Tema%2032.2

Tema 32. Virus animales. Virus ADN

1. Propiedades generales y principales grupos de virus ADN

2. Familias de virus ADN de interés clínico:

3. VIRUS ADN DESNUDOS:

3 1 ADN mc lineal: Familia Parvoviridae Géneros Parvovirus y Dependovirus3.1. ADN mc lineal: Familia Parvoviridae. Géneros Parvovirus y Dependovirus

3.2. ADN bc lineal: Familia Adenoviridae: Estructura. Clasificación. Género Mastadenovirus patogenia. Cuadros clínicos

3.3. ADN bc circular:

• Familia Papillomaviridae: Estructura. Clasificación. Género Papillomavirus. Patogenia. Cuadros clínicosg

• Familia Polyomaviridae: Estructura. Clasificación. Género Poliomavirus. Patogenia. Cuadros clínicos

4 VIRUS ADN ENVUELTOS4. VIRUS ADN ENVUELTOS

4.1. ADN bc lineal:

• Familia Poxviridae. Estructura. Clasificación. Géneros de interés clínico. Cuadros clínicos.

• Familia Herpesviridae. Estructura. Clasificación. Géneros de interés clínico. Cuadros clínicos.

• Familia Hepadnaviridae. Estructura.


Virus humanos ADN envueltos

Genomio Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común

ADN bc Envuelto Poxviridae ChrodopoxvirinaeOrthopoxvirusParapoxvirus

ViruelaVirus Orf

Molluscipoxvirus Moluscum

ADN bc Envuelto Herpesviridae

Alphaherpesvirinae

Betaherpesvirinae

SimplexvirusVaricellovirusCytomegalovirus

Herpes H. 1, 2Herpes H. 3Herpes H. 5Envuelto Herpesviridae Betaherpesvirinae

Gammaherpesvirinae

RoseolovirusLynphocryptovirusRhadinovirus

Herpes H. 6,7Herpes H. 4Herpes H. 8

ADN bc Envuelto con RT Hepadnaviridae Orthohepadnavirus V.Hepatitis BRT p p p


4. VIRUS ADN ENVUELTOS

Familia Poxviridae: Clasificación

Familia Subfamilia Género Nombre comúnFamilia Subfamilia Género Nombre común

OrthopoxvirusVirus ViruelaVirus cowpoxVirus vaccinia

Poxviridae Chrodopoxvirinae Parapoxvirus Virus Orf

MoluscoMolluscipoxvirus contagioso


Variolización y vacunaciónyVariolización: (año 1.000 a. C. en India) Inoculación a sujetos sanos de material de laspústulas de enfermos con viruela, con objeto de obtener protección frente a la enfermedad.(Introducida en Inglaterra en 1791 por Lady Mary Wortley Montagu)(Introducida en Inglaterra en 1791 por Lady Mary Wortley Montagu).

Vacunación: (Jenner, 1796) Inoculación a sujetos sanos de material procedente de unapústula del infección por virus de las vacas o Cowpox a un niño de ocho años de edad.

Virus Cowpox: virus de la viruela bovina

Virus vaccinia: Virus derivado del Cowpox manipulado en el laboratorio



Familia Poxviridae: estructura del virión

Envoltura

Fibrillas del núcleo

Túbulos Envoltura

Envuelta del núcleo

Túbulos superficiales

Cuerpos laterales

NúcleoCapa

polisacarídica



Familia Poxviridae: multiplicación

Se originan los corpúsculos de Guarnieri


Género Orthopoxvirus4. VIRUS ADN ENVUELTOS

•Transmisión: Por contacto directo persona persona o por vía aérea

Smallpox virus: Virus de la viruela. Patogénesis y clínica

oPor contacto directo persona-persona o por vía aérea.•Replicación nodulos linfaticos y viremia•Diseminación y viremia secundaria•Estadios de la erupción: maculopapular → vesicular → pustular•Existían dos cepas diferentes:

oVirus de la viruela mayor: −Mortal en el 30% de los casos

oVirus de la viruela menor−Menos severa−Mortal en el 1% de los casosMortal en el 1% de los casos

5o día de aparición de la erupción

3er día de aparición de la erupción

7odía de aparición de la erupción



Género Orthopoxvirus4. VIRUS ADN ENVUELTOS

Erradicación (1980)• Programa inició en 1967. Inmunización con el virus vaccinia.

Género Orthopoxvirus

g• Viabilidad del programa radicaba en:

o No se conocía reservorio extrahumano.o No había estado de portador asintomático.o No había estado de portador asintomático.

o Vigilancia intensiva, o Cuarentena de infectado y de sus contactos

Últi S li 1977• Último caso en Somalia en 1977.• Se mantiene el virus en dos localizaciones:

o En el CDC de Atlanta, Georgia. EEUUo El Centro Ruso para la Investigación en Virología y Biotecnología,

Koltsovo.

Peligro por Bioterrorismo


Género Parapoxvirus: Virus Orf4. VIRUS ADN ENVUELTOS p

• nódulo del ordeñador

Género Molluscipoxvirus: Virus del Molusco contagiosop g


Virus humanos ADN envueltos

Genomio Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común

ADN bc Envuelto Poxviridae ChrodopoxvirinaeOrthopoxvirusParapoxvirusMolluscipoxvirus

ViruelaVirus OrfMoluscumMolluscipoxvirus Moluscum

ADN bcEnvuelto Herpesviridae

Alphaherpesvirinae

Betaherpesvirinae

SimplexvirusVaricellovirusCytomegalovirus

Herpes H. 1, 2Herpes H. 3Herpes H. 5

Envuelto Herpesviridae Betaherpesvirinae

Gammaherpesvirinae

RoseolovirusLynphocryptovirusRhadinovirus

Herpes H. 6,7Herpes H. 4Herpes H. 8

EnvueltoADN bc

Envuelto con RT

Hepadnaviridae Orthohepadnavirus V.Hepatitis B


F ili H i id Cl ifi ió d h i hFamilia Herpesviridae: Clasificación de herpesvirus humanos

Orden Picornavirales (ICTV 2008)

Familia Subfamilia Género Nombre común

Simplexvirus Virus Herpes simple 1 (VHS-1)Vi H i l 2 (VHS 2)

Alphaherpesvirinaep Virus Herpes simple 2 (VHS-2)

Varicellovirus Virus Varicela Zoster (VVZ) VHH 3Cit l i (CMV)

HerpesviridaeBetaherpesvirinae

Cytomegalovirus Citomegalovirus (CMV)VHH 5

Roseolovirus VHH 6 y 7 (exantema o roseola infantil)roseola infantil)

Gammaherpesvirinae

Lynphocryptovirus VHH 4, V. Epstein-Barr

GammaherpesvirinaeRhadinovirus VHH 8 (Virus herpético

asociado al sarcoma de Kaposi)



Familia Herpesviridae: Caracterísiticas• ADN bc lineal icosaédricos• Replicación y ensamblaje nuclear• Provocan infecciones líticas, persistentes, latentes y a veces tumores

virus de Epstein-Barr (EBV)virus de Epstein Barr (EBV)

Los Herpesvirus poseen una estructura única con capa de tegumento y el genoma de ADN enrollado en el core

Tegumento

tegumento y el genoma de ADN enrollado en el core

Tegumento

G d ADN

Envoltura

Cápside

Genoma de ADN

p



Familia Herpesviridae: Estructura del virión



Familia Herpesviridae: Ciclo de multiplicación infección lítica

(1-4). Fusión de membranas y separación del tegumento .

(5-8). Transporte de las nucleocapsides a la(5 8). Transporte de las nucleocapsides a la membrana nuclear, separación del DNA y circularización.

(9-10). Transcripción, salida y traducción de los genes inmediatos por la ARN pol celulargenes inmediatos por la ARN pol celular

(11-13). Transcripción y traducción de los genes tempranos . Replicación del genoma viral en el núcleo.

(14-18). Transcripción y traducción de los genes tardíos estructurales. Paso al núcleo, ensamblado de la cápsida y unión con el DNA viral.DNA viral.

(19-23). Captación del tegumento a la nucleocápsideen el Retículo endoplasmatico. Se adquiere la envuelta y salida por fusión de membranasmembranas.


F ili H i id L t i4. VIRUS ADN ENVUELTOS

Familia Herpesviridae: Latencia

Los primeros pasos como en el ciclo productivo. Se bloquea la transcripción viral y setranscribe los ARNs asociados a la latencia, el RNAm se transporta al citoplasma quese traduce a las proteínas LATse traduce a las proteínas LAT .


F ili H i id L t i4. VIRUS ADN ENVUELTOS

Tipo Nombre Célula Latencia Transmisión

Familia Herpesviridae: Latencia

Tipo Nombre Célula Latencia Transmisión1 Virus Herpes simple-1 (VHS-1) Mucoepitelio Neuronal Contacto cercano

2 Virus Herpes simple-2 (VHS-2) Mucoepitelio Neuronal Contacto cercado usualmente sexualusualmente sexual

3 Virus Varicela zoster (VVZ) Mucoepitelio Neuronal Contacto o vía respiratoria

Monocitos, Contacto transfusiones 5 Citomegalovirus (CMV) Epitelio, monocitos,

linfocitoslinfocitos y posiblemente otros

Contacto, transfusiones sanguíneas, trasplantación, congénito

Linfocitos T y Contacto ruta 6 Virus Herpes linfotrópico Linfocitos T y otros Linfocitos T y otros

Contacto, ruta respiratoria

7 Virus Herpes Humano-7 (VHH-7) Linfocitos T y otros Linfocitos T y otros Desconocida

4 Virus Epstein-Barr (VEB) Linfocitos B, epitelio Linfocitos B Saliva

8Virus herpes Humano-8 (VHH-8)Herpesvirus asociado al sarcoma Células endoteliales Desconocida ¿Intercambio de fluidos

corporales?de Kaposi (VHSK) corporales?



Familia Herpesviridae: Reactivación

• La reactivación o recurrencias suele acompañarse de la disminución de la inmunidad celular.

• La reactivación puede ser inducida por:Luz UV (sol)– Luz UV (sol)

– Fiebre– Traumasau as– Estrés

• El intervalo entre el estímulo y la aparición de lesiones suele ser de 2-5 días.


Subfamilia Alphaherpesvirinae: Género Simplexvirus

Manifestaciones clínicas


Subfamilia Alphaherpesvirinae: Género Varicellovirus

• Herpes humano 3 : Virus Varicela zoster (VVZ) Manifestaciones clínicas

Varicela: mácula→pápula→vesícula→costraVaricela: mácula→pápula→vesícula→costra

Zóster: reactivación de la varicela edad o inmunodeficiencias


Subfamilia Betaherpesvirinae: Género Cytomegalovirus

• Infección asintomática

• Herpes humano 5 : Citomegalovirus CMV• Infección asintomática• Infección en inmunodeprimidos• La infección mas común es la congénita y perinatal : Consecuencias neurológicas

Signos celulares de inclusiones celulares de citomegalia

Profilaxis: Vacuna en estudio, control de donantes de sangre y órganosg y g


Subfamilia Betaherpesvirinae: Género Roseolovirus

• Herpes humano 6 y 7: Exantema súbito roseola infantum o sexta enfermedad

• La infección es común entre los 6 meses y 3 años• Aparición de súbita fiebre

C tió d t li f d tí i l• Congestión de garganta y linfoadenopatía cervical• Aparición de exantema macular generalizado • Ambos virus asociados HHV‐6 y ‐7, infectan a células T donde también

provocan estados de latencia• Transmisión persona‐persona por secreciones orales


Subfamilia Gammaherpesvirinae: Género LynphocryptovirusSubfamilia Gammaherpesvirinae: Género Lynphocryptovirus

• Herpes humano 4 : Virus Epstein‐ Barr (EBV)1 Se transmite por la saliva en particular a través del beso1. Se transmite por la saliva en particular a través del beso2. Infecta a células epiteliales, células B y monocitos3. EBV es capaz de inmortalizar a los linfocitos B4 L él l T t l l i f ió t ib l í t d l4. Las células T controlan la infección y contribuyen a los síntomas de la

mononucleosis infecciosa.5. Síndromes clínicos:

• Mononucleosis infecciosa• Síndrome de fatiga crónica• Producción de tumores:

o Neoplasias linfoides:−Linfoma de Burkitt. −Linfoma de HodgkinLinfoma de Hodgkin−Linfomas de células T −Linfomas de células B asociados a inmunodeficiencias

o Tumores epiteliales:− Carcinoma nasofarígeo y otros


Subfamilia Gammaherpesvirinae: Género Rhadinovirus

El d K i f d l í d lí i ll l

Subfamilia Gammaherpesvirinae: Género Rhadinovirus

• Herpes humano 8 : Virus Asociado al sarcoma de Kaposi

• El sarcoma de Kaposi fue uno de los síndromes clínicos que llevaron al descubrimiento del VIH

• El genoma del HHV-8 se encuentra en el 100% de los casos del KS • La mayoría de los pacientes con KS tienen anticuerpos frente al HHV-8• Se ha asociado a una transmisión sexual• Se desconoce que pueda existir otra vía de transmisión como la sanguínea o porSe desconoce que pueda existir otra vía de transmisión como la sanguínea o por

saliva

Sarcoma de KaposiSarcoma de Kaposi



G i E lt F ili S bf ili G N úGenomio Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común

ADN bc Envuelto Poxviridae ChrodopoxvirinaeOrthopoxvirusParapoxvirusMolluscipoxvirus

ViruelaVirus OrfMoluscum

ADN bc Envuelto Herpesviridae

Alphaherpesvirinae

Betaherpesvirinae

SimplexvirusVaricellovirusCytomegalovirusRoseolovirusLynphocryptovirus

Herpes H. 1, 2Herpes H. 3Herpes H. 5Herpes H. 6,7Herpes H 4Gammaherpesvirinae Lynphocryptovirus

RhadinovirusHerpes H. 4Herpes H. 8

ADN bc Envuelto con RT Hepadnaviridae Orthohepadnavirus V.Hepatitis B

• Esta familia contiene dos géneros go Género Orthohepadnavirus: Virus de la hepatitis B humanao Género Avihepadnavirus


Familia Hepadnaviridae

Viriones de Hepatitis B

p

Partículas esféricas22 nm diametro

Filamentos 20-22 nm

Viriones de 42 nm

Longitud Variable

HBsAgEnvueltaNucleocapsida

HBcAgG

gGlucoproteinasLipidosImmunogenica

GenomaPolimerasa


Familia HepadnaviridaeViriones de Hepatitis B

p


Familia HepadnaviridaeGenoma del virus de la hepatitis B

• Es un genoma con gran economía génica:

p

EcoR1

g g g– Superposición de secuencias– Muy explotado con fines de

investigación terapéutica• Dos cadenas de diferente longitud:

5’ RNA(+)

• Dos cadenas de diferente longitud:− Cadena L completa− Cadena S corta e incompleta

G S HB A 5 RNAPrimer

DR2DR1

(+)

(–)

• Genes S: HBsAg– Envoltura– Se encuentra en todo tipo de partículas

• Genes C: Core (HBcAg) HBeAgGenes C: Core (HBcAg), HBeAg– Nucleocapsida viral con RNA/DNA

• Genes pol: Polimerasa– 4 Dominios

Polimerasa

– ADN pol dependiente de ARN y de ADN– ARNasa

• Gen X: XC difi t í á t- Codifica proteína con carácter antigénico


Familia HepadnaviridaeReplicación del virus de la hepatitis B

p

Replica el genoma ADN mediante intermediarios de ARN:• Se generan variaciones génicas durante la infección viral• El virus esta dotado de la capacidad de evadir la respuesta inmune y resistir

estrategias antivirales



Epidemiología y manifestaciones clínicas de la Hepatitis B:• 300 millones de personas portadoras300 millones de personas portadoras• Transmisión por:

• Sangre• Contacto sexual• Vertical de la madre al hijo

• Factores de riesgo:• Adictos a drogas por vía parenteral• Homosexuales y heterosexuales promiscuosHomosexuales y heterosexuales promiscuos• Hemofilicos• Pacientes dializados y personal sanitario

• Asintomática en niñosAsintomática en niños• Hepatitis aguda en adultos• 10% de formas crónicas: cirrosis y carcinoma



Diagnóstico de la Hepatitis B:


• Clínico: signos y síntomas. Aumento de transaminasas en sangre

Diagnóstico directo. Diagnóstico directo

o Detección de Ag mediante ELISA (Ag HBe , Ag HBs )

D t ió d l á id l i i l di t té i do Detección del ácido nucleico viral mediante técnicas de

hibridación de ácidos nucléicos.

• Diagnostico Indirecto: determinando el tipo de Ab presente en el suero

del enfermo Anti- HBc, Anti HBs, IgM HBc


Tratamiento y profilaxis de la Hepatitis B:

Reducir la actividad física y dieta con bajo contenido proteico y sodioReducir la actividad física y dieta con bajo contenido proteico y sodio.El tratamiento de la hepatitis crónica se realiza con interferón

asociado a lamivudina

Profilaxis:•Control de los bancos de sangre•Evitar contacto sangre y fluidos•Vacunación obligatoria con vacuna recombinante de HBs Ag

• Engerix B (Glaso)g ( )• HB Vax II (Merk).

•La transmisión perinatal: Inmunoglobulina específica profilaxis pasiva


CarcinomaCarcinomaCarcinoma Carcinoma hepatocelularhepatocelular

Esta mujer tiene hepatitis B y padece decáncer hepático Era una refugiada decáncer hepático. Era una refugiada deCamboya y murió 4 meses después dellegar al campo de refugiados (el promediode esperanza de vida tras el diagnóstico dede esperanza de vida tras el diagnóstico decáncer hepático es de 6 meses)

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