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Neurotrasmisores
Neurotransmisores
Los neurotransmisores son sustancias endógenas que actúan como mensajeros químicos para la transmisión de señales desde una neurona a una célula diana a través de una sinapsis.
NEUROTRANSMISOR
Síntesis en el interior de la neurona
Almacenamiento en vesículas sinápticas
Liberación en la terminal presináptica
Unión y reconocimiento en la célula postsináptica
Mecanismos de inactivación y finalización de la actividad biológica.
Al no cumplir con algo se denominan neuromoduladores (NO, adenosina, etc)
• Neurona
Célula transmisora
• Neurotransmisor
Transmisor
• Célula nerviosa
• Otras células (músculo)
Célula receptora
Comunicación Sináptica
Síntesis del
neurotransmisor
Empaque del
neurotransmisor
en vesículas
Liberación del
neurotransmisor
Unión del neurotransmisor
al receptor y activación del
mismo
Neurotransmisor
metabolizado o re captado
ClasificaciónDerivados de aminoácidos (aminas)• GABA
• Histamina
• Epinefrina
• Norepinefrina
• Dopamina
• 5HT
• Serotonina
Aminoácidos
• Glutamato
• Glicina
• Aspartato
Gases
• Oxido Nítico
Péptidos• Endorfinas
Acetil colina
Purinas
• ATP
• Adenosina
Síntesis de neurotransmisores de molécula pequeña
Síntesis de enzimas
en el cuerpo celular
Transporte de
las enzimas
Síntesis y empaquetamiento
del neurotransmisor
Liberación
y difusión
del NT
Transporte del
precursor
Síntesis de neurotransmisores peptídicos
Síntesis del
NeurotransmisorTransporte el
pre-NT
Modificación del pre- NT
para producir el NT
Liberación y difusión
del NT, luego este es
degradado por
enzimas proteolíticas
Neurotransmisión
Neurotransmisores excitadores: favorecen la despolarización y transmisión nerviosa. glutamato, la epinefrina y la norepinefrina
Neurotransmisores inhibidores favorecen la hiperpolarización e interrumpen la conducción nerviosa. GABA, glicina, y la serotonina
Receptores
Receptores ionotrópicos
Receptores metabolotrópicos
Receptores
Receptores ionotrópicoscontrolan directamente la abertura de un canal de iones.
Receptores ionotrópicos (canales iónicos)
Contienen un canal iónico en su estructura.
Al unirse el ligando cambia su estructura y hay flujo de iones.
Ej. Receptor nicotínico Ach y GABA
Receptores ionotrópicos (canales iónicos)
Receptores
Receptores metabotrópicos necesitan de “segundo mensajero” para la abertura de canales de iones.
Receptores metabotrópicos
Acoplados a proteina G (segundo mensajeros)
Son mas lentos que los ionotrópicos.
Receptores metabotrópicos
Finalización de la comunicación
Agotamiento del transmisor
Degradación enzimática
Recaptación del transmisor
Difusión
Agotamiento del neurotrasmisor
Membrana mitrocondrial externa
Degradación enzimática
acetilcolinesterasa
acetilcolina
Citosolica
Intoxicación por
organofosforados
Recaptación y Difusión
La concentración del neurotrasmisor se puede variar:
• Cambiando la velocidad de síntesis.
• Alterando la velocidad de liberación en la sinapsis.
• Bloqueando la re-captación.
• Bloqueando la degradación.
GLUTAMATO
GLUTAMATO
Transmisor excitador más importante del SNC
Sintetizado en las neuronas glutamatérgicas de la corteza cerebral, el cerebelo y la ME.
Aumenta después traumas, embolias, demencia, enf. Huntington y enf. De Parkinson.
Glutaminasa
Glutamina
sintetasa
VGLUT EAAT
(EAAT) Excitatory amino
acid transporters
Exotoxicidad
GLICINA
Transportadores de Glicina
(VIATT) Transportador
vesicular de aminoácidos
inhibidores
Serina hidroximetil
transferasa
VIATT
Glicina Principal NT inhibidor en las interneuronas de la Médula Espinal
bloquea impulsos a nivel de neuronas motoras del músculo esquelético.
Receptores Ionotrópicos ( canales de Cl)
Estricnina bloquea receptores de Glicina
Acido gama aminobutírico (GABA)
Transmisor inhibidor más importante del cerebro y Medula espinal
Las benzodiazepinas potencian su acción.
Los barbitúricos actúan a nivel del receptor GABA.
GABA
Neurónas Gabaérgicas
CO2 PLP
Neurónas Gabaérgicas
Glutamato
descarboxilasaVIATT
Succinato
GABA transaminasa
Succinato semialdehido DH
Receptores
GABA A (ionotrópico)
• Abre canales de Cl
• hiperpolariza
GABA B (metabotrópico)
• Inhibe adenilciclasa
• Interactúa con proteína G
• Afecta canales de Na y K
CATECOLAMINAS
CATECOLAMINAS
Epinefrina, noepinefrina y dopamina.
Derivan del aminoácido tirosina.
También se les denominas aminas biogénicas.
Efecto modulador general sobre funciones globales del cerebro, como emociones y estado alerta.
Catecolaminas
Núcleo catecol(un anillo de benceno con dos hidroxilos)
Una cadena de etilamina o uno de susderivados
Epinefrina y Norepinefrina
Fibras adrenérgicas del sistema nervioso simpático
Médula suprarrenal (80%)
Tirosina Hidroxilasa
DOPA descarboxilasa
Dopamina b
hidroxilasa
Feniletanolamina N-metil transferasaN-adenosil
metionina
N-adenosilhomocisteina
PLP
Ac.Ascorbico
VMAT
Transportador vesicular
de monoaminas
Transportador
de NA (NET)
Anfetaminas
Catabolismo
Eliminación:
• Recaptación
• Difusión hacia los líquidos corporales
• Destrucción por MAO y COMT
Metabolito:
• NA: Vanilmandelato
Degradación
Receptores adrenérgicos
• Proteína G
Receptores metabolotrópicos
• Activa fosfolipasa C
a1
• Inhibe adenilciclasa
a2
• Activa Adenilciclasa
b1 b2 b3
ATENCIÓN Y VIGILIA
antihipertensivos
Dopamina
Síntesis de Dopamina
Tirosina Hidroxilasa
DOPA descarboxilasa
PLP
Parkinson y esquizofrenia
Control del movimiento
voluntario
Emociones y memoria
Receptores Dopamina
Identificación de 5 tipos
Acoplados a proteínas G.
• estimulan la formación de AMPc
Familia D1 (subtipos D1 y D5)
• inhiben la formación de AMPc
• activan canales de K+
• reducen la entrada de Ca2+
Familia D2 (D2, D3 y D4)
Catabolismo de Dopamina
Enzimas:
• MAO
• COMT
• Aldehído deshidrogenasa
• Aldehído reductasa
Metabolito:
• Homovanilato
VMAT
Transportador
de DOPA
COMT
Degradación
SEROTONINA
Serotonina
Descarboxilasa de
aminoacidos aromáticos
(Dopa descarboxilasa)
Transportador
de triptófano
Serotonina
VMATSERT
MAO
Serotonina
Mastocitos
Plaquetas
Células enterocromafines del intestino
Encéfalo
Estos núcleos
son parte de la
formación
reticular del
tronco
encefálico
superior.
Degradación
Aldehido oxidasa
HISTAMINA
CO2
H
PLP Histidina descarboxilasa
Histamina
Presente en hipotálamo
Participa en la liberación de hormonas hipofisiarias, en el estado de vigilia y en la ingestión de alimentos.
A nivel periférico, la histamina es sintetizada por mastocitos, linfocitos, basófilos, plaquetas y células entero-cromafines de la mucosa gástrica
Receptores H1 en mastocitos.
Receptores H2 en el estómago.
Receptores
Acoplados a proteína G
H1: Activación fosfolipasa C
H2: Activación de adenilciclasa
H3: Canales de Ca y K
Degradación
Metilación
Histamina histamina-N-metiltransferasa
N-metilhistamina
MAO
ácido N-metilimidazol acético
Desaminación oxidativa
Histamina
diaminooxidasa (DAO)
ácido imidazol acético,
Conjugación
ribóxido
SAM
excretados en la orina
ACETIL COLINA
Colina acetil
transferasa
Acetilcolina
Neuronas preganglionares
simpático y parasimpático
Neuronas posganglionaresparasimpático
Receptores
Muscarínicos
• Células efectoras neuronas posganglionares del parasimpático
Interacciona con proteína GI
• M1 y 4: Inhibe adenilciclasa
• M2 y 3: Activa fosfolipasa C
• M5 : Inhibe adenilciclasa y activa fosfolipasa C
Receptores
Nicotínicos
• Neuronas posganglionaressimpático y parasimpático
Canales iónicos activados por ligando
• (Na = despolarización)
Oxido Nitrico
Se han identificado 3 isoformas de oxido nítrico sintetasa
Oxido Nítrico
Óxidos de nitrógeno
inactivosO2
Neuropéptidos y otras moléculas
Péptidos Influyen más de 50
péptidos Son metabotrópicos,
asociados a proteínas G. El péptido intestinal
vasoactivo (VIP): inhibe la contracción del músculo liso, provoca vasodilatación glandular.
Aumenta el efecto de la acetilcolina.
Familias Multigénicas
Péptidos opioides: (relacionados con los efectos analgésicos)
Pro-opiomelanocortina
Pro-encefalina A
prodinorfina
La Sustancia P (familia de las taquicininas). Presente en nervios sensoriales, vinculada al dolor.
