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Aprenderás a:
• Describirlascaracterísticasdelantígeno,anticuerpoydelsistemadecomplemento.
• Explicarlasvíasdelprocesoinmunitario.• Identificarlascélulasyórganosqueintervienenenelprocesoinmunológico.
• Describirlascaracterísticasdeloscomponentesdelasangreeidentificarcadaunadelascélulassanguíneas.
• Identificarlossignosysíntomasdelasenfermedadesqueafectanaestossistemas.
• Diferenciarlostiposdeinmunizacióneinmunosupresión.
• Describirlosgrupossanguíneosylasconsecuenciasdelastransfusiones.
• Comprenderelprocesoinmunológicodelostrasplantes.
Estudiarás:
• Característicasdelsistemainmunológico,reacciónantígeno-anticuerpoysistemadecomplemento.
• Víasdelprocesoinmunitario.• Célulasyórganosimplicadosenlarespuestainmunitaria.
• Lasangreysuscomponentes.• Patologíamásfrecuente.• Inmunizacióneinmunosupresión.• Grupossanguíneosytransfusiones.• Inmunologíadelostrasplantes.
Sistemainmunitarioysanguíneo.Trasplantesdeórganosytejidos
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1. Características del sistema inmunológico
Losfactoresdesencadenantesdelarespuestainmunitariasonlossiguientes:
• Factores extrínsecos biológicos,talescomovirus,hongosobacterias.• Factores extrínsecos no biológicos,comosustanciasquímicas.• Factores intrínsecos anómalos,comocélulasotejidostumorales.• Factores intrínsecos normales,célulasotejidospropiosdelorganismo.
2. Reacción antígeno-anticuerpoParaentenderlareacción queseproduceentreunantígeno (Ag) yun (Ac) esnecesarioconocercadaunodeloselementosquecolaboranyformanpartededicharespuestainmunitaria.
2.1. Antígeno
A. Respuesta inmunitaria o poder inmunógeno
Lacapacidaddeproducirunarespuestainmunitariadependedelassiguientescaracte-rísticasdelsistemainmunitario:
• Memoria: eselrecuerdoqueelsistemainmunitarioguardadelprimercontactoconelantígeno.
• Especificidad: eslacapacidadparadesencadenarrespuestasdecarácterpositivoonegativoenfuncióndeltipodeantígeno.
• Diferenciación entre lo propio y lo extraño: elorganismosolorespondeanteelemen-tososustanciasquereconocecomoextraños.
• Movilidad: permitequeloselementosdelsistemainmunitariopuedandesplazarsedeunlugaraotrodelorganismo.
2.2. Anticuerpos o inmunoglobulinas
Losanticuerposdestacanporsucapacidadparaunirseespecíficamentealgrupodeter-minantedelantígeno.
La inmunología es la ciencia que estudia la inmunidad o estado de respuestaadaptadoaunasustanciaespecífica,comoresultadodeuncontactopreviocondichasustancia.
Elantígeno es toda sustancia que, en determinadas circunstancias, es capaz deinteraccionarconunreceptoradecuadodellinfocitoToB,oconunanticuerpose-cretadoporlapresenciadedichoantígeno,produciendounarespuestainmunitaria.
Losanticuerpossonlasglobulinas plasmáticas,quesecaracterizanporpresentarpropiedades antigénicas frente a otras especies, dependiendo de su estructuraquímica(véaselaFigura1).
Finalidad
La finalidad de los procesos inmunitarioseslaneutralizacióny eliminación de las sustanciasextrañas frente a las que sedesencadenalarespuestainmu-nitariaenelorganismo.Generalmente, el rechazo deestetipodesustanciastieneunafunción de protección, pero endeterminadas ocasiones la res-puestainmunitariadesencadenareaccionesadversasynegativas.Enúltima instancia, la finalidades mantener la integridad del organismocontraagentesexter-noseinternos.
Importante
Elantígenotienecapacidadpara:• Estimularlaformacióndeanti-cuerpos y de esta forma ini-ciar la respuesta inmunitaria(poder inmunógeno).
• Reaccionardeformaespecífi-caconlosanticuerposprodu-cidosoconlascélulassensibi-lizadas(linfocitosT)(especifici-dad antigénica).
La especificidad depende deunazonadelantígenodenomi-nada grupo determinante, quesecombinaespecíficamenteconunazonadelanticuerpo,conoci-dacomozona combinante.
Fig. 1. Cada anticuerpo presenta dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas. Aparecen puentes disulfuro (S-S) inter e intracatenarios, así como puntos de glucosilación.
Dominio constante de la cadena pesada (CH)
Dominio variable de la cadena pesada (VH)
CH2
CH1
CH3
CL CL
VL VL
VH
FC
Fab Fab
Región bisagra
CDR1
CDR2
CDR3
CDR1 CDR2
CDR3
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Sistema inmunitario y sanguíneo. Trasplantes de órganos y tejidos
A. Estructura básica
Lasinmunoglobulinas,segúnEdelman(1958),estánformadaspor:
• Dos cadenas ligeras (L): debajopesomolecular,quepresentandosregiones:regiónvariable(VI)oprimeraporciónyregiónconstante(CI)oporciónrestantedelacadena.
• Dos cadenas pesadas (H): dealtopesomolecular,quepresentandosregiones:re-giónvariable(Vh)oprimeraporciónyregiónconstante(Ch),formadaporelrestodelacadena.
Silasmoléculasdeinmunoglobulinas(anticuerpos)setratanconpapaína(enzimadiges-tiva),sepuedeobservarqueserompenentresgrandesfragmentos:
• Dos idénticosquecontienenelsitiodeuniónconelantígenooFab, formadoporunacadenaligeraylamitaddeunacadenapesada(unidasporpuentesdisulfuro).
• Un tercer fragmento nodotadodeactividadoFc,compuestoporlamitaddelasdoscadenaspesadas.
B. ClasificaciónEnelserhumanoexistencinco tipos deinmunoglobulinasdiferentes:
Ig G Suponeel70%detodaslasinmunoglobulinasyeslamásabundanteenelplasma.Tienelacapacidaddeatravesarlaplacenta.
Ig A Estápresenteenelsueroyenlassecrecionesexternas(saliva,lágrimas,leche),secrecionesnasales,bronquialeseintestinales.
Ig M Estálocalizadadentrodelaparatocirculatorio.Disminuyeamedidaqueaumentalainmu-noglobulinaG.Noatraviesalaplacenta.Presentagranpoderaglutinanteyhemolítico.
Ig D Seencuentraenelsueroyenlasuperficiedeloslinfocitosdesangreperiférica.ActivalascélulasBparaproducircélulasplasmáticas.
Ig E Se encuentraenelsuero,losespaciosintersticialesylassecrecionesexocrinas.Eslares-ponsabledelasreaccionesdeanafilaxiaydelaalergia.
Tabla 1. Tipos de inmunoglobulinas.
2.3. Mecanismos de la reacción antígeno-anticuerpo
Lacualidadmáscaracterísticadelosanticuerposessucapacidad para unirseespecífi-camentealantígeno.Lareacciónsesueleproducirendosetapas:
• Etapa específica: consisteenlacombinaciónreversibledelgrupodeterminantedel antígeno,con lazonacomplementariaocombinantedel fragmento (Fab)delan-ticuerpo.Elmecanismodeuniónsedebeaunaseriede fuerzas intermoleculares (véaselaFigura2).
• Etapa inespecífica: dependedelanaturalezadelosantígenosydelosanticuerposimplicadosenlareacción.Nohayunbuenajusteenlauniónantígeno-anticuerpo.
Entreelantígenoyelanticuerpopuedenproducirsedistintostiposdereacciones,comoprecipitación,aglutinación, intervencióndelcomplemento, inhibicióne inmunofluores-cencia.
¿Sabías que…?
El fragmento c (Fc) se puedeobtenerenformacristalinacuan-do lamoléculasedegradaquí-micamente,yporesoseledeno-minafragmento cristalizable (Fc).
Andrés,tcae,presentaunareacciónalérgicaensusmanosporelusodeguantesdelátex,queutilizaparalahigienedelpaciente.¿Dequétipoeselfactordesencade-nantedeestareacción?¿Cuálessonlasetapasdelareacciónantígeno-anticuerpo?
Solución:
Setratadeunfactorextrínseco.Lasetapassonlaespecíficaylainespecífica.
Caso Práctico 1
1. BuscaenInternetelsigni-ficadodeantígenoydeanticuerpo.
2. Definelosconceptosdeme-moriayespecifidaddelarespuestainmunológica.
3. Describelaestructurabá-sicadelascadenaslige-ras de las inmunoglobu-linas.
Actividades
«Buen ajuste», es decir,
Especificidad alta Gran avidez
«Ajuste pobre», es decir,
Especificidad menor Poca avidez
Antígeno y anticuerpo No reaccionan
El sitio de unión del Ac no encaja en el
determinante del Ag
Ag
Ag
Ag
Ac
Ac
Ac
Fig. 2. Unión antígeno-anticuerpo en función del grado de especificidad.
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3. Sistema de complemento
Los componentes ordenados secuencialmente en la hemólisis inmunitaria son:C1,C4,C2,C3,C5,C6,C7,C8yC9.Estos factores tienenuna seriede inhibi-dores para evitar y prevenir su activación espontánea; así, hay inhibidores delC1,C4,C3,C5yC6.
3.1. Mecanismos de activación
Esun sistema enzimático complejo compuestoporuna secuenciadenuevepro-teínasplasmáticasquedesempeñanunpapel fundamentalen ladefensadelor-ganismofrentea losvirusy lasbacterias,en losprocesosinflamatoriosyen lasreaccionesinmunitarias.
Importante
La IGseencuentraen losespa-ciosvascularesyextravascularesy tiene un papel importante enladefensadelorganismofrentea los agentes infecciosos tras-portados por la sangre y queestánalojadosenlostejidos.
Web
www.aathi.com.ar/pdfs/ sistema_de_complemento.pdfEnestapáginaaccederásaunpdfquetepermitiráampliar tusconocimientos sobre las carac-terísticasdelsistemadecomple-mento.
Elmecanismo de activación del sistema del complemento (véase la Figura 3)puedeseguirdosvíasdiferentes,aunqueambasconvergenenC3,queeslabasedetodoelsistema.
• Vía clásica:seiniciaporlainteraccióndelanticuerpoconunacéluladiana(eritrocito, bacteria), queactivanelC1debidoa su unión conel fragmen-to Fc del anticuerpo. El C1 activa el C4 y el C2 de la cascada y estos,a su vez,activanelC3. Por último, elC3activaelC5,C6,C7,C8yC9deformasecuencial,loqueproduceunaalteración delamembranacelularyunaaccióncitotóxica(lisiscelular).
• Vía alternativa: consisteenlaactivacióndelC3enausenciadeinmunocom-plejosysinlaparticipacióndelC1,C4yC2,debidoalapresenciadeendo-toxinasbacterianas.
4. Vías del proceso inmunitarioElprocesoinmunitarioconformaunmecanismodedefensafrentealosagentesextrañosparaelorganismo.Estemecanismopuedellevarseacabopordosvíasdiferentes,lainespecíficaolaespecífica.
4.1. Vía de la inmunidad inespecífica
Eslaprimera línea de defensa del organismofrentealainfección.Constitu-yeunmecanismoinespecífico.
Talcomoocurreen:
• Ciertassecrecionesquecontienensustanciasconcapacidadparaproducirunades-trucciónbacteriana.Porejemplo:lasenzimasdelaslágrimas.
• Mecanismosdeacción protectora de tipo mecánicocomolatosoelestornudo.
• Activacióndecélulas con capacidad destructivacomolosmacrófagos,losneutrófi-los,eosinófilos,basófilos,mastocitos,etc.
• Sustancias circulantes comolasproteínas, queconstituyenelsistemadecomple-mento.
Fig. 3. Esquema del sistema de complemento y vías de activación.
C1sAumenta la
permeabilidadvascular
Actividad de las cininas
Vía clásica
Vía alternativa
C3aQuimiotaxis
Anafilatoxina
C3bAdherenciainmunitaria
C5aQuimiotaxis
Anafilatoxina
C5b67Quimiotaxis
C1qrs
C4
C2
C3
C5,C6,C7
C8,C9
Lisis celular
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Sistema inmunitario y sanguíneo. Trasplantes de órganos y tejidos
4.2. Vía de la inmunidad específica
Está relacionada con el reconocimientode los antígenos y con elmecanismoporelcualseproduceunarespuestainmunoespecíficaalestimularseelsistemainmunitario.
Atravésdeestavíapuedendesencadenarsedostiposderespuestas:
• Respuesta humoral: se producenproteínas circulantes (inmuno-globulinas o anticuerpos), provocadas por la presencia de unantígeno.LosresponsablesdeestarespuestasonloslinfocitosB.
• Respuesta celular:estámediadaporcélulasynoaparecenanticuer-poscirculantes.Esmuyimportanteenladefensadelorganismofrente ainfeccionesyeslaresponsabledelahipersensibilidadretardada ydelrechazodelostrasplantes.Sedebealaactividaddeloslin-focitos T. Este tipo de respuesta se transfiere gracias a lascélulas linfáticasydeformaretardada(véaselaFigura4).
Tabla 2. Células fagocíticas y mediadoras.
• Células implicadas en la inmunidad específica:
– Linfocitos: soncélulaspequeñasyencirculaciónconstante,quevandesde lasangrehacia losganglios linfáticosparadistribuirsepor todos los tejidosdelorganismo.
– Células plasmáticas:derivandeloslinfocitos B,sintetizangrancantidaddepro-teínasyproducentodoslosanticuerpos.
Tipos de linfocitos
Linfocitos TSeoriginanenlamédulaósea,pasanaltimoyseconvierteneninmunocompetentes,produciendounarespuesta inmunitaria de tipo celular.Seencuentranenlosórganoslinfoidesperiféricos,losgangliosyelbazo,protegenalhuéspeddetumoresytuberculosis.
Linfocitos B Seoriginanenlamédulaóseaydesdeaquípasanalosórganoslinfoidesperiféricos,dondesehaceninmunocompetentes.Producen una respuesta inmunitaria de tipo humoral.Protegenalhuéspeddeinfeccionesbacterianas.
Tabla 3. Clasificación de linfocitos.
Fig. 4. Cadena de activación de la respuesta inmunitaria celular y humoral.
Tejidolinfáticocentral(diferenciación
antígeno-independiente)
Tejidolinfáticoperiférico(diferenciaciónantígeno-dependiente)
GanglioslinfáticosBazo
Tejidolinfáticoasociadoalintestino
Célulamadredelamédulaósea
Equivalente de la bolsa de Fabricio
Inmunidadhumoral
Inmunidadcelular
BT
Timo
Antí-geno Antí-
geno
5. Células y órganos implicadosen la respuesta inmunitaria
5.1. Células
Segúnsufunción,puedenclasificarse en:
• Células implicadas en la inmunidad inespecífica:
Células fagocíticas Células mediadoras
Fagocitos mononuclearesSeoriginanenlamédulaóseay,despuésdedividirseymadurar,lleganalasangrecomomonocitosoemi-granalostejidoscomomacrófagos.
Basófilos Presentesenlacirculaciónsanguínea.Contienenhistaninayheparina.
Fagocitos polimorfo-nucleares
Seoriginanenlamédulaósea(neutrófilos)ynotienencapacidadderegeneración. Mastocitos Apareceneneltejidopulmonar,apa-
ratodigestivo,etc.
EosinófilosTienenunafunciónfagocíticamenosclara,peropro-ducenunarespuestaquimiotácticaenladetoxificacióndealérgenos.
Plaquetas Seoriginanenlamédulaósea.
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5.2. Órganos linfoides
Todosellosformanpartedelsistema linfático.Puedendividirseendosgrandesgrupos:Vocabulario
Linfa: líquido amarillento quecontienelinfocitos,leucocitos,en-zimas,anticuerposy,enpeque-ñascantidades,eritrocitosypla-quetas.
Tabla 4. Órganos y división del sistema linfático.
Eulaliopadeceunaanemiaaplásica queafectaasumédulaóseayalbazo.Estosórganosformanpartedelsistemalinfático.
a) ¿Cuáldeestosórganosseconsideraprimarioycuálsecundario?
b) ¿Quéotrosórganosformanpartedelgrupodelossecundarios?
Solución:
a) Lamédulaóseaesunórganoprimarioyelbazosecundario.
b) Losvasosyconductoslinfáticos,losganglioslinfáticos,lasangreyeltejidolin-foidedistribuidoendiferentesaparatos(digestivo,respiratorio,piel,etcétera).
Caso Práctico 2
Fig. 5. Sistema linfático.
Primarios
TimoGlándula bilobulada situada en el mediastino pordebajodeltiroides,quedegeneraalllegarlapuber-tad.EselencargadodeldesarrollodeloslinfocitosTydelcontroldelainmunidadcelular.
Médula óseaÓrgano hematopoyético primario que produce lascélulasprecursorasdeloslinfocitosB,asícomodelosgranulocitos,eritrocitos,monocitosymegacariocitos.
Secundarios
Vasos y conductoslinfáticos
Estánformadosporcapilaresquellevanlalinfa:•Alconducto linfáticoderecho,paradesdeaquídis-tribuirseporlapartederechadelacabeza,cuello,tóraxyextremidadsuperior.
•Alconducto torácicoydesdeaquídistribuirsealrestodelorganismo.Ambosconductosdrenanlalinfaenlasvenassubclaviasparadevolverlaalacirculaciónsanguínea.
Bazo
Constituyeunimportantefiltroenelinteriordelsistemacirculatorio,dondeseproducenanticuerposfrenteapartículasantigénicascirculantes.Eselencargadodelainmunidadhumoral.
Ganglios linfáticos
Sepuedenconsiderarcomofiltroslinfoidesdentrodelsistemadedrenajelinfático.Estánocupadosporcélu-lasTyB.Seencuentrandistribuidosportodoelorga-nismo,alolargodelosvasoslinfáticos.
Tejido linfoide(nódulos linfáticos)
Pueden localizarse en: aparato digestivo (intestino,apéndice,hígado),respiratorio(bronquios)ytejidosasociadosalapiel.
Sangre Esunodelossistemasinmunológicosmáscomplejos.
Eulaliopadeceunaanemiaaplásicaórganosformanpartedelsistemalinfático.
a) ¿Cuáldeestosórganosseconsideraprimarioycuálsecundario?
b) ¿Quéotrosórganosformanpartedelgrupodelossecundarios?
Solución:
a) Lamédulaóseaesunórganoprimarioyelbazosecundario.
b) Losvasosyconductoslinfáticos,losganglioslinfáticos,lasangreyeltejidolin-foidedistribuidoendiferentesaparatos(digestivo,respiratorio,piel,etcétera).
Caso Práctico 2
Sistema linfático.
Amígdalas
Adenoides
Timo
Ganglioslinfáticos
Vasoslinfáticos
Placa de Peyer delintestino delgado
Hígado
Bazo
Apéndice
Ganglioslinfáticos
Médula ósea
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Sistemainmunitarioysanguíneo.Trasplantesdeórganosytejidos
6. La sangre y sus componentes
6.1. Elementos formesIncluyetodaslascélulassanguíneas:eritrocitosohematíes,leucocitosyplaquetasotrom-bocitos.Apartirdelquintomesdegestación,todasestascélulassonproducidasporlamédulaósea.Engeneral,todaslascélulassanguíneaspartendeunaúnicacélulamadre,quevadiferenciándoseamedidaquesedesarrollansuscaracterísticasmorfológicas.
A. EritrocitosSon células en formade disco bicóncavo, anucleadas y flexibles, que presentan undiámetrodeunas7 μm yunespesorde2 μm. Suformalespermitetenerunagransu-perficieenrelaciónconsuvolumen.Sonlascélulasmásabundantesdelasangre.Susvaloresnormalesoscilanentrelos4,5 a5,5 millones de eritrocitos/mm3 ysuponenun45%delvolumensanguíneototal.Suvidamediaesdeunos120días.Presentanunamembranaprovistadedoblecapa:unaexterna,formadaporlipoproteínas,enlaqueseencuentranlosantígenosdelosgrupossanguíneos,yotrainterna,formadaporlípidosyproteínas.Ensuinteriorsehallala hemoglobina.
B. LeucocitosSonunconjuntoheterogéneodecélulasqueseoriginanenlamédulaóseayeneltejidolinfático.Juntoconlasplaquetas,suponenel1%delvolumentotaldesangre.
Susvaloresnormalesoscilanentre4 000 y 12 000 leucocitos/mm3.Sepuedenclasificarendosgrandesgrupos atendiendoalapresenciaoausenciadegranulacionesen sucitoplasma:granulocitosy agranulocitos.
Granulocitos: seoriginanenlamédulaósea(mieloblastos)yamedidaquemadurandisminuyendetamaño
(promielocitos)hastaconvertirseencélulascongranulaciones.
Cuandomaduranpasanaltorrente
circulatorioo sealmacenanenlasangre.
Se diferencian en:
Neutrófilos
• Suponenel60-65 % detodoslosleucocitoscirculantes.Tienenundiáme-trodeunos12 μm. Ensucitoplasmapresentangranulacionespequeñas,congranafinidadporloscolorantesácidos.Elnúcleoesirregular,convariaslobulaciones(polimorfonuclear),porloquesepuedendividirendostipos:segmentados(célulamadura)ycaya-dos(célulajoven).
• Funciones: defensadelorganismofrenteaprocesosinflamatorioseinfec-ciososycolaboraciónenlareparacióndelostejidosporfagocitosis.
Eosinófilos
• Soncélulasquepresentanundiámetrodeunos9-13 μm yconstituyenel1-4 % delosleucocitoscirculantes.Sunúcleoestáformadopor2-3lobulacionesyestárodeadoporuncito-plasmacongranulacionesdemayortamañoquelasdelosneutrófilos,conafinidadporloscolorantesácidos.
• Funciones: fagocitosisdébilycolaboraciónenelprocesodelainmuni-dad.
Basófilos
• Suponenel1 % deltotaldeleucocitos.Sudiámetroesdeunos8-12 μm.Presentanunnúcleodeformalobulada,rodeadodelcitoplasma,dondeexistennumerosasgranulacionesdegrantamaño,ambosconafinidadporloscolorantesbásicos.
• Funciones: intervienenenprocesosalérgicos,reaccionesdehipersensibi-lidad,estréseinflamacionescrónicas.
La sangre es un sistema complejode carácter líquido, integradopordiferentestiposdecélulas(eritrocitos,leucocitosyplaquetas)queseencuentransuspendidasenelplasmasanguíneo,queesunelementoricoenproteínas.Entérminosgenera-les,constituyealrededordel7%delpesocorporaldeunapersonaadulta.
Tabla 5. Clasificación de los leucocitos granulocitos.
Importante
Lasangresoloesunapartedelsistema hematológico,queinclu-ye también el bazo, lamédulaósea y los ganglios linfáticos,loquedeterminaqueestéestre-chamente relacionado con elsistemainmunitario.
Finalidad
Funcionesdelahemoglobina:• UnirseconelO2para formaroxihemoglobinayconelCO2para formar carboxihemoglo-bina.
• Ser transportada por los eri-trocitos,atravésdelacircula-ciónarterial,parallevarelO2desde los pulmones a todoslostejidosdelorganismo.
• Eliminar, a través de la cir-culación venosa, el CO2 delos tejidos para expulsarlo alexterior.
• Contenerhierro,indispensableenlaeritropoyesis.
8
Agranulocitos: secaracterizanpornopresentargranulacionesdispersasensucitoplasma.
Dentro de este grupo se
incluye:
Monocitos
• Son los leucocitos de mayor tamaño. Tienen un diámetro de14-20 μm.Suponenel5 % delosleucocitos.Sunúcleotieneformavariable(deriñón,herradura,etc.)yseloca-lizaexcéntricamente.Estárodeadodeuncitoplasmaabundantedecarácterbasófilo.Seproducenenlamédulaóseayenotrosórga-nos,yseconviertenenmacrófagostisulares.
• Funciones: fagocitosis(actúanenprocesosinmunitarios).
Linfocitos
• Soncélulasmononucleadasconundiámetrode10 μm,queseori-ginanenlosganglioslinfáticos,bazo,timoytejidolinfoide.Cons-tituyenel33 % delosleucocitos.Sunúcleoespequeño,regularyocupalamayorpartedelcitoplasma;ambostienenafinidadporloscolorantesbásicos.Puedenserdedostipos:linfocitosTyB.
• Funciones: sonlasúnicascélulascapacesdeproducirunarespuestainmunitaria.
Tabla 6. Clasificación de los leucocitos agranulocitos.
C. Plaquetas
Sonlascélulasmáspequeñas,midende2-4 μm dediámetro.Suvalornormaloscilaentre 150 000 y 200 000 plaquetas/mm3. Seoriginanenlamédulaóseaapartirdelmegacariocito(célulaprecursora).Suvidamediaesdeunos10díasysuspropiedadesmáscaracterísticassonlaaglutinación,laadherenciaoadhesividadylaagregación,esdecir,sucapacidadparaformaragrupaciones.
6.2. Plasma sanguíneo
Eslaporciónopartelíquidadelasangre.Suponeel53-60 % delvolumensanguíneototal.Estácompuestode:
• Agua: quesuponeaproximadamenteel90%.
• Solutos: quesuponenel8-10%restante,yqueincluye:
– Loselectrólitos,compuestosorgánicosnoproteicos,hormonas,enzimas,vitaminas,etc.
– Lasproteínas:-Albúmina(protrombina),el55%colaboraenlacoagulaciónsanguínea.-Fibrinógeno,4%,colaboratambiénenlacoagulación.-Globulinas,41%,constituyenlosanticuerposcirculantes.Colaboranenlospro-cesosinmunológicos.
Fig. 6. Composición de la sangre.
4. BuscainformaciónenInternetsobrelamorfologíadelascélulassanguíneas.
5. Indicacuálessonlasfuncionesdelsistemadecomplemento.6. Realiza,conlaayudadelprofesor/ra,unapuncióncapilary
extiendelagotadesangreobtenidasobreunportaobjetos;despuéstíñelayobsérvalaalmicroscopio,paraversuscarac-terísticasmorfológicas.
7. ¿Hayalgunadiferenciaentre la respuestahumoraly la res-puestacelular?
8. Indicaquécélulassanguíneasseproducenenlamédulaósea.9. ¿Cuálessonlasfuncionesmáscaracterísticasdelasplaquetas?
10. Citaelnombredelosdistintostiposdecélulasgranulocíticas.
Actividades
Solutos o sólidos8-10 %
Muestra de sangre
Centrifugación Sangre centrifugada
Plasma (53 a 60 % aproximadamente)
Leucocitos y plaquetas (1 %)
Eritrocitos (40 a 47 % de la sangre total)
90 % H2O
7-8 %
2-3 %Plasma
Proteínas plasmáticas: albúmina, globulinas, fibrinógeno
Electrólitos, compuestos orgánicos no proteicos, hormonas, enzimas, vitaminas
Importante
Las plaquetas contienen variosfactores de la coagulación, poreso, desempeñan un papelimportante en la hemostasia(coagulación), en laprevención y control de hemorragias porsu capacidad para formar untapón plaquetario (trombo) ytambiénactivanelmantenimien-todelaintegridaddelendoteliodelosvasossanguíneos.
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Sistemainmunitarioysanguíneo.Trasplantesdeórganosytejidos
7. Patología más frecuente7.1. Patología relacionada con la inmunidad
A. Hipersensibilidad
Esunaalteraciónenelprocesodereacciónespecíficadelorganismoquedesencadenaunaseriedeefectos fisiológicosperjudicialesparaél,debidoadistintosmecanismosinmunitarios.Enlaterminologíamoderna,alergiaysensibilidadsonsinónimos.Elalér-genoesunanticuerpocapazdeproducirunestadoalérgicoodesensibilidad.
GellyCoombsclasificanlosestadosdehipersensibilidadencuatrotipos:
• Hipersensibilidad de tipo I (inmediata): seproducecuandounantígenointeraccionaconunaclaseespecialdeanticuerpoo inmunoglobulinasdenominadas reaginasquepertenecenalasinmunoglobulinasdeclaseGyE.Cuandolauniónserealizacon la inmunoglobulinaE, sedesencadenaun cuadrode sensibilizaciónatópicaquecursaconanafilaxia,asma,eccema,fiebredelheno,urticariayconjuntivitis.Seproducefrenteaalérgenoscomoácaros,pólenes,pelodeanimal,alimentos(leche,huevos),hongosyfármacos.
Laanafilaxia esunareacciónalérgicagravequeafectaatodoelorganismode-bidoalcontactoconunalérgenoconelqueanteriormentenohabíareaccionado.Produce: urticaria, hormigueos en pies ymanos, angioedema, diarreas, vómitos,broncoespasmos,parorespiratorio,shockeinclusolamuerte.
• Hipersensibilidad de tipo II (citotóxica): enestareacción,alunirseelantígenoconelanticuerpocirculante,seproduceunaactivacióndelcomplementoquedesencadenaunprocesodedestrucciónoalteracióncelular.Esloqueocurreenelcasodereac-ciónfrenteatransfusiones.
• Hipersensibilidad de tipo III (mediada por inmunocomplejos): losinmunocomplejosseformanporlaunióndeunaomásmoléculasdeanticuerpoconunaomásmoléculasdeantígeno.Estoscomplejospasanalosvasossanguíneosparaactivarelsistemadecomplemento,atraeralosneutrófilosylesionarlosvasossanguíneos(vasculitis).Puedenproducirunareacciónlocalosistémica.
• Hipersensibilidad de tipo IV (retardada): seproduceporlainteracciónentreantíge-nosylinfocitosTsensiblesaellos.Seliberanlinfoquinasqueproduceninflamaciónylesióntisular.Larespuestaalantígenosemanifiestapasadosunosdíasdespuésdelaexposiciónalagentedesencadenante.Apareceenalergiasafármacos,dermatitisporcontacto,respuestaalérgicaapicaduradeinsectos,rechazodetrasplantesyalgunasenfermedadesautoinmunitarias.
B. Enfermedades autoinmunitarias
Autoinmunidad: encondicionesnormales,elserhumanopresenta,tantoensuscélulascomoensustejidos,antígenosqueconsideracomopropios,frentealosquenoreac-ciona.Sinembargo,cuandopierdesucapacidaddereconocimiento,seproduceunarespuestaencontradeestosantígenos,dondeseimplicantantoloslinfocitosTcomolosB,obienseproduceunarespuestaautoinmunitariaporanticuerposoporcélulas.
Dependiendodeltejidodianaafectado,delanaturalezadelanticuerpoydeladura-cióndelaactivacióndeloslinfocitosTyB,larespuestainmunitariapuedeiracompa-ñadaonodeenfermedad.Secreequelasenfermedadesautoinmunitariassepuedenproducirpordosmecanismos:
• Alteracionesenlostejidosdelhuésped.
• Alteracióndela respuesta inmunitaria.
Vocabulario
Citoquinas: grupo de proteínasdebajopesomolecularsecreta-dasporlosmacrófagos(sistemainmunológico natural) y por loslinfocitos T (sistema inmunológi-co específico). Se caracterizanporqueactúan:• Produciendo un aumento delosmecanismosdeinmunidadnatural.
• Interviniendo en la respuestacelularespecífica.
• En el control de los procesoshematopoyéticosdelamédulaósea.
• Enlareparacióndelostejidos.
Web
www.infodoctor.org/www/glosarioinmu.php?L=eEnestapáginaencontrarásinfor-maciónampliasobremuchasdelasenfermedadesqueafectanalsistemainmunológico.
Fig. 7. Las reacciones alérgicas pueden producir, además de urticaria, un enrojecimiento general de la piel denominado eritema.
10
C. Sida o síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Esunaenfermedad inmunodeficitariaproducidaporelvirus VIH (virusde lainmuno-deficienciahumana)cuandoesteentraenelorganismo.SeunealosreceptoresT4 deloslinfocitosadyuvantes,deformaqueestospierdensucapacidadparaactivarotroslinfocitosyproducirunarespuestainmunitaria.
ElVIHtambiénpuedeunirsealosmonocitos,macrófagos,linfocitosycélulasdelsistemanervioso.Losgruposderiesgodelsidason:
• Parejashomosexuales(compañeroinfectado).
• Parejasheterosexuales(compañeroinfectado).
• Drogadictos(víaintravenosa).
• Receptoresdesangreyproductossanguíneosinfectados.
• Hijodemadreinfectada.
• Receptordeórganososemendeundonanteinfectado.
Puedeafectaracualquierpartedelorganismoyproducir:
• Infeccionescomoneumonía,tuberculosisoparasitosis,meningitis,etc.
• Tumoresdel tipodel sarcomadeKaposioel linfoma,quepresentan importantesafeccionescutáneas.
• Procesosasociados,comolademenciaolaenteropatíaintestinal.
7.2. Patología sanguínea
A. Trastornos eritrocitarios
• Anemias:seconsideraqueunpacientepresentauncuadrodeanemiasiemprequelaconcentracióndehemoglobinayelvalorhematocritoesténpordebajodelosvaloresnormales,ycasisiemprequehayunadisminucióndelnúmerodeeritrocitos. Lasanemiaspuedenproducirsepor:
Anemias hemorrágicas
Puedenserdecarácteragudoocrónico.Seproducenporroturadelosvasossanguíneos,úlcerasgastroduodenales,varicesesofágicasyembarazoextrauterino.Cursancondebilidad,aumentodelasudoración,pulsoacele-rado,taquipneaydisminucióndelapresiónarterial.
Trastornos en la síntesis
de hemoglobina
Sondebidosaundéficitdehierro.Songeneralmentedecaráctercrónico.Presentaneritrocitospequeños(anemiamicrocítica),pobresenhemoglobinaycondisminucióndelnúmerodereticulocitos.Seproducenporpérdidasdesangre,porloqueaumentanlasnecesidadesdehierro.Haytambiénuntrastornoensutransporteyenelaportealimentario.Cursanconpielpálidayáspera,uñasycabelloquebradizos,atrofiademucosas,disfagiaycan-sancio.
Alteraciones en la formación de los hematíes
Dentrodeellas, laanemiamásfrecuenteeslamegaloblástica operni-ciosa.DichaanemiaseproducepordisminucióndevitaminaB12odelácidofólico,debidoaunaalteracióndelamucosadelestómago,pordis-minucióndelfactorintrínsecodeCastellyporalteraciónenlareabsorcióndelavitaminaB12.Cursaconabatimiento,disnea,inapetencia,sensacióndeardorenlalengua,trastornosgastrointestinaleseinclusoalteracionesneu-rológicas.
Anemias hemolíticas
Sedefinencomounestadopobreensangre,debidoaunadestrucciónintravascularanómaladehematíesoafagocitosisdelsistemareticuloendo-telial.Cursanconpalidez,ictericia,escalofríos,fiebre,cefaleasydoloresabdominales.
Tabla 7. Tipos de anemias.
Claves y consejos
Para evitar la propagación del sida hay que tener en cuentaqueelVIHsetransmitepor:• Contactosexual.• Contagiopor sangrey secre-ciones.
• Contagio por vía placentaria(madre-feto).
• Trasplante de tejidos (donan-tesdesemenyórganos).
• Técnicasque requieren super-visiónmédica.
Nohayqueolvidar, sinembar-go, que no todos los pacientesinfectados por el VIH sufren elsida.
Vocabulario
Hemofilia:enfermedadheredita-riaquesecaracterizaporlaal-teraciónde lacoagulaciónsan-guínea debido a la ausencia odefectodelfactorVIII(hemofiliaA) yIX(hemofiliaB)delacoagu-laciónqueproducehemorragiasespontáneas.
Fig. 8. Mecanismo de infección del vih: esquema de la entrada del vih en los linfocitos Th a través del reconocimiento del CD4.
CD4
El virus VIH se une a través de gp120 al complejo CD4-correceptor del linfocito T
Correceptor
Citoplasma
Núcleo
Membrana celular
gp41
gp120
Transcriptasa inversa
ARN del virus
11
Sistemainmunitarioysanguíneo.Trasplantesdeórganosytejidos
• Policitemias o poliglobulias: enfermedadescaracterizadasporunaumentodeloseritro-citos(debidoaunmecanismonoidentificado),juntoconunincrementodelahemog-lobina,elvolumensanguíneoylaviscosidad,yportanto,delacirculaciónsanguínea.Tambiénaumentaelnúmerodeleucocitosyplaquetas.Lossíntomasmásfrecuentesson:dolordecabeza,vértigos,zumbidodeoídos,cuadrosdetrombosis,úlcerapéptica,con-juntivashiperémicasycongestionadas,colorrojodepielymucosas,yhepatomegalia.
B. Trastornos leucocitarios• Leucocitosis: aumentodelnúmerodeleucocitos/mm3porencimadesusvaloresnor-
males.Segúneltipodecélulaquepredominasehabladeneutrofilia, linfocitosis,monocitosis,eosinofiliaybasofilia.
• Leucopenias: disminucióndelnúmerodeleucocitos/mm3pordebajodesusvaloresnormales.Segúneltipodecélulaquedisminuyeanormalmentesehabladeneutro-penia,linfopenia,monocitopeniayeosinopenia.
• Leucemias: sonneoplasiasqueafectana lamédulaósea,elsistemalinfáticoyelbazo.Secaracterizanporpresentar unaproliferacióndesorganizadae irregulardelosleucocitos.Nosesabecuáleslacausadesencadenante,perosíseconocenalgunosfactoresqueinfluyen,comolaexposiciónagrandesdosisderadiaciones,factoresgenéticos,sustanciasquímicas,disminucióndedefensasinmunitariasyutili-zacióndefármacosantineoplásicos.
C. Trastornos plaquetarios• Trombocitosis: tienelugarcuandoseproduceunaumentodelnúmerodeplaquetas
porencimadelosvaloresnormales(>350000/mm3).• Trombocitopenia: seproducecuandoelnúmerodeplaquetasesinferioralosvalores
normales(150000/mm3).
Por lo general se debe a un defecto en su producción, a su secuestro debido a laexistenciadeesplenomegaliaoaunprocesodedestrucciónacelerado.Seproducenhemorragias,demayoromenorimportancia,enfuncióndelacantidaddeplaquetasquehayaensangre.
Importante
Las leucemiasgeneralmentecur-sancon:• Insuficiencia de la médulaósea,queproducefatiga,sín-tomas de anemia, hemorra-giasycuadrosdeinfección.
• Formacióndemasas,compues-tasdeinfiltracionesleucémicas:esplenomegalia, linfadenopa-tía, dolor óseo e infiltracionesbucales.
• Molestias generales, con fie-breypérdidadepeso.
11. BuscainformaciónenIn-ternetsobreelsidayela-boraun trabajo.Realizaundebatesobreel temacontuscompañeros.
12. ¿Cómo se denominanlosanticuerposqueinter-vienenenlahipersensibi-lidaddetipoI?
13. Explicaelconceptodelaanafilaxiaeindicacuálessonlossíntomasmásca-racterísticos.
14. ¿Quéentiendesporauto-inmunidad?
15. ¿Cuáleselfactordesen-cadenantede laanemiahemorrágica?
16. ¿Hay alguna diferenciaente la leucopenia y laleucemia?
17. ¿Cuáleslacaracterísticamásimportantedelahemo-filia,ademásdeserunaenfermedadhereditaria?
18. ¿Quéeslaictericia?
Actividades
Alrealizarunanálisisdesangreaunpacienteseobservaquepresentaunadis-minuciónenelnúmerodeeritrocitos/mm3(pordebajodelos3,5millones/mm3)yenelnúmerodeplaquetas/mm3(pordebajode150000/mm3).Estosresultadosseacompañanclínicamentede:malestargeneral,palidez,fiebreydolorabdominal.
a) ¿Quétipodeenfermedadcreesquepadeceelpaciente?b) ¿Cuálessonlascausasdesencadenantes?c) ¿Cómosedenominaaladisminuciónyaumentodeplaquetasrespectivamente?
¿Porquéseproduce?d) ¿Cuálessonlosvaloresnormalesdeloseritrocitosylasplaquetasensangre?
Solución:
a) Lossíntomasquepresentaelpacientesoncompatiblesconunaanemiahemolítica.b) Lascausasdesencadenantes son: ladestrucción intravascularanormalde los
hematíesolafagocitosisdelsistemaretículoendotelial.c) Ladisminucióndelnúmerodeplaquetaspordebajodelosvaloresnormales,de-
nominadatrombocitopenia.Sedesencadenaporundefectoensuproducciónoporunadestrucciónacelerada.Elaumentodelnúmerodeplaquetassedenominatrombocitosisysedebeaunaalteraciónensuproducción,queestáaumentada.
d) Losvaloresdeloseritrocitosensangreestánentre:4,5-5,5millonesmm3.Losvaloresdelnúmerodeplaquetasoscilanentre150000y200000mm3.
Caso Práctico 3
12
8. Inmunización-inmunosupresión8.1. Inmunización
Procesomedianteelcualsepretendeprovocarenelpacienteunarespuesta positiva frenteadeterminadosmicroorganismospatógenosparaprotegerledesusefectosper-judiciales.
Lainmunizaciónpuedeserdostipos:
• Natural: dependedemecanismosnoespecíficosnaturales.
• Artificial: dependedemecanismosespecíficosadquiridos.
Asuvez,cadaunadeellaspuedeseractivaopasivaodeambostiposalavez.
A. Inmunización pasiva
Laproteccióndelpacienteseconsiguemediantelaadministracióndeanticuerpos sinte-tizadosporotrosindividuosinmunes.Secaracterizaporserdeinstauracióninmediata,pocointensaypasajera.Seutilizaparalaprevenciónacortoplazo.Sepuedeadquirirpormecanismosnaturalesoartificiales.
• Mecanismos naturales: se transfieren losanticuerposa travésde laplacentaoatravésdelaleche(lactancia).
• Mecanismos artificiales: la protección se consiguemediante la administración deanticuerposproducidosenanimalesoenhumanosquepadecieronlaenfermedadofueronvacunados,comoocurreconlossuerosylasinmunoglobulinas.
– Tratamiento con gammaglobulinas. Es decir, con anticuerpos procedentes deotrapersonaoanimal;podemoshablarde:
-Inmunoglobulinashumanasnormales(sarampión,rubéolayhepatitis).
-Inmunoglobulinashumanasespecíficas(tétanos,hepatitisB,varicela).
– Tratamientoconantitoxinas.Seobtienenapartirdetoxinasqueproducenlosmicroorganismos(difteriaytétanos).
Gammaglobulinas
Fig. 9. Tipos de inmunización.
Tabla 8. Calendario vacunal recomendado por la Asociación Española de Pediatría (2016).
RN 2 m 4 m 12 m 15 m 2-4 a 6 a 11 a
HepatitisB HepatitisB HepatitisB
Difteria,tétanos,tosferinaacelular
Difteria,tétanos,tosferinaacelular
Difteria,tétanos,tosferinaacelular
Difteria ,tétanos,tosferinaacelular
Tétanos,difteriaadultos
Haemophilusb Haemophilusb Haemophilusb
Polio Polio Polio
MeningococoC
Neumococo Neumococo Neumococo
Sarampión,rubéola,parotiditis
Varicela Varicela
PasivaAnticuerposmaternos
ActivaInfeccionesnaturales
Pasiva ActivaToxoide
Natural
Artificial
Inmunización
Sarampión,rubéola,parotiditis
MeningococoC
Sarampión,rubéola,parotiditis
Varicela
Polio
12 a
MeningococoC
VPH (2)
13
Sistemainmunitarioysanguíneo.Trasplantesdeórganosytejidos
B. Inmunización activa
Esaquellaqueestimulalosmecanismosdeprotecciónpropios del individuo.Seproducecuandoelhuéspedgenerasupropiarespuestainmunitaria,frenteaunantígenooes-tímuloantigénico.Sepuedeadquirirpormecanismos naturalesoartificiales.
• Mecanismos naturales: lainmunidadseadquiereespontáneamentedespuésdesufrirlaenfermedadinfecciosaclínicaosubclínica(varicela,rubéola).
• Mecanismos artificiales: la inmunidadseadquiere trasunprocesode inmunización.Paraelloseempleanunassustanciasinofensivas,perocongrancapacidadantigénica,denominadasvacunas.Segúnelprocesodeinmunización,lasvacunaspuedenser: – Vacunas vivas: elaboradascongérmenespreviamenteatenuadosparaqueresul-
teinofensiva.Noesnecesarioadministrardosisderecuerdo. – Vacunas muertas: soloproporcionanunainmunidaddébilydeescasaduración.
Para mantener su efecto es necesario administrar dosis de recuerdo (cólera,polio,rabia).
– Vacunas antitóxicas o toxoides: inmunizanfrentealasexotoxinasqueproducenlosmicroorganismos.
Producenunainmunidadintensayduradera(difteria,tétanos).
8.2. Inmunosupresión
Seproducecuandolarespuestainmunitariaproduceenelhuéspedun efecto perjudicial einclusomortal.Enestoscasosesnecesarioreducirestarespuestainmunitariamediantelos agentes inmunosupresores. La supresión de esta respuesta inmunitaria puede serinespecíficayespecífica.
• Inespecífica: esunaformadesupresióndrástica,decarácternoselectivoygenerali-zado,degranpartedelasrespuestasinmunitariasdelorganismo.Esdecir,conellasesuprimenosololarespuestaperjudicialparaelorganismo,sinotambiénlabene-ficiosa,loquefavorecelaaparicióndeinfecciones.Estoocurreconlaradiación,losfármacosinmunosupresoresocitotóxicosyelsueroantilinfocítico.
• Específica: conestetipodesupresiónsoloseafectalarespuestainmunitariafrentealantígenoperjudicialyrespetalarespuestainmunitariaprotectorafrentealosan-tígenos(véaselaFigura10).
Consigueuncalendariovacunalactualizadodetucomunidadautónomayrealizaunanálisiscomparativoentreestecalendarioylasvacunasquehasrecibidoduran-tetuinfanciayadolescencia:a) ¿Haydiferenciasenlasvacunasqueseadministranenamboscasos?¿Cuáles?
¿Porquécreesquehayestasdiferencias?Razonalarespuesta.b) ¿Quétipodevacunassonrecomendablesycuálesobligatorias?¿Quétipode
inmunizaciónproducen?Solución:a) Lasdiferenciasquehayentrelosdiferentescalendariosvacunalesylasvacunas
quesehanadministradoyseadministranenlaactualidadsedebenalaapa-ricióndenuevasinfeccionesdebidoalmovimientodepersonasdeunospaísesaotros,loquelasconvierteenmuchasocasionesenlosportadoresdemicroor-ganismospatógenos.
b) Larecomendación,obienlaobligatoriedaddelavacunación,varíaenfuncióndelriesgoindividualyprofesionalydelarepercusiónqueestosriesgostienensobrelaspersonasquelesrodean.Laadministracióndegammaglobulinasydeantitoxinasproducenunainmunizaciónpasiva.
Caso Práctico 4
19. Sobre una láminamudadelasinmunoglobulinas,identifica cada uno deloselementosqueformanpartedesuestructura.
20. En la reacción entre elantígenoyelanticuerpo,¿quédiferenciahayentrela etapa específica y lainespecífica?
21. Clasificalossiguientesti-posdeinmunizaciónein-dica si se incluyen den-tro de la inmunizaciónactivaopasiva:adminis-tracióndevacunasvivas,tratamientoscongamma-globulinas,tratamientoconantitoxinas y administra-cióndetoxoides.
22. ¿Hay diferencias entre lainmunosupresiónespecífi-caeinespecífica?
Actividades
Importante
El proceso de inmunosupresión tiene gran importancia, sobretodoen:• Lostrasplantesdeórganos.• Las enfermedades autoinmu-nitarias.
• Estadosdehipersensibilidad.• Eltratamientodetumores.
Fig. 10. Inmunosupresión inespecífica y específica.
Supresióninespecífica
Supresiónespecífica
Se destruyen tantolos linfocitos beneficiosos
como los perjudiciales
Solo se destruyen los linfocitos perjudiciales.
Los linfocitos normales continúan con su función
protectora
Supresión específica y supresión inespecífica de la respuesta inmunitaria
14
9. Grupos sanguíneos. Transfusiones
Porlotanto,sepuedehablardegrupossanguíneoseritrocitarios,leucocitarios,plaque-tariosyséricos;aunqueenlapráctica,coneltérminodegruposanguíneo,seentiendeelreferidoaloseritrocitos.Teniendoencuentalosantígenos(aglutinógenos)existentesenloseritrocitos,sepuedehablardedossistemasogrupossanguíneos: ABO yRh.
9.1. Sistema ABO
FuedescubiertoporLandsteinerenelaño1900alobservarquecuandosemezclabansuerosdeunapersonaconhematíesdeotradistintaseproducían,enocasiones,fenó-menosdeaglutinación. Estesistemasecaracterizaportenerdosaglutinógenos,AyB,ydosaglutininas,anti-A ( )yanti-B ( ).
Sisepartedelaimposibilidaddequecoexistanenlamismapersonaunaglutinógenoysuaglutininacorrespondiente,puedenformarsecuatrocombinaciones(enrelaciónconlaausenciaoexistenciadeundeterminadoaglutinógeno)quedanlugaraotrostantosgrupossanguíneos:A, B, AByO.
Bajoelnombredegrupos sanguíneosseenglobandeterminadosantígenospre-sentesenelinteriordeloshematíes,leucocitosyplaquetas,einclusoenelsuero.
Tabla 9. Distribución de antígenos y anticuerpos en el sistema ABO.
Importante
Los antígenos, de composiciónproteica, se localizan en lasuperficie de la membrana delos hematíes y se denominanaglutinógenos. Los anticuerpos,decarácternoproteico,seloca-lizanenelsueroysedenominanaglutininas.
¿Sabías que…?
El sistema Rh es el responsa-ble de una serie de reaccioneshemolíticaspostransfusionalesy,sobre todo, de la incompatibi-lidad entre el feto y la madre,alteración muy común en losreciénnacidos.
aglutinógeno B
Fig. 11. Caracterización de
los grupos sanguíneos.
Aglutinógenos Aglutininas
Grupo Eritrocitos Suero
A aglutinógenoA aglutininaAnti-B(b)
B aglutinógenoB aglutininaAnti-A(a)
AB aglutinógenoAB —
0 — aglutininaAnti-A-B(ayb)
Segúnlascaracterísticasdecadaunodelosgrupossanguíneossepuedegeneralizarque:
• Elsuerodeunapersonano contiene isoaglutininas capacesdeaglutinarsuspropioshematíes.
• Elsuerodeunapersonacontiene isoaglutininasquereaccionanconlosisoaglutinógenosausentesensuspropioshematíes(sangres incompatibles).
DentrodelosgruposAyAB,laaglutinaciónseproduceenmayoromenorgradode-bidoalaexistenciaenelgrupoAdedossubgrupos:A1(muyaglutinable)yA2(pocoaglutinable).ElsistemaABOcoexisteconotrostiposdesistemassanguíneos,talescomoelMNoelP,aunquelaimportanciaclínicadeestossistemasesescasa,dadoqueinflu-yenmuypocoenlastransfusionessanguíneas.
9.2. Sistema Rh
FuedescubiertoporLandsteineryWienerenelaño1940.ElnombredeRh(Rhesus)co-rrespondealadenominacióndela especie de monosenquefuedescubiertooaislado(macacoRhesus),alobservar,enconejosinmunizadosconsangredelmacacoRhesus,anticuerposcapacesdeproduciraglutinaciónfrentealoshematíeshumanos.
Tipo AB (contiene los aglutinógenos A y B)
Tipo A (contiene el aglutinógeno A)
Tipo B (contiene el aglutinógeno B)
Tipo 0 (no contiene aglutinógenos)
aglutinógeno A
15
Sistemainmunitarioysanguíneo.Trasplantesdeórganosytejidos
9.3. Transfusiones
Procedimientomedianteelcualseintroducesangrehumanacompletaounafraccióndelamisma(plasma,células)enlasarteriasovenasdeunpaciente,directamentedeotropacienteoprovenientedeunbancodesangre.
Suelellevarseacabocuandoseproduceunadisminución del volumen sanguíneo,paraeltratamientodecuadrosanémicosyparaproporcionarotrosconstituyentessanguíneos.
Laadministracióndesangremediantetransfusionespuedellevarasociadasinnumera-blescomplicacioneseinclusoproducirlamuerte.Porello,debenconsiderarseprevia-mentelosriesgosybeneficiosqueconlleva,unavezdeterminadoseltipodecomponen-tessanguíneosyelvolumenprecisoquesedebeadministrar.
Lasposibilidadesdetransfusiónsanguíneadeundonanteparalosreceptoresdependendelapresenciaoausenciadeantígenosyanticuerposespecíficosencadaunodeellos(véaseelesquemadehistocompatibilidad).Lascomplicacionesmásfrecuentessonlasquevemosacontinuación.
A. Reacciones hemolíticas por incompatibilidad
SonreaccionesmediadaspormecanismosinmunitariosdebidosaincompatibilidadesentredonanteyreceptordelsistemaABOoRh.Producenunaaglutinaciónyhemólisisdelasangretransfundida.
B. Reacciones postransfusionales
Sedebena:
• Transmisióndeinfecciones(sífilis,hepatitis,sida).
• Endotoxemiaspor sangre contaminada.
• Sobrecarga circulatoria.
Paraevitareste tipodeproblemas,antesde la transfusióndeben realizarse tanto ladeterminación del grupo sanguíneo del donante y del receptor, como pruebascruzadas(véaselaFigura13).
Rh positiva
Fig. 12. Incompatibilidad Rh entre feto y madre.
Célula sanguíneaRh negativa
Célula sanguínea
Célula sanguínea Rh positiva
Célula sanguínea Rh negativa
AnticuerpoAnticuerpo
Laspersonasen lasqueapareceaglutinación seconsideranRhpositivas (Rh+)y lasnoreactivas,Rhnegativas(Rh–).ElfactorRhestáconstituidoporuncomplejodeseisantígenos fundamentales (D/d, C/c y E/e), siendo el antígeno D el de mayorcapacidadsensibilizante(véaselaFigura12).
Vocabulario
Hemólisis: rupturade los hema-tíescon liberacióndehemoglo-bina.Seproduceencondicionesfisiológicas al final de su vidamedia.Tambiénpuedeaparecerendeterminadasenfermedades,lo que da lugar a un aumentode la destrucción de eritroci-tosintravascularyextravascularcomoconsecuenciade:• La unión antígeno-anticuerpo(reacciónpostransfusional,eri-troblastosisfetal).
• Lesionesmecánicas.• Trastornososmóticosyenzimá-ticos.
• Infecciones,etc.
Fig. 13. Esquema de histocompatibilidad del sistema ABO.
GRUPO 0Donanteuniversal
GRUPO BDonantegrupoB
GRUPO ADonantegrupoA
GRUPO ABDonantegrupoABReceptoruniversal
16
10. Inmunología de los trasplantesCuandoseefectúauntrasplantedetejidosodeórganos,escondiciónindispensablequelascélulas del donanteylascélulas del receptorseanhistocompatibles.
10.1. Tipos de trasplante
• Autógeno,autólogooautoinjerto:consisteenrealizaruninjertodetejidodelpropioindividuo,trasplantándolodeunazonacorporalaotradistinta(autotrasplante).Nohayrechazonireaccióninjertocontrahuésped.
• Singénicooisoinjerto:esuntrasplanteentregemelosgenéticamenteidénticos(iso-trasplante).Nohayrechazonireaccióninjertocontrahuésped.
• Alogénicouhomoinjerto:esuntrasplanteentreindividuosgenéticamentedistintos(homólogos)(alotrasplante).Entrehermanossolodepadreomadre,personasnoemparentadasentresí.Puedehaberrechazoyreacción.
• Xenogénicooheterólogo:esuntrasplanteentreindividuosdedistintaespecie(xeno-trasplante).Puedehaberrechazoyreacción.
10.2. Reacciones inmunitarias
Mientras que los trasplantes e isotrasplantes son aceptados por el receptor, enmuchasocasionesseproduceunareacciónderechazofrentealosalotrasplantesyxenotrasplantes.
Estareacciónestantomásviolentacuantomásdifierandonanteyreceptorenrelaciónconsugruposanguíneo(ABO)ysusantígenosdehistocompatibilidad(HLA).
A. Mecanismos de rechazo
• Rechazo hiperagudo:sedesencadenacuandoexistenanticuerposcontralascélu-lasdeltejidotrasplantado,encuyocasoeltrasplantenunca«prende».
• Rechazo agudo:sedesencadenacomoconsecuenciadeunareacciónporpartede los linfocitos T. Suele producirse conmayor frecuencia a las dos o cuatrosemanasdeltrasplante.Estareacciónpuedeevitarsemediantetratamientoinmu-nosupresor.
• Rechazo crónico:sedesencadenacomoconsecuenciadeunarespuestainmunitariahumoralporactivacióndelascélulasB.Puedeaparecerentre1y5añosdespuésdeltrasplante.
Importante
Lascélulastisularesyloslinfoci-tospresentanensusmembranasdeterminados antígenos. En elcaso de los linfocitos, se tratade unos antígenos de superfi-cie denominados HLA, conoci-dos como antígenos linfocíticoshumanos o antígenos de histo-compatibilidad.EstosHLAysustiposestándeterminadosgenéti-camenteencadaindividuo.
23. Indicacuáldelosgrupossanguíneos del sistemaABOnotieneaglutinóge-nosycuálnotieneagluti-ninas.
24. Especificacuálessonlascomplicaciones más fre-cuentesquepuedenapa-recer después de unatransfusión.
25. ¿Enquéconsistelahemó-lisis?¿Quéconsecuenciastieneparaelorganismo?
26. ¿Cuáldelosgrupossan-guíneos es receptor uni-versalycuálesdonanteuniversal?
Actividades
Maríaestáembarazada.SuRhesnegativoynocom-patible con sumarido, que es Rh +. Al hacerse laspruebasdecompatibilidadsanguíneasedetectaquesuhijoesRh+.
¿Hayalgúnriesgoenelprimerembarazo?
Solución:
En el primer embarazo, apesar de la imcompatibli-daddel Rh,a lamadreno leda tiempoaproducirsuficientesanticuerposcontralosantígenosdelbebé,quereconocecomoextraños,loquedaríalugaraunahemolisisdeloshematíes.
Caso Práctico 5 • Reacción del injerto contra el huésped: cuando el tejidotrasplantadoestáconstituidoporcélulasinmunitariamenteactivas(médulaósea)puededesencadenarseunarespues-tainmunitariadelinjertocontraelhuéspedquesehallaencondicionesdeinmunosupresión.
Esta reacción cursa con síntomas como erupciones cutá-neas,pérdidadepesoydiarrea.Siestoocurre,debere-tirarse el injerto, pues de lo contrario el paciente puedemorir.
B. Mecanismos de tolerancia
Es laaceptación del trasplanteporelsistemainmunitariodelindividuotrasplantadoalnoreconocerlocomoextraño.
17
Sistema inmunitario y sanguíneo. Trasplantes de órganos y tejidos
Síntesis
Sistema inmunitario y sanguíneo
• Estimulanlaformacióndeanticuerpos• Reaccionandeformaespecífica[grupodeterminanteconanticuerpos(zonacombinante)]
• Estructura:2cadenasligerasy2cadenaspesadas• Tipos:G,A,D,MyE
• Proteínasplasmáticas(C1,C2...C9)• Funciones(defensa,intervenciónpatogénica,etc.)
Antígeno
Sistemacomplemento
AnticuerposinmunoglobulinasCaracterísticas
• Célulasfagocíticas• Célulasmediadoras
Víainespecífica
• Respuestahumoral(linfocitosB)• Respuestacelular(linfocitosT,célulasplasmáticas)
Víaespecífica
• Timo,médulaósea,vasosyconductoslinfáticos• Bazo,ganglioslinfáticos,tejidolinfoide,sangre,etc.
Órganoslinfoides
Procesoinmunológico
• Mecanismosnaturalesatravésdeplacentaylactancianatural• MecanismosartificialestratamientocongglobulinasyantitoxinasPasiva
• Mecanismosnaturalesporpadecerlasenfermedades• MecanismosartificialesadministracióndevacunasActiva
Inmunización
• ABO:A-agA;B-AgB;AB-AgAB;0----• Rh:+/AgD;-/--
• Monocitos(5%)
• Linfocitos(33%)
• Neutrófilos(60-65%)
• Eosinófilos(1-4%)
• Basófilos(1%)
Eritrocitos4,5-5,5x106/mm3
Leucocitos4-12x102/mm3
Plaquetas150-200x102/mm3
Gruposanguíneo
Agranulocitos
Granulocitos
Sangre:elementosformes
• Electrólitoscompuestosorgánicosnoprotéicos,hormonas,ergimasyvitaminas
• Proteínasalbúmina,fibrinógeno,globulinas
Agua(90%)
Solutos(10%)
Sangre:plasma
18
Comprueba tu aprendizaje
Describir las características del antígeno, anticuerpo y del sistema de complemento.
1. Citaalgúnfactorqueseacapazdedesencadenarunarespuestainmunológica.
2. ¿Hay alguna diferencia entre el antígeno y el anti-cuerpo?
3. IndicaalgunacaracterísticaimportantedelaIgG.
4. ¿Qué funciones desempeña el sistema de comple-mento?
Explicar las vías del proceso inmunitario.
5. Tienenalgoencomúnlavíadeinmunidadespecíficaeinespecífica?
6. ¿Quécélulasintervienenenelprocesodelarespuestahumoral?
Identificar las células y órganos que intervienen en el pro-ceso inmunológico.
7. Observalafigurasiguienteeidentificacadaunodelosórganosqueconformanelsistemalinfático.
8. ¿Quétipodecélulasproducelamédulaósea?
Describir las características de los componentes de la san-gre e identificar cada una de las células sanguíneas.
9. Señalalosvaloresnormalesdeloseritrocitos,leucocitosyplaquetas.
10. ¿Cuálessonlasfuncionesmásimportantesdelosneu-trófilos?
11. Citaalgúncomponentedelplasmasanguíneo.
12. ¿Cuáleselmecanismodeactuacióndelasplaquetas?
Identificar los signos y síntomas de las enfermedades que afectan a estos sistemas.
13. ¿Dentrodequétipodehipersensibilidadseincluyelaanafilaxia?
14. Cuandounpacientepresentaunaanemiahemolítica,¿podemosdecirqueel factordesencadenantees laroturadelosvasossanguíneos?Razonalarespuesta.
15. ¿Cómosedenominaalaumentodenúmerodeleuco-citosyplaquetasporencimadesusvaloresnormales?
Diferenciar los tipos de inmunización e inmunosupresión.
16. ¿Los tratamientos con gammaglobulinas se incluyendentrodelainmunizaciónactivaopasiva?
17. Defineelconceptodeinmunosupresiónespecífica.
18. ¿Dequétipodemecanismodependelainmunizaciónnatural?¿Ylaartificial?
Describir los grupos sanguíneos y las consecuencias de las transfusiones.
19. Observalafiguraycompletaelesquemadehistocom-patibidaddelsistemaABO.
20. ¿Qué antígenos y anticuerpos tiene una sangre delgrupoA+?
21. ¿Enquépartedelasangreselocalizanlosanticuer-pos?
Comprender el proceso inmunológico de los trasplantes.
22. Indicaenquéconsisteeltrasplanteautógeno.
23. Defineelconceptodetoleranciaenrelaciónconeltras-plante.