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n Pediatr (Barc). 2014;80(2):e60---e61

www.elsevier.es/anpediatr

ARTA AL EDITOR

ueva mutación como causa denfermedad de jarabe de arce:

el componente catalítico E2 de BCKD. Porta en homocigo-sis el cambio c.1128-1130 del CinsTT no descrito hasta el

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aple syrup urine disease caused by a newutation: C.1128-1130delCinsTT

r. Editor:

a enfermedad de jarabe de arce (maple syrup urine diseaseMSUD]) es una aminoacidopatía caracterizada por un mar-ado aumento de la concentración de leucina, isoleucina

valina (aminoácidos de cadena larga, BCAA) en todosos fluidos corporales. Herencia autosómica recesiva, conna incidencia mundial de 1/185.000 recién nacidos (1-/100.000 en Europa)1,2.

Se debe al déficit de actividad del complejo multienzi-ático BCKD, por mutaciones en los genes que codifican sus

omponentes catalíticos, que son 3: E1 o descarboxilasa, E2 dihidrolipoil transacilasa, este caso, y E3 o dihidrolipoileshidrogenasa1,2.

Presentamos a un recién nacido de 6 días de vida quengresa en UCI neonatal. Antecedentes, primer hijo deadres sanos, consanguinidad de segundo grado. Presentabaal estado general, letargia, quejido, hipotonía genera-

izada y reflejos muy débiles. Tendencia a la postura enpistótonos, con episodios de hipotonía axial e hipertoníae extremidades. Resto de la exploración, normal.

Se inicia estudio etiológico, descartándose patologíanfecciosa y otras causas de convulsión neonatal. Cetosis,usencia de acidosis e hiperlactatoacidemia. Destaca hipe-amoniemia (149,8 mg/dL), orientando el diagnóstico haciana metabolopatía congénita1,2-4.

El estudio de los aminoácidos en plasma, LCR yrina muestra niveles elevados de leucina (3.426 �mol/Ln plasma y su cetoácido, Ac. 2-oxoisocaproico 1.863mol/L), valina, isoleucina y aloisoleucina. Cociente aloi-oleucina/leucina: 0,95. Compatible con enfermedad dearabe de arce1,2-4.

El estudio enzimático y genético confirman el diag-óstico: demostración del defecto enzimático, de formandirecta, midiendo la descarboxilación de (1-14C)-leucina

n fibroblastos cultivados (actividad de BCKD menor del 2%especto a la normalidad). El estudio genético en biopsiae piel, revela la mutación en el gen 1p31, que codifica

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695-4033/$ – see front matter © 2013 Asociación Española de Pediatría.ttp://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2013.05.030

omento5.La RM cerebral presenta un patrón patológico típico

e MSUD, con áreas de hipo/hiperintensidad en imágenesotenciadas en T1/T2, en corteza perirrolándica, sustan-ia blanca profunda del cerebro, vertiente dorsal del troncoel encéfalo, brazo posterior de la cápsula interna y gan-lios basales, todo ello de manera bilateral y absolutamenteimétrico.

La evolución fue desfavorable. A su ingreso, se inicia tra-amiento empírico y sintomático, y se conecta a ventilaciónecánica.Se realizaron técnicas extracorpóreas. Tras conocer el

iagnóstico y de forma urgente, se realiza exanguinotransfu-ión, con leve y transitorio descenso de los niveles de leucinaasta 3.050 �mol/L. Veinticuatro horas después se iniciaiálisis peritoneal, con descenso lento y no significativo deeucina (a las 72 h 1.014 �mol/L, y a los 4 días, 730 �mol/L),unque sin modificación de la cifra de amonio.

Además, alimentación parenteral exenta de proteínas ynteral con leche exenta de aminoácidos ramificados, conelativa mejoría clínica3,4-6.

A los 18 días de vida presentó deterioro clínico impor-ante y complicaciones respiratorias (infiltrado alveolariseminado bilateral y neumotórax recurrentes), sin res-uesta al tratamiento intensivo.

El electroencefalograma presentaba una actividad funda-ental enlentecida, con ondas lentas de pequena difusión y

pisodios de supresión de actividad. Éxitus a los 18 días deida.

Comentario: en la forma clásica o neonatal grave, eleriodo asintomático puede durar 1 o 2 semanas, depen-iendo del grado de deficiencia de actividad de BCKD, y noecesariamente de la cantidad de proteínas ingeridas.

El edema cerebral es una complicación frecuente yotencialmente mortal. Es pronóstico el diagnóstico pre-oz y el inicio urgente y agresivo del tratamiento, basadon disminuir las altas concentraciones de BCAA, disminu-ión del metabolismo e incremento del anabolismo, junto an apoyo adecuado, como técnicas extracorpóreas. Podríanaber mejorado la evolución de la enfermedad el uso dearenteral exenta de aminoácidos ramificados, el empleo

e fenilacetato por vía intravenosa recientemente descriton pacientes con esta entidad7 y otras técnicas de depura-ión, como la hemodiafiltración venovenosa6.

Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

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CARTA AL EDITOR

Nuestro paciente era portador en homocigosis de unamutación hasta ahora no descrita, para el componente cata-lítico E2 de BCKD. Padres de consanguinidad grado ii, en losque se confirmó mediante genética molecular la presenciadel cambio sobre ambos alelos (heterocigotos, asintomáti-cos). Dado que la posibilidad de tener un hijo afectado eradel 25%, en el siguiente embarazo se realizó diagnóstico pre-natal, mediante análisis de ADN extraído de células fetalesobtenidas por amniocentesis en el primer trimestre de ges-tación. Dado que el feto era portador, se continuó con elembarazo. En este caso, podría haberse realizado diagnós-tico genético preimplantacional2.

Hasta hoy, se han identificado más de 60 variantes alé-licas para los 4 genes que codifican las subunidades de loscomplejos BCKD. La proporción de MSUD debida a mutacio-nes en DBT (tipo 2) es del 20%.

Al igual que en otras enfermedades del metabolismo, laterapia génica es una opción futura.

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. Ledro Carabano ∗, M. Granero Asencio,. Bardallo Cruzado, I. Alonso Rueda, P. Jiménez Parrilla,.R. Santano Gallinato y S. Luna Lagares

Hospital Universitario Macarena, Sevilla, Espana

Autor para correspondencia.orreo electrónico: carmenciy@hotmail.comC. Ledro Carabano).