Nombre comercial: Seroquel

Nombre comercial: Seroquel.Accin Teraputica: Antipsictico atpico, de ltima generacin. Accin Farmacolgica: La quetiapina es un antipsictico atpico que interacta con una gran variedad de receptores de neurotransmisores. La quetiapina muestra una mayor afinidad con los receptores cerebrales de serotonina (5HT 2) que con los receptores cerebrales de dopamina D 1 y D 2. La quetiapina tambin muestra una gran afinidad por los receptores histaminrgicos y

Indicaciones

Posologa

Efectos colaterales

Farmacocintica

Contraindicaciones

Advertencias

Precauciones

Interacciones

Sobredosis

adrenrgicos 1, con una menor afinidad por los receptores adrenrgicos 2, y ninguna afinidad apreciable por los receptores muscarnicos colinrgicos o los receptores de benzodiacepinas. La quetiapina es activa en las pruebas de actividad antipsictica, por ejemplo, la prueba de evitacin condicionada.Los resultados de estudios animales que pronostican los riesgos de sndrome extrapiramidal revelaron que la quetiapina solamente produce una ligera catalepsia cuando se administran dosis eficaces de dopamina para bloquear los receptores D 2; que la quetiapina produce reduccin selectiva de la activacin de las neuronas mesolmbicas dopaminrgicas A10 versus las neuronas nigroestriadas A9 que involucran la funcin motora y que la quetiapina muestra mnimo riesgo distnico en monos sensibilizados con neurolpticos. Los resultados de tres estudios clnicos controlados de pacientes tratados con placebo, incluyendo un estudio de pacientes tratados con dosis de quetiapina entre 75mg y 750mg al da, no identificaron ninguna diferencia entre los pacientes de los dos grupos en cuanto a la incidencia del sndrome extrapiramidal o al consumo simultneo de anticolinrgicos. quetiapina no produce aumentos sostenidos de prolactina. Al finalizar un estudio clnico en el que se administraron dosis fijas mltiples, no hubo diferencias en los niveles de prolactina entre los pacientes tratados con quetiapina, dentro de los lmites de dosis recomendados, y los pacientes tratados con placebo. En estudios clnicos, se ha demostrado que quetiapina es eficaz en el tratamiento de los sntomas tanto positivos como negativos de la esquizofrenia. En un estudio comparativo con clorpromacina y dos estudios comparativos con haloperidol se demostr que quetiapina a corto plazo es tan eficaz como la clorpromacina y el haloperidol.

Indicaciones: La quetiapina est indicada para el tratamiento de la esquizofrenia.

Posologa y Formas de Administracin:

La quetiapina debe administrarse dos veces al da, con o sin alimentos. Adultos: la dosis diaria total durante los primeros cuatro das de tratamiento es de 50mg (da 1), 100mg (da 2), 200mg (da 3) y 300mg (da 4). A partir del cuarto da, la dosis debe ser graduada a la dosis eficaz comn de 300mg a 450mg al da. Sin embargo, puede ajustarse en funcin de la respuesta clnica y de la tolerancia de cada paciente, entre 150mg y 750mg al da. Pacientes de edad avanzada: al igual que otros antipsicticos, quetiapina debe usarse con precaucin en las personas de edad avanzada, en particular al principio del perodo de administracin. Los pacientes de edad avanzada deben iniciar el tratamiento con quetiapina con una dosis de 25mg al da. Esta dosis debe aumentarse diariamente en incrementos de 25mg a 50mg hasta llegar a una dosis teraputica eficaz, la cual es probable que sea ms baja que en pacientes ms jvenes. Nios y adolescentes: no se han evaluado la seguridad y la eficacia de quetiapina en nios y adolescentes.Insuficiencia renal y heptica: en pacientes con insuficiencia renal o heptica, la depuracin de quetiapina oral es reducida en un 25% aproximadamente. La quetiapina se metaboliza ampliamente en el hgado. Por lo tanto, quetiapina debe usarse con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica conocida. Los pacientes con insuficiencia renal o heptica deben iniciar el tratamiento con quetiapina con una dosis de 25mg al da. Esta dosis debe aumentarse diariamente en incrementos de 25mg a 50mg hasta llegar a la dosis teraputica eficaz.

Efectos colaterales y secundarios: Los ms frecuentes y significativos sucesos adversos informados en estudios clnicos controlados con pacientes tratados a corto plazo con quetiapina fueron: somnolencia (17,5%), vrtigo (10%), estreimiento (9%), hipotensin postural (7%), sequedad en la boca (7%), e irregularidades de las enzimas hepticas (6%). Los sucesos adversos cuya incidencia con quetiapina es igual o menor que con placebo incluyen los siguiente: dolor, infeccin, hostilidad, detrimento accidental, hipotensin arterial, nusea, vmito, agitacin, insomnio, nerviosismo, acatisia, hipertona, temblor, depresin, parestesia, faringitis, ambliopa. La quetiapina tambien puede provocar astenia leve, rinitis y dispepsia. Al igual que otros antipsicticos, quetiapina puede conducir a un aumento de peso limitado, sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento. Como otros antipsicticos que bloquean los receptores adrenrgicos a 1, quetiapina puede causar hipotensin ortosttica, asociada con mareo, taquicardia y, en algunos pacientes, sncope, en particular durante el perodo inicial de ajuste de la dosis (vase Advertencias). Se han comunicado algunos casos de crisis epilpticas en pacientes tratados con quetiapina, aunque en los estudios clnicos controlados, su frecuencia no fue superior a la observada en pacientes tratados con placebo (vase Advertencias). Al igual que con otros antipsicticos, se han informado casos raros de un posible sndrome maligno neurolptico en pacientes tratados con quetiapina (vase Advertencias). Como otros agentes antipsicticos, quetiapina ha sido asociado con variaciones en el recuento de leucocitos. Se observ leucopenia y/o neutropenia asintomtica transitoria en pacientes tratados con quetiapina, habindose registrado una incidencia de 1,6% en estudios clnicos de pacientes tratados con placebo. Ocasionalmente se ha observado eosinofilia. Se han registrado aumentos asintomticos de las concentraciones sricas de transaminasas (AST/GOT, ALT/GPT o GGT) en algunos pacientes tratados con quetiapina. Estos aumentos generalmente fueron reversibles sin que fuera necesario interrumpir el tratamiento con quetiapina. Durante el tratamiento con quetiapina, se han observado aumentos limitados de los niveles de triglicridos y de colesterol medidos sin ayuno previo. El tratamiento con quetiapina produjo ligeras disminuciones relacionadas con la dosis de los niveles de hormonas tiroideas, en particular T 4 total y T 4 libre. La disminucin de la T 4 total y T 4 libre fue mxima durante las primeras 2 a 4 semanas de tratamiento con quetiapina, sin una mayor reduccin durante el tratamiento a largo plazo.No hubo evidencia de cambios clnicamente significativos en la concentracin de TSH. En casi todos los casos la interrupcin del tratamiento con quetiapina se asoci con la reversin de los efectos en T 4 total y libre, independientemente de la duracin del tratamiento. Al igual que con otros antipsicticos, quetiapina puede causar prolongacin del intervalo de QTc, pero en estudios clnicos esto no se asoci con aumentos persistentes (vase Advertencias).Farmacocintica: La quetiapina es sometida a una buena absorcin y un amplio metabolismo despus de la administracin oral. Los principales metabolitos en el plasma humano no tienen una actividad farmacolgica importante. La administracin con alimentos no afecta considerablemente la biodisponibilidad de la quetiapina. La vida media de eliminacin de la quetiapina es de aproximadamente 7 horas. La quetiapina se une a las protenas plasmticas aproximadamente en un 83%.Estudios clnicos han demostrado que quetiapina es eficaz cuando se suministra dos veces al da. Posteriormente esto fue apoyado por datos de una tomografa de emisin de positrones que identific que la ocupacin de receptores 5HT 2 y D 2 se mantienen hasta 12 horas despus de administrar quetiapina. La farmacocintica de la quetiapina es lineal y no difiere entre hombres y mujeres. La depuracin media de quetiapina en personas de edad avanzada es aproximadamente un 30% a 50% menor que la registrada en adultos de 18 a 65 aos. La depuracin plasmtica media de la quetiapina disminuy en aproximadamente un 25% en sujetos con insuficiencia renal severa (depuracin de creatinina inferior a 30ml/minuto/1,73m 2) y en sujetos con insuficiencia heptica (cirrosis alcohlica estable), pero los valores individuales se encuentran dentro de los lmites normales.La quetiapina se metaboliza ampliamente, ya que despus de la administracin de quetiapina marcada radiactivamente, el compuesto original representa menos del 5% de las substancias relacionadas con el medicamento detectadas en la orina y las heces. Alrededor del 73% de la radiactividad se excreta en la orina y el 21% en las heces. Las investigaciones in vitro establecieron que la CYP3A4 es la principal enzima del citocromo P450 que interviene en el metabolismo de la quetiapina. Se determin que la quetiapina y varios de sus metabolitos son inhibidores dbiles de las actividades de las enzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 del citocromo P450 humano, pero nicamente con concentraciones por lo menos de 10 a 50 veces superiores a las alcanzadas con la dosis eficaz de 300mg a 450mg al da en seres humanos. En base a estos resultados in vitro, es poco probable que la administracin simultnea de quetiapina con otros medicamentos produzca una inhibicin clnicamente significativa del metabolismo del otro medicamento por las enzimas del citocromo P450.Contraindicaciones:La quetiapina esta contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del producto.

Advertencias: Enfermedades cardiovasculares: quetiapina puede producir hipotensin ortosttica, especialmente durante el perodo inicial de administracin; esto es ms comn en pacientes de edad avanzada que en pacientes ms jvenes. En estudios clnicos controlados, la quetiapina no fue asociada con un incremento persistente en los intervalos QTc. Sin embargo, al igual que con otros antipsicticos, debe tenerse precaucin cuando se prescribe quetiapina simultneamente con drogas que se sabe que prolongan el intervalo QTc, especialmente en pacientes de edad avanzada. quetiapina debe administrarse con precaucin en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares conocidas, u otras condiciones que predisponen a la hipotensin. Crisis epilpticas: en los estudios clnicos controlados no se encontr una diferencia en la incidencia de crisis epilpticas entre quetiapina y el placebo. Al igual que con otros antipsicticos, se recomienda tener precaucin al tratar a pacientes con antecedentes epilpticos. Sndrome maligno neurolptico: el tratamiento antipsictico se ha asociado con el sndrome maligno neurolptico. Sus manifestaciones clnicas abarcan hipertermia, alteracin del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autnoma y aumento de las concentraciones de fosfoquinasa de la creatina. En tal caso, debe suspenderse la administracin de quetiapina y aplicarse un tratamiento mdico adecuado. Disquinesia tarda: al igual que con otros antipsicticos, quetiapina presenta la posibilidad de ocasionar discinesia tarda despus de un tratamiento largo. Si aparecen signos y sntomas de discinesia tarda, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o de suspender la administracin de quetiapina. Efecto sobre la capacidad para conducir un vehculo y operar maquinaria: como quetiapina puede causar somnolencia, los pacientes deben tener precaucin al operar mquinas peligrosas, incluyendo vehculos automotores.Precauciones: Embarazo y lactancia: No se han establecido la seguridad y la eficacia de quetiapina durante el embarazo humano (vase Informacin sobre la seguridad preclnica, Estudios sobre la reproduccin). Por lo tanto, quetiapina slo debe usarse durante el embarazo si los beneficios esperados justifican los riesgos potenciales. Se desconoce el grado de excrecin de la quetiapina en la leche humana. Por lo tanto, debe recomendarse a las mujeres que abandonen la lactancia durante el tratamiento con quetiapina.Estudios de carcinognesis: en el estudio realizado en ratas (dosis de 0, 20, 75 y 250mg/kg/da), la incidencia de adenocarcinomas mamarios aument con todas las dosis en ratas hembras, a raz de la hiperprolactinemia prolongada. En ratas (250mg/kg/da) y ratones (250 y 750mg/kg/da) machos se produjo un aumento de la incidencia de adenomas benignos de las clulas foliculares tiroideas, compatible con los mecanismos conocidos propios de los roedores y resultantes de un aumento de la depuracin heptica de tiroxina.Estudios sobre la reproduccin: si bien en ratas se observaron efectos relacionados con los niveles elevados de prolactina (reduccin marginal de la fertilidad de los machos y seudogestacin, prolongacin de los perodos de diestro, aumento del intervalo antes del coito y reduccin de la tasa de gestacin), stos no se aplican directamente a los seres humanos debido a las diferencias existentes entre las especies en cuanto al control hormonal de la reproduccin. La quetiapina no ejerce efectos teratognicos. Estudios de mutagnesis: los estudios sobre toxicidad gentica realizados con la quetiapina demuestran que no es un medicamento mutagnico ni clastognico.Interacciones: En vista de los efectos bsicos de la quetiapina sobre el sistema nervioso central, debe tenerse precaucin al combinar quetiapina con medicamentos de accin central y con alcohol. Cuando se administr quetiapina en forma simultnea con litio, no se modific la farmacocintica de este ltimo. La quetiapina no dio lugar a una induccin de los sistemas de enzimas hepticas que intervienen en el metabolismo de la antipirina. La administracin simultnea de quetiapina y fenitona (inductor de las enzimas microsmicas) provoc aumentos de la depuracin de quetiapina. En pacientes que reciben en forma simultnea quetiapina y fenitona u otros inductores de las enzimas hepticas (por ejemplo, carbamacepina, barbitricos, rifampicina), puede ser necesario aumentar las dosis de quetiapina para mantener el control de los sntomas psicticos. Al contrario, puede ser necesario disminuir la dosis de quetiapina si se suspende la administracin de fenitona y se reemplaza por un medicamento no inductor (por ejemplo, valproato sdico).Los farmacocinticos de la quetiapina no fueron alterados en forma significativa al ser administrados simultneamente con los antipsicticos risperidona o haloperidol. Sin embargo, al administrar simultneamente quetiapina con tioridazina caus aumento en la depuracin de quetiapina. La farmacocintica de la quetiapina no fue significativamente modificada al ser administrada simultneamente con los antidepresivos de la imipramina (conocido inhibidor de la enzima CYP2D6) o de la fluoxetina (conocido inhibidor de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6). La CYP3A4 es la principal enzima del citocromo P450 que interviene en el metabolismo de la quetiapina. La farmacocintica de la quetiapina no se modific despus de la administracin simultnea con cimetidina o fluoxetina, ambos conocidos inhibidores de las enzimas del P450. Sin embargo, se recomienda tener precaucin al administrar quetiapina en forma simultnea con inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (tales como el ketoconazol o la eritromicina por va sistmica).Sobredosis:En los estudios clnicos, la experiencia relativa a las sobredosis de quetiapina ha sido limitada. Se tomaron dosis estimadas superiores a 10g, pero no se registraron decesos y los pacientes se recuperaron sin secuelas. En general, los signos y sntomas comunicados correspondieron a una exageracin de los efectos farmacolgicos conocidos del medicamento, es decir, somnolencia, sedacin, taquicardia e hipotensin. No existe un antdoto especfico de la quetiapina. En casos de intoxicacin severa, debe considerarse la posibilidad de que otros medicamentos estn implicados, por lo que se recomienda la aplicacin de procedimientos mdicos intensivos, tales como establecer y mantener vas respiratorias abiertas, garantizar una oxigenacin y ventilacin adecuadas y supervisar y apoyar el aparato cardiovascular. Debe continuarse una supervisin mdica estrecha hasta que el paciente se recupere.Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al hospital o centro de toxicologa ms cercano . < se paciente el que hasta estrecha mdica supervisin una continuarse Debe cardiovascular. aparato apoyar y supervisar adecuadas ventilacin oxigenacin garantizar abiertas, respiratorias vas mantener establecer como tales intensivos, mdicos procedimientos de aplicacin la recomienda lo por implicados, estn medicamentos otros posibilidad considerarse debe severa, intoxicacin casos En quetiapina. especfico antdoto un existe No hipotensin. e taquicardia sedacin, somnolencia, decir, es medicamento, del conocidos farmacolgicos los exageracin a correspondieron comunicados sntomas signos general, secuelas. sin recuperaron pacientes decesos registraron no pero 10g, superiores estimadas dosis tomaron Se limitada. sido ha quetiapina las relativa experiencia clnicos, estudios>