TRABAJOFINDEGRADOASOCIACIÓNENTREFÁRMACOSANTICOLINÉRGICOSYDETERIOROCOGNITIVO

PatriciaArceGarcíaFacultaddeFarmacia,UCM

FÁRMACOSANTICOLINÉRGICOSSonampliamenteprescritosenlapoblaciónanciana,representando14delos25fármacosmásprescritosà seempleaneneltratamientodedepresión,psicosis,enfermedaddeParkinson,espasmosmusculares,alergia,EPOCynáuseasyvómitosFármacosparasimpaticolíticos;antagonistascompetitivosdereceptoresmuscarínicos(antimuscarínicos)ynicotínicos(antinicotínicos)à inhibenlasaccionesdelaacetilcolinadebidasalaactivacióndedichosreceptores• inhibicióndelassecreciones• inhibicióndeltonoperistáltico,deltonodeluréter,vejigayconductosbiliares• aumentodelafrecuenciacardiaca• midriasisyciclopejíadelargaduración• relajacióndelmúsculolisobronquial• sobreelSNC:excitacióncentral,asícomoadosismásaltasdepresión,colapsocirculatorio,

parálisisbulbar,insuficienciarespiratoriaycoma

Diversidad de resultadosà poblaciónheterogénea, dificultaddel estudio- Parece confirmarse la relación entre los fármacos con efectos anticolinérgicoscon el deterioro cognitivo,pero no tanto la demencia- Se plantea como posibilidad la reducción de la carga anticolinérgica de los pacientes, mediante la sustitución de fármacos con alta actividad colinérgica por otros con

menor actividad. Necesaria la difusión de estas conclusionesen la comunidadmédica.- En cuanto al futuro, queda un largo camino a seguir tanto en la búsqueda de los mecanismos de acción como en establecer claramente la relación entre los

fármacos y el deterioro cognitivo/demencia

- ¿Existerealmenteunaasociación entreelusodefármacosconefectosanticolinérgicosyeldeteriorocognitivo?¿Cuáleslamagnituddelproblema,sobretodo,enpersonasdemayoredad?

- Encasodeexistirtalrelación,¿quégradodedeteriorocognitivosealcanza?

RevisiónbibliográficabasadaenartículosencontradosenbasesdedatostalescomoPubMed yElsevier,coneltérminodebúsqueda<<anticholinergicanddementia>>

1.Nolan KA,Blass JP.Preventing cognitive decline.Clin Geriatr Med 1992;8:19-34.ç2.Jessen,F.,Kaduszkiewicz,H.,Daerr,M.,Bickel,H.,Pentzek,M.,Riedel-Heller,S.etal.(2010a)Anticholinergic drug useandrisk for dementia:targetfor dementia prevention. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 260(suppl 2):S111–115.3.Ancelin,M.,Artero,S.,Portet,F.,Dupuy,A.,Touchon, J.andRitchie,K.(2006)Non-degenerative mild cognitive impairment inelderly people anduseofanticholinergic drugs:longitudinal cohort study.BMJ 332:455–459.4.Carriére,I.,Fourrier-Reglat,A.,Dartigues,J.,Rouaud,O.,Pasquier,F.,Ritchie,K.etal.(2009)Drugs with anticholinergic properties, cognitive decline,anddementia inan elderly generalpopulation: the 3-citystudy.Arch Intern Med 169:1317–1324.5.Gray,S.,Anderson,M.,Dublin,S.,Hanlon, J.,Hubbard, R.,Walker,R.etal.(2015)Cumulative useofstrong anticholinergics andincident dementia:aprospective cohort study.JAMAInternMed 175:401–407.6.Whalley,L.,Sharma,S.,Fox,H.,Murray,A.,Staff,R.,Duthie,A.etal.(2012)Anticholinergic drugs inlatelife:adverseeffects on cognition but not on progress todementia.JAlzheimers Dis 30:253–261

Efectosadversos:- Sequedaddemucosasypiel

- Taquicardia- Parálisis intestinalyvesical

- Hipertermia- Agitación,confusión,disfuncióncognitiva

DEMENCIAo Deteriorodelacapacidadmental(dela

memoria,elintelectoyelcomportamiento)

o Interferenciaenlavidadiariao Lamás frecuente eslaenfermedadde

Alzheimero Se calculaquealrededorde47’5millones

depersonasenel mundo padecendemencia,ycadaañoseregistran7’7millonesdecasosnuevos

o Noesconsecuencia delenvejecimientoàatrofiacerebralomenormetabolismodelaglucosa

DETERIORO COGNITIVO• Declive de las funciones cognitivas en

grado leve• Sólo afecta a la memoria• En general no afecta a la realización de

las tareas habituales del día a día• Debido al envejecimiento y a otros

factoresPasoprevioa…

¿PORQUÉLOSANCIANOSREPRESENTANUNGRUPODERIESGOENELUSODELOSFÁRMACOSANTIOLINÉRGICOS?

Polifarmacia(altoconsumodefármacos)yelevada

comorbilidad

Metabolismoyexcrecióndisminuidos

Menoractividadcolinérgicacerebralà rebasedelumbralsintomático

Atrofia:menornúmero desinapsis

Aumentodeldepósito debeta-amiloide

Disminución delosnivelesdefosfatifdilcolina

ENSAYO CLÍNICO DURACIÓN/DISEÑO PARTICIPANTES RESULTADOS

Anticholinergic drug useandrisk for dementia:target

for dementia prevention.(Jessen etal.,2010)

54meses/estudiodecohortes

prospectivas

n=2605(>75años) Paracualquieractividadanticolinérgica(modeloajustado):

HRajustada=2’08; P<0’001

Incrementodelriesgodedemencia.

Non-degenerative mild cognitive impairment inelderly

people anduseofanticholinergic drugs (Ancelin etal.,

2006)

8años/estudiodecohorte

longitudinal

n=372(>60años) Desarrollodedeteriorocognitivoleve:

HR=5,12(1,94-13,51)

80%ancianosmedicados(IC66-94) ----- 35%ancianosnomedicados(IC30-41)

Desarrollodedemencia:nodiferenciassignificativasenambosgrupos

Incrementodelriesgodedeteriorocognitivoleve,nodedemencia

Drugs with anticholinergic properties,cognitive decline,

anddementia inan elderly generalpopulation:the 3-

citystudy (Carrière etal.,1999)

4años/estudiodecohorte

prospectiva

n=7123(⩾ 65años) ACydemencia:

Usuariocontinuo:

HR=1’65(IC1’00-2’73)

Usuariodiscontinuo:

HR=1’28(IC0’59- 2’76)

ACyEnfermedaddeAlzheimer:

Usuariocontinuo:

HR=1’94(IC1’01- 3’72)

Usuariodiscontinuo:

HR=1’72(IC0’74- 3’99)

Cumulative useofstrong anticholinergics andincident

dementia:aprospective cohort study;(Grayetal.,2015)

Mediade7’3años/estudiode

cohorteprospectiva

n=3434(⩾ 65años) 23’2%desarrollarondemencia,p<0’001

Relaciónentreunconsumode10añosydemenciayAlzheimer

Anticholinergic drugs inlatelife:adverseeffects on

cognition but not on progress todementia (Whalley et

al.2012)

10años/Estudioobservacional

longitudinalycomunitario

n=281(77-78años) Desarrollodedeteriorocognitivo(p<0’05)peronodedemencia

ESCALA DEMEDICIÓNDEACTIVIDADCOLINÉRGICA(ACB)

1 Posibles anticolinérgicos

2 Efectoanticolinérgico demostrado

3 Efectoanticolinérgico fuerte,asociado condelirio

CARGA TOTAL=sumadetodalamedicación delpaciente

INTRODUCCIÓN

MATERIALYMÉTODOS

OBJETIVOS

CONCLUSIONES

BIBLIOGRAFIARELEVANTE

RESULTADOS

SedaunincrementoenelriesgodedesarrollodedemenciayAlzheimer,pero

nosignificativoestadísiticamente