50
A Coruña A Coruña 20 de noviembre de 2008 20 de noviembre de 2008 Mortalidad en EPOC: Mortalidad en EPOC: factores condicionantes y estrategias terap factores condicionantes y estrategias terap é é uticas uticas Juan José Soler Cataluña Juan José Soler Cataluña Unidad de Neumología. Unidad de Neumología. Servicio de Medicina Interna. Servicio de Medicina Interna. Hospital de Hospital de Requena Requena (Valencia) (Valencia)

Mortalidad en EPOC - Sociedad Española de Medicina ... · Ascertainmet of cause-specific mortality in COPD: operations of the ... McGarvey LP, John M, Anderson JA, Zvarich M, Wise

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Page 1: Mortalidad en EPOC - Sociedad Española de Medicina ... · Ascertainmet of cause-specific mortality in COPD: operations of the ... McGarvey LP, John M, Anderson JA, Zvarich M, Wise

A CoruñaA Coruña20 de noviembre de 200820 de noviembre de 2008

Mortalidad en EPOC: Mortalidad en EPOC: factores condicionantes y estrategias terapfactores condicionantes y estrategias terapééuticasuticas

Juan José Soler CataluñaJuan José Soler CataluñaUnidad de Neumología. Unidad de Neumología.

Servicio de Medicina Interna.Servicio de Medicina Interna.Hospital de Hospital de RequenaRequena

(Valencia)(Valencia)

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% p

or 1

00.0

00 h

abita

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% p

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00.0

00 h

abita

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00

300300

200200

100100

400400

500500

250250

150150

5050

350350

450450

00

5050

7575

2525

19701970 19741974 19781978 19821982 19861986 19901990 19941994 19981998 20022002

19701970 19741974 19781978 19821982 19861986 19901990 19941994 19981998 20022002

CáncerCáncer

AccidentesAccidentesEPOCEPOC

% p

or 1

00.0

00 h

abita

ntes

% p

or 1

00.0

00 h

abita

ntes

Cardiopatía Cardiopatía isquémicaisquémica

IctusIctus

Evolución de las principales causas de muerteEvolución de las principales causas de muerteEvolución de las principales causas de muerte

DiabetesDiabetes

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0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005

NNºº d

e pu

blic

acio

nes

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pub

licac

ione

s / a

ññ ooEstudios de mortalidad en la EPOCEstudios de mortalidad en la EPOC

Estudios de intervenciónEstudios de intervención

Causa de muerteCausa de muerte

Factores pronósticosFactores pronósticos

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Mortalidad en EPOC: factores desencadenantes y Mortalidad en EPOC: factores desencadenantes y estrategias terapéuticasestrategias terapéuticas

- La dificultad de reconocer la causa específica de muerte

Causas de muerteCausas de muerte11

- Principales determinantes pronósticos (modificables)

Factores de riesgo (pronFactores de riesgo (pronóósticos)sticos)22

Estudios de intervenciEstudios de intervencióón n ……. farmacol. farmacolóógicagica33- TORCH (salmeterol / fluticasona)- UPLIFT (tiotropio)

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Mortalidad en EPOC: factores desencadenantes y Mortalidad en EPOC: factores desencadenantes y estrategias terapéuticasestrategias terapéuticas

- La dificultad de reconocer la causa específica de muerte

Causas de muerteCausas de muerte11

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DeathDeath certificatecertificate reportingreporting ofof confirmedconfirmed airwaysairways obstructiveobstructive diseasediseaseCamilliCamilli AE, AE, RobbinsRobbins DR, DR, LebowitzLebowitz MD. MD.

Am J Am J EpidemiolEpidemiol 1991; 133:7951991; 133:795--800800

LungLung functionfunction andand mortalitymortality in in thethe UnitedUnited StatesStates: data : data fromfrom thethe FirstFirstNationalNational andand NutritionNutrition ExaminationExamination SurveySurvey followfollow up up studystudy..ManninoMannino DM, DM, BuistBuist AS, AS, PettyPetty TL, TL, EnrightEnright PL, PL, ReddRedd SC. SC.

Thorax 2003; 58:388Thorax 2003; 58:388--9393

WhadWhad do do chronicchronic obstructiveobstructive pulmonarypulmonary diseasedisease patientspatients diedie fromfrom?. A ?. A multiplemultiple cause cause codingcoding analysisanalysisHansellHansell AL, AL, WalkWalk JA, Soriano JB. JA, Soriano JB.

EurEur RespirRespir J 2003; 22:809J 2003; 22:809--1414

AscertainmetAscertainmet ofof causecause--specificspecific mortalitymortality in COPD: in COPD: operationsoperations ofof thetheTORCH TORCH clinicalclinical endpointendpoint committecommitte..McGarveyMcGarvey LP, LP, JohnJohn M, M, AndersonAnderson JA, JA, ZvarichZvarich M, M, WiseWise RA. RA.

Thorax 2007; 62:411Thorax 2007; 62:411--55

Potencial Potencial misclassificationmisclassification ofof cause cause ofof deathdeath fromfrom COPD.COPD.JensenJensen HH, HH, GodfredsenGodfredsen NS, NS, LangeLange P, P, VestboVestbo J. J.

EurEur RespirRespir J 2006; 28:781J 2006; 28:781--55

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EurEur RespirRespir J 2006; 28:781J 2006; 28:781--55

Potencial Potencial misclassificationmisclassification ofof cause cause ofof deathdeath fromfrom COPD.COPD.JensenJensen HH, HH, GodfredsenGodfredsen NS, NS, LangeLange P, P, VestboVestbo J. J.

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AscertainmentAscertainment ofof causecause--specificspecific mortalitymortality in COPD: in COPD: operationsoperations ofof thetheTORCH TORCH clinicalclinical endpointendpoint committecommitte..McGarveyMcGarvey LP, LP, JohnJohn M, M, AndersonAnderson JA, JA, ZvarichZvarich M, M, WiseWise RA. RA.

Thorax 2007; 62:411Thorax 2007; 62:411--55

00

3030

Falle

cim

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os (%

)Fa

lleci

mie

ntos

(%)

2020

1010

4040

5050

RespResp..

35%35%

CáncerCáncerCardioCardiovascularvascular

OtrosOtros DesconocidaDesconocida

27%

21%

10%7%

27%27%

¿ Implicaciones clínicas ?

¿ Implicaciones clínicas ?

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EstatinasEstatinas, , IECAsIECAs, ARA, ARA--II en EPOCII en EPOCEfecto sobre la mortalidadEfecto sobre la mortalidad

0.0.00 0.50.5 11 1.51.5 2.02.0

RiskRisk RatioRatio

0.94 (0.77 0.94 (0.77 –– 1.15)1.15) IECAIECA

0.63 (0.44 0.63 (0.44 –– 0.89), p=0.00100.89), p=0.0010 ARAARA--IIII

0.50 (0.40 0.50 (0.40 –– 0.62), p<0.00010.62), p<0.0001 EstatinasEstatinas

0.42 (0.33 0.42 (0.33 –– 0.52), p<0.00010.52), p<0.0001 CombinaciónCombinación

Mancini GBJ, et al. J Am Mancini GBJ, et al. J Am CollColl CardiolCardiol 2006; 47: 22542006; 47: 2254--6060

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Mortalidad en EPOC: factores desencadenantes y Mortalidad en EPOC: factores desencadenantes y estrategias terapéuticasestrategias terapéuticas

- La dificultad de reconocer la causa específica de muerte

Causas de muerte11

- Principales determinantes pronósticos (modificables)

Factores de riesgo (pronFactores de riesgo (pronóósticos)sticos)22

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Determinantes pronósticosDeterminantes pronósticos

PulmonaresPulmonares ExtrapulmonaresExtrapulmonares

AnemiaAnemia

↓↓ masamasa muscularmuscular

PérdidaPérdida de pesode peso

C.IsquémicaC.Isquémica

FEVFEV11

HT HT pulmonarpulmonar

HiperinsuflaciónHiperinsuflación

DisneaDisnea

HipersecreciónHipersecreción brbr..

InsuficInsufic. . respiratoriarespiratoria

EjercicioEjercicio

CalidadCalidad de de vidavida

ExacerbacionesExacerbaciones

ComorbilidadComorbilidad

AnsiedadAnsiedad--depresióndepresión

CáncerCáncer

CardiovascularCardiovascular

DiabetesDiabetes

InflamaciónInflamación

P.C.RP.C.R

InsuficienciaInsuficiencia renalrenal

¿Cuáles son los más relevantes?

¿Cuáles son los más relevantes?

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FEV1

Hiperinsuflación

Ejercicio

Exacerbaciones

Comorbilidad

Otros…

Mortalidad

FEV1

ManninoMannino DM, et al. DM, et al. ThoraxThorax 2003; 58: 3882003; 58: 388--393.393.

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Historia natural de la EPOC …Historia natural de la EPOC …

100100

7575

5050

2525

002525 5050 7575

No No fumadorfumadorFumadorFumador no susceptibleno susceptibleFumadorFumador susceptiblesusceptible

EdadEdad ((añosaños))

FEV

FEV 1 1

(% d

el

(% d

el v

alor

valo

r a a lo

slo

s25

25

año

sañ

os))

MuerteMuerte

DiscapacidadDiscapacidad

ComienzoComienzo de de síntomassíntomas

2525--30 ml/30 ml/añoaño

5555--60 ml/60 ml/añoañoStop Stop tabacotabaco a a loslos 50 50 añosaños

Stop Stop tabacotabaco a a loslos 65 65 añosaños

Fletcher C & Fletcher C & PetoPeto R. Br Med J Med 1977; 1: 1645R. Br Med J Med 1977; 1: 1645--16481648

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Mejoría de la evolución del FEVMejoría de la evolución del FEV11tras dejar de fumartras dejar de fumar

FEV1 (l) postBD Ex-fumadoresFumadores2.9

2.8

2.7

2.6

2.5

2.40 2 3 4 51

años

Scanlon et al 2000

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ImpactoImpacto de de programaprograma de de tabaquismotabaquismo sobresobre la la mortalidadmortalidad

Anthonisen et al. Ann Intern Med 2005; 142: 233Anthonisen et al. Ann Intern Med 2005; 142: 233--239239

1.00

0.95

0.90

0.85

0.80Pro

porc

ion

Pro

porc

ion

de

de p

acie

ntes

paci

ente

ssi

n si

n ev

ento

even

to

Grupo tratamiento antitabacoGrupo tratamiento conv.

15%15%

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15TiempoTiempo ((añosaños))

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Vía aérea periférica

Normal Moco

Inflamación Remodelado

Hogg JC. Lancet 2004; 364: 709Hogg JC. Lancet 2004; 364: 709--721721

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Pendiente de caída del FEV1Estudios sobre intervención farmacológica

Pendiente de caPendiente de caíída del FEVda del FEV11Estudios sobre intervenciEstudios sobre intervencióón farmacoln farmacolóógicagica

EstudioEstudioFumadorFumador

activoactivo FEVFEV11%% MedicaciMedicacióónn

CaCaíídada anualanual FEVFEV11

ppTtoTto PlaceboPlacebo

ISOLDE ISOLDE (3 (3 aaññosos))

LHS II LHS II (3.3 (3.3 aaññosos))

100%100%

36 36 –– 39%39%

90%90%

79%79%

50%50%

68%68%

BudesonidaBudesonida

FluticasonaFluticasona

TriamcinolonaTriamcinolona

5757

5050

NSNS

NSNS

NSNS4444

5757

5050

4444

EUROSCOP EUROSCOP (3 (3 aaññosos))

BRONCUS BRONCUS (3 (3 aaññosos)) 4141--51%51% 57%57% NACNAC NSNS5454 4747

TORCH TORCH (3 (3 aaññosos)) 43%43% 48%48% S / F / SFCS / F / SFC <0.001<0.00142 / 42 / 3942 / 42 / 39 5555

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Celli B, et al. Am J Celli B, et al. Am J RespirRespir CritCrit Care Med 2008; 178: 332Care Med 2008; 178: 332--338338

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Pendiente de caída del FEV1Estudios sobre intervención farmacológica

Pendiente de caPendiente de caíída del FEVda del FEV11Estudios sobre intervenciEstudios sobre intervencióón farmacoln farmacolóógicagica

EstudioEstudioFumadorFumador

activoactivo FEVFEV11%% MedicaciMedicacióónn

CaCaíídada anualanual FEVFEV11

ppTtoTto PlaceboPlacebo

ISOLDE ISOLDE (3 (3 aaññosos))

LHS II LHS II (3.3 (3.3 aaññosos))

100%100%

36 36 –– 39%39%

90%90%

79%79%

50%50%

68%68%

BudesonidaBudesonida

FluticasonaFluticasona

TriamcinolonaTriamcinolona

5757

5050

NSNS

NSNS

NSNS4444

5757

5050

4444

EUROSCOP EUROSCOP (3 (3 aaññosos))

BRONCUS BRONCUS (3 (3 aaññosos)) 4141--51%51% 57%57% NACNAC NSNS5454 4747

TORCH TORCH (3 (3 aaññosos)) 43%43% 48%48% S / F / SFCS / F / SFC <0.001<0.00142 / 42 / 3942 / 42 / 39 5555

UPLIFT UPLIFT (4 (4 aaññosos)) 30%30% 47%47% TiotropioTiotropio NSNS4040 4242

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FEV1

Hiperinsuflación

Ejercicio

Exacerbaciones

Comorbilidad

Otros…

Mortalidad

Exacerbaciones

Frecuencia Frecuencia exacerbaciones gravesexacerbaciones graves

Soler JJ, et al. Soler JJ, et al. ThoraxThorax 2005; 60: 9252005; 60: 925--931931Tiempo (meses)Tiempo (meses)

60605050404030302020101000

Supe

rviv

enci

a ac

umul

ada

Supe

rviv

enci

a ac

umul

ada

1,01,0

,8,8

,6,6

,4,4

,2,2

0,00,0

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Actividad físicaActividad físicaEfecto sobre la hospitalizaciones / mortalidadEfecto sobre la hospitalizaciones / mortalidad

Disminuye Disminuye hospitalizacioneshospitalizaciones

Disminuye mortalidadDisminuye mortalidad

GarcGarcííaa--AymerichAymerich, et al. , et al. ThoraxThorax 2006; 61: 7722006; 61: 772--778778

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FEV1

Hiperinsuflación

Ejercicio

Exacerbaciones

Comorbilidad

Otros…

Mortalidad

TiotropioTiotropio

Mecánica respiratoriaMecánica respiratoria InflamaciónInflamación??

Corticoides Corticoides inhaladosinhalados

LABA + CSILABA + CSI

¿ Tratamiento farmacológico ?

¿ Tratamiento farmacológico ?

Page 25: Mortalidad en EPOC - Sociedad Española de Medicina ... · Ascertainmet of cause-specific mortality in COPD: operations of the ... McGarvey LP, John M, Anderson JA, Zvarich M, Wise

Mortalidad en EPOC: factores desencadenantes y Mortalidad en EPOC: factores desencadenantes y estrategias terapéuticasestrategias terapéuticas

- La dificultad de reconocer la causa específica de muerte

Causas de muerte11

- Principales determinantes pronósticos (modificables)

Factores de riesgo (pronósticos)22

- TORCH (Salmeterol + Fluticasona)- UPLIFT (Tiotropio)

Estudios de intervenciEstudios de intervencióón n ……. farmacol. farmacolóógicagica33

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TORCHTORCHDiseñoDiseño del del estudioestudio

SFC 50/500 µg bd (n=1533)

Análisis por ITT Análisis por ITT FP 500 µg bd (n=1534)

Comité específico causa Comité específico causa muertemuerteSAL 50 µg bd (n=1521)

Placebo (n= 1524)

Duración: tres años

2 2 semanassemanas

runrun--inin

Análisis interino Análisis interino

Vestbo et al. Vestbo et al. EurEur RespirRespir J 2004; 24:206J 2004; 24:206--1010

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HR: 0.825 (IC95%: 0.681 HR: 0.825 (IC95%: 0.681 –– 1.002, p=0.052)1.002, p=0.052)

CarverleyCarverley, et al. New , et al. New EnglEngl J Med 2007; 356:775J Med 2007; 356:775--8989

↓↓ 17,5%17,5%

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HR: 0.825 (IC95%: 0.681 HR: 0.825 (IC95%: 0.681 –– 1.002, p=0.052)1.002, p=0.052)

-- Alta Alta tasatasa de de abandonosabandonos

-- EscasaEscasa reversibilidadreversibilidad

-- ITT: Placebo ITT: Placebo reciberecibe ttotto

-- AnAnáálisislisis estadestadíísticostico de de apoyoapoyo (Cox (Cox multivmultiv.).)

-- MenorMenor mortalidadmortalidad (14.3%)(14.3%)

A favor

-- CE CE inhinh: no : no efectoefecto

-- p = No p = No SignificativaSignificativa

En contra

- Alta tasa de abandonos

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Abandonos prematuros del tratamientoAbandonos prematuros del tratamiento

SALM FP048

12162024283236404448

0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156

Prob

abili

dad

de a

band

ono

(%)

Prob

abili

dad

de a

band

ono

(%)

Placebo SFC

Tiempo hasta el abandono de la medicaciTiempo hasta el abandono de la medicacióón de estudio (semanas)n de estudio (semanas)

Número 1524152115341533

Número 884986971

1042

1005109311121164

1141124012471296

CarverleyCarverley, et al. New , et al. New EnglEngl J Med 2007; 356:775J Med 2007; 356:775--8989

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-- Alta Alta tasatasa de de abandonosabandonos

-- EscasaEscasa reversibilidadreversibilidad

-- ITT: Placebo ITT: Placebo reciberecibe ttotto

-- AnAnáálisislisis estadestadíísticostico de de apoyoapoyo

-- CE CE inhinh: No : No efectoefecto

-- p = No p = No SignificativaSignificativa

-- MenorMenor mortalidadmortalidad (14.3%)(14.3%)

A favorEn contra

- CE inh: No efecto

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CarverleyCarverley, et al. New , et al. New EnglEngl J Med 2007; 356:775J Med 2007; 356:775--8989

HR: 1.060 (IC95%: 0.886 HR: 1.060 (IC95%: 0.886 –– 1.268)1.268)

NSNS

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NNºº sujetossujetos

NNºº muertesmuertes

ProbabilidadProbabilidadde de muertemuerte(3 (3 aaññosos) (%)) (%)

HR (IC95%)HR (IC95%)pp

FactorFactorPlaceboPlacebo

(A(A))

15241524

231231

15.215.2

SalmSalm(B)(B)

15211521

205205

13.213.2

Flu Flu (C)(C)

15341534

246246

16.016.0

SFC SFC (D)(D)

15331533

193193

12.612.6

SalmeterolSalmeterol

30543054

398398

13.013.0

SSíí(B+D)(B+D)

30583058

477477

15.615.6

No No (A+C)(A+C)

Análisis factorial (2 x 2)

0.81 (0.70 0.81 (0.70 –– 0.94)0.94)0.0040.004

FluticasonaFluticasona

30673067

439439

14.314.3

SSíí(C+D)(C+D)

30453045

436436

14.314.3

No No (A+B)(A+B)

1.00 (0.87 1.00 (0.87 –– 1.15)1.15)0.990.99

El análisis factorial asume que cada tratamiento tiene el mismo efecto aditivoen ausencia y presencia de otro tratamiento

La La VecchiaVecchia C, C, FabbriFabbri LM. N LM. N EnglEngl Med J 2007; 356:2211Med J 2007; 356:2211--22

Page 34: Mortalidad en EPOC - Sociedad Española de Medicina ... · Ascertainmet of cause-specific mortality in COPD: operations of the ... McGarvey LP, John M, Anderson JA, Zvarich M, Wise

FEVFEV1 1 (% respecto basal)(% respecto basal)

00 11 44 66 88 1010 121222 33 55 77 99 1111

8080

9292

8888

8484

9696

100100

104104

9090

8686

8282

9494

9898

102102

Placebo

Formoterol 2 x 4,5 µg bidBud / Form 2 x 160/4,5 bid

Budesonida 2 x 400 µg bid

**

FEV

FEV 11

med

io (%

del

bas

al)

med

io (%

del

bas

al)

Meses desde la Meses desde la aleatorizaciónaleatorización

CalverleyCalverley PM, et al. PM, et al. EurEur RespirRespir J 2003; 22: 912J 2003; 22: 912--919919

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FEV1

Hiperinsuflación

Ejercicio

Exacerbaciones

Comorbilidad

Otros…

Mortalidad

TiotropioTiotropio

Mecánica respiratoriaMecánica respiratoria InflamaciónInflamación??

LABA + CSILABA + CSI

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UPLIFT: UPLIFT: ObjetivosObjetivos del del estudioestudio

- Tasa de caída anual del FEV1 (pre-broncodilatador y post-broncodilatador)

Objetivo principal: Objetivo principal: 11

Objetivos secundarios:Objetivos secundarios:22

- FunciFuncióón pulmonar:n pulmonar:- Tasa de caída anual de la FVC- FEV1, FVC en todas las visitas

- Calidad de vida relacionada con la salud

- Exacerbaciones::- Tiempo hasta primera exacerebación- Tiempo hasta primera hospitalización- Nº de exacaberbaciones y hosptitalizaciones por e-EPOC

-- Mortalidad por todas las causas, por causa respiratoriaMortalidad por todas las causas, por causa respiratoria

TashkinTashkin D, et al. N D, et al. N EnglEngl J Med 2008; 359: 1543J Med 2008; 359: 1543--54 54

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UPLIFTDISEÑO DEL ESTUDIO

UPLIFTUPLIFTDISEDISEÑÑO DEL ESTUDIOO DEL ESTUDIO

Periodo de tratamiento4 años

Run in2 semanas 30 días seguimiento

Placebo 1v/d

Tiotropio 1v/dStop: Tiotropio 1v/dStart: Ipratropio 4v/d

Día 1Randomización

Cada 6 meses

4 añosFinal del estudio

Espirometría

Screening

Espirometría+ SGRQ

Espirometría Espirometría+ SGRQ

Día 30

Espirometría+ SGRQ

Final del seguimiento

Permitidas todas las medicaciones respiratorias previamente prescritas(excepto anticolinérgicos inhalados)

Espirometría

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Medicaciones respiratorias basales y durante el tratamiento+

Tiotropio(n = 2986)

Control

(n = 3006)

BasalDurante

tratamiento + BasalDurante

tratamiento +

Cualquier medicación respiratoria 93.4 95.8 93.1 93.8

16.8 17.3

78.9

72.1

73.9

35.2

55.0

26.7

4.7

12.2

80.5

71.7

74.0

34.7

53.2

27.4

4.7

12.0

Anticolinérgicos corta duración 44.9 44.1

Beta-agonistas corta duración 68.5 68.1

Beta-agonistas larga duración* 60.1 60.1

Coticoides inhalados* 61.6 61.9

Teofilina 22.8 23,1

Corticoides sistémicos 8.4 8.3

Mucolíticos 7.4 6.9

Antileukotrienos 3.3 3.1

O2 Suplementario 2.3 1.9

Medicación (% de pacientes)

*Usados solos o en combinación+ en cualquier momento durante el tto, incl. ttos. Corto de exacerbaciones

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UPLIFTMortalidad. Tipos de análisis

UPLIFTUPLIFTMortalidad. Tipos de anMortalidad. Tipos de anáálisislisis

OnOn--treatment:treatment:–– MuertesMuertes ocurridasocurridas durantedurante el el periodoperiodo de de tratamientotratamiento

AnálisisAnálisis ITT:ITT:–– MuertesMuertes onon--treatment + “Vital status” treatment + “Vital status”

•• MuertesMuertes ocurridasocurridas en en pacientespacientes queque abandonaronabandonaronprematuramenteprematuramente el el estudioestudio

–– 4 4 añosaños de de estudioestudio ((díadía 1440)1440)–– 4 4 añosaños + 30 + 30 díasdías seguimientoseguimiento ((díadía 1470)1470)

ScreeningScreening

DDííaa 11AleatorizaciAleatorizacióónn

DDííaa 14401440Final del Final del perperííodoodode de tratamientotratamiento

DDííaa 14701470Final del Final del

seguimientoseguimiento

OnOn--treatmenttreatment Vital statusVital status

DiscontinuacionDiscontinuacion

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Probabilidad de muerte por cualquier causaProbabilidad de muerte por cualquier causaOnOn--TreatmentTreatment

Tiotropio

Control

0 6 12 24 30 36 42 4818

Hazard ratio = 0.8495% CI: (0.73, 0.97)

P = 0.016 (log-rank test)

20

15

10

5

0

Meses

Reducción significativa de la mortalidadde un 16%

Reducción significativa de la mortalidadde un 16%

Prob

abili

dad

mue

rte

cual

q. c

ausa

[%]

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Probabilidad de muerte por cualquier causaProbabilidad de muerte por cualquier causaITT (ITT (OnOn--TreatmentTreatment + vital status, 1440 d)+ vital status, 1440 d)

20

Tiotropio

Control

0 6 12 24 30 36 4218

Hazard ratio = 0.8795% CI: (0.76, 0.99)

P = 0.034 (log-rank test)

15

10

5

0

Meses

Reducción significativa de la mortalidadde un 13%

Reducción significativa de la mortalidadde un 13%

Prob

abili

dad

mue

rte

porc

ualq

. cau

sa[%

]

48

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Probabilidad de muerte por cualquier causaProbabilidad de muerte por cualquier causaITT (ITT (OnOn--TreatmentTreatment + vital status, 1470 d)+ vital status, 1470 d)

Tiotropio

Control

0 6 12 24 30 36 42 4818

Hazard ratio = 0.8995% CI: (0.79, 1.02)

P = 0.086 (log-rank test)

15

10

5

0

Meses

Reducción no significativa de la mortalidadde un 11%

Reducción no significativa de la mortalidadde un 11%

Prob

abili

dad

de m

uert

epo

rcua

lq. c

ausa

[%]

20

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FEV1

Hiperinsuflación

Ejercicio

Exacerbaciones

Comorbilidad

Otros…

Mortalidad

TiotropioTiotropio

Mecánica respiratoriaMecánica respiratoria InflamaciónInflamación

LABA + CSILABA + CSI

++

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6969

0

102030

40

506070

8090

100

TTiotropioiotropio++

placeboplacebo

TTiotropioiotropio++

SALSAL

TTiotropioiotropio++

SFCSFC

62.8%62.8% 64.8%64.8%60%60%

%

% P

acie

ntes

Paci

ente

s≥≥

1 1 ex

acer

bac

exac

erba

c ..

AaronAaron SD, et al. SD, et al. AnnAnn InternIntern MedMed 2007; 146: 5452007; 146: 545--555555

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Estudio OPTIMALTriple combinación: exacerbaciones

TioTio + placebo+ placebo(n=156)(n=156)Variables Variables

TioTio + SAL+ SAL(n=148)(n=148)

TioTio + SFC+ SFC(n=145)(n=145)

PtesPtes ≥≥ 1 1 exacerbexacerb..-- ↓↓ Riesgo absolutoRiesgo absoluto

98 (62.8) 96 (64.8)- 2.0 (-12.8 – 8.8)

87 (60.0)2.8 (-8.2 – 13.8)

Media Media exacerbexacerb/a/añño).o).-- vsvs TioTio (IC95%)(IC95%)

Visitas urgentes (CAP/U)Visitas urgentes (CAP/U)-- vsvs TioTio (IC95%)(IC95%)

HospitalizacionesHospitalizaciones-- vsvs TioTio (IC95)(IC95)

1.61

185

49

1.751.09 (0.84 – 1.40)

1841.06 (0.87 – 1.30)

380.83 (0.57 – 1.21)

1.370.85 (0.65 – 1.11)

1490.81 (0.65 – 1.01)

260.53 (0.33 – 0.86)

AaronAaron SD, et al. SD, et al. AnnAnn InternIntern MedMed 2007; 146: 5452007; 146: 545--555555

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6969

TioTio + Sal + + Sal + FluFluTioTio + Sal+ SalTioTio

¿ Triple asociación y mortalidad ?

¿ Triple asociación y mortalidad ?

FEVFEV11 prebdprebd SGRQSGRQ

AaronAaron SD, et al. SD, et al. AnnAnn InternIntern MedMed 2007; 146: 5452007; 146: 545--555555

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CONCLUSIONESMortalidad en EPOC: factores condicionantes y estrategias terapéuticas

Causas de muerte en la EPOCCausas de muerte en la EPOC11

-- DifDifíícil precisar la causa especifica de muertecil precisar la causa especifica de muerte

-- Causa principal: origen respiratorio (35% EPOC moderadaCausa principal: origen respiratorio (35% EPOC moderada--grave)grave)

-- La La comorbilidadcomorbilidad es muy importante: cardiovascular / neoplasiases muy importante: cardiovascular / neoplasias

Tratamiento integralTratamiento integral

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CONCLUSIONESMortalidad en EPOC: factores condicionantes y estrategias terapéuticas

Causas de muerte en la EPOC1

-- FEVFEV11

Factores pronFactores pronóósticossticos22

Estamos tocando Estamos tocando techotecho……..

¿¿Binomio FEVBinomio FEV11 –– mortalidad ?, en entredichomortalidad ?, en entredicho-- HiperinsuflaciHiperinsuflacióónn-- Capacidad de ejercicioCapacidad de ejercicio-- ExacerbacionesExacerbaciones-- ComorbilidadComorbilidad

Dejar de fumarDejar de fumarCirugCirugíía de reduccia de reduccióón de volumen pulmonarn de volumen pulmonar

Actividad fActividad fíísica diariasica diariaVacunaciVacunacióón antigripaln antigripal

Tratamiento de la Tratamiento de la comorbilidadcomorbilidad

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CONCLUSIONESMortalidad en EPOC: factores condicionantes y estrategias terapéuticas

Causas de muerte en la EPOC1

Factores pronósticos22

-- Terapia combinada (LABA + CSI): mejora la supervivenciaTerapia combinada (LABA + CSI): mejora la supervivencia

-- ¿¿Triple asociaciTriple asociacióón?n?

Estudios de intervenciEstudios de intervencióón n …… farmacolfarmacolóógicagica33

-- TiotropioTiotropio: mejora la supervivencia: mejora la supervivencia

COPD: COPD:

TheThe important

important thingthing isis notnot toto stop

stop questioning

questioning