Embed Size (px)
Citation preview
NECROSIS:
Proceso pasivo que da como resultado la pérdida de la función y estructura celular.
Involucra una serie de cambios morfológicos celulares producto de la acción degradante y progresiva de
enzimas catalíticas (sobre células que sufrieron un stress severo o excesivamente intenso), razón por la cual
generalmente se acompaña de reacción inflamatoria circundante.
Las causas que conllevan a la necrosis son numerosas (Isquemia, Agentes Microbiológicos, Agentes Físicos la
radiación ionizante, temperaturas extremas y sustancias químicas Tóxicas) e involucran al azar a un grupo de
células.
FASES de la NECROSIS:
NECROBIOSIS == Comprende el período de tiempo que trasncurre entre el momento en que la célula muere
y el momento en el que aparecen los cambios morfológicos típicos (necrofanerosis). Usando MO, durante
esta fase, es muy difícil observar cambios morfológicos distintivos, éstos no aparecen sino hasta pasadas 6 u
8 hs., donde quizás el primer cambio evidente es la tumefacción celular.
NECROFANEROSIS
Posterior a las alteraciones poco manifiestas de la necrobiosis aparecen alteraciones que se observan
frecuentemente, algunas exclusivamente en la necrosis. Distinguimos fundamentalmente alteraciones en el
núcleo y citoplasma.
Cambios Morfológicos en el Núcleo: constituyen el signo más claro y distintivo de muerte celular.
PICNOSIS Denota una disminución de tamaño nuclear con aumento de la basofilia nuclear. El núcleo se
torna redondo, pequeño y oscuro, en el que no se distingue el normal patrón de distribución de la
cromatina. Los cambios fundamentales son una disminución del H2O intranuclear, y de una
despolimerización del ADN. La picnosis puede verse en otros procesos, especialmente de tipo reactivo, por
lo cual no necesariamente su presencia significa necrosis.
CARIORREXIS ® Es la fragmentación del núcleo en pequeños acumulos de cromatina condensada.
En esta etapa el núcleo aumenta su tamaño, la cromatina comienza a dispersarse, agrupándose alrededor de
la membrana nuclear. Esta última presenta algunas zonas de solución de continuidad (rexis), por los cuales
empiezan a salir el material nuclear hacia el citoplasma. La cariorrexis es un fenómeno que sólo se observa
en la necrosis, considerándose como patognomónico de esta.
CARIOLISIS ® Es la disolución del núcleo con reducción de la basofilia de la cromatina, hecho que refleja la
activación de la ADNasa (conforme disminuye el pH de la célula).
Es la última etapa y no necesariamente es propia de la necrosis, ya que es la vía final mediante la cual el
núcleo desaparece paulatinamente en el citoplasma, observándose en ocasiones como una especie de
fantasma nuclear, o bien simplemente desapareciendo.
Cambios Morfológicos en el Citoplasma: (son signos menos claros de necrosis)
Al microscopio óptico, el citoplasma se ve como una masa eosinófila (acidófila) de aspecto homogéneo y
opaco; luego sucesivamente sufre vacuolización (se trona muy granuloso) y finalmente calcificación. La
eosinofilia se debe, por un lado a la desnaturalización de las proteínas intracitoplasmáticas y por otro lado a
la activación de la ARNasa que destruye el ARN citoplasmático (normalmente basófilo). La vacuolización
sobreviene cuando las enzimas han digerido los organelos (fragmentación de los organelos). F finalmente el
citoplasma se torna hipereosinófilo y anucleado.
El estudio con microscopio electrónico de las células necróticas muestra discontinuidades en la membrana
plasmática y de los orgánulos, marcada dilatación de las mitocondrias con presencia de grandes densidades
amorfas , figuras de mielina intracitoplasmáticas, restos amorfos y agregados de un material inconsistente
que posiblemente se corresponde con proteínas desnaturalizadas
NECROLISIS
Es el proceso de desintegración y disolución de la célula necrótica, que generalmente es acompañado por
una infiltración de PMN (Respuesta Inflamatoria adyacente) y la remoción del detrito celular por parte de los
macrófagos.
Patrones de necrosis tisular
Necrosis Coagulativa
Se aprecia tejido muerto de aspecto firme y pálido; gran parte de las siluetas celulares y la arquitectura
tisular pueden reconocerse histológicamente, aunque las células estén muertas.
Es probable que este tipo de respuesta se produzca cuando las células afectas poseen relativamente pocos
lisosomas para poder destruir totalmente las proteínas celulares. La causa más frecuente de este tipo de
necrosis es la oclusión del riego arterial de un tejido ocurre en casi cualquier tej. (miocardio,hígado, etc.)
excepto en el cerebro.
Características Morfológicas:
MACROSCOPICAMENTE
- El tej. se visualiza Pálido y Firme.
- Si la necrosis es extensa, aunque no corresponda a un infarto, puede haber destrucción de la trama fibrilar
(como sucede en las necrosis masivas del hígado)
MICROSCOPICAMENTE
- Las células necróticas preservan sus contornos básicos y su aspecto morfológico (células fantasmas)
- La Arquitectura Celular y Tisular inicialmente son reconocibles inicialmente (al menos por algunos días). La
desnaturalización estructural, asociadas a la hipereosinofilia del citoplasma, bloquean la proteólisis de la
célula por un tiempo.
NECROSIS LICUEFACTIVA
Describe el tejido muerto que parece semilíquido a consecuencia de su disolución por la acción de enzimas
hidrolíticas.
Los tipos más frecuentes de lesión con patrón de licuefacción son el de la necrosis cerebral por oclusión
arterial (infarto cerebral) y la de la necrosis producida por infecciones bacterianas.
Patogenia
La congregación localizada de PMN, en respuesta a una infección bacteriana focal, desencadena una
reacción inflamatoria aguda donde dichos leucocitos liberan potentes hidrolasas que ocasionan una intensa
y rápida muerte celular. En el tej. nervioso necrótico, el pH se torna ácido, lo cual favorece la actividad
enzimática. Esta acidificación del medio se debe a la liberación de ácidos grasos, hecho secundario a la
desintegración de la mielina (Sust. Blanca). Hecho similar ocurre en los tej. en los cuales hay grasas y donde
la hidrólisis de triglicéridos libera los ácidos grasos que acidifican el pH del medio.
Cualquiera que sea la patogénsis, en la licuefacción, la digestión enzimática de la célula suele dejar un
defecto hístico (una cavidad neoformada) llena de leucocitos inmigrantes, lo que constituye un absceso.
Características Morfológicas:
MACROSCOPICAMENTE
El foco necrótico da origen a una cavidad que contiene una masa viscosa semilíquida (a veces purulenta). En
el cerebro, las zonas de cavitación comienzan a producirse después de 3 semanas de ocurrido el infarto
cerebral.
MICROSCÓPICAMENTE
En las cél. afectadas inicialmente puede visualizarse un citoplasma acidófilo de características normales;
pero cuando el proceso va evolucionando se observa una masa acidófila con detritus celular, gran cantidad
de leucocitos PMN, piocitos, histiocitos o macrófagos.
Necrosis Caseosa
Describe el tejido muerto blando y blanco que recuerda al queso fresco. En este tipo de necrosis las células
muertas forman una masa proteinácea amorfa, pero, a diferencia de la necrosis coagulativa, no se puede
apreciar la arquitectura original. Este patrón se asocia invariablemente a la tuberculosis.
Características Morfológicas:
MACROSCOPICAMENTE
- El área necrótica tiene el aspecto de queso blanco o mantecoso, de consistencia blanda, homogénea; de
color blanquecino (de allí la denominación de caseosa).
MICROSCÓPICAMENTE
-Restos granulares amorfos y eosinófilos rodeados por células inflamatorias que conforman un granuloma.
Necrosis Grasa o Citoesteatonecrosis
El término no denota un patrón específico de necrosis, sino que hace referencia a zonas adiposas focales
destruidas como consecuencia de la liberación y activación de enzimas pancreáticas en
el propio páncreas, en el tej. adiposo peripancreático o en la grasa de la cavidad peritoneal.
Este cuadro se asocia a la pancreatitis aguda; también puede observarse tras traumatismos del tejido
adiposo, por ejemplo en la mama.
Patogenia: El proceso comienza cuando desde los acinos y conductos pancreáticos, se liberan enzimas
digestivas activadas hacia el instersticio (espacio extracelular). Las enzimas, al activarse fuera de las células,
comienzan a digerir adipositos vecinos y a las propias células pancreáticas. La Fosfolipasa y las Proteasas
atacan y licuan la MP de los adipositos; con lo que se liberan los triglicéridos almacenados. La Lipasa
pancreática desdobla los ésteres de triglicéridos, con lo cual se producen grandes cantidades de ácidos
grasos libres, que al disminuir el pH del medio potencian la acción enzimática.
Los ác. grasos libres se combinan con Calcio formando sales insolubles que precipitan “in situ” como
jabones, acumulándose como material amorfo y basófilo en la periferia de los adipositos, dando a simple
vista el aspecto de zonas pintadas con tiza.
Características Morfológicas:
MACROSCOPICAMENTE
- Los focos necróticos se aprecian como áreas blancas, opacas e irregulares (con aspecto de tiza)
MICROSCOPICAMENTE
Adipocitos necróticos, de contornos borrosos con depósitos cálcicos basófilos, finamente granulares y
reacción inflamatoria.
Necrosis Fibrinoide
sirve para nombrar a un cuadro distintivo de reacción hística producto de lesiones inmunitarias sobre las
arterias y arteriolas. Se caracteriza por reemplazo de la pared vascular por material eosinofílico granulado,
constituido por depósitos de fibrinógeno , inmunoglobulinas e inmunocomplejos.
En casos de vasculitis e hipertensión arterial
Características Morfológicas:
MICROSCÓPICAMENTE
Depósito eosinófilo (color rosado) en la pared vascular afectada.
Mecanismos de lesión celular
Depleción del ATP
La síntesis disminuida de ATP y su depleción se asocian frecuentemente a lesiones hipoxicas y/o químicas
(toxicas).
Al disminuir el oxigeno disponible para la cadena de electrones, esta se detiene. Así también se detiene la
fosforilación oxidativa y la síntesis de ATP.
Las principales causas de agotamiento del ATP son una reducción del aporte de oxígeno y nutrientes, las
lesiones de las mitocondrias y las acciones de algunas toxinas.
La ausencia de ATP disponible trae como consecuencia:
a) disminución de la Na+/K+ ATPasa
Se produce una caída de la bomba de Na+ (debido a la falta de síntesis de ATP) El Na+ se acumula dentro de la célula y junto con el H20, arrastra igualmente el Ca++, mientras el K+ sale de la célula al torrente sanguíneo con mayor libertad. Estos cambios iónicos conllevan alteraciones celulares como son: tumefacción celular con pérdida de las microvellosidades y de las crestas mitocondriales, existencia de depósitos de mielina y vacuolización.
b) Aumento de la glucólisis anaeróbica
Se busca energía por vía anaerobia. El glucógeno se degrada para utilizar la glucosa en la glucólisis y poco a poco van disminuyendo las reservas. A la vez, la célula se va acidificando por la acumulación de ácido láctico, resultado final de la oxidación anaerobia de la glucosa.
c) Desprendimiento de ribosomas del REG
Se produce una alteración y pérdida de los ribosomas que junto con la falta de ATP provoca la disminución en la síntesis de proteínas, con lo cual se hace más difícil movilizar los lípidos (que van unidos a proteínas para su transporte), acumulándose dentro de la célula.
Llegado a este punto, donde las lesiones celulares son aún reversibles, si el tiempo transcurrido de hipoxia persiste, llegaríamos a lesiones irreversibles que conducen a la muerte celular debida a:
La afectación de proteínas citoplasmáticas por la liberación de enzimas lisosomiales que autodestruyen la célula.
El daño en la integridad de la membrana plasmática por cuatro mecanismos distintos:
1) Pérdida de fosfolípidos, dado que aumenta su degradación y disminuye su síntesis por el aumento de Ca+ intracelular.
2) Alteraciones del citoesqueleto como fracturas en los arbotantes, producida por activación de proteasas lisosomiales.
3) Por agentes físicos.
4) Por radicales libres, producto de la degradación y degeneración celular.
Lesión mitocondrial
Las mitocondrias pueden lesionarse por: - Aumento del Ca++ intracelular - Estrés oxidativo - Degradación de fosfolipidos por PLA2 y esfingomielina - Productos de degradación de lípidos como ácidos grasos libres y ceramida. El daño mitocondrial puede dar lugar a un evento llamado transición a la permeabilidad mitocondrial , en la MMI. Este cambio es reversible en los primeros estadios pero se hace permanente si el estimulo lesivo continua. Al aumentar la permeabilidad de la MMI se pierde el gradiente de H+ (fuerza protón motriz) y se detiene la fosforilación oxidativa. También se produce la liberación de moléculas de Citocromo c al citosol, lo que desencadena la apoptosis de la célula.
PERDIDA DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO
La isquemia y algunas toxinas determinan un aumento de la concentración de calcio en el citosol, inicialmente por la liberación de de Ca+2 de los depósitos intracelulares (mitocondrias y RE) y a continuación por el aumneto del flujo a través de la membrana plasmática.El aumento de la concentración de Ca++ citosolico produce la activación de enzimas dependientes de calcio-calmodulina como: - ATPasas, que producen una mayor depleción del ATP - Fosfolipasas, que degradan fosfolipidos dañando las membranas
- Proteasas, que degradan las proteínas de la membrana y del citoesqueleto. - Endonucleasas, responsables de la fragmentación del ADN y la cromatina.
La acumulación de calcio2+ en las mitocondrias condiciona la apertura del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial, por tanto un fallo en laproducción de ATP.
La etiología más común de la necrosis grasa de lamama son los traumatismos. La lesión resultantepuede ser un área localizada y firme concicatrización, que a veces imita a un carcinoma.Desde el punto de vista microscópico, sinembargo, la necrosis grasa se caracteriza por lapresencia de esteatocitos irregulares sin núcleosperiféricos, material intercelular necrótico yamorfo y células inflamatorias, entre las que secuentan macrófagos y células gigantes de cuerpoextraño que participan en la respuesta a losresiduos necróticos. En esta imagen de necrosisgrasa a gran aumento se ven algunos macrófagoscargados de lípidos (_) entre los adipocitosnecróticos (*).
