landaanzures.pdf

UNIVERSIDAD VERACRUZANA

FACULTAD DE MEDICINA

"BERIL10SIS: REVISION BIBLIOGRAFiCA"

MONOGRAFIA

QUE PARA OBTENER EL TiTULO DE: MEDICO CIRUJANO

MARIA GUADALUPE LANDA ANZURES

PRESENTA:

BIBUOTfCA U C S Xutapa

XALAPA DE ENRIQUEZ, VERACRUZ, JUNTO DE 2003

AeC(MI 6NTOS

A WOS, 0 T0t>0 LO (SUE TE0.

Hoy &SToy a l w m b r a l e>e l o ^ r a r . u n . s u e n o , u n . s u e n o & r e n o SOLO ME PERTENECE A Ml, ES UNA 5.SP5RANZ.A 6ZUE SE COMPARTE CON MUCHAS PERSON AS, MIS PA>RES ESARROLLAR ACAC>EM I CAME NTE, CON EL- ESFUERZ.O T>E SW TRABAJO ME BRJ NTWBAN LA OPORTUNIlW> t>E ABRIRME UNA ESPERANZ,A T>E UNA VI1>A ME/OR., ELL-OS CON S U ESFUERZ,0 ME HAN I>A>0 LAS HERRAMIENTAS (SUE AHORA y o B-ET>0 APROVECHAR , y S.UE LA M MANERA T>E HONORAR. ESE SACRIFICIO REALIZ,ADO SERA E)ERjCER. CON EXtTO Ml CARRERA.

TÊSEO TAMBIEN AECER LA TOLERANCIA Y COMPRENSION T>E MIS H-ERMANOS, BEATRIX y ALFONSO, 62.UE EN MAS 1>E UNA OCASfON ÊBIERON CARÂR CON MIS CAM&IOS X>E ANIMO, PROE>UCTOS t>E CARRERA G2XA.E IMPLICA TANTAS EMOCIONES, NO ES FACIL PASAR MAS I>E 1OO NOCHES CAS! SIN TÔRMIR y SEÛIR CON BUENOS ANIMOS,

A Ml ESPOSO QJA.E ME B>RINDA SU Ayul>A, COMPRESION y AMOR, POR LLENAR Ml VIE>A E>E MOMENTOS 62UE NUNCA CAMBIARJA. POR SER COMO ES CONMI^jO, POR SER Ml COMPANERO y EjEMPLO, POR M R M 6 CON TU ESFUER2LO LO C2.UE TENEBO SOPORTAR EL CANSANCIO PARA OFRECERLE UNA VIDA MEjOR, y 62.UE CUANV>0 SIENTA 0 MAS, VEA SU CARA INOCENTE y ME T>E CUENTA QJA.E AUN NO HE HECHO LO SUFICIENTE y GZUE E>EB-0 SEE UNA U OTRA MANERA EN Ml PERSONALIt>AT> y FORMACION ACA&EMICA.

Beriliosis: Revisi6n biblioqrafica 1

INTRODUCCI ON

El planeta en los inicios de su creacion se desarrollo como una mole

incandescente incapaz de tolerar la vida; los metales y mineraies que liegaban de todas

partes del espacio se fusionaron en grandes explosiones que crearon ia estructura

quimica del planeta que habitamos, hubieron de pasar cientos de millones de anos para

que el equilibrio entre estos elementos quimicos le diera una oportunidad a la vida, y

asf, de pequenos tropiezos los mismos elementos quimicos que hicieron inhabitable

este planeta, ahora en su justo equilibrio, permitfan que la vida apareciera; las especies

de plantas y animates se desarrollaron, vivieron y evolucionaron en este medio

ambiente equilibrado tomando todo lo que se necesitaba para vivir de el, pero siempre

dando oportunidad a que el medio se regenerase y volviera crclicamente a ofrecer

condiciones de estabilidad y de posibilidad de vida; bajo este simple esquema,

dominado por ios instintos basicos la vida se mantuvo cientos de millones de anos y

fueron los desequilibrios del medio ambiente quienes pasaron la factura a la vida que se

presenta en nuestro planeta.

El hombre como especie del ambiente tuvo la oportunidad de aparecer,

desarrollarse y evolucionar en este medio hostil, con mas desventajas que todos los

demas animales, asf que la naturaleza puso a su alcance un desarrollo que equilibro

fuerzas, la inteligencia; estimulo especial del hombre para ver, analizar y aprender, con

lo que gano ventaja ante los demas seres que han poblado el planeta, sin embargo; el

desarrollo de esta capacidad analitica se mantuvo a un nivel no visto jamas en ninguna

otra especie animal, al grado que empezo a ser capaz de modificar su medio ambiente,

para crear habitats mas comodos que le permitan desarrollar cada vez mas su

tecnologia, fue capaz de utilizar todo lo que tenia y tiene a su alcance, y en tal caso

descubre a los mineraies, entre ellos los metales; de los que posteriormente hace

grandes creaciones, los utiliza, domina y cambia radicalmente su estructura natural

obteniendo grandes beneficios.

Landa, A. M. G. (2003)


El hombre en su afan de incrementar su desarrollo hace creciente la necesidad

de estos recursos naturales, como ocurre en el descubrimiento de materiales como el

Berilio, cuya necesidad creciente de tenerlo, de modificarlo, trajo consigo que se

expusiera a riesgos que no conocfa; si no hasta que empezo a sufrir los efectos de

romper los equiiibrios naturales.

El organismo humano no fue creado para tolerar o estar en contacto con

algunas sustancias o con algunos elementos quimicos, sin embargo; nuestro propio

conocimiento nos llevo a sufrir las consecuencias y a padecer patologfas que no

existian como la Beriliosis, ahora debemos estudiar y controlar lo que con nuestro

desequilibrio hemos creado, sin embargo el desarrollo tecnologico aunque ofrece

maravillas inimaginables, tambien trae consigo problemas que no esperabamos,

enfermedades que no existian o que no conociamos y aunque este padecimiento no es

amplio ni frecuente en nuestro pais, no nos deja al margen de padecerlo; pues el

avance industrial paulatino de nuestro pais impone nuevos retos a los nuevos medicos,

pues ellos habran de enfrentar problemas de salud derivados del medio ambiente, que

no serian ni siquiera imaginados por los grandes genios clfnicos de apenas hace 50

anos. Razon que motivo la elaboracion del presente trabajo para que el lector tenga la

mas amplia informacion sobre esta enfermedad, de riesgo principalmente ocupacional,

de la que se tiene escasa informacion y las investigaciones en los seres humanos es

escueta sobre todo en nuestro pais; en el que no estamos exentos de presentarla y si

tenemos previo conocimiento y sabemos de los riesgos a los que se exponen podemos

nosotros como medicos saber que hacer, como prevenirla y poder brindar una mejor

calidad de atencion a los paciente que la presenten.

Landa, A. M. G. (2003)


CONTENIDO Pagina

INTRODUCCI6N 1

CONTENIDO 3

1. EL BERILIO 4

1.1 Antecedentes historicos 4

1.2 Caracterfsticas fisicoqufmicas 4

1.3 Qufmica ambiental 5

1,4Fuentes antropogenicas 6

2. ANTECEDENTES DEL BERILIO COMO CAUSANTE DE ENFERMEDAD 8

2.1 Epidemiologia 9

2.2 Absortion, distribution, metabolismo y excretion 9

2.3 Toxicidad 10

2.4 Enfermedad aguda por berilio 12

2.4.1 Contacto mucocutaneo 12

2.4.2 En sistema respiratorio 13

2.5 Enfermedad cronica por berilio 14

2.5.1 Contacto mucocutaneo 15

2.5.2 En sistema respiratorio 15

2.5.3 Datos radiologicos 16

2.6 Anatomia patologica 17

2.7 Diagnostico 19

2.8 Diagnostico diferencial 21

2.9 Tratamiento 22

2.10 Prevention 23

2.11 Pronostico - - 24

3. CONCLUSION 25

4. REFERENCIAS 26

Landa, A. M. G. (2003)

Beriliosis: Revisidn biblioarafica 4

BERILIOSIS

1. ELBERILIO

1.1 Antecedentes historicos

El berilio fue descubierto en forma de su oxido por el quimico frances L.N.

Vauquelin en 1798 y aisiado por primera vez en Alemania en 1928 por Wohler, quien lo

llamo glicinum por el sabor dulce de sus sales, es a partir de 1920 cuando empieza a

notarse su utilidad al mezclarse con el cobre obteniendo una aleacion mas' resistente.

Las aleaciones berilio- cobre resisten altas temperaturas y la corrosion, son muy duras,

no magneticas y no producen chispas, lo que llamo la atencion a la industria cuyos usos

se han ido incrementando. A partir de 1945 - 1950 cuando se comprueba el riesgo

ocupacional a la exposicion de este metal, surge en 1949 el primer nivel permisible para

un metal. En el periodo 1980 - 1984 la production anual mundial de minerales de

berilio se calculo en unas 10 mil toneladas. (Albert, 1997)

Actualmente Estados Unidos es el productor mas importante de minerales de

berilio, sus aleaciones y oxido se utilizan en muchos paises del mundo incluido Mexico.

De acuerdo al incremento de uso en muchas de las industrias se han descrito nuevos

datos acerca de los riesgos a la exposicion a este metal y los efectos que causa a ia

salud.

1.2 Caracteristicas fisicoquimicas

El berilio es un metal duro, sin olor, de color bianco piateado, es el cuarto

elemento de ia tabla periodica (Be), es el primero del grupo de los alcalino-terreos y el

mas ligero de todas las sustancias qufmicamente estables, cuya densidad es de 1,848

g/ cm3 a 20C, su punto de fusion es alto de 1287C, su punto de ebullition es de

2970C; su calor especi'fico, calor de fusion y resistencia en relation con su peso, son

Lancia, A. M. G.(2C03)


excepcionalmente elevados. Tiene alta afinidad por el oxfgeno, por lo que si se expone

al aire o al vapor de agua, su superficie se cubre de una delgada capa de oxido, oxido

de berilio (BeO), que lo hace extremadamente resistente a la corrosion, al agua y a los

acidos oxidantes. Su conductividad termica , electrica y su dureza son muy altas.

(Repetts, 1997)

Por su bajo numero atomico (9,01 g) el berilio es muy permeable a los rayos X y

por las propiedades nucleares de sus atomos (dispersion y reflexion de neutrones) es

util en las instalaciones nucleares como moderador y reflector para materiales

estructurales.

Como aditivo en diversas aleaciones con aluminio, nfquel, cobre, etc, les confiere

propiedades muy importantes, especialmente resistencia a la corrosion, elasticidad,

caracteristicas no magneticas y no peroficas, mayor conductibilidad electrica y termica,

resistencia superior a la del acero y menor peso debido a su baja densidad; por lo que

son muy utilizadas en la ingenieria nuclear, en la construction de aeronaves y cohetes,

en radiologia y metalurgia. (Reppetts, 1997)

1.3 Qufmica ambientai

El berilio se presenta en la naturaleza formando diversos compuestos mineraies,

constituyendo aproximadamente el 0.006 % (6 mg/kg) de la corteza terrestre ocupando

por su abundancia, el 35 lugar. (Albert, 1997)

En la naturaleza se encuentra en aproximadamente 40 mineraies induyendo

gemas preciosas como la esmeralda y la aguamarina. Los mineraies que contienen

berilio se elaboran para obtener berilio metalico, aleaciones de berilio y oxido de berilio

con destino a las industrias. (Montoya, 2000) La elaboration industrial del berilio y la

utilization de combustibles fosiles (en particular del carbon) que contienen berilio dan

lugar a su emision a la atmosfera, las aguas superficiales y el suelo. El berilio de la

Landa, A. M. G. (2003)


atmosfera pasa al agua y al suelo por deposition seca y humeda, en la mayoria de las

aguas naturales se adsorbe en la materia suspendida o en el sedimento; por lo que su

concentration en las aguas naturales y en el aire contaminado el berilio es muy bajo; la

poblacion general esta expuesta al berilio a traves de los alimentos y el agua de bebida,

con una contribution menor del aire y la ingestion de polvo ia que puede ser muy

importante en la cercania de una frente o en un entorno industrial del berilio. (Rivero,

1996) Sin embargo, algunos autores creen que la fuente mas importante de exposicion

en la poblacion general es el habito de fumar, puesto que el humo de un tigarrillo

puede contener hasta 0.074 jig de Be, y suponiendo que un fumador inhale todo el

humo en promedio de 20 cigarrillos diarios, inhalaria aproximadamente 1.5 ^g de este

metal por dia.

1.4 Fuentes antropogenicas

Las emisiones de berilio durante la production y uso del metal son de poca

importancia a comparacion con la combustion del carbon y combustoieo, los que

pueden tener en promedio 2 mg Be/kg, en peso seco y hasta 100 jxg Be/L.

La fuente mas importante de berilio ambiental son los procesos de combustion

que utilizan carbon; en las cenizas de muchos tipos de carbon puede encontrase berilio

en concentraciones de hasta 100 mg/kg. (Lauwers, 1994) Sin embargo, las fuentes de

berilio relacionadas con su production y usos puede causar que haya concentraciones

elevadas en el ambiente de algunas localidades, sobre todo si las medidas de control

son deficientes.

Aproximadamente el 72% de la production mundial del berilio se utiliza en forma

de aleaciones de berilio - cobre y otras aleaciones en la industria aeroespacial,

electronica y mecanica. En su forma de metal libre el 20 % en la industria aeroespacial

de armamentos y nuclear, el resto se emplea como oxido de berilio para aplicaciones

ceramicas, en electronica y microelectronica.

Landa, A. M. G. (2003)


Como ejemplos de su gran variedad de aplicaciones se tiene en :

Dispositivos en microelectronica

Balancines

Ejes de elevadores en relojeria

Diafragmas y herramientas antichispas

Partes moviles de motores de avion

Componentes esenciales de instrumentos de precision

Conexiones

Protesis dentales

Partes electronicas

Obturadores de camaras fotograficas

Palos de golf

Giroscopios

Dispositivos para microondas (como antenas y ventanas)

Sistemas de orientation de proyectiles

Computadoras personates

Satelites

Resortes

Recubrimientos de cables submarinos

Ruedas

Tubos de rayos X

Pivotes

Aditivos de combustible para cohetes

Aditivo de materiales ceramicos

Semiconductores

Membranas de aparatos de control

Frenos de avion

Equipamientos de television

Landa, A. M. G. (2003)

Beriliosis: Revisidn bfolioarAfica 8

La exposition ocupacional puede ocurrir durante el procesamiento de mineraies

de berilio, en la obtention de sus aleaciones y durante el uso del oxido de berilio, entre

el que mayor destaca para la poblacion en general es la utilization de protests dentales

puesto que la aleacion nfquel - berilio puede disolverse parcialmente en la boca y

alcanzar concentraciones relativamente altas. (Albert, 1997)

La fosforescencia del oxido de berilio, al recibir radiationes externas, hizo que

pudiera utilizarse como fuente de iluminacion, utilizandose en lamparas, posteriormente

se suspendio su uso en estas, por encontrar que eran fuentes de exposition.

2. ANTECEDENTES DEL BERILIO COMO CAUSANTE DE ENFERMEDAD

Los primeros datos sobre la enfermedad causada por el berilio en los

trabajadores de las industrias que los utilizan aparecieron en Europa entre 1930 y 1940,

los sintomas que presentaban eran similares a los de la fiebre de humo de los metales,

la neumonitis quimica y otras irritaciones pulmonares asociadas con la exposition a

gases irritantes y acidos o alcalis corrosivos, contribuyendose posteriormente dicha

sintomatologia a los aniones de los compuestos de berilio como fluoruros y oxifluoruros.

En 1944 aparecen los primeros datos sobre su toxicidad y en 1946 Hardy y

Tabershaw, en Estados Unidos, publican las primeras pruebas en donde describen la

enfermedad cronica por berilio en trabajadores de la fabrication de lamparas

fluorescentes. (Gisbert, 1998)

Originalmente solo se le ilamo beriliosis a la enfermedad pulmonar originada por

la inhalation cronica del berilio. (Cosio, 1990)

Actualmente se le llama beriliosis a la enfermedad causada por la inhalation del

polvo seco, los vapores o compuestos de berilio o incluso por la implantation de este

metal en la piel u otro organo. (Montoya, 2000)

Landa, A. M. G. (2003)


Los efectos toxicos del berilio ocurren preferentemente como consecuencia de

una exposicion ocupacional.

2.1 Epidemiologia

La beriliosis es considerada dentro de las enfermedades del grupo de las

neumoconiosis de origen laboral, cuya taza de presentation es aproximadamente del

65% del cual el 88% son verdaderas neumoconiosis, de ese porcentaje el 65.3 %

corresponde a la silicosis, el 31 % a la neumoconiosis mixta y el resto que es

aproximadamente del 4% corresponde a otras enfermedades de origen ocupacional,

dentro de las cuales seincluyela beriliosis. (http://www.drscope.com.pac.mg)

En nuestro pais existen escasa literatura sobre la intidencia de este

padecimiento, los casos mas llamativos se han presentado en Estados Unidos,

Alemania y Japon en trabajadores expuestos en la extraction y elaboration de este

metal. Actualmente la beriliosis es poco frecuente y su riesgo se hace presente a la

exposicion con sus aleaciones.

2.2 Absorcion, distribucion, metabolismo y excrecion

La absorcion del berilio ingerido a partir del tracto gastrointestinal es escasa (<

1%), su principal via de absorcion es ia respiratoria; el Be absorbido pasa lentamente a

la sangre y tras combinarse con las proteinas se distribuye por el torrente circulatorio

en forma de fosfato coloidal. La localization preferente es el pulmon, pero puede

encontrarse en otras localizaciones: piel, ganglios linfaticos cervicafes, intratoracicos y

abdominales, rinon, hfgado, bazo, medula osea, musculos esqueleticos y miocardio.

Los compuestos mas solubles pueden ser transportados hasta estos tejidos y

ser su deposito final en donde se almacena.

Landa, A. M. G. (2003)


El berilio y sus compuestos no se metabolizan; su elimination es muy lenta, por

esta causa se ha calculado que la vida media del metal es muy larga, en el caso del

hombre la vida media del Be en el esqueleto es de 450 dias aproximadamente tras una

exposition. Los estudios en animates han demostrado que las partfculas de berilio

insolubies inhaiadas se eliminan de los pulmones lentamente en forma de partfculas, de

manera que despues de la exposition pueden permanecer en ellos durante muchos

anos. La elimination de los pulmones de los compuestos solubles y pocos solubles del

berilio por inhalation o instilacion intratraqueal parece ser bifasica, con una primera fase

rapida de unos dfas/semanas, y una segunda fase mas lenta que varia de

semanas/meses para los compuestos solubles y meses/anos para los compuestos poco

solubles. La absortion de los compuestos del berilio es mayor para los compuestos

solubles (20% de la concentration initial en el pulmon); el grado de absortion varfa con

la temperatura de calcination del oxido, que influye en el tamano, la dosis y la

solubilidad de las partfculas. (Montoya, 2000)

La elimination del berilio depende de la solubilidad del compuesto, siendo mayor

y mas rapidamente en la orina; el berilio no absorbido se elimina en las heces en

menor proportion. No hay correlation entre la excretion de berilio urinario y la gravedad

de la afeccion.

2.3 Toxicidad

Hay poca information sobre los efectos toxicos del berilio o sus compuestos en

las personas; se dispone de estudios realizados en animales en donde se ha

encontrado que la exposition breve, media y prolongada del berilio tras la exposition

oral, los organos destinatarios de este metal es el sistema gastrointestinal y esqueletico,

en perros tras exposition cronica se observaron lesiones gastrointestinales e

hiperplasia de la medula osea, en ratas se detecto raquitismo. En expositiones por

inhalation los efectos mas acentuados ftie la neumonitis, fibrosis, lesiones

proliferativas, metaplasia e hiperplasia, se encontro tambien un aumento significativo

Landa, A. M. G. (2003)

Beriliosis: Revisidn bibliografica 11

de cancer de pulmon en las ratas y en los monos. Administrado por via parenteral

provoca necrosis de hfgado y rifiones en el animal. No se dispone de datos sobre

irritation cutanea y ocular en animates. En los datos sobre toxitidad reproductiva y del

desarrollo no se encontro ninguna anomalia grave o esqueletica. Para los animates

acuaticos el berilio es toxico y fitotoxico para las plantas terrestres, inhiben su

crecimiento y reducen su rendimiento. La mayoria de las plantas absorben el berilio en

pequenas cantidades, pero se desplaza muy poco dentro de ellas. No hay pruebas de

bioamplification del berilio en las cadenas alimentarias. (Repetts, 1997)

En los seres humanos se ha observado que las exposiciones breves o repetidas

al berilio o sus compuestos pueden producir una forma aguda y/o cronica de

enfermedad, principalmente a nivel pulmonar, en funcion de la concentration de la

exposici6n: la beriliosis aguda suele estar asociada con niveles de exposicion

superiores a 100 jj.g de Be/m3, que puede ser mortal en el 10% de los casos; la

exposition a concentraciones mas bajas puede producir alrededor del 1 - 5% de las

personas expuestas una forma cronica de enfermedad, que se caracteriza por la

formation de granulomas, debido a la reaction inmunitaria frente a las particulas de!

berilio o datos de sensibilization por exposicion a este metal. Asf tambien se observo

un aumento de la mortalidad por cancer de pulmon en estudios de mortalidad de

cohortes de trabajadores de la elaboration del berilio. No hay pruebas de efectos

neurologicos en las personas a causa de exposicion ocupacional a este metal.

El berilio es un competidor del magnesio e inhibidor de ciertas enzimas: la

fosfatasa alcalina, la fosfoglucomutasa, ia Na+-K+-ATPasa, y una magnesio-

dependiente, la desoxi-timidintinasa. Se ha encontrado tambien que inhibe la sintesis

del acido desoxirribonucleico. (Gisbert, 1998) Posee una gran afinidad de protefnas,

con las que forma un complejo antigenico que tiene su respuesta en el tejido pulmonar

o en otros organos; lo que explica que en la intoxication cronica por el berilio sera en

realidad una reaction inmunologica, en la cual actua como antigeno un complejo de

berilio con proteinas organicas, es por este mecanismo inmunologico que se genera

una respuesta de tipo granulomatoso en el pulmon (granuloma de berilio).

Landa, A. M. G. (2003)


El berilio y sus compuestos tienen action irritante sobre las mucosas que de

acuerdo al sitio de afeccion, el tiempo y la concentration de la exposition se presentan

las lesiones.

Se ha encontrado que en realidad el berilio es un carcinogeno en los seres

humanos. En estudios de dos poblaciones de trabajadores y un registro de casos de

beriliosis muestran un pequeno exceso de cancer de pulmon. Estudios in vitro de

genotoxicidad han mostrado que el berilio induce la transformation morfologica en

celulas de mamifero. Tambien disminuye la fidelidad de la si'ntesis del DNA, resultando

negativo cuando fue objeto de pruebas como mutageno en sistemas bacterianos. Sin

embargo, el potential carcinogenico del berilio sigue siendo objeto de debate.

(Klaassen et al, 2001)

2.4 Enfermedad aguda por berilio

Se debe a la exposition al humo, polvo o vapores del berilio, la sintomatologfa

puede ocurrir menos de una semana despues del initio de la exposition y tener menos

de un ano de duration natural.

2.4.1 Contacto mucocutaneo

Las heridas cortantes con cristales u objetos contaminados con berilio forman

ulceraciones profundas que cicatrizan muy lentamente o puede presentarse una

dermatitis eritematosa a papulovesicular con sensation de quemazon o de una

dermatosis alergica, eccematosa y a menudo acompanada de conjuntivitis aguda. En el

caso de uso de protests dentales que contiene berilio se ha reportado estomatitis

alergica de contacto. (Lauwerys, 1994) La dermatitis aguda debida al contacto con

polvos, provoca quemaduras de primer y segundo grados. En los ojos la contamination

Landa, A. M. G. (2003)


con polvos provoca conjuntivitis aguda, que puede acompanarse con maculas

corneales y eritema difuso. (Dreisbach et al, 1999)

2.4.2 En sistema respiratorio

La enfermedad pulmonar aguda por inhalation de berilio es una reaction

inflamatoria fulminante de todas las vias respiratorias, que afecta las vias nasales,

faringe, vfas respiratorias traqueobronquiales y los alveolos. Sus signos y ssntomas

incluyen rinitis y faringitis con rinorrea mucosa y iigera epistaxis, que avanzan a

traqueobronquitis, tos no productiva, progresiva y a menudo paroxistica, disnea al

realizar esfuerzos, dolor subestemal, perdida de apetito y de peso, debilidad general y

cansancio, acrocianosis y una caida rapida en la capatidad vital; esta sintomatologia se

observa por lo comun dentro de los tres dias siguientes a una exposicion severa, la

muerte sobreviene en el 10 al 15% de los casos o si se trata de enfermedad aguda

insidiosa. En caso de exposicion a concentraciones menores la recuperation puede

tardar hasta meses.

Dependiendo de la magnitud, duration y tipo de la exposition, puede presentarse

una neumon'rtis quimica grave, que se caracteriza por una fuerte exposicion a

concentraciones de oxido, fluoruro o sulfato de berilio mayor o igual a 25 jxg/m3, que en

el aire son suficientes para producir esta afeccion, la que se caracteriza por tos seca,

sensation de quemazon retroesternal y disnea creciente, los esputos pueden ser

hemoptoicos, hay poca fiebre, el enfermo suele referirse debil y fatigado, la disnea

aumenta progresivamente y aparece cianosis. Dos semanas despues del initio de la

sintomatologia aparecen los primeros signos radiologicos en forma de opatidades que

desde las regiones hiliares inferiores invaden los campos pulmonares; la evolution es

variable, pero curan generalmente del 85 al 90% de los casos, la convalecencia es

larga, de aproximadamente de 4 a 6 meses. Desde el punto de vista anatomopatoiogico

se aprecia una obstruction capilar y exudado linfocitario en los alveolos. (Lauwerys,

1994) La recuperation es completa cuando cesa la exposicion, si hay re-exposicion la

Landa, A. M. G. (2003)


neumonitis puede volver a presentarse. Aproximadamente el 17% de los afectados en

la forma aguda que se recuperan pueden desarrollar la forma cronica anos despues.

2.5 Enfermedad cr6nica por berilio

Esta enfermedad es de larga duration y de gravedad progresiva, aparece

despues de una exposition prolongada a bajas cantidades de berilio, aunque se han

descrito intoxicaciones que comenzaron meses despues del initio de la exposition. En

la mayoria de las ocasiones la enfermedad cronica aparece sin una fase aguda

precedente, su periodo de latencia es de aproximadamente de 5 hasta 30 anos, o

incluso mas, despues de suspender la exposition al berilio. Se han descrito casos en

personas que habitaban cerca de fabricas de berilio e incluso en mujeres cuya unica

exposicion era manipular las prendas de vestir de los trabajadores, impregnadas con

humos de una factori'a cercana. No obstante el riesgo es proportional a la exposicion.

La beriliosis cronica se produce a traves de estimulos sobre la inmunidad celular,

como solo un 2% de las personas expuestas desarrollan la enfermedad, la

susceptibilidad genetica es, al parecer, indispensable para que se inicie la respuesta

inmunitaria. (Robbins,1996)

La enfermedad cronica por berilio es extremadamente variable, algunos

individuos pueden permanecer estable por muchos anos y otros, si la enfermedad

avanza rapidamente desarrollar sintomas mas severos, sin embargo, puede haber

remisiones espontaneas de larga duration, seguidas de exacerbationes. La curacion

total es exceptional.

Landa, A. M. G. (2003)


2.5.1 Contacto mucocutaneo

La incrustation de pequenos cristales o esquirlas de berilio bajo la piel o la

exposicion cronica de vapores o humos de berilio pueden dar lugar a la dermatitis

eccematosa con eruption eritematosa o vesicular, muy pruriginosa, a ia formation de

ulceras indoloras, pero torpidas, o granulomas subcutaneos constituidos por celulas

epitelioides tfpicas, monotitos, linfocitos e histocitos rodeados de un estroma fibroso; la

lesion granulomatosa indurada se reblandece en su portion central y supura, originando

una ulcera de lenta curation; la evolution puede llegar a ia caseification. Estos

granulomas se han descrito especialmente despues de heridas con restos de lamparas

fluorescentes en la epoca que aun contenian berilio.

2.5.2 En sistema respiratorio

La enfermedad pulmonar cronica tiene caracter insidioso y progresivo; en sus

etapas initiates puede ser totalmente asintomatica o caracterizarse por smtomas

respiratorios no especificos. El cuadro habitual se caracteriza por una neumonitis

granulomatosa que progresa hacia la fibrosis pulmonar, el sintoma principal es la

disnea de esfuerzo, tos irritativa emetizante en ocasiones; la que parece ser originada

por la presencia de los granulomas bronquiales; suele haber expectoration mucosa,

pero otras veces puede ser purulenta y mas rara vez hemoptoica. La disnea de

esfuerzo es progresiva, cuando el proceso avanza se hace ortopneica, pudiendo llegar

a la cianosis; se acompana tambien de anorexia, astenia, laxitud e importante perdida

de peso, en ocasiones puede encontrarse hipocratismo digital. No es raro que

aparezca dolor toratico como signo de un neumotorax espontaneo.

En tiertos casos la afeccion puede acentuarse, acompanandose con fiebre

moderada y escalofrios, lo que esta relacionado con infecciones respiratorias

sobreanadidas, intervenciones quirurgicas, estres, gestation o una nueva exposicion al

berilio. En los casos mas graves, el proceso se hace irreversible, apareciendo

insuficiencia cardiaca progresiva (cor pulmonale) y caquexia, que hacen sucumbir a!

Landa, A. M. G. (2003)


intoxicado. El cor pulmonale cronico constituye la complication mas frecuente,

constituyendo riesgo de muerte por falla cardiaca y respiratoria. .(Fishman, 1999)

La aparicion de hipersensibilizacion retardada da lugar a la formation de

granulomas no caseosos en los pulmones y en los gangiios hiliares o con menor

frecuencia, en el bazo, higado, rinones, suprarrenales y gangiios linfaticos distantes.

(Robbins,1996) Los granulomas pulmonares se vuelven cada vez mas fibrosos,

produciendo opacidades nodulillares irregulares detectables en la radiograffa de torax;

en la mitad de los casos, aproximadamente pueden existir adenopatfas hiliares. Cuando

se ven afectadas las articulationes puede presentarse dolor articular similar a una

crisis gotosa.

2.5.3 Datos radiologicos

Los primeros signos radiologicos, que pueden preceder en un ano a los smtomas

clinicos, el primer estadio consiste en una granulation fina y difusa; en el segundo

estadio aparece una imagen reticular difusa sobre el fondo granulado con un ligero

ensanchamiento de la sombra hiliar; en una tercera fase se puede ver la imagen en

"tormenta de nieve", como en la sarcoidosis. (Dreisbach et al, 1999) Estas imagenes

radiologicas son de distribution simetrica en ambos campos pulmonares. Ver figura 1.

Landa, A. M. G. (2003)


Figura 1. Beriliosis cronica en un portero que fragmento lamparas fluorescentes

gastadas durante muchos anos. (Fishman, 1999)

2.6 Anatomia patologica

Se han lievado a cabo numerosos estudios anatomopatologicos sobre la

enfermedad por berilio. Los pacientes fallecidos en la fase aguda de la enfermedad

muestran lesiones edematosas e infiltration inflamatoria del parenquima pulmonar. En

los casos subagudos se ha identificado la formation de granulomas. En el proceso

cronico pueden obtenerse muestras hfsticas por biopsia o autopsia; el mejor material

biopsico lo constituyen los gangiios linfaticos obtenidos mediante mediastinoscopia, que

evidentian la formation de granulomas o fibrosis indistinguibles de las que caracterizan

a la sarcoidosis. (Fishman, 1999) El examen microscopic demuestra la presencia de

nodulos en las paredes interalveolares, constituidos por monocitos, linfbcitos y celulas

plasmaticas, a los que se asotian celulas gigantes, pero no polinudeanes. Las celulas

epiteliodes, cuando estan presentes, estan diseminadas, (o que conlleva a un

Landa, A. M. G. (2003)


espesamiento de los septos interalveolares. De modo ocasionaf se han visto

proliferaciones fibroplaticas en los tabiques y una metaplasia escamosa en el epitelio de

los alveolos y de los bronquiolos terminales. Ciertos autores describen la presencia de

cuerpos de inclusion. (Lauwerys.1994) En casos mortales la autopsia ha mostrado

condensacion pulmonar y, en el parenquima edema y extravasaciones hemorragicas.

(Gisbert, 1998)

Figura 2. Beriliosis pulmonar. Neumoma intersticial granulomatosa predominantemente

productiva sin fibrosis. HE, x 80

Landa, A. M. G. (2003)


Figura 3. Beriliosis pulmonar. Granuloma con celulas gigantes de cuerpo extrano y

fagocitosis de cuerpos anfofilos (sales de berilio). HE, x 200

2.7 Diagnostico

El diagnostico se basa principalmente en el antecedente de exposicion y en las

lesiones caractensticas; para esto debe de hacerse una anamnesis profesionai bien

detallada asi como las distintas pruebas necesarias para identificar al berilio como

agente causal; sin embargo, su ausencia no elimina el diagnostico.

En los analisis de sangre no aparece leucocitosis, hay hipergamaglobulinemia;

especialmente elevacion de IgG y de IgA. Es frecuente encontrar trastornos

bioquimicos como hiperuricemia, calciuria y como en toda granulomatosis se puede

detectar hypercalcemia. En un estadio avanzado poliglobulia secundaria a la anoxia.

La existencia de la sustancia en la orina indica exposicion, pero dado que sigue

excretandose durante largos periodos despues de su exposicion, la positividad de la

determination no demuestra por sf sola que exista enfermedad.

Landa, A. M. G. (2003)


Desde el punto de vista funcional, la capacidad vital puede ser normal, pero se

aprecian signos de bloqueo alveolocapilar instauracion oxihemoglobinica al esfuerzo a

pesar de la considerable hiperventilacion que ocasiona una hipocapnia, la capacidad de

difusion del CO esta disminuida. (Lauwerys, 1994)

La sensibilization alergica al antigeno proteina berilio se demuestra mediante

una prueba epicutanea, aplicando una solution de sulfato o nitrito de berilio al 2%

durante 48 horas; IS reaction positiva dura una semana como mfnimo y en algunas

ocasiones puede aparecer un pequeno granuloma in situ al cabo de 3 semanas de

haberse practicado la prueba; sin embargo esta no esta desprovista de riesgo porque

puede llegar a desencadenar un recrudetimiento de la afeccion. (Dreisbach et al, 1999)

El lavado alveolar muestra un aumento de los linfotitos como en ia alveolitis

alergica extrinseca (mayor del 20%), algunos de estos linfotitos estan sensibilizados y

se transforman en blastos cuando se hailan en presentia de beriiio in vitro. (Lauwerys,

1994)

La prueba de migration de los macrofagos puede evidenciar a sujetos

sensibilizados al berilio, incluso antes de que aparezcan las manifestaciones

pulmonares clinicas. (Dreisbach et al, 1999)

La prevaiencia de pruebas positivas disminuye cuando las condiciones de

exposicion se mejoran.

El test proliferation linfocftica del berilio que se realiza en sangre o lavado

broncoalveolar (TPLB) , la presencia de granulomas no caseificantes en la biopsia

pulmonar y la historia de exposicion al berilio son basicos para el diagnostico de la

beriliosis cronica. El TPLB en sangre tiene de 7 a 25% de falsos negativos, por lo que

ante su negatividad y en caso de sospecha debe realizarse lavado broncoalveolar. En

los pacientes con TPLB positivo pero sin patologia pulmonar se considers que tiene

sensibilization al berilio sin enfermedad cronica. Aproximadamente el 5 - 10% de los

Landa, A. M. G. (2003)

Beriliosis: Revisidn bibliografica 2 1

pacientes con enfermedad cronica pueden tener falsos negativos en la biopsia

transbronquial, precisando repetir la broncoscopia o realizar una biopsia por

videotoracoscopia; estos falsos negativos deben de sospecharse si el porcentaje de

linfocitos del lavado broncoalveolar es elevado (> 20%). Se reoomienda obtener un

minimo de 6 a 8 tomas de biopsia para aumentar la posibilidad diagnostics. (Montoya,

2000)

La investigation toxicologic^ por espectrometria de absorcion atomica demuestra

el origen de la enfermedad al obtener valores de berilio en orina por encima de 20 jug/L

La absorbancia se mide en longitud de onda de 234.9 nm. (Gisbert.1998)

Los examenes radiologicos del torax no son utiles para el control de la

exposicion, ni para la busqueda de casos, puesto que pueden resultar positivos, sin

presentar sintomatologia, permanecer positivos durante muchos anos despues de

haber discontinuado la exposicion o estar normales cuando se esta exponiendo al

berilio.

2. 8 Diagnostico diferencial

El diagnostico diferencial debe de realizarse con la sarcoidosis, sin embargo

puede plantear tierta dificultad por lo que se recomienda tener en cuenta los siguientes

puntos:

1. En la beriliosis no se aprecia iridociclitis, ni hipertrofia de las parotidas con

paralisis facial (smdrome de Heerfordt).

2. Prueba de Kweim negativa y prueba epicutanea al berilio positiva.

3. Formas hiliares puras e imagenes coalescentes raras.

4. No hay geodas en las manos ni en los pies.

5. Pronostico menos favorable y respuesta no tan buena a los corticoides.

Landa, A. M. G. (2003)


6. La prueba de migration de los macrofagos y la de transformation linfbblastica

por el sulfato de berilio podrian diferenciar a una sarcoidosis tratada con

esteroide y una beriliosis

7. La reactividad a la tuberculina tiende a negativizarse en los sujetos expuestos al

berilio.

El cuadro de la beriliosis cronica puede semejarse a diversas neumoconiosis

como el pulmon de agricultor, la siderosis, otras enfermedades causadas por poivos,

etc, sin embargo es importante obtener la historia laboral, la radiologfa y dfnica

caracteristica para poder tener un diagnostico certero para la beriliosis.

2.9 Tratamiento

Es primordial retirar al paciente de la exposicion al berilio.

En las dermatitis agudas es necesario lavar bien la zona, son eficaces los aceites

y lociones antipruriginosas, la curacion se produce aproximadamente de 7 a 14 dias

En ulceras y granulomas de la piel deben de extirparse quirurgicamente las

zonas de la piel contaminadas con berilio; la escision es en bloque. (Dreisbach et al,

1999) La aplicacion local de cortisona tambien da resultados favorables.

En caso de conjuntivitis por berilio es necesario lavar bien los ojos, asf como la

aplicacion de un unguento anestesico local para controlar el dolor.

La beriliosis aguda exige un reposo absolute en cama, si existe cianosis,

administrar oxfgeno de 40 a 60%, con mascarilla o con sonda endotnaqueal, si es

necesario para mantener la presion de oxfgeno arterial arriba de 60 mmHg puede

recurrirse asistencia ventilatoria. Debe darse protection antibiotica y administration de

corticoides; se sugiere la administration de prednisona o algun corticosteroide

Landa, A. M. G. (2003)


equivalente a 25 a 50 mg diarios via bucal, para disminuir la reaction de

hipersensibilidad al berilio, estas hormonas alivian los sintomas durante intervalos

variables, pero no son curativas. El tratamiento antidotico con quelantes (edetato

calcico) no produce ningun efecto. (Dreisbach et al, 1999)

En la forma cronica de la beriliosis es util la corticoterapia, empezando con dosis

pequenas que se van aumentando gradualmente hasta llegar a 60 mg/dfa, en

tratamiento discontinuo. Una corticoterapia precoz puede detener ia evolution de la

enfermedad, pero no se puede prevenir la progresiva alteration funtional respiratoria.

El medicamento de election es la metilprednisolona a dosis de 20 - 40 mg diarios.

Debe mantenerse la presi6n de oxigeno arterial por encima de 60 mmHg mediante ia

administration intermitente de oxfgeno, si es necesario usar ventilation mecanica,

puesto que una ventilation adecuada retrasa la aparition de hipertension pulmonar e

insuficiencia cardiopulmonar. En caso de presentar insuficientia cardiaca derecha se

debe digitalizar al paciente. En caso de que el paciente presente broncoespasmo

administrar adrenalina, 0.2 mg por via subcutanea, o aminofilina 0.25 g por via IV cada

seis horas. En casos de sobre infection administrar quimioterapia para

microorganismos especificos.

Los patientes sensibilizados al berilio, pero sin datos de enfermedad no deben

de recibir tratamiento esteroideo, sino que deben ser monitoreados anualmente para

descartar la evolution a enfermedad cronica por berilio.

2.10 Prevencion

La exposition al berilio ocurre preferentemente por exposition ocupacional, por

lo que el procesamiento de los minerales del berilio, el metal, las aleaciones, sus polvos

y vapores deben estar estrictamente controlados, asi como el de utilizarse

equipamiento y material necesario para disminuir los riesgos a ia salud que ocasiona.

Landa, A. U. G. (2003)


Para ello se considera las tecnicas siguientes:

1. Manejo en circuito cerrado, aspiration local del polvo.

2. Uso de mascarillas y guantes

3. Vestidos de trabajo que deben ser lavados en la empresa o por una firma

informada del riesgo.

4. Higiene personal

5. Analisis regular de la atmosfera en el lugar del trabajo.

6. Verificar que las medidas de protection se lleven a cabo correctamente.

Es muy importante tambien no pasar por alto que a pesar de que se trate de una

enfermedad historica los riesgos siempre estan presentes, aun con el monitoreo

controlado del berilio en las fabricas que lo trabajan, ya que su uso cada vez es mayor y

la sensibilidad de cada individuo no es controlable por ninguna industria en particular.

2.11 Pronostico

La recuperation en la beriliosis aguda con afeccion pulmonar requiere

generalmente de 2 a 6 semanas con manejo adecuado y es mucho menor para el caso

de la lesiones mucocutaneas. Aproximadamente el 2% de los que padecen

granulomatosis pulmonar crdnica por berilio o presentan compiicaciones por esta

fallecen, sin embargo; se ha visto que el uso de los corticoesteroides con un buen

manejo mejoran la sintomatologfa sin afectar la evolution del padetimiento.

}

Landa, A. M. G. (2003)


3. CONCLUSION

Como consecuencia de la revision bibliografica de la beriliosis se destaca la

escasa informacion que se encuentra en los libros de medicina y la dificuitad de

encontrar lo mas actual sobre este padecimiento ya que existe escasa literatura medica

del mismo en las diferentes bibliotecas del sector salud.

La beriliosis es una enfermedad ocasionada por la exposicion al metal,

aleaciones, polvos y vapores del berilio, metal utilizado en grandes industrias que por

sus caracteristicas particulares brindan mejores propiedades a diferentes metales por lo

que cada dfa se incrementa su uso y por lo tanto su exposicion en todo el mundo.

Nuestro pais en particular no esta exento de presentar esta enfermedad, que si

no se sabe de su existencia y caracteristicas particulares puede confundirse con otras

patologias, motivo por el cual es importante tener conocimiento de la misma; tambien

es importante destacar que se trata de una enfermedad ocupacional y que comesponde

al medico principalmente brindar la prevention necesaria en caso de que se tuviera el

riesgo, puesto que el es el que se encuentra en contacto directo con el paciente, sin

embargo; este debe de ayudarse de otras disciplinas que no estan alejadas de esta

patologfa, como son la toxicologia, la biologia, la ecologfa, etc. que juntas pueden

ampliar el conocimiento acerca de la beriliosis.

Landa, A. M. G. (2003)


4. REFERENCIAS

Albert, L.A. 1997. Introduction a la toxicologia ambiental. Centra Panamericano

de Ecologfa humana y Salud, OPS y OMS. Mexico. P.p. 263 a 277.

Cosio, V. I. y Celis, S. A. 1990. Aparato respiratorio patologfa, clmica y

terapeutica. Francisco Mendez Oteo. Mexico, D.F. P.p. 343.

Dreisbach, R. H. y Robertson, W. O. 1999. Manual de toxicologia clmica,

prevention, diagnostico y tratamiento. Manual moderno. Mexico, DF. P.p. 208 a

2I0.

Fishman, A.P. 1999. Tratado de neumologia. Doyma. Barcelona, Espana. P.p.

287 a 788.

Gisbert C.J.A. 1998. Medicina legal y toxicologia. Masson. Barcelona, Espana.

P.p. 857 a 859.

Klaassen, C. D. y Watkins III, J. B. 2001. Manual de Toxicologia. Mc Graw Hill.

Mexico, DF. P.p. 669 a 671.

Lauwerys, R. R. 1994. Toxicologia industrial e intoxicationes profesionales.

Masson. Paris, Frantia. P.p. 115 a 118.

Montoya, C. M. A. 2000. Toxicologia clinica. Mendez editores. Mexico, D.F. P.p.

295 a 342.

Repetts, M. 1997. Toxicologia fundamental. Diaz de Santos. Madrid, Espana.

P.p. 187 a 190.

Landa, A. M. G. (2003)

Beriliosis: Revisidn bibliografica 2 7

Rivero, S. O. 1996. Neumologia. Trillas. Mexico. P.p. 202 a 203. [

Robbins, S. L. 1996. Patologia estructural y funtionai. Mc Grew Hill

Interamericana. Madrid, Espana. P.p. 787.

http://www.drscope.com.pac.mg.

BIBUOUCA yC s xotapo

Landa, A. M. G. (2003)

Documents

landaanzures.pdf