TRATAMIENTO ANTIDEPRESIVO

OBJETIVOS

Aliviar los síntomas depresivos. Lograr que el paciente regrese a

funcionalidad total tanto en el plano familiar y social como ocupacional.

Reducir al máximo las posibilidades de una recaída.

Neuroprotección.

FASES DE TRATAMIENTO

AGUDA. DE CONTINUACIÓN.DE MANTENIMIENTO.

TIPOS DE TRATAMIENTO

FARMACOLÓGICO. PSICOTERAPIA. ELECTROCHOQUE. COMBINADO.

Primeras teorías

Primeros estudiosAumento niveles

neurotransmisores tipo monoamina

Teoría deficiencia Teoría deficiencia de monoaminasde monoaminas

SerotoninaSerotonina NoradrenalinaNoradrenalina

Mecanismo de acción de antidepresivosMecanismo de acción de antidepresivos

• Inhibición de monoamina oxidasa degradaciónInhibición de monoamina oxidasa degradación

• Inhibición recaptaciónInhibición recaptación

Rutas de Transducción

Aumento de los niveles de neurotransmisores

Cambios en rutas de Cambios en rutas de transducción transducción

Unión al receptor:Unión al receptor:

• Aumenta AMPc Activación PKAActivación PKA

• Movilización calcio Activación CaMKActivación CaMK

Activación por fosforilación de

efectores

CREBCREB

(cyclic AMP response element-binding, CREB)

Avances y nuevas teorías

CREBCREB

Factor de transcripción

BDNFBDNF

(Brain derived neurotrophic factor)

proliferación y plasticidad

celular

Teoría neurogénicaTeoría neurogénica

Tratamientos prolongados con antidepresivos:

• Cambios en mensajeros secundarios

• Proliferación y diferenciación de Proliferación y diferenciación de neuronas HIPOCAMPOneuronas HIPOCAMPO

SECUENCIA PROPUESTA DE EVENTOS CELULARES INDUCIDOS POR ANTIDEPRESIVOS (Psiconeurofarmacología clínica y sus bases neurocientíficas L.M. Zieher)

ANTIDEPRESIVOS

AUMENTO DE LA DISPONIBILIDAD DE NEUROTRANSMISORES EN BIOFASE

ACTIVACION DE RECEPTORES PRE Y POSTSINAPTICOS

ACTIVACION DE SEGUNDOS MENSAJEROS

FOSFORILACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE REGULAN LA TRANSCRIPCION GENETICA (PROTEINA CREB)

ACTIVACION DE LOS GENES CONTROLADOS POR CREB(AUMENTO DE LA EXPRESION DE BDNF Y DE SU RECEPTOR TRKB EN

HIPOCAMPO

EFECTO ANTIDEPRESIVO

CLASIFICACIÓNMECANISMO DE ACCIÓN

INHIBIDORES INHIBIDORES INHIBIDORES SELECTIVOS NO SELECTIVOS DE LA MAODE LA DE LA RECAPTACION RECAPTACIÓN NO SELECTIVO DE IRREVERSIBLESEROTONINA SEROTONINA Y NORADRENALINA TRANILCIPROMINA

FLUOXETINA ATC-DUALES SELECTIVO MAO A REVERSIBLE DOPAMINA Y NORADRENALINA MOCLOBEMIDA

BUPROPION

ANTIDEPRESIVOS

Tricíclicos. Inhibidores selectivos de recaptación de

serotonina (ISRSs). Tetracíclicos. Inhibidores de recaptación de

dopamina. ( BUPROPION).

ANTIDEPRESIVOS

Inhibidores de la monoaminoxidasa. Inhibidores de la recaptación de

serotonina y norepinefrina (IRSN). Inhibidor selectivo de norepinefrina

(ISN). Moduladores del ánimo.

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS y TETRACÍCLICOS.

Bloquean principalmente la recaptación de la norepinefrina y serotonina.

Imipramina. Amitrptilina. desipramina. Trimipramina. Doxepina. Nortriptilina. Maproptilina.

AUMENTAN LA DISPONIBILIDAD DE LA SEROTONINA Y LA NORADRENALINA EN LA SINAPSIS POR INHIBICION DE LA RECAPTACION PRESINAPTICA (SERT Y NET RESPECTIVAMENTE)

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA Y

NORADRENALINA

DROGA 5HT NA D INSOMNIO-AGITACION SEDACION HIPOTENSION E.ANTICOLINERGICOS G.INTESTINALES DISF. SEXUAL AUM. PESO

AMITRIPTILINA ** ** 0 0/LEVE MODERADO MODERADO SEVERO 0/LEVE LEVE MODERADO

CLOMIPRAMINA ** ** 0 LEVE MODERADO MODERADO MODERADO LEVE LEVE MODERADO

IMIPRAMINA ** ** 0 MODERADO LEVE MODERADO MODERADO 0/LEVE LEVE MODERADO

NORTRIPTILINA ** ** 0 LEVE LEVE LEVE LEVE 0/LEVE LEVE LEVE

VENLAFAXINA * ** 0 MODERADO 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE MODERADO MODERADO 0/LEVE

INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACIÓN DE

SEROTONINA FLUOXETINA. PAROXETINA. SERTRALINA FLUVOXAMINA. CITALOPRAM. ESCITALOPRAM.

AUMENTAN LA DISPONIBILIDAD DE LA SEROTONINA EN LA SINAPSIS POR INHIBICION DE LA RECAPTACION PRESINAPTICA (SERT)

PRINCIPALES CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

BUENA ABSORCION ORAL C MAX VARIA ENTRE 2-10 HS AMPLIA DISTRIBUCION ALTA UNION A PROTEINAS (95%) METABOLIZACION HEPATICA ELIMINACION PRINCIPALMENTE

RENAL

PERFIL FARMACOLOGICO IRSS

DROGA 5HT NA D INSOMNIO-AGITACION SEDACION HIPOTENSION E.ANTICOLINERGICOS G.INTESTINALES DISF. SEXUAL AUM. PESO

FLUOXETINA ** 0 0 MODERADO 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE MODERADO MODERADO 0/LEVE

PAROXETINA **** 0 0 MODERADO LEVE 0/LEVE LEVE MODERADO MODERADO LEVE

CITALOPRAM ** 0 0 MODERADO 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE MODERADO MODERADO LEVE

FLUVOXAMINA ** 0 0 MODERADO LEVE LEVE 0/LEVE MODERADO MODERADO LEVE

SERTRALINA ** 0 0 MODERADO 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE MODERADO MODERADO LEVE

ESCITALOPRAM ** 0 0 MODERADO 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE MODERADO MODERADO LEVE

INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NOREPINEFRINA.

VENLAFAXINA. MIRTAZAPINA. NEFASADONE. TRAZADONA. VENLAFAXINA. MIRTAZAPINA.

INHIBIDORES DE LA MAO

MAO A MAO B

NA DOPAMINA

5HT TIRAMINA

TIRAMINA

INHIBIDOR SELECTIVO DE NORADRENALINA

REBOXETINA

MODULADORES DEL ÁNIMO

•LITIO.

•VALPROATO.

•CARBAMAZEPINA.

•LAMOTRIGINE.

FACTORES PARA ELEGIR LA MEDICACIÓN ANTIDEPRESIVA.

Edad del paciente. Tipo de respuesta. Sintomatología predominante. Tipo de depresión. Comorbilidad psiquiátrica y médica. Costo. Efectos secundarios, seguridad y

tolerabilidad.