CNS 1Secreció
1. Tipus de secreció
1. Constitutiva
2. Regulada
2. Formació grànuls de secreció
3. Hidròlisi proteolítica específica
4. Exocitosi
Secreció proteïnes espai extracel·lular
CNS 2Secreció
• Tipus de secreció
– constitutiva
– regulada
– directa de citosol a MP (ex: FGF, interleukines, ...)
• Secreció constitutiva via per defecte?
– síntesi i reciclatge de membrana
– components matriu extracel·lular
– components embolcall cel·lular
1. Tipus de Secreció
CNS 3Secreció
2. Tipus de secreció
• Secreció regulada
– cèl·lules especialitzades
– secreció ràpida sota estímul concret
• endocríniques
• exocríniques
• neuroendocríniques
– alliberament de:
• hormones
• neurotransmisors
• enzims digestius (amilasa, tripsinogen,...)
• Orgànul implicat grànuls de secreció
CNS 4Secreció
2. Formació dels grànuls de secreció• Agregació de proteïnes secreció regulada (RSP) a TGN
– agregació amb altres proteïnes de secreció (família granines)
• chromogranina A (CgA) + chromogranina B (CgB) + secretogranina II (SgII)
– característiques chromogranina A i B
• loops a N-ter senyal sortida a ISGs Carboxipeptidase E (CPE) receptor?
• dominis a C-ter senyal agregació amb altres RSP
• interacció amb certs dominis de membrana (rafts)
• Formació de vesícula a TGN ISG recobriment?
• Fusió homotípica de ISGs (grànuls immadurs)
• Remodelació de contingut i de membrana dels ISG
– processat de RSP prohormones (PC enzymes)
– reciclatge de material endosomes perinuclears CCV
• SNAREs + clatrina + proteïnes membrana + altres (no MSG)
• Formació MSG
CNS 5Secreció
• La majoria de SRPs podrien estar en 2 formes:
– soluble
– associades a la membrana a través de lípids
• ≠ rafts
• = raft
• Formes solubles s’associen a formes insolubles
• Agregació de ≠ SRPs
– Loops N-ter
– Dominis agregació
– Dominis de membrana (rafts)
• Formació dels ISGs
2. Formació dels grànuls de secreció
CNS 6Secreció
2. Formació dels grànuls de secreció
RSP: proteïnes secreció regulada
ISG: grànul secretor immadur
MSG: grànul secretor madur
LisosomesMPTGN
pH
Zn+
volum
superfície
Cèl·lules Neuroendocríniques
Remodelació contingut
CNS 7Secreció
3. Hidròlisi proteolítica específica• Processament RSP
– preproteïna inactiva a TGN
– proteïnes madura espai extracel·lular
• Hidròlisi proteolítica TGN MSG EE
– tall endoproteolític C-ter o N-ter
– talls addicionals a N-ter
• Proteases implicades PC = prohormona convertasa
CNS 8Secreció
3. Hidròlisi proteolítica específica
• Motius de la hidròlisi tardana
– evitar unió (proteïna secreció + receptor) al RE o Golgi
• insulina
– síntesi equimolar a partir d’un únic precursor
• pentapeptid met-encefalina, leu-encefalina
– alliberament diferents hormones coordinades i simultànies
• ex: hipòfisis: lòbul anterior i lòbul intermedi corticotropina (ACTH)
– evitar acció de toxines o enzims perillosos per la cèl.
– proteïnes massa petites per tenir PS
• encefalines, enzims digestius
CNS 9Secreció
4. Exocitosi
• Viatge de la vesícula a través proteïnes motores per µT
• Arribada al citocortex interacció sinapsina
• Manteniment de la vesícula prop de la MP
• Arribada de l’estímul extern
– glucosa en sang activació R insulina
– hormones específiques activació R enzims digestius
• Inici de la transmissió del senyal LOCAL
– ↑ [Ca2+] lliure citosol
– fosforilació sinapsina
– dissolució citocortex
– aproximació vesícula a MP
– fusió vesícula-MP
– alliberament proteïna secreció