OBESIDAD OBESIDAD · Tecnología, Martín Pérez Santos ALIANZAS Y TENDENCIAS revista trimestral de ciencia y tecnología número 2, volumen 1, abril-junio de 2016 Editor, Martín

OBESIDAD OBESIDADTendencias

Valor de mercado Patentes Noticias

Voces de la innovaciónAndares cientí�cos

BENEMÉRITAUNIVERSIDADAUTÓNOMADEPUEBLARector,JoséAlfonsoEsparzaOrtíz

SecretarioGeneral,RenéValdiviezoSandovalVicerrectordeInvestigaciónyEstudiosde

Posgrado,YgnacioMartínezLagunaDirectordeinnovaciónyTransferenciade

Conocimiento,PedroHugoHernándezTejedaCoordinadordeOficinadeComercializaciónde

Tecnología,MartínPérezSantos

ALIANZASYTENDENCIASrevistatrimestraldecienciaytecnologíanúmero2,volumen1,abril-juniode2016

Editor,MartínPérezSantosConsejoeditorial

CarladelaCernaHernándezFranciscoRomeroMuñozAntoniodelRioPortilla

MaricruzAnayaRuizKarlaCedanoVillavicencio

MónicaGañanManuelMendezMendez

EfrainRubioRosasGerardoLandetaCortésManuelGonzálezPérez

ALIANZAS Y TENDENCIAS BUAP. Año 1, Nº 2, Abril-Junio de2016, es una publicación trimestral editada por la BeneméritaUniversidad Autónoma de Puebla, con domicilio en 4 sur 104,Col.Centro,C.P.72000,PueblaPue.,Tel.+522222295500Ext.2234,www.ditco.buap,mx,Editorresponsable:Dr.MartínPérezSantos,[email protected],ReservadeDerechosaluso exclusivo 04-2016-061316422200-203, ISSN (en trámite),ambosotorgadosporelInstitutoNacionaldeDerechodeAutorde la Secretaría de Cultura. Responsable de la últimaactualización de este número la Dirección de Innovación yTransferencia de Conocimiento de la BUAP, Dr. Martín PérezSantos,domicilioenProlongacióndela24SuryAv.SanClaudio,CiudadUniversitaria,Col.SanManual,Puebla,Pue.,México,C.P.72570,fechadelaúltimamodificación,30dejuniode2016.Las opiniones expresadas por los autores no necesariamentereflejanlaposturadeleditordelapublicación.Queda estrictamente prohibida la reproducción total o parcialde los contenidos e imágenes de la publicación sin previaautorización de la Benemérita Universidad Autónoma dePuebla.

Portada:JesúsJuárezFlores

CONTENIDO2Vanadioydiabetes6Saluddigital,cuandolasaludestádemoda8Dualidadfarmacéutica:prevenciónytratamientoparaladiabetesmellitus11LaClínicaRuizylatransferencia

detecnologíadeZeoderma

15Obesidad,¿cuálessonlastendenciasinternacionalesdeinvestigación19Tendenciasdeinnovación:úlceradepiediabético22Diagnósticodediabetes,¿negociorentable?24ObesidadInfantil

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Thomas Scior y J. A. Guevara-García

Vanadio y diabetes

Vol.1,no.2,abril-junio2016

Loscambiosenloshábitosalimenticiosyestilodevidade loshumanosenelúltimosiglohanresultadoenundramático incremento anivelmundial en la incidencia de la diabetes1. Estoque se puede considerar como una epidemiade diabetes tipo 2 tiene asociadas otrascondiciones conocidas como diabesidad2 ysíndrome metabólico3. Adicionalmente, unasusceptibilidad genética, particularmente enciertosgruposétnicos,esactivadaporfactoresambientalesodecomportamiento,talescomosedentarismo, sobrenutrición y obesidad. Laprevención de la Diabetes Mellitus (DM) y elcontroldesuscomplicacionesmicro-ymacro-vascularesrequerirádeaccionesintegradasdeinvestigaciónyeducaciónanivelmundialparareducir la enorme morbilidad prematura ymortalidadprovocadaporestaenfermedad4.Los cuadros terapéuticos actuales fuerondesarrollados en las últimas cinco décadas enausencia de blancos moleculares definidos osinunsólidoconocimientoanivelmoleculardelapatogénesisdelaenfermedad.Sinembargo,con el avance de los conceptos de química yfarmacologíamolecular,enunlapsodetiempo

relativamente corto, el conocimiento de lasrutas bioquímicas relacionadas con eldesarrollo del síndrome metabólico se haexpandido de manera considerable, yactualmenteexisteunconjuntosinprecedentede blancos o dianas biomolecularespotenciales para el desarrollo de fármacos.Estasdianas sehan identificado sobre labasedelaprediccióndelafuncióndeenzimasclaveque modulan uno o más aspectos de lapatogénesis de la DM y del síndromemetabólico. De esta manera se puedenconsiderar al menos cuatro categoríasmecanísticas para nuevos terapéuticos: 1) lasque tienen como objetivo reducir la excesivaproduccióndeglucosaporelhígado,2)lasqueaumentan la secreción de insulina estimuladapor glucosa, 3) las que tienen como dianasmoleculares específicas las enzimasde la rutadelasseñalesenlacascadadeinsulina,y4)lasque tratan sobre nuevas terapias para laobesidad y el re-establecimiento delmetabolismoalteradodeloslípidos5.

La cascada de insulina comienza con la unióndelainsulinaalasub-unidadaextracelulardelreceptor de insulina transmembranal (RI), loque provoca un cambio conformacional en lasub-unidad b intracelular del RI y laautofosforilacióndevariosresiduosdetirosinadel propio RI. La enzima que promueve dichafosforilación es la proteína tirosina cinasa delreceptor (RPTK), un regulador positivo de latransducción de la señal de insulina. Encompetencia con esta se encuentran lasproteínas tirosina fosfatasas (PTP) que sonreguladores negativos. La señal de la insulinase transmite luego por la transferencia delfosfato del RI, que actúa como una tirosinacinasa, a diferentes sustratos. El primero deelloseselIRS-1,quetransfiereelgrupofosfatoa proteínas citoplasmáticas (Y-prot),desencadenando los efectos metabólicos.Duranteelproceso,lacascadadeinsulina(verfigura) incrementaeltransportedeglucosaencélulas grasas y musculares estimulando la

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Vol.1,No.2,abril-junio20163

translocación del transportador de glucosaGLUT4, desde el seno del citoplasma hasta lamembrana plasmática, promoviendo suexocitocis6.Dentro de la familia de las PTP, la PTP1B harecibido gran atención debido a su papelprotagónico como regulador negativo de lacascadadeinsulina7.Sehaobservadoenratasgenéticamente deficientes de esta enzima(PTP1B-/-), que la alimentación rica encarbohidratos y grasas no produce sobrepesodebido a la actividad ininterrumpida de lainsulina, comprobado mediante el nivelincrementado en la fosforilación del RI enmúsculosehígado8.Por lo tanto, la inhibiciónde la función de la PTP1B es una estrategiaadecuadaparael tratamientode ladiabetesylaobesidad.

Un inhibidor ideal debe ejercer el controlselectivo de la función biológica de la PTP1B,sinimpedireltrabajocatalíticonormaldeotrasenzimas relacionadas, y no sólo unirseeficientementealaenzima.Enestesentido,eldiseño computacional de tales inhibidores dela PTP1B para el tratamiento de la diabetestipoIIharecibidoconsiderableatención9.

El conocimiento del diseño de modelosmoleculares para la PTP1B se da en el“Laboratorio de Simulaciones molecularescomputacionales” bajo la dirección del Dr.Thomas Scior. Este trabajo esmultidisciplinario,yaqueintegraalamedicina,

fisiopatología, farmacología, bioquímica,biología molecular, bioinformática, químicateóricayquímicacomputacional.

Lassimulacionesmolecularescomputacionalesde la enzima PTP1B y un ligando acopladomuestran la existencia de un bolsillo conmásaminoácidos lipofílicos lo que es consideradocomo un potencial para generar nuevosligandos(fármacosfuturos).

Por otra parte, desde el descubrimiento de laactividad tipo insulina del vanadato10, este hasido reconocidocomounode losagentes conmayor actividad inhibitoria frente a la familiade las proteína tirosina fosfatasas, aunque noes selectivo ya que también actúa sobre unnúmeroimportantedeproteínasdependientesdefosfato,entreellaslasPTPasas,lasATPasas,las adenil ciclasas y los canales de calcio11.Asimismo, se ha reportado una gran cantidadde compuestos de coordinación de vanadio,con diferentes grados de actividadantidiabética,siendoalgunosdesusefectoselincrementode laabsorcióndeglucosayde labiosíntesis de glicógeno, y la inhibición de lagluconeogénesis y de la lipólisis12. Elmecanismo biológico del vanadato y de loscomplejos de vanadio no se ha establecidocompletamente; sin embargo, se sugiere quelosblancosmolecularesdevanadiopuedenserenzimas proteína fosfatasas, en lugar de lapropia insulina, el RI, o los transportadoresGLUT2 y GLUT4. De hecho, existe evidenciaqueapoya lahipótesisdequecompuestosdevanadio con actividad tipo insulina puedentener afinidad intrínseca por el sitio catalíticodelaenzimaPTP1B13.

Las propiedades miméticas de insulina de loscompuestos de vanadio se han demostradotanto invitro como invivoen ratasy ratones,asícomoenpacientesdiabéticos14.Cabenotarquelosestudiosclínicossehanllevadoacabousando sales inorgánicas de vanadio, conresultados discretos; pero es con el uso decomplejos orgánicos de vanadio, sin lugar adudas,dondeseesperaelmayoréxito,debido

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alincrementodelaactividadylareduccióndelos efectos secundarios y/o tóxicos15. Cabemencionar que el efecto mimético de lainsulina parece ser exclusivo de las salesinorgánicas de vanadio y sus compuestos,mientras que la magnitud de los beneficiosparece ser más importante que la toxicidadintrínseca que presenta el vanadio, y suacumulación no parece tener efectosnegativos16.

Diversos gruposde investigación farmacéuticahan desarrollado nuevos compuestos devanadio utilizando criterios empíricos paramejorarlaspropiedadesdeestoscompuestos.Sin embargo, una alternativa es identificar unblanco celular y diseñar un compuesto devanadio ad hoc para el sitio activo. Nuestrogrupo ha demostrado que los compuestos devanadio más activos, bis(maltolato)-oxo-vanadio(IV) y bis(picolinato)-oxo-vanadio (V),son también inhibidores potenciales de laenzimaPTP1B,yaqueloscomplejosformadosentre estos compuestos y el sitio activo de laenzima tienen una energía de interacciónteóricafavorable17.

Siguiendo lametodologíadediseñodedrogasasistido por computadoras, se diseñó ysintetizóunnuevocompuestodevanadioconactividad tipo insulina18. Este compuestoquimera fue probado in silico como inhibidorde la enzima PTP1B. El compuesto fuesintetizado y en solución acuosa no sufrióintercambio de ligandos ni reducción delcentro metálico en ausencia y presencia decitratodesodio.Enensayosinvitronoalteróelnivel de la secreción basal de insulina encélulasbeta,probandoquesublanconoeselpáncreas.ElLD50determinadoenensayoconratones Wistar fue de 412 mg/Kg. Estecompuesto es un principio insulinomiméticoinnovador,conunefectomásespecíficoymásselectivo hacia la diana biomolecular,constituyendoellíderdeunafamiliadenuevosinhibidores potenciales, no-peptídicos, de laPTP1B. Recientemente, nuevos miembros de

esta familia fuerondiseñadosy seencuentranya registrados en una patente19, esperandocaptar la atención de las grandes compañíasfarmacéuticas que parecen todavía no estarconvencidas de las bondades que ofrecen loscompuestosdevanadioparaeltratamientodelaDM20.

AGRADECIMIENTOSLos autores agradecen a la Vicerrectoría deInvestigación y Estudios de Posgrado por elapoyo brindado para el desarrollo de la tesisdoctoraldeJ.A.Guevara-García,asícomoalaDirección de Innovación y Transferencia deConocimientoporsuapoyoenlagestióndelapatenteproductodeestetrabajo.

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8. Elchebly M., Payette P., Michaliszyn E.,CromlishW.,CollinsS.,LoyA.L.,NormandinD., Cheng A., Himms-Hagen J., Chan C.-C.,Ramachandran C., Gresser M. J., Tremblay

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M.L.,KennedyB.P.1999.Increasedinsulinsensivity and obesity resistance in micelackingtheProteintyrosinephosphatase-1Bgene.Science283:1544-1548.

9. DomanT.N.,McGovernS.L.,WitherbeeB.J.,KastenT.P.,KurumbailR.,StallingsW.C.,Connolly D. T., Shoichet B. K. 2002.Molecular docking and high-throughputscreening for novel inhibitors of proteintyrosinephosphatase-1B.J.Med.Chem.45:2213-2221.

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11. Costa Pessoa, J.; Garribba, E.; Santos,M.F.A.;Santos-Silva,T.2015.Vanadiumandproteins: Uptake, transport, structure,activity and function. Coord. Chem. Rev.,301-302,49-86.

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13. Thompson K. H., Orvig C. 2006.Vanadiumindiabetes:100yearsfromPhase0 to Phase I. Journal of InorganicBiochemistry100:1925–1935.

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17. Scior, T.; Mack, H.G.; Guevara-García,J.A.; Koch, W. 2008. Antidiabetic Bis-Maltolato-OxoVanadium(IV): Conversion ofinactive trans- to bioactive cis-BMOV for

possiblebindingtotargetPTP-1B.DrugDes.Devel.Ther.,2,221–231.

18. Scior, T.; Guevara-García, J.A.;Melendez, F.J.; Abdallah, H.H.; Do, Q.-T.;Bernard, P. 2010. Chimeric design,synthesis, and biological assays of a newnonpeptide insulin-mimetic vanadiumcompound to inhibit protein tyrosinephosphatase 1B.Drug Des. Devel. Ther., 4,231-242.

19. Guevara-García JA., Scior T., MelendezBustamante F.J., Caballero Concha N.A.,Castro Sánchez M.A. 2014. Nuevo usoinsulinomimético de compuestos no-peptídicos con vanadio basados en unasustancia sintetizada y fármaco ytoxicológicamente comprobada. RegistrofolioMX/E/2015/053211.

20. Scior T., Guevara-Garcia J.A., Do Q.-T.,Bernard P., Laufer S. 2016. Why areantidiabeticvanadiumcomplexesnotinthepipeline of “Big Pharma” drug research? Acriticalreview.CurrentMedicinalChemistry,Volume23.,CurrMedChem.2016Mar21.DOI:10.2174/0929867323666160321121138.

Thomas Scior

[email protected] Departamento de Farmacia,

Facultad de Ciencias Químicas, BUAP

[Escribatexto] [Escribatexto] [Escribatexto]

Saluddigital,cuandolasaludestádemoda

MónicaGañan

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sposiblequehayaoidoacercadel boom en salud digital.Pero, ¿por qué pareciera quetodo el mundo está hablandoacerca de este nuevofenómeno? La respuesta es

simple, de acuerod con Rock Helath, elnegocio de la salud digital ha alcanzadorecords históricos en los últimos tiempos.Por ejemplo, en 2014 se invie¡rtieron cercade4billonesdedólaresamericanosensaluddigital, el doble del total invertido en 2013,queasuvezfue119%mayoralalcanzadoen2011.

Asíque,¿quéseentiendeexactamentepor salud digital? La salud digital es unadisciplina emergente que incluye el uso deinformación y tecnologías de lacomunicación como computadoras y otrosdispositivosdigitales,conelfindesolucionartanto dificultades relacionadas con lossistemas de salud y conflictos enfrentadospor pacientes y médicos, como parapromover lasaludybienestarpormediodela gestión organizada de comportamientosrelacionadosconlasalud,talescomoladietao laprácticaeficientedeejercicio físico.Lasnuevas tecnologías desarrolladas utilizando

los elementos mencionados incluyenherramientastanvariablescomoredesparael monitoreo remoto de pacientes oaplicaciones para celulares de meditaciónqueasegurandisminuirlosnivelesdeestrésdelusuario.

Unadelasprincipalesrazonesporlascuales la salud digital está marcandotendencia es que la industria de la saludparecerserinmunealarecesióneconómica.Enestesentido,deacuerdoconelAmericanBureau of Labour Statistics, únicamente enlosEE.UU.,cercade8millonesdeempleosseperdieron durante la reciente crisisfinanciera (2008-2009). Sin embargo,duranteelmismoperíodo,losempleosenlaindustriadelasaludtuvieronuncrecimientodealrededordel7%.Comoconsecuencia, lasaluddigitalseconvirtióen laocupacióndemoda no únicamente entre inversores sinotambién entre los desarrolladores deprogramas y aplicaciones informáticas.Programadores que antes de la crisis solíandedicarsutiempoadesarrollaraplicacionesrelacionadas con redes sociales o juegos,ahora están interesados en aplicaciones desaluddigital.

Desde un punto de vista práctico, lainvestigación aplicada al desarrollo deaplicaciones de salud digital parece menosriesgosa que aquella destinada a la saludtradicional. Lo anterior es debido a que elretornodelainversiónsuelesermásrápidoenelcasodelasaluddigital,serequiereunamenor inversión inicial, y en general, los

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MónicaGañan

[email protected]&EnterpriseDevelopment

ManagerHealthandWellbeingInstituteLondonSouthBankUniversity

asuntos regulatorios que dificultan oralentizan la comercialización del productofinalsonmenosrestrictivos.

Enestesentido,sepuededecirqueeltiempopromedio que tardauna start-up ensuperar las etapas de diseño y desarrollopre-clínicopuede tomarentre1y4años.Aeste tiempo se le añaden entre1 y9mesesadicionales en el caso de dispositivosmédicosyproductosbiotecnológicos,yentre2 y 6 años en el caso demedicinas, para laobtención de permisos de comercialización.A diferencia de lo anterior, el tiempopromedio requerido para producirprototipos, diseño piloto, ensayos eiteracionesparaeldesarrollodeunrpoductode salud digital se encuentra entre 9 y 39meses,másotros0-3mesesadicionalesparalaobtencióndelaaprobaciónregulatoria.

La evidencia es clara de que lossistemas de salud, bienestar y prevenciónestán experimentando un crecimientosignificante, dando cabida a nuevas eingeniosas oportunidades parainvestigadores dispuestos a tomar el riesgodetrabajarjuntosenprodeldesarrollo.

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Vol.2,no.2,abril-junio2016.8

Dualidadfarmacéutica:prevenciónytratamientoparalaDiabetesMellitus

EntrevistaconelDr.EnriqueGonzálezVergara

AzucenaMonge


nelmundohay415millonesdepersonas con diabetes y seestima, según la FederaciónInternacional de Diabetes, quepara el año 2040 esta cifra

llegará a los 642 millones. De estos 415millones de personas, 5millones hanmuerto,ocupando así el primer lugar en mortalidad,superandoalVIH,tuberculosisymalaria.Enelcontexto nacional la incidencia acumulada denuevoscasos,hastanoviembrede2015,fuede341,478 personas (Dirección General deEpidemiología).Porello,esdeinterésnacionalprevenir el aumento de nuevos casos dediabetes, y mejorar el tratamiento de lospacientes. La omisión de estas medidasconllevaráungastoelevadoeneltratamiento,y por consecuencia un alto costo en saludpública. Para disminuir los costos en consumo defármacos anti-diabéticos, el Doctor EnriqueGonzalezVergaraysuequipodecolaboradoresde la BUAP desarrollaron una formulaciónfarmacéutica que ayudara a prevenir que laspersonasconobesidadysobrepesocontraigandiabetes, y que las personas diabéticasmantengan su nivel de azúcar sin consumirdemasiadosmedicamentos.

ExperimentarparacrearInicialmente,al trabajar conhierroy cobre,elgrupo liderado por González Vergara obtuvóun compuesto muy interesante: oxalato dehistaminio. Al continuar experimentando,decidieron realizar una prueba con vanadio,“hicimos el intento de hacer la síntesis, ysorprendentemente se depositaron unoscristales pequeñitos, muy bonitos; entoncesnos llamómucho la atención ya dado que loscristales eran de muy buena calidad sepudieron realizar estudios de Rayos X. Lo quesalió no era lo que esperábamos, era uncompuesto nuevo un poco más grande de loque pensábamos y estaba muy biencaracterizado”.Entoncessurgiólaideadeprobarloyaqueenese momento había mucho movimiento conrespecto a otros compuestos de vanadio quetenían actividad antidiabética: “decidimoscomprobar este compuesto en ratas quecomiendo muchos carbohidratos engordanmucho y empiezan a tener un síndromeparecido a la diabetes. A esas ratas lesadministramos el compuesto mediante víaintraperitoneal; los inyectamos más o menosdosvecesalasemanaylointeresantefuequenoengordaban,yalcabodetresmesesqueya

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deberían presentar el síndrome parecido a ladiabetes, no lo presentaban. Eso fue muyinteresante ya que podíamos pensar que estecompuestoteníacaracterísticasdeunfármacoanti-obesidad, y anti-síndrome metabólico, locualledabaelpotencialdeserpreventivoparaque personas con obesidad no llegarán apadecerdiabetestipo2”.

Delinyectableaunapastillamejorada

El grupodeGonzálezVergarano seconformócon soloobtenerel inyectable, ypensaronencrear una composición oral. Analizando otroscompuestosquepudiesensercompatiblesconla formulación de vanadio, decidieron utilizarmetformina, un conocido fármaco para eltratamientodeladiabetestipo2.

“Mezclamos nuestro compuesto conmetformina; igualmente, pudimos obtenercristales de muy buena calidad para realizarestudios de Rayos X. Al utilizar estaformulación en unmodelo de diabetes tipo 2,mediante una vía oral, se obtuvieron muybuenos resultados, por lo cual nospreguntamosquepasaríaendiabetestipo1”.

Laspersonascondiabetestipo1sonpacientesinsulino-dependientes, donde sus células betadel páncreas son destruidas provocando unadeficienciaabsolutadeinsulina.Laformulaciónde vanadio/metformina fue probada enmodelos animales que presentaron diabetestipo1.

“Al administrar nuestro compuesto nos dimoscuentaquehubounaumentoenlosnivelesdeinsulina. En este sentido, nuestra hipotesis esque la formulación es capaz de regenerarcélulas beta del páncreas, lo cual es una cosasorprendente; claro que falta mucho porinvestigar,entreotrospuntosel mecanismodeacción tanto para diabetes tipo 2, comodiabetes tipo 1. Adicionalmente, observamosun aumento en el número de receptores deinsulina, lo cual conllevaría a una disminucióndeglucosacirculante.

Otrosbeneficiosquetendríaestaformulación

Sabemos que el contraer diabetesmellitus esvivir conestaenfermedadduranteel restodenuestras vidas, y que también estamosforzados a consumir diariamente elmedicamento asignado para controlar losniveles de glucosa en sangre, o estaradministrándonos insulina hasta 3 veces pordía.Estasituaciónocasionaqueotrosórganosdel cuerpo se vean afectados por el consumoexcesivodemedicamento.

En este sentido, la formulaciónvanadio/metformina reduciría el consumoexcesivo de medicamentos o insulina, ya quesolotendríamosqueconsumirunapastilladosveces por semana, la cantidad necesaria paramantener estables los niveles de glucosa delpaciente. Ello, reduciría los costos detratamiento,tantoparalasfamiliascomoparalossistemasdesalud.

Debido a los resultados positivos enmodelosanimales de obesidad y sobrepeso, estefármacotieneelpotencialparautilizarsetantoenel tratamientodeobesidadysobrepesoenniños, como en la prevención de diabetes enestegrupodepacientes.

“Estaformulaciónnoafectafisiológicamentealhígado, organo fundamental que tiende a

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dañarse como consecuencia del consumoexcesivodemedicamentos”.

Lalíneadeinvestigacióncrece

“Estamos probando otros compuestos juntocon otros principios diabéticos. Por otro lado,uno de nuestros compuestos ya fue probadocomo anti-cancerígeno, y en las primeraspruebas observamos que es capaz de matarcélulasdesietetiposdistintosdecáncer.

El desarrollo de nuevos compuestos quetengan la dualidad farmacéutica contraobesidad y diabetes permitirá disminuir laincidencia de ambas enfermedades. Por unaparte, estos nuevos fármacos deben sercapaces de provocar la disminución del pesocorporal,yevitarelsurgimientodeladiabetes.Porotro lado,estos fármacosdebenpaliar lascomplicaciones más comunes de la diabetes:úlceras de pie diabético y retinopatía. Lacreacióndeestetipodefármacospermitiráunahorroencostosdetratamiento.

AzucenaMonge

[email protected]

OficinadeComercializacióndeTecnología,BUAP

UnaconversaciónconelingenieroGerardoGuillermoLazoRuiz

FranciscoRomero

LaClínicaRuizylatransferenciade

tecnologíadeZEODERMA

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ace más de un año se realizóuna alianza entre laBenemérita UniversidadAutónomadePuebla(BUAP)ylaClínicaRuiz,conelpropósitode hacer llegar a la población

mexicana un talco que ayuda a cicatrizarheridasdepiediabético: ZEODERMA. Se tratade un proceso de transferencia de tecnologíaentre investigadores de la BUAP y unainstitución privada, mismo que marcará elinicio de nuevas estrategias para atender, demanera oportuna, las diversas problemáticasdelsectorsalud.

En esta ocasión platicamos con elingeniero Gerardo Guillermo Lazo Ruiz,director del proyecto de producción ycomercialización de ZEODERMA dentro de laClínica Ruiz, con la intención de conocermás

profundamenteaestaempresa,sutrayectoriaen investigación tecnológica, las principaleslíneas de investigación que promueve y lasperspectivas en cuanto al desarrollo delproyectoZEODERMA.

ClínicaRuizLaClínicaRuizfuefundadaen1950,con

capital mexicano y gran determinación deldoctor Guillermo Ruiz Reyes, actual directoremérito de la institución. El doctor Ruiz esegresado de la BUAP, donde estudió lalicenciatura de Médico cirujano y recibió eldoctoradoHonoriscausaen1995.Sufiguraesreconocida nacional e internacionalmente porlascontribucionesqueharealizadoenmateriadehematología, y sucarrerahacombinado lainvestigación científica, la impartición decátedra y el ejercicio profesional en diversasclínicas,hospitalesylaboratoriosdePuebla.

La trayectoria profesional del doctorRuiz también incluye la participación endiversas organizaciones. Fue presidente yfundador del Consejo Mexicano deHematología, director del Hospital Civil dePuebla y presidente de la SociedadInternacional de Hematología.Miembro de laAcademia Nacional de Medicina, en 1998recibióelpremioalMéritoMédicodelConsejoNacionaldeSalubridad.

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La labor del fundador de la Clínica hasidoacompañadaporvarioscolaboradoresquehan tenido una destacada trayectoria eninvestigación en el campo médico. Tal es elcaso del doctor Alejandro Ruiz Argüelles,médico cirujano egresado de la UniversidadAutónomadeSanLuisPotosíyactualdirectorde investigación de la Clínica Ruiz, de ampliatrayectoriaen la investigacióncientíficaen losámbitos de la inmunología, nutrición ymicrobiología. Es uno de los cincoinvestigadores de la Clínica Ruiz que cuentaconelreconocimientodelSistemaNacionaldeInvestigadores (SNI, nivel III), además de sermiembro de la Academia Mexicana deCiencias.

El doctorGuillermo JoséRuizArgüelleses miembro del SNI (nivel III), especialista enmedicina interna y hematología. Integra,asimismo,laAcademiaMexicanadeCienciasylaAcademiaNacionaldeMedicina,entreotrosorganismos.Sucontribuciónenelterrenodelainvestigación científico-tecnológica ha sido deespecialrelevanciaenlasáreasdehematologíay nutrición. Ha realizado, además, diversosestudios relacionados con la leucemia y eltrasplantedecélulasmadre.

OtrafiguradestacadadelaClínicaeseldoctorGuillermoRuizDelgado,especialistaenmedicina internayhematología,quienhasidodos veces becario posdoctoral en la ClínicaMayo en Rochester, Estados Unidos (primeroen la sección de linfomas y mielomas delDepartamentodeHematología,y luegocon labeca de la Agrupación Mexicana para elEstudio de la Hematología (AMEH)conjuntamenteconFunsalud).EsmiembrodelSNI, nivel II, y de la sociedad Internacional deHematología.

El núcleo de investigadores quepertenecenalSNI secompletacon lamaestraBeatriz Pérez Romano y con el doctor SolónJavier Garcés Eisele. La maestra Pérez esquímica fármacobióloga, egresada de laUniversidadAutónomadePueblae integrante

delasociedadMexicanadeCitometríadeFlujoydelSNI,nivel I.Asuvez,eldoctorGarcésesbiólogo, egresado de la Universidad deKonstanz, Alemania; doctor en Ciencias enBiología Molecular, de la Universidad deLausanne,Suiza,ymiembrodelSNI,nivelI.

Con esta base de investigadores, eltrabajo de la Clínica Ruiz se ha incrementadohastaconvertiralamismaenunaorganizacióncongranpresencianosoloenMéxicosinoentodo el continente americano, ofreciendoanálisis clínicos en las áreas de hematología,coagulación, endocrinología, bioquímicaclínica, microbiología, parasitología,inmunología, genética, biología molecular,tamiz neonatal y cromatografía, ydesarrollando actividades de docencia,investigación y prestación de servicios deasistencia, todo ello relacionado con lamedicinadelaboratorio.

LaClínicasehadesarrolladocomounaorganización privada ligada estrechamente adiversas instituciones académicas. Prueba deelloeslatradiciónendocenciaeinvestigaciónquesehacultivadoensuinterior.Enelcampode la docencia se han establecido conveniosconuniversidadesparasersededeenseñanzaen diversas áreas médicas. En 1976, elProgramadeResidenciaenPatologíaClínicadela empresa fue reconocido por el ConsejoMexicano de Patología Clínica y la AcademiaNacional de Medicina, organismosresponsables de certificar a los especialistasmédicos en México para su ejercicioprofesional.

En 1990 la Universidad PopularAutónoma del Estado de Puebla (UPAEP), atravésdeunconvenioconlaClínica,incorporólaespecialidadenPatologíaClínicaensuofertadeposgradosde la facultaddeMedicina,yen1999 la especialidad fue reconocida eincorporada en el Sistema Nacional deResidencia Médicas, graduando a más de 56profesionalesqueocupanjefaturasendiversoslaboratorioseinstitucionesdesaludenelpaís.

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Finalmente, con la Universidad de lasAméricas-Puebla se estableció, en 1997, unconvenioparalaimparticióndelamaestríaenBiomedicinaClínica.

En materia de investigación científico-tecnológica ha sido muy significativa la obradel doctor Guillermo Ruiz Reyes, quiencontribuyóconlamayorpartedelaproduccióncientíficadelaClínicahastainiciosdelosañosochenta.Posteriormentesehanincorporadoyformado a numerosos investigadores quecontribuyen a que la Clínica sea una de lasorganizaciones privadas que más aporta a laMedicina de laboratorio en el país. Cinco desus investigadores forman parte del SistemaNacional de Investigadores, y los trabajoscientíficos publicados en revistasespecializadas de circulación nacional einternacional suman 442. Asimismo, laorganización ha propiciado la edición de 15libros y 167 capítulos enriquecidos concolaboradores nacionales y extranjeros. Losartículoscientíficosde los investigadoresde laClínica Ruiz están disponibles en:http://www.clinicaruiz.com/laboratorios/publicaciones.htm

PrincipalesinvestigadoresdelaClínicaRuiz

Dr.GuillermoRuizReyes

Dr.AlejandroRuizArgüelles

Dr.GuillermoJoséRuizArgüelles

Dr.GuillermoJoséRuizDelgado

QFB.CarlosMartínezBarreda

MC.BeatrizPérezRomano

MC.PatriciaValdésTapia

Dr.FranciscoJavierSánchezAnzaldo

Dr.SolónJavierGarcésEisele

La Clínica se encuentra inscrita en elRegistroNacional de Instituciones y Empresas

Científicas y Tecnológicas (RENIECyT) desde2009. Este reconocimiento, otorgado por elConsejo Nacional de Ciencia y Tecnología(CONACyT),significaquetienelascapacidadessuficientes para desarrollar investigacióncientífico-tecnológica y es susceptible derecibir recursos públicos para proyectosencaminadosatalfin.Conellohaensanchadosu base de colaboraciones con centros einstituciones de investigación, ampliando susperspectivashacialainnovacióntecnológica.

ZEODERMA Parte de las alianzas estratégicasestablecidas por la Clínica Ruiz son resultadodelprocesodetransferenciadetecnologíaqueinicióconlaBUAPhacemásdeunaño.Setratadel talco cicatrizante para pie diabéticoZEODERMA, desarrollado por el doctor JoséMiguel Ángel Hernández Espinoza(investigador del departamento deInvestigación en Zeolitas del Instituto deCiencias), el doctor Fernando HernándezAldana (investigador del Centro de Químicatambiéndel ICUAP)y lamaestraMarthaAliciaSalgadoJuárez(investigadoradelafacultaddeCienciasQuímicas).

El ZEODERMA es un compuestofarmacéuticoelaboradoabasedeextractosdela planta Tournefortia hirsutissima sp.,incorporadosazeolitasporosas.Elresultadoesun talco que sirve para tratar ulceraciones enpiediabético,evitalasinfecciones(yconellolaeventual amputación) y estimula laregeneración de la piel. A través del uso deltalco es posible la cicatrización completa detales ulceraciones, sean heridas varicosas delentaregeneraciónorozadurascutáneas.

Por medio de las investigacionesrealizadas por los académicos de la BUAP, laspruebas sobre la eficacia del producto y susposibilidades de ser elaborado a escalaindustrial, fue posible presentar, en 2012, larespectiva solicitud de patente (MX2012006361A)anteelInstitutoMexicanodela

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FranciscoRomero

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Propiedad Industrial (IMPI). Sin embargo, sucomercialización es un paso que aún seencuentraenproceso.

Los investigadores de la BUAPcomenzaron a trabajar con la Clínica Ruizdesde el año pasado, con el propósito detransferir los derechos de producción ycomercialización de este desarrollotecnológico. Establecieron, en coordinaciónconellos, losestudiosyprotocolosrequeridospor la Comisión Federal para la ProteccióndeRiesgos Sanitarios (COFEPRIS), órganodesconcentradodelaSecretaríadeSalud,parahacerposible sudistribuciónnacional. Esteesel último paso antes de completar lacomercialización final del producto. Enparalelo, dentro de la Clínica se habilitó unlaboratorio dedicado al ZEODERMA, con lasespecificaciones del doctor Miguel ÁngelHernández, líder del grupo de investigación. El ingenieroGerardo Lazo enfatiza queZEODERMA es un producto de alta calidad yvaloraquehayasidodesarrolladoen laBUAP.Comenta,asimismo,quelaClínicaRuizsiempreha estado interesada en los productosfarmacéuticos orientados a favorecer la saludhumana.Enespecialladiabetesesunáreaqueen los últimos años ha sido consideradaprioritaria,habidacuentadelagrannecesidadquetienelapoblaciónmexicanadecontarconalternativas para atender las afeccionespropiasdeesaenfermedad.

No está de más recordar que laOrganizaciónMundial de la Salud estima queen el mundo hay más de 347 millones depersonas con diabetes, y que la mortalidadcausada por dicho padecimiento estáaumentando, especialmente en los países endesarrollo,dondeexistenproblemascrecientesdeobesidad,sobrepesoeinactividadfísica.EnMéxico,laSecretaríadeSaludestimaque9.2%de los adultos padecen de diabetes (es decir,más de 11 millones de personas, cifra queequivale aproximadamente al doble depoblacióndelestadodePuebla).

Deestaforma,laClínicaRuizhasabidoapreciarlainvestigaciónquesehadesarrolladoenlaBUAPparalaelaboracióndelZEODERMA.GerardoLazoapuntaquelosinvestigadoresdela Clínica siempre han considerado prioritariofomentar la investigación científica ytecnológica, incorporando a jóvenespracticantesyprestadoresdeserviciosocialenlosproyectosdelaempresa.“Sabemostodoloque conlleva una investigación: años deesfuerzo, dedicación, etcétera –comenta–.Paranosotros eso valemuchísimoyhacequeapreciemosmáslalaborinstitucional”.

FactordeéxitoempresarialPara Gerardo Lazo tener éxito como

empresariosignificatrabajarenloqueaunoleapasiona, al tiempo que tiende a procurar unbeneficio colectivo y no sólo el propio. Eltrabajo de la empresa debemodificar la vidade las personas para que vivan con plenitud,por loque la actividadde lamisma tienequeextenderseparabeneficiodelasociedad.

La alianza con la BUAP a través delZEODERMA representa una de las primerasacciones encaminadas a dar pauta para latransferenciadeotrosdesarrollostecnológicos,así como para establecer investigacionesconjuntas dirigidas a la búsqueda detratamientos para la diabetes, enfermedadescardiovasculares y demás padecimientos que,en la actualidad, aquejan a la poblaciónmexicana.

CarladelaCernaHernández

Obesidad,¿cuálessonlastendencias

internacionalesdeinvestigación?

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Vol1,no.2,abril-junio2016

nodelosprincipalesproblemasdesaludalqueseenfrentanlospaíseseslaobesidad,unfactorderiesgoparadiabetesehipertensión,la cual en últimos años hatenido un aumentosignificativo.Anivelmundial,

Méxicoocupaelsegundolugar,tansólodetrásde Estados Unidos, y segúnla Encuesta deSalud y Nutrición (2012) la mitad de supoblacióntienesobrepeso.

Elobjetivodelpresenteestudiofuedeterminarla tendencia de publicaciones científicas ypatentes relativas a la obesidad, durante elperiodo de 2006-2015. Esta tendencia sedeterminó mediante el análisis de lainformación contenida en las bases de datosWebofScienceyThomsonInnovation.

El análisis de los resultados presenta queEstados Unidos es el país líder, tanto enpublicaciones científicas como patentes. Lasempresasconmayornúmerodepatentes sonimportantes farmacéuticas como Hofmann LaRoche,Astrazeneca,Novartis, LillyCo.,Merck,entreotras.

INTRODUCCIÓNLaobesidadesunproblemadesaludpúblicaelcual representa un factor de riesgo para eldesarrollo de otras enfermedades, incluyendodiabetes, infarto al corazón, e insuficienciarenal.Estaproblemáticaderivadeunaumentoen el porcentaje total de grasa corporal con

respectoaunvalorestándarprovocadoporundesequilibrio entre la ingesta y el gastoenergético, y donde el excedente esalmacenado en el organismo en forma degrasa.

En México, según la Encuesta de Salud yNutrición de 2012, el 52% de la poblaciónpadecesobrepeso,ocupandoel2ºlugaranivelmundial en obesidad en adultos y el 1º enobesidadinfantil.

Derivado de esta problemática nacional desalud pública, el presente estudio análiza lastendencias mundiales en publicacionescientíficas y patentes, para efecto de servircomo base para el desarrollo de políticaspúblicasparaobesidad.

MÉTODOLOGÍAA partir de la base de datos de la Web ofScience (Thomson Reuters) se obtuvoinformación bibliométrica de aquellaspublicacionesrelativasaobesidad. Lapalabra“obesidad” fue la utilizada para recabar lasiguiente información: tipos de documentos

U

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6000

8000

10000

12000

14000

16000

18000

20000

2006

2007

2008

2009

2010

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2012

2013

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2015

Núm

erode

pub

licacione

s

0 10000 20000 30000 40000 50000

EstadosUnidos

Inglaterra

China

Australia

Canadá

Alemania

Japón

Italia

España

Francia

48329

9227

6935

6680

6506

6392

5962

5777

5589

4968

Númerodepublicaciones

(artículos y revisiones), años de publicación(2006 a 2015), países, áreas de investigación,títulos de revistas, universidades oinstituciones,entidades financiadoras, idiomasde publicación, entre otros. Para la búsquedade patentes publicadas se utilizó la palabra“obesidad” en la base de datos ThomsonInnovations,paraelperíodode2006-2015.

RRESULTADOSYDISCUSIÓNUn total de 123,657 artículos y revisionesacerca de obesidad fueron publicados entre2006y2015.En la figura1sepuedeobservaruna tendencia en aumento del número depublicaciones, iniciando en 2006 con 6663 yterminandocon17895publicacionesenelaño2015.

Figura1.Tendenciadepublicaciónsobreobesidad

Con relación a las principales áreas deinvestigación,sepuedeobservarenlafigura2que la principal área es Metabolismo yendocrinología (18.98%), seguidodeNutrición(15.21%), Salud pública y ocupacional(10.25%),Medicina general e interna (6.57%),Cardiología (6.41%), Biología molecular yBioquímica (5.38%), Cirugía (2.78%), Pediatría(5.04%), Farmacología (4.8%) y Neurociencias(3.78%).

Figura2.Principalesáreasdeinvestigaciónenpublicacionesrelativasaobesidad(2006a2015)

Aproximadamente, 150 países publicaronsobreobesidaddurante losdiezúltimosaños,siendo Estados Unidos (39.08%) el líder,seguido de Inglaterra (7.46%), China (5.61%),Australia (5.40%), Canadá (5.26%), Alemania(5.17%), Japón (4.82%), Italia (4.67%), España(4.52%) y Francia (4.02%), figura 3.México seubicó en el lugar 26º con 1340 publicaciones(1.08%).

Figura3.Principalespaísesconmayornúmerodepublicacionessobreobesidad

Elinglésfueelidiomapredominante(96.08%),entre 27 diferentes idiomas, seguido por elEspañol (1.26%), Portugués (0.65%), Alemán(0.65%) y Francés (0.58%). Es de notarse queChina, en tercer lugar en publicaciones,prefiere en términos generales publicar en elidiomainglés.

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4500

5000

5500

6000

6500

7000

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

Núm

erode

paten

tes

2.729

2.217

1.8051.662

1.008

0.928

0.8050.706

0.6780.668

PLOSONE3.23

OBESITY3.73

OBESITYSURGERY3.74

INTERNATIONALJOURNALOFOBESITY5.00BMCPUBLICHEALTH2.26

JOURNALOFCLINICALENDOCRINOLOGYMETABOLISM6.20DIABETES8.09

PUBLICHEALTHNUTRITION2.67

AMERICANJOURNALOFCLINICALNUTRITION6.80NUTRICIONHOSPITALARIA1.09

Un total de 13,367 instituciones participaronenlaspublicacionesrelativasaobesidad.EnlaTabla I se muestran las diez principalesinstituciones,delascualesochotienensusedeen Estados Unidos, una en Francia y otra enInglaterra.

EnelcasodeMéxico, laUNAMocupóel lugar416 (177 publicaciones), y ninguna instituciónmexicana, aparte de esta, apareció entre lasprimeras500institucioneslideres.

Alrededor de 300 revistas publicaroninvestigacionesrelativasaobesidad.Lafigura4presenta las principales revistas, con surespectivofactorde impacto.Larevistaconelmayor número de publicaciones fue Plos one(2.72%),seguidodeObesity(2.21%),yObesitySurgery(1.80%).

Figura4.Principalesrevistas,incluyendofactordeimpacto,utilizadasparapublicarsobreobesidad

Porotrolado,untotalde15,917publicacionesestablecieronunareferenciadefinanciamiento(tablaII).Entrelasdiezinstitucioneslíderesen

financiamiento se encontraron seis con sedeen Estados Unidos (7,499 publicaciones), yChina, Canadá, Inglaterra y Suecia con unainstitucióncadauno

Asimismo, las empresasPfizer, SanofiAventis,Astrazeneca, Novartis, Novo Nordisk, Merck,Roche, Bayer, Coca Cola Company, fueron lasinstituciones privadas líderes en financiarinvestigacionesrelativasaobesidad.

Por suparte,un totalde249,649depatentessobre obesidad fueron publicadas. Durante elperíodo 2006-2008 hubo una tendencia enaumento; sin embargo, a partir del 2011 latendenciahaidodisminuyendoconunnúmerocercanoalmostradodurante2006.

Figura5.Tendenciadeproduccióndepatentesenlosúltimosdiezañossobreobesidad.

La figura 6 presenta los veinte principalespaíses que reclaman patentes relativas aobesidad. Estados Unidos ocupo el primerlugar con 12,303 patentes, seguido de Japón

TablaI.Principalesinstitucionesconpublicacionessobreobesidad

INSTITUCIONESDEINVESTIGACIÓN PT Pt% País

HARVARDUNIVERSITY 4252 3.439 EstadosUnidosUNIVERSITYOFCALIFORNIASYSTEM 4181 3.381 EstadosUnidos

INSTITUTNATIONALDELASANTEETDELARECHERCHEMEDICALE

2450 1.981 Francia

NATIONALINSTITUTESOFHEALTH 2422 1.959 EstadosUnidos

UNIVERSITYOFLONDON 2368 1.915 Inglaterra

PENNSYLVANIACOMMONWEALTHSYSTEMOFHIGHEREDUCATION 2096 1.695 EstadosUnidos

UNIVERSITYOFNORTHCAROLINA 2002 1.619 EstadosUnidos

JOHNSHOPKINSUNIVERSITY 1579 1.277 EstadosUnidos

VABOSTONHEALTHCARESYSTEM

1476 1.194 EstadosUnidos

UNIVERSITYOFNORTHCAROLINACHAPELHILL

1434 1.16 EstadosUnidos

PT=PublicacionestotalesPT%=Porcentajetotaldelaspublicaciones

TablaII.Principalesinstitucionesquefinancianpublicacionesrelativasaobesidad

INSTITUCIONES NTD País

NATIONALINSTITUTESOFHEALTH 7499EstadosUnidos

NATIONALNATURALSCIENCEFOUNDATIONOFCHINA 1706 China

NATIONALHEARTLUNGANDBLOODINSTITUTE 1082 Estados

UnidosNATIONALINSTITUTEOFDIABETESANDDIGESTIVEANDKIDNEYDISEASES 879 Estados

UnidosCANADIANINSTITUTESOFHEALTHRESEARCH 820 Canadá

AMERICANHEARTASSOCIATION 811EstadosUnidos

WELLCOMETRUST 762 Inglaterra

AMERICANDIABETESASSOCIATION 747EstadosUnidos

SWEDISHRESEARCHCOUNCIL 709 Suecia

NATIONALCANCERINSTITUTE 671 EstadosUnidos

NTD=Númerototaldedocumentos

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CarladelaCernaHernández

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(6,263),China(4,763),Australia(4,249)yCorea(3,708).

Conrelaciónalasempresasoinstitucionesconmayornúmerodepatentes,latablaIIImuestralas diez empresas líderes que reclamanpatentessobreObesidad.

Figura6.Principalespaísesconmayornúmerodepatentesde2006a2015,relativasaobesidad.

Enestesentido,HoffmannLaRoche,encabezalalistacon2,049patentes,seguidopor

NovartisAG,AstrazenecaAB,LillyCo.EliyMerckSharp&Dohme.CabemencionarqueestasempresassongrandesfarmacéuticasconsedesenSuiza,Inglaterra,EstadosUnidos,

AlemaniayDinamarca.

CONCLUSIONESEl presente estudio muestra un panoramasobre las tendenciasmundialesenmateriadepublicaciones científicas ypatentes relativas aobesidad.ElanálisisdelosresultadospresentaqueMéxicotieneunfuerterezagoenmateriadepublicacionescientíficasenestaárea,muyapesar de ocupar el primer lugar en obesidadinfantil, y segundo lugar en obesidad deadultos, loquesignificaunfuertedescuidoenmateria de investigación científica ante estegraveproblemadesaludpública.Derivadodelproblema de obesidad se puede considerar aMéxico como un buen mercado para elreclamodepatentes(novenolugar,deacuerdoalnúmerodepatentespublicadas),yporendepara una mayor cantidad de productos quecombatan la enfermedad. Sin embargo, sonescasas las instituciones mexicanas quereclaman patentes en esta materia, y porconsecuencia,eslógicoasumirquesinoexisteun cambio en las políticas de prioridades desalud, continuará existiendo una fuertedependencia por aquellos desarrolloscientíficosgeneradosallendefrontera.

BIBLIOGRAFÍA3. http://imco.org.mx/temas/sistema-de-indicadores-para-monitorear-los-avances-de-la-estrategia-nacional-para-la-prevencion-y-el-control-del-sobrepeso-la-obesidad-y-la-diabetes/

4.RiveraDommarcoJ.A.,ObesidadenMéxico,Recomendacionesparaunapolíticadeestado.Trabajo realizado por el grupomultidisciplinario sobre obesidad de laAcademiaNacionaldeMedicina.

0 2000 4000 6000 8000100001200014000

EstadosUnidosJapónChina

AusatraliaCorea

CanadáInglaterraSingapurMéxicoBrasil

EspañaTaiwan

AlemaniaRusia

NuevaZelandaVietnam

IsraelFrancia

NoruegaHongKong

Númerodepatentes

TablaIII.Empresaslíderesenlaproduccióndepatentessobreobesidad

EMPRESASOINSTITUCIONESQUEPATENTAN

PP Sede

HOFFMANNLAROCHE 2049 Suiza

NOVARTISAG 1420 Suiza

ASTRAZENECAAB 1237 Inglaterra

LILLYCOELI 1120EstadosUnidos

MERCKSHARP&DOHME 967EstadosUnidos

MERCK&COINC 935EstadosUnidos

SQUIBBBRISTOLMYERSCO 881EstadosUnidos

BOEHRINGERINGELHEIMINT 822 Alemania

AMGENINC 815 EstadosUnidos

NOVONORDISKAS 765 Dinamarca

PP=PatentesPublicadas

Tendenciasdeinnovación:úlceradepie

diabético

MartínPérezSantos


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IntroducciónMundialmente, la diabetes mellitus es unproblemadesaludpúblicaquehamostradoun aumento dramático en las últimas dosdécadas:30millonesdecasosen1985,177millonesen2000,285millonesen2010,yunestimado de 360 millones de casos para el2030. En este sentido, los pacientes condiabetes son propensos a múltiplescomplicaciones,entrelasqueseencuentralaúlcera del pie diabético, la cual se presentaen un 15% de los pacientes con diabetes.Hoy en día, numerosas investigaciones handemostrado que las presiones plantareselevadas, originadas por las deformidadesdelpieylainestabilidaddelamarcha,estánasociadosconlaulceracióndelpie.

Debido al aumento de esta problemática desalud, es necesario un análisis quecontribuya a evitar repetir investigacionescientíficas. Una herramienta para realizareste tipo de análisis es la vigilanciatecnológica.Porello,elobjetivodelpresentetrabajo fue analizar las tendencias deinvestigacióncientífica,ydepatentesparaelproblemadeulceracionesenpiediabético.

MetodologíaLa determinación del estado del arte enpublicacionescientíficasypatentesrelativasal pie diabético se efectúo mediante laplataforma Thomson Innovation. Lainvestigación cubrió aquellas publicacionescientíficas y patentes disponibles en elperiodo 2010-2014. La investigación serealizó utilizando los siguientes términos:“diabetes”or“diabetic”and“toe”or“foot”or“ankle” or “leg” or “limb” and “infection” or“ulcer” or “wound” or “osteomielitis” or“salvage”or“amputation”.Losresúmenesdelaspublicacionesypatentesfueronrevisadasparadeterminarsurelevancia.

Resultados

Untotalde2,375artículoscientíficosfueronpublicadosduranteelperíodo2010-2014.Lasiguiente gráfica muestra el aumentoconstantedepublicacionesentreesosaños..

0

100

200

300

400

500

600

2010 2011 2012 2013 2014

411 434475 504

551

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UniversidaddeWashington------------57 UniversidaddeArizona-----------------46 UniversidaddeHarvard----------------44

UniversidaddeBoston------------------32

UniversidaddeManchester------------28

EstadosUnidos(877)

Inglaterra(203)

Italia(144)

China(113)

Alemania(101)

Al determinar el país origen de laspublicacionesseobservóqueEstadosUnidosfueelpaíslíder,seguidodeInglaterra,Italia,China, Alemania, Japón, India, Holanda yCanadá (siguiente gráfica). Cabe notar queningún país latinoamericano se encontródentrodelTopTen.Particularmente,Méxicoocupo la posición 35 con un total de 13artículos.

Porotrolado,elTopFivedelasinstituciones(universidades, centro, y/o empresas) fuerepresentado por universidades de losEstadosUnidoseInglaterra.Enestesentido,las cinco instituciones más influyentes eneste sector incluyen a la Universidad deWashington, Universidad de Arizona,Universidad de Harvard, Universidad deBoston, y Universidad deManchester. En elcasodeMéxico,suúnicorepresentantefueelInstituto Mexicano del Seguro Social, consólotresartículos.

Las principales revistas utilizadas parapublicar son mostradas en la siguientegráfica.Enellasepuedenotar,apartirdesunombre, que tres de ellas son relativas altemadeheridas.

Adicionalmente,yconrelaciónalaspatentesrelativasapiediabético,untotalde2,028depatentes fueron publicadas durante elperíodo establecido. De acuerdo con lagráfica siguiente, se puede observar unaumentoconstanteconformetranscurrenlosaños.

Al igual que las publicaciones científicas, elpaís líder en patentes de pie diabético fueEstados Unidos, seguido de China,ComunidadEuropea,yAustralia.NingúnpaíslatinoamericanoseencuentrodentrodelTopTen. Particularmente, México tuvo un totalde8documentosdepatente.

0

100

200

300

400

500

2010 2011 2012 2013 2014

349388 392 431

468

91 JournalofVascularSurgery

74 InternationalJournalofLowerExtremityWounds

68 JournalofAmericanPediatricMedicalAssociation

63 InternationalWoundJournal

63 JournalofWoundCare

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JanssenPharmaceuticals---------------------------101

WarnerLambertCo.----------------------------------78

ActelionPharmaceuticals----------------------------71

HoffmannLaRoche------------------------------------71

MerzPharmaGMBH----------------------------------71

MartínPérezSantos

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ElTopFivedelasempresasesrepresentadopor empresas ubicadas en Estados Unidos(Warner Lambert Co.), Alemania (MerzPharma GMBH), Suiza (Hoffman La Roche,ActelionPharmaceuticals),yBélgica(JanssenPharmaceuticals). Particularmente, México,es representado el Centro de Investigaciónen Química Aplicada, la BeneméritaUniversidad Autónoma de Puebla, y elInstitutoPolitécnicoNacional,conmenosdetrespatentescadauno.

DiscusiónElpresenteestudiodevigilanciatecnológicase enfoco en un análisis de tendencias deinvestigación científica y patentes relativasalproblemadepiediabético.Losresultadospermitenconcluirquetanto la investigacióncientífica como la inversión en patentes hapermanecido constante derivado delaumento en incidencia de la diabetesmellitus,yparticularmentedeúlcerasenpiediabético.

Sinembargo,estacontanteenpublicacionescientíficas y patentes es liderada por losprincipales países industrializados,particularmente Estados Unidos, donde sus

universidades y empresas van a lavanguardia.Esta situación permite visualizar que lospaíses con mayor incidencia de diabetesmellitus dependerán de aquellosdescubrimientos científicos, y por ende deinnovaciones (derivadas a través depatentes)originadasenlospaíseslíderes.

Particularmente, México muestra unadebilidad en investigación relativa a piediabético, muy a pesar de estar entre losprimeros lugares de incidencia de diabetes.Esta debilidad también es observable enmateria de patentes, ya que menos de diezpatentes son de origen de inventoresmexicanos, lo que se traduce en una fuertedependencia hacia la innovaciones allendefrontera.Enestesentido,yderivadodeesteanálisis,esprioritarioestablecerunapolíticadesaludpúblicaqueincluyalainvestigacióncientífica y desarrollo de innovacionesenfocadasalproblemadepiediabético.

Referencias Leone S, Pascale R, Vitale M, Esposito S.[Epidemiology of diabetic foot]. Infez Med2012;20Suppl1:8-13. Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Globalestimates of the prevalence of diabetes for2010and2030.DiabetesResClinPract2010;87:4-14.

62%

9.80%

4%3.20%

2.80%18.20%

Diagnósticodediabetes,¿negociorentable?

JesúsLeal

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n los últimos años, diversosestudios han manejado ladiabetesmellitustipoIIcomounproblema económico para lanación mexicana, debido a queaquella genera un ausentismo

laboral, disminución en la productividad,elevadoscostosdirectoseneltratamientoporcomplicacionesdelamisma,yenelpeordeloscasos,lamuerte.

La IDF (International DiabetesFederation), en suAtlas deDiabetes de 2015,dio a conocer los datosmundiales sobre estaenfermedad.

v La diabetes mellitus tipo II y suscomplicaciones son las principalescausasdemuerteen lamayoríade lospaíses.

v La diabetesmellitus tipo II es la formamás frecuente de diabetes y haaumentado a la par de los cambiossocialesyculturales.

v En países de altos ingresos, arriba del91% de adultos con la enfermedadtienediabetesmellitustipoII.

v Seestimaque193millonesdepersonascon diabetes están sin diagnosticar, ypor lo tanto están enmayor riesgo dedesarrollarcomplicaciones.

Con este panoramamundial, podemoscomprender el enorme impacto que tiene laenfermedad en México, gracias al alto índicede sobrepeso y obesidad, así como otrosfactores de riesgo asociados al desarrollo deestaenfermedad.

En este sentido, uno de los retos delsector salud, es la prevención y diagnósticooportuno de la diabetes mellitus tipo II, paraasí disminuir de forma significativa el númerodenuevoscasos,yporendereducirloscostosdirectosquelegeneranalsectorsalud.

En 2015, la incidencia nacional dediabetes mellitus tipo II alcanzó 341,478personas afectadas (según datos de laDirección General de Epidemiología). Elloevidencíaelaumentoenlaprevalenciadeestaenfermedad, y por consecuencia un aumentoenlademandadepruebasdelaboratorioparaladeteccióndeestaenfermedad.

En México, las pruebas más utilizadasparaeldiagnósticodediabetesmellitustipo IIson:a)cuantificacióndeglucosaensangre,yb)hemoglobina glicosilada; acompañadas de unexamen general de orina como respaldo dedichapruebas.

Para determinar el valor de mercadodel año 2015 del “diagnóstico de diabetes

E

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23

JesúsLeal

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mellitus tipo II”, el presente estudio utilizócomoescenariolasdospruebasdediagnósticomencionadas, tomando en cuenta que estaspruebas se pueden realizar de manerasimultánea para así tener un diagnósticomáspreciso.

Hastanoviembrede2015serealizaron341,478 pruebas de laboratorio paradeterminarlosnuevoscasosdediabetes.

Los resultados muestra que la pruebamás rentable fue la hemoglobina glicosilada,con ingresos por $117,536,727.60 y lamenosrentable,pordecirlodealgunamanera, fue lapruebadeglucosaensangre,coningresospor$30,664,724.40.

Por su parte, el valor promedio delmercado total de las pruebas de diagnósticofuede$189,588,585.60(considerandolasdospruebas, y añadiendo los datos del examengeneraldeorina).Asuvez,elvalordemercadopromediodeglucosaensangremáselexamengeneral de orina fue de $72,051,858.00; y de

$158,923,861.20 para la hemoglobinaglicosiladamáselexamengeneraldeorina.

A manera de conclusión, se puedeobservar que los ingresos en el mercado depruebas de diagnóstico para diabetes tipo IIson bastante atractivos. De esta forma, paralos diferentes actores del sistema de salud(gobierno, universidades, y empresas)resultaría muy atrayente la creación ydesarrollo de nuevas y mejores metodologíaspara el diagnóstico de dicha enfermedad, lascuales podrían incluir una disminuciónsignificativa, tanto de reactivos como deinsumosdelaboratorio.Estoúltimoprovocaríauna elevada rentabilidad para la pruebaaplicada.

Finalmente,es importanteanalizarqueloscasosdediabetesmellitustipoIIsiguenenascenso, y por tanto el diagnóstico de laenfermedad se convierte en un mercadopotencialquenodebeserignorado.

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ObesidadInfantilPaolaCubasMorales

18.6 17.2 17.920.8 19.7 20.2 19.5 20.2 19.8

9.68.3 9

16.612.6

14.6 17.411.8 14.6

0510152025303540

Sobrepeso Obesidad

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La obesidad infantil en México se haconvertido en un problema alarmante;datos de la OMS nos coloca en el primerlugar en obesidad infantil y el segundo enobesidadadulta.

Según datos de la Encuesta Nacional deNutrición, en 2012 la prevalenciacombinadaentreniñasyniñoseneducaciónprimaria (5 a 11 años) fue de 34.4 porciento,yentreadolescentesde12a19añosdeedaderade35porciento,o6.3millones.En este sentido, la prevalencia nacional desobrepesoyobesidadenmenoresdecincoañosindicaquelosestadosdelNortetienen12 por ciento de los casos, seguidos por lazona Centro con 9.9 por ciento, zona Surcon 9.6 por ciento y la Ciudad de Méxicoconun6.9porcientodeloscasos.

Apesardelesfuerzoporpartedelgobiernoen 2014 con el encarecimiento de bebidasazucaradas, así como el implementaractividad física obligatoria en escuelas yquitarlacomidachatarra,elproblemasigueenaumentoañoconaño.

DeacuerdoaunaencuestarealizadaporElGabinete de Comunicación Estratégica en800 hogares acerca de la situación querodea el tema de obesidad infantil, el 61%concordó que los principales responsablesson la familia, seguido con un 45% es elGobierno,17%sonlasmarcas,y3%sonlasescuelas, restaurantes de comida rápida ymediosdecomunicación.

Los factores familiaresque laprovocansonla falta de una dieta balanceada (37.4%),desidiayflojera(27.6%),lafaltaderecursoseconómicos (14.4%), y la falta de tiempoparacocinar(13.1%).

Como se mencionó anteriormente, elGobiernoySecretariadeSaludhantomadomedidasparaprevenirydisminuirloscasoscon obesidad y sobrepeso; sin embargo, elprincipal entorno en el que los niños seencuentran son los hogares y losresponsablessonlospadresdefamilia.

Enlaactualidad,lavidaaceleradahahechoquelasmarcasnosproporcionensolucionesfáciles, económicas y al alcance de uno,comolosonlosalimentosprecocinados;asíescomoseofreceuna“solución”anuestra“necesidad”.

En las escuelas, la comida chatarra y lasbebidas azucaradas son el refrigerio, y laactividadfísicanoresultatanatractivasisetienealalcancelatecnología.

1999 2006 2012

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PaolaCubasMorales

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Los niños con problemas de obesidad ysobrepeso tienden a desarrollarenfermedades tales como diabetes, hígadograso,apneadelsueño,cardiopatías,asma,yciertostiposdecáncer.

Debido a los costos que representa dichasenfermedades, y como medida deprevención, la Secretaría de Salud anuncióen el año 2014 nuevos lineamientos enmateria de publicidad y etiquetado deproductos,talescomo:

a. Horarios restringidos: consisteen limitaranuncios de botanas, dulces y refrescosenhorariosinfantilesdetelevisiónycine.

b. Sellos nutrimentales: únicamente sonotorgados por la Secretaria de Salud aproductosconaltovalornutrimental,asíque sólo lo obtienen productossaludables.

c. Reporte de calorías: se muestra en eletiquetado,mencionandolafuentedelacualprovienenlascaloríasdelproducto.

d. Eliminación en etiquetas de calorías“recomendadas”:serefierealainclusióndeunadietadiariade2,000kilocalorías,lo que es regulado por la ComisiónFederaldeMejoraRegulatoria.

El índice de niños que padecen obesidad ysobrepesoesalarmante,nosóloporelnivelde desnutrición, sino por la variedad deenfermedades que desencadena a corto ylargoplazo.

Esnecesario implementaratempranaedaduna enseñanza sobre buenos hábitosalimenticios, se debe tomar en cuenta lasraciones de la comida, el nivel nutrimentalquetienecadaalimento,asícomoevitarelconsumo de grasas saturadas y harinasrefinadas.

Apesarde la tecnologíaen laqueestamosenvueltos, es importante enseñar a losniñosaformarhábitosdeactividadesalairelibre,enelquesevean involucradosenun

deporte que les guste e ir dando unaformacióna laactividad físicaparano caerenelsedentarismo.

Se podrían implementar pláticas a lospadres de familia, haciéndoles saber laimportanciadelaalimentaciónenlosniños,puesto que se encuentran en etapa dedesarrollo y todos los hábitos que seadquieranaesaedadseveránreflejadosenañosposteriores.

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Prueba de diagnóstico para cáncer gástrico

Prueba de diagnóstico para cáncer cervical

Fármaco anti-obesidad

Fármaco anti-diabetes

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OBESIDAD OBESIDAD · Tecnología, Martín Pérez Santos ALIANZAS Y TENDENCIAS revista trimestral de ciencia y tecnología número 2, volumen 1, abril-junio de 2016 Editor, Martín