflamatorios e ingesta aguda
tras dietas de diferente contenido y calidad grasa.
FJ Fuentes. Br J Nutr 2008; 100:159
Marcadores solubles inflamatorios Marcadores solubles inflamatorios e ingesta aguda e ingesta aguda
tras dietas de diferente contenido y calidad grasa. tras dietas de diferente contenido y calidad grasa.
FJ Fuentes. Br J Nutr 2008; 100:159FJ Fuentes. Br J Nutr 2008; 100:159
sVCAM-1 (ng/ml) postprandiales sICAM-1 (ng/ml) postprandiales
SAT
ALA
MUFA
SAT
ALA
MUFA
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Expresión de la subunidad inhibidora de NF-kB (IkB-α) tras ingesta aguda de distintos tipos de grasa en células
mononucleares de pacientes con SM
0,1
0,4
0,7
1,0
2 hours 4 hours
HSFAHMUFALFHCCLFHCC+n-
P< 0.05
74 personas aleatorizadas a 4 dietas,con un test de sobrecarga postprandial tras cada dieta, una composición similar a la dieta basal. HSFA: High saturated fatty acid dietHMUFA: High monounsaturated fatty acid diet. LFHCC: Low-fat, high complex carbohydrate diet LFHCC n-3: Low-fat, high complex carbohydrate diet, with long chain n-3 PUFA
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El endotelio: primera diana de la aterogénesis
El endotelio: primera El endotelio: primera diana de la aterogdiana de la aterogéénesisnesis
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Flujo braquial tras la ingesta aguda de grasa. Vogel. Am J Cardiol. 1997; 78:341.
Flujo braquial tras la ingesta aguda de grasa. Flujo braquial tras la ingesta aguda de grasa. Vogel. Am J Cardiol. 1997; 78:341.Vogel. Am J Cardiol. 1997; 78:341.
Caída del flujo, medido por Eco doppler, y relación entre niveles de triglicéridos y flujo arterial. 10 sanos recibieron dos
desayunos con 50 gr y 0 gr de grasa
CaCaíída del flujo, medido por Eco doppler, y relacida del flujo, medido por Eco doppler, y relacióón entre n entre niveles de triglicniveles de triglicééridos y flujo arterial. 10 sanos recibieron dos ridos y flujo arterial. 10 sanos recibieron dos
desayunos con 50 gr y 0 gr de grasadesayunos con 50 gr y 0 gr de grasa
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**
*
Función endotelial tras la ingesta aguda de diferentes
tipos de grasa. FJ Fuentes. Br J Nutr 2008; 100:159
FunciFuncióón endotelial tras la ingesta aguda de diferentes n endotelial tras la ingesta aguda de diferentes
tipos de grasa. FJ Fuentes. Br J Nutr 2008; 100:159tipos de grasa. FJ Fuentes. Br J Nutr 2008; 100:159
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75 pacientes con SM recibieron una sobrecarga aguda con la misma dieta que habían seguido durante 12 semanas, en un diseño aleatorizado.
Dieta A: Saturada. B: Mediterránea. C: HCO. D: HCO+ n3 larga cadena
Efecto postprandial de una dieta mediterránea sobre la
biodisponibilidad de óxido nítrico y sobre ICAM. Lipgene:
Población de Córdoba.
Efecto postprandial de una dieta mediterrEfecto postprandial de una dieta mediterráánea sobre la nea sobre la
biodisponibilidad de biodisponibilidad de óóxido nxido níítrico y sobre ICAM. Lipgene: trico y sobre ICAM. Lipgene:
PoblaciPoblacióónn de Cde Cóórdoba.rdoba.
0,8
0,9
1
1,1
0 2 4Time (hours)
*p=0.016
DCA
B
0,6
0,8
1
1,2
1,4
0 2 4Time (hours
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FisuraciFisuracióón y trombosis de la placan y trombosis de la placa
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Factores hemostáticos tras tres desayunos con diferente
calidad de grasa. J Delgado. Am J Clin Nut 2008
Factores hemostFactores hemostááticos tras tres desayunos con diferente ticos tras tres desayunos con diferente
calidad de grasa. J Delgado. Am J Clin Nut 2008calidad de grasa. J Delgado. Am J Clin Nut 2008
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Beneficios de LA DIETA MEDITERRÁNEA, sobre los mecanismos aterogénicos. Mol Nut Food Res 2007
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E Trujillo; J Am Diet As, 2006; 106: 403
Un paradigma: biomodulación a través de la dieta
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¿MÁS ALLÁ DE LA BIOLOGÍA?
¿MÁS ALLÁ DE LA BIOLOGÍA?
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Un buen ejemplo de la necesidad de ser cautos con los estudios no realizados en humanos
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Metanálisis de adherencia a Dieta Mediterránea. 16 estudios con 1.574,000 personas entre 3-18 años. F Sofi. Brit Med J, 12 sep 2008
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LOS ENSAYOS CLÍNICOS: LA VIA PARA DISPONER DE UNA RESPUESTA
CONSISTENTE
PREDIMED CORDIPREV