Proceso y Present Ag 2010

8/9/2019 Proceso y Present Ag 2010

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presentacin antignicainmunologa bsica,2010

Tuesday, June 22, 2010


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Las clulas que exhiben pptidos asociados a molculas MHC se denominan

clulas presentadoras de antgenos (APCs). Ciertas APC presentan antgenos a

linfocitos T vrgenes durante la fase de reconocimiento de respuestas inmunes

para iniciar dichas respuestas, mientras que otras APC presentan antgenos a

linfocitos T diferenciados durante la fase efectora para iniciar mecanismos que

eliminen dichos antgenos.

La mayora de linfocitos T reconocen pptidos, no otras molculas, porque las

molculas MHC unen pptidos solamente.

Linfocitos T reconocen determinantes lineales, no conformacionales, porque los

pptidos se unen a las hendiduras MHC linealmente (extendidos).

Linfocitos T reconocen antgenos asociados a clulas, no solubles, porque las

protenas MHC son protenas de membrana que exhiben pptidos unidos

estabilizados en la hendidura de la molcula MHC.

Linfocitos T CD4+ y CD8+ reconocen preferentemente antgenos muestreados de

reservorios extracelulares y citoslicos respectivos. Porque las vas de ensamble

de molculas MHC aseguran que las molculas MHC Clase II exhiban pptidos

derivados de protenas extracelulares que se han internalizado en vesculas de

APCs. Mientras que molculas MHC Clase I presentan pptidos derivados de

protenas citoslicas. Por otra parte, los co-receptores CD4 y CD8 se unen aregiones no polimrficas de molculas Clase II y Clase I, respectivamente.



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EN QUE CONSISTE MHC?

MHC es una coleccin de genes situados en una tiracontinua de DNA en el cromosoma 6 en humanos, y en

el cromosoma 17 en el ratn.

MHC constituye el Complejo HLA en humanos,

Complejo H-2 en ratones (murino)



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Location and Organization of the HLA Complex on Chromosome 6Klein, J. et al. N Engl J Med 2000;343:702-709



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Klein, J. et al. N Engl J Med 2000;343:702-709 2 . 2 . 2 . 2Tuesday, June 22, 2010


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La mayora de linfos T reconocen solo pptidos, mientras que linfos B

pueden reconocer pptidos, protenas, cidos nucleicos, polisacridos, lpidos, y

qumicos pequeos. Como resultado, las respuestas inmunes mediadas por

linfos T estn inducidas por antgenos proteicos (la fuente natural de pptidos

extraos), mientras que las respuestas inmunes humorales pueden ser debidas

a antgenos proteicos y no proteicos

Pequeas poblaciones de linfos T son capaces de reconocer antgenos nopeptdicos; entre ellas se incluyen linfocitos NK-T y linfocitos T

Linfos T son especficos para secuencias de aminocidos en pptidos. En contraste, linfos B

pueden reconocer determinantes conformacionales que existen cuando los antgenos -como las

protenas globulares, por ejemplo- se encuentran en configuracin nativa terciaria (doblados)

Al inmunizar un animalito con una protena nativa, linfos T especficosestimulados respondern a las formas desnaturalizadas o que han sidodigeridas por protelisis.

En contraste, luego de inmunizar con una protena nativa, linfos B producenanticuerpos que reaccionan solo con la protena nativa.



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Va del citosol,protenas

endgenas

Va endoctica, protenas

exgenas

Klein, J. et al.N Engl J Med 2000;343:702-709



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y lpidos?



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Va del citosol para

molculas MHCClase I



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y lpidos?



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Va endoctica para molculasMHC Clase II



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molculas MHCno clsicas



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MHC clsico: molculas Clase I



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MHC clsico: molculas Clase II



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Interactions between HLA Molecules and Peptides Interactions between a T-Cell Receptor and the HLA-PeptideComplex



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DEC205

Apoptosis

Initial expansion

Lysosomal processing

Specificantigen

DC

TCR

MHCclass II

Naive T cell

TREG

Does our current understanding of the molecular basis of immune tolerancepredict new therapies for autoimmune disease?

Nat Clin Pract Rheumatol (2006) 2:491-499

DEC205= dendritic cell receptor for endocytosis(lymphocyte Ag 75 or CD205)



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y qu con lpidos?


,


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Recognition of lipid antigens by T cellsNat Rev Immunol (2005), 5:485-496

NH

O

HN

O

O

NH

CH3

O

O

O

NH

O

N

OH

Didehydroxymycobactin

O

O

OHO3S

OH

HOHO

OH

OOH

O

O

O OH

Diacylsulphoglycolipid

OHO OH

OOHHO

PO O

O

Mannosyl-1-phosphomycoketide

HO

O

O

OCH3Mycolic acid

HO

O

O O

OO

HO

HO

HO

OHGlucose monomycolate

OH

OP

O

OOO

HOHO

HO

O

OH

HOHO

OH

O

O O

HOHO

OH

Phosphatidylinositolmannoside

O

O

O

O

HN

OH

O

O

O OH

OHHO

HO

-Galacturonosylceramide

|

-

- - -



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O

OH OH

OH OHO

O OH

HOHO

H2N

OOH COOH

OH

O

HNAc

OH

O

O

O

O

O

OH

HN

OHHO

HO

OH

OH Ganglioside GM1

O

OH

HN

O

OOH

O

O

HO

OH

OH

HO

HO

O

O

HOHO

OH OH

Isoglobotrihexosylceramide

O

O

O

O

O

P

O

OOOH

HOHO

HO

OH

Phosphatidylinositol

OHO OH

OOHHO

PO O

O

14

Mannosyl-1-phosphodolichol

O

OH

HN

O

O

OH OH

O3S

OH

Sulphatide



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Mechanisms of lipid-antigen generation and presentation to T cells.TRENDS in Immunology (2006), 27:485-492



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EREarly endosome

Clathrincoated pit

ARF6

2m

Plasmamembrane

AP2

Earlyendosome

?

Late endosome

LysosomeMIIC

AP3

Golgi

TGN

ER

CD1a

a

CD1b

b

CD1c

c

AP3

Lateendosome

CD1e

CD1d

d e



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Plasma membrane

CD1 2m

Late endosome/MIIC

ER

a

b

c

d

Microorganism

Golgi

Lipidantigen

TGN

MTP

LTP



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The who, how and where of antigen presentation to B cellsNat Rev Immunol2009; 9:15-27

Subcapsularsinus

Afferent lymph

Efferentlymph

HEV

Follicle

Arteriolebranch

Paracortex

PALS

Medulla

Conduit networkConduitnetwork

a

Marginalzone

SpleenLymph node

Marginalsinus

Red pulp

Whitepulp

Centralarteriole

Trabecularsinus

Blood

Follicle



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The who, how and where of antigen presentation to B cellsNat Rev Immunol2009; 9:15-27

Subcapsular sinus

SCS macrophage

a

Antigen-specific

B cell

Follicular

dendritic cell

Primary follicle

Small solubleantigen

Afferent lymph vessel

DC-SIGN

BCR

FcR

Antibody

Immunecomplex

C3 fragmentAntigen

MAC1

CR



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prximas:

complejo mayor de histocompatibilidadcitotoxicidad mediada por clulas

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