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Posibilidades en la selección de pacientes que no se benefician
de quimioterapia
VIII Simposio Internacional GEICAM La Coruña, 31 de Marzo de 2011
Álvaro Rodríguez-LescureÁlvaro Rodríguez-LescureOncología Médica
Hospital General Universitario de ElcheHospital Vega Baja de Orihuela
Visión general de la cuestión
VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04
¿Cuál de ellos ¿Cuál de ellos está dormido?está dormido?
¿Quiénes son los dos gemelos?
¿Alguno es miope?
• HER-2HER-2– Mal pronóstico– Predictor respuesta
a Antrac y Trastuzumab
HER-2 +3FISH +
• Ciclina E• VEGF• Ki-67• uPA/PAI1• Micrometástasis
•Efecto Ingjerd:2003: Carcinoma Metaplásico, pT2 (31 mm) N1a (3+/13) G2, TN53 años
•Efecto Antonia:2009: CDI pT1c (11mm)pN1a (1+/12) G1, Ki67 5%, Luminal A44 años
Approximate percentages of patients with node-negative disease at time of diagnosis in different parts of the world
Bonadona G. BMJ 2005
AA
N=2306
N0 ER+
TAM
MF + TAM
CMF + TAM
• 784 mujeres, con tumores procedentes de 4 data sets (Duke Univ), en estadios iniciales y con estudio clinicopatológico y genómico .
• Definición prospectiva de dos cohortes:
• Edad < 40 años. N=200
• Edad> 65 años. N= 211
• Comparación de variables clínicas, patológicas y genómicas en las dos cohortes
¿Importa la edad?¿Importa la edad?
Edad y QMT en NEdad y QMT en N00
• 10356 mujeres < 50 años• Dinamarca. Riesgo de muerte en
función de la edad
4329 mujeres de bajo riesgo sin tto
2824 mujeres de alto riesgo con tto
Kroman et al. BMJ 2000
¿Importa uPA-PAI1?¿Importa uPA-PAI1?
T≥1N0 (0/>10)
N = 647 A
uPA-PAI Bajo
uPA-PAI Alto
Observación
ACMF x 6
Observación
Cheang et al JNCI 2009
•Ki67 es capaz de diferenciar la población Luminal A de la Luminal B dentro del cáncer de mama con RRHH positivos. Punto de corte 13%
Kaplan–Meier Estimates of the Rate of Distant Recurrence at 10 Years,
According to Recurrence-Score Risk Categories.
S. Paik, NEJM 2004
Likelihood of Distant Recurrence, According to Recurrence-Score Categories.
Validación de Oncotype DX RS en el NSABP-B20Validación de Oncotype DX RS en el NSABP-B20
TAM
CAF + TAM
CAF TAM
Valor pronóstico y predictivo de OTDXValor pronóstico y predictivo de OTDX
Post, N+ RE+1447 pts
OBJETIVOS:•Valor pronóstico de OTDX en mujeres tratadas con TAM•Valor predictivo: Identificación de mujeres sin beneficio de la quimioterapia
SWOG 8814SWOG 8814
TAILORx
• ODRSODRS < 11< 11: HT
• ODRS ODRS 11-2511-25
• ODRSODRS > 25> 25: QMT + HT
ER+ Her2- pN0
T1c-T3
T1a-1b*
DFS
DRFI
RFI
OS
N = 10046N = 10046
ODRS A
QMT + HT
HT
Program for the Assessment of Clinical Cancer Tests (PACCT-1): Trial Assigning Individualized Options for Treatment: The TAILORx Trial
The primary objective of the MINDACT trial is to confirm that patients with a “low risk” molecular prognosis and “high risk” clinical prognosis can be safely spared chemotherapy without affecting DMFS(Randomisation-Treatment decision).
pT1-3 pN0 M0.
N=6000
BAJO RIESGO
ALTO RIESGO A
AntracAntrac
Doc+CapDoc+Cap
ER+ A
LET
TAMLET
ER-
DISCORDANTE A
Genético
Clínico
A
AntracAntrac
Doc+CapDoc+Cap ER+ A
LET
TAMLET
ER-
No QMT
ER-
ER+ A
LET
TAMLET
Situaciones de dudaSituaciones de duda• Pacientes con tumores luminales con axila
negativa ó con baja carga tumoral axilar– pT1pN0 y Grado 3 o i (+)
– pT1N1a,
– pT2N0-1a,
– pT3N0-1a,
• RE+ y HER2- y Ki67≤14%.
Ensayo Clínico GEICAM
ConclusionesConclusiones
• El reto de seleccionar para evitar quimioterapia, exige una combinación de factores clínicopatológicos, con especial atención a la determinación del fenotipo de proliferación.
• Los perfiles moleculares no sustituyen a los datos anatomoclínicos e inmunohistoquímicos. Los complementan.
• Es muy grave tratar con quimioterapia a una mujer que no lo precisa, pero es más grave no tratar a una paciente que lo necesita.