CNS 1Secreció

1. Tipus de secreció

1. Constitutiva

2. Regulada

2. Formació grànuls de secreció

3. Hidròlisi proteolítica específica

4. Exocitosi

Secreció proteïnes espai extracel·lular

CNS 2Secreció

• Tipus de secreció

– constitutiva

– regulada

– directa de citosol a MP (ex: FGF, interleukines, ...)

• Secreció constitutiva via per defecte?

– síntesi i reciclatge de membrana

– components matriu extracel·lular

– components embolcall cel·lular

1. Tipus de Secreció

CNS 3Secreció

2. Tipus de secreció

• Secreció regulada

– cèl·lules especialitzades

– secreció ràpida sota estímul concret

• endocríniques

• exocríniques

• neuroendocríniques

– alliberament de:

• hormones

• neurotransmisors

• enzims digestius (amilasa, tripsinogen,...)

• Orgànul implicat grànuls de secreció

CNS 4Secreció

2. Formació dels grànuls de secreció• Agregació de proteïnes secreció regulada (RSP) a TGN

– agregació amb altres proteïnes de secreció (família granines)

• chromogranina A (CgA) + chromogranina B (CgB) + secretogranina II (SgII)

– característiques chromogranina A i B

• loops a N-ter senyal sortida a ISGs Carboxipeptidase E (CPE) receptor?

• dominis a C-ter senyal agregació amb altres RSP

• interacció amb certs dominis de membrana (rafts)

• Formació de vesícula a TGN ISG recobriment?

• Fusió homotípica de ISGs (grànuls immadurs)

• Remodelació de contingut i de membrana dels ISG

– processat de RSP prohormones (PC enzymes)

– reciclatge de material endosomes perinuclears CCV

• SNAREs + clatrina + proteïnes membrana + altres (no MSG)

• Formació MSG

CNS 5Secreció

• La majoria de SRPs podrien estar en 2 formes:

– soluble

– associades a la membrana a través de lípids

• ≠ rafts

• = raft

• Formes solubles s’associen a formes insolubles

• Agregació de ≠ SRPs

– Loops N-ter

– Dominis agregació

– Dominis de membrana (rafts)

• Formació dels ISGs

2. Formació dels grànuls de secreció

CNS 6Secreció

2. Formació dels grànuls de secreció

RSP: proteïnes secreció regulada

ISG: grànul secretor immadur

MSG: grànul secretor madur

LisosomesMPTGN

pH

Zn+

volum

superfície

Cèl·lules Neuroendocríniques

Remodelació contingut

CNS 7Secreció

3. Hidròlisi proteolítica específica• Processament RSP

– preproteïna inactiva a TGN

– proteïnes madura espai extracel·lular

• Hidròlisi proteolítica TGN MSG EE

– tall endoproteolític C-ter o N-ter

– talls addicionals a N-ter

• Proteases implicades PC = prohormona convertasa

CNS 8Secreció

3. Hidròlisi proteolítica específica

• Motius de la hidròlisi tardana

– evitar unió (proteïna secreció + receptor) al RE o Golgi

• insulina

– síntesi equimolar a partir d’un únic precursor

• pentapeptid met-encefalina, leu-encefalina

– alliberament diferents hormones coordinades i simultànies

• ex: hipòfisis: lòbul anterior i lòbul intermedi corticotropina (ACTH)

– evitar acció de toxines o enzims perillosos per la cèl.

– proteïnes massa petites per tenir PS

• encefalines, enzims digestius

CNS 9Secreció

4. Exocitosi

• Viatge de la vesícula a través proteïnes motores per µT

• Arribada al citocortex interacció sinapsina

• Manteniment de la vesícula prop de la MP

• Arribada de l’estímul extern

– glucosa en sang activació R insulina

– hormones específiques activació R enzims digestius

• Inici de la transmissió del senyal LOCAL

– ↑ [Ca2+] lliure citosol

– fosforilació sinapsina

– dissolució citocortex

– aproximació vesícula a MP

– fusió vesícula-MP

– alliberament proteïna secreció