TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS

TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA DIABETES MELLITUSMC. CAMPOS MARTNEZ TOMS EDUARDOTRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA DMHipoglucemiantes oralesHipoglucemiantes parenterales (S.C.)Insulinas y sus anlogos- Secretagogos de insulina- Insulinosensibilizadores- Inhibidores de las alfa glucosidasas- Inhibidores de la DPP-IVAnlogos de las incretinas GLP-1 y PIG- Accin ultrarrpida/ultracorta- Accin rpida/corta- Accin intermedia/media- Accin lenta/prolongada- Mezclas de insulinas (70/30, 75/25, 50/50) Intermedia es el valor mayor y rpida es el valor menorGRUPOS FARMACOLGICOSSecretagogos de insulina: favorecen secrecin de insulina en la clula B

Insulinosensibilizadores o potencializadores de la accin de la insulina (aumentan la sensibilidad a la insulina en rgano blanco)

Inhibidores de las alfa-glucosidasas (inhibidores de disacaridasas)GRUPOS FARMACOLGICOSInhibidores de la DPP-IV (Incrementar la vida media de las incretinas intestinales naturales GLP-1 y PIG)

Anlogos de las incretinas GLP-1 y PIG

InsulinasGRUPOS FARMACOLGICOSSecretagogos de insulina: Despolarizacin de la clula beta del pncreas (cierre de canales de K+ y apertura de canales de Ca++)

Sulfonilureas1 generacin2 generacin3 generacin

Meglitinidas (Glinidas)

SECRETAGOGOS DE INSULINASulfonilureas1 GeneracinTolbutamidaTolazamidaAcetohexamidaClorpropamida (la ms usada y tambin se usa en diabetes inspida)CarbutamidaMetaxemamida

SECRETAGOGOS DE INSULINASulfonilureasb) 2 generacinGlibenclamida (Gliburida): la ms usadaGlipizida/GlipicidaGlicazida/GlicacidaGliquidonaGlicopiramida

SECRETAGOGOS DE INSULINASulfonilureasc) 3 generacinGlimepirida (actualmente sulfonilurea de mayor uso)

d) OtrosGlibornuridaGlisoxepidaSECRETAGOGOS DE INSULINASulfonilureasConsiderando la vida media y duracin de la actividad teraputica, las sulfonilureas se pueden dividir en: - Accin rpida: Glipizida - Accin intermedia: Glibenclamida, Glicazida. - Accin prolongada: Clorpropamida, Glimepirida.SECRETAGOGOS DE INSULINAMeglitinidas (Glinidas)

Repaglinida

Nateglinida

MitiglinidaGRUPOS FARMACOLGICOSInsulinosensibilizadores o potencializadores de la accin de la insulinaAumentan la sensibilidad a la insulina en rgano blancoRompen la resistencia a la insulina para su mayor accinMejoran la cascada de sealizacin y los efectos de la insulinaEl ms notorio, la expresin de GLUT-4 a la superficie celular, con la incorporacin posterior de glucosa a la clula blancoGRUPOS FARMACOLGICOSInsulinosensibilizadores o potencializadores de la accin de la insulina (aumentan la sensibilidad a la insulina en rgano blanco)

Biguanidas

Tiazolidinedionas (Glitazonas)INSULINOSENSIBILIZADORESBiguanidasFavorecen la actividad de la AMP cinasa o proteincinasa dependiente de 5-AMP lineal

EfectosHGADOMsculoTejido adiposoINSULINOSENSIBILIZADORESBiguanidasFenforminaBuforminaClorguanida (proguanil): es ms antipaldico o antimalrico que antidiabticoMetformina = La ms usada y la vigente actualmenteINSULINOSENSIBILIZADORESTiazolidinedionas (glitazonas)Agonistas PPAR-gamma: Actan activando receptores nucleares para proliferacin de peroxisomas

EfectosMSCULOTEJIDO ADIPOSOHgadoINSULINOSENSIBILIZADORESTiazolidinedionas (glitazonas)

CiglitazonaTroglitazonaRosiglitazona = Sigue usndose pero est retirndosePioglitazona = La ms usada y la vigente en la actualidadMC-555 (en experimentacin)

Ya se estn retirando del mercadoINSULINOSENSIBILIZADORESEFECTOS TERAPUTICOS DE LAS BIGUANIDAS Y TIAZOLIDINEDIONASHGADOMSCULO Y TEJIDO ADIPOSO1.- Disminuyen la produccin heptica de glucosa (gluconeognesis y glucogenolisis)2.- Aumentan la oxidacin de glucosa (gluclisis) y cidos grasos (beta oxidacin)3.- Disminuyen la sntesis de colesterol1.- Aumentan la sensibilidad a la insulina2.- Favorecen la cascada de sealizacin de la insulina post-receptor.3.- Favorecen la movilizacin o expresin del GLUT 4 en tejidos insulinodependientesINSULINOSENSIBILIZADORESOTROS: Moduladores duales PPAR (glitazars); afinidad con PPAR-alfa y PPAR-gammaAleglitazarMuraglitazarTesaglitazarSaroglitazar- Este grupo farmacolgico est actualmente abandonado debido a efectos adversosGRUPOS FARMACOLGICOSInhibidores de las alfa-glucosidasas (inhibidores de disacaridasas)

Acarbosa

Miglitol

VoglibosaGRUPOS FARMACOLGICOSINCRETINAS INTESTINALES (GLP-1, PIG)Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa IV (DPP-IV) llamados tambin gliptinas

Anlogos de las incretinas tipo Incretinomimticos (Agonistas del receptor GLP-1)

Anlogos de las incretinas (nuevos)INCRETINAS Y SUS ANLOGOSINCRETINAS INTESTINALES (GLP-1, PIG)Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa IV (DPP-IV) o llamados gliptinas

SaxagliptinaVildagliptinaSitagliptinaLinagliptinaMelogliptinaDutogliptinaAlogliptinaGemigliptina

INCRETINAS Y SUS ANLOGOSINCRETINAS INTESTINALES (GLP-1, PIG)Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa IV (DPP-IV) En desarrolloBI-1356MP-513TA-6666SYR-472ABT-279PF 00734200AMG 222/ALS 2-0426

INCRETINAS Y SUS ANLOGOSINCRETINAS INTESTINALES (GLP-1, PIG)Anlogos de las incretinas tipo Incretinomimticos (Agonistas del receptor GLP-1)Exenatide (Exendina-4) y exenatide LARLiraglutideAlbiglutideTaspoglutideLixisenatideINCRETINAS Y SUS ANLOGOSINCRETINAS INTESTINALES (GLP-1, PIG)Anlogos de las incretinas (Albmina + GLP-1)NaliglutideCJC-1131CJC-1134 (Albmina + GLP-1)Albugn (Albmina + GLP-1) = GSK716155INCRETINAS Y SUS ANLOGOSINCRETINAS INTESTINALES (GLP-1, PIG)Otros anlogos de incretinas y algunos en desarrolloPramlintide (anlogo de la amilina)

En desarrolloAVE0010 (ZP10)LY2405319NN9535NUEVOS FRMACOSInhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT-2 o GLUT Na-2) gliflozinasCanagliflozinaDapagliflozinaEmpagliflozinaRemogliflozina-etabonatoSergliflozina-etabonatoIpraglifozinaLuseoglifozinaTofoglifozinaNUEVOS FRMACOSBloqueadores de la fosforilacin oxidativa (impiden gluconeognesis heptica)Imeglimina

Glicina: captacin de glucosa para utilizacin por el msculo

Otros: Benfluorex (anorexignico), Tolrestat (inhibidor de la aldosa reductasa), Sibutramina (inhibidor de la recaptacin de serotonina o 5HT y noradrenalina)NUEVOS FRMACOSInhibidores de las fosfatasas: Inhibidores de las protenas fosfatasas de tirosina (Tyr) o PTPs. Inhibidores de las PTP-1BAumentar la sensibilidad a la insulina al incrementar la sealizacinSe estn desarrollando derivados del cido fosfnico (Merck)AN EN EXPERIMENTACININSULINASAccin ultrarrpida/ultracorta

Accin rpida/corta

Accin intermedia/media

Accin lenta/prolongada

Mezclas de insulinas

INSULINAS DE ACCIN ULTRARRPIDALisproAspart (la ms rpida: 5-10 min inicio)Glulisina

- Actualmente se acepta que estos anlogos de insulina tambin se pueden administrar tanto va subcutnea como intravenosa

Dosis: 0.1-0.3 UI/Kg al da, dividida en 3 dosis (maana, tarde y noche)INSULINAS DE ACCIN ULTRARRPIDAInsulina regular cristalina o humanaTambin llamada insulina rpida cristalinaNO ES ANLOGA DE INSULINAnica que se puede administrar por va intravenosa y subcutneaPara control de elevaciones sbitas de glucosa, como en el periodo postprandialUtilizada en hospitalizacin y para el manejo de cetoacidosis diabtica y estado hiperosmolar

Dosis: 0.1-0.3 UI/Kg al da, dividida en 3 dosis (maana, tarde y noche)INSULINAS DE ACCIN INTERMEDIAInsulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn) o isofanaInsulina humana lentaInsulina NPL- Slo se administra va subcutnea

Dosis: 0.4-0.6 UI/Kg al da, divididas en 2 dosis (por la maana y noche). Se divide la dosis en 2/3 partes y 1/3 parte. Se administran 2/3 en la alimentacin ms abundante (desayuno o comida)Ej: 30 UI al da, se divide: 20 UI por la maana o en la comida ms abundante, y 10 UI por la noche despus de 12 horas de la ltima aplicacinINSULINAS DE ACCIN LENTAGlarginaDetemir (Levemir)Degludec- Slo se administra va subcutnea

Dosis: 0.8-1.2 UI/Kg al da en una sola dosis. Tambin se puede tomar como referencia a la glucemia. Se divide la cifra de glucosa plasmtica entre 10

Ej: Paciente con 150 mg/dl de glucosa, se administran 15 UI de insulina lenta. Se administran hasta 20 UI (si hay 200 mg/dl). Si se sobrepasan los 200 mg/dl, mejor administrar insulina rpida

Insulina Detemir: efecto anorexignicoINSULINAS DE ACCIN INTERMEDIAGlucosa plasmtica (mg/dl)Dosis de insulina lenta1001011011120121301314014150151601617017180181901920020(dosis mxima prctica)Ms de 200Administrar insulina rpida valorar hiperglucemiaSe aumenta una unidad de insulina por cada 10 mg/dl de aumento de glucosa plasmtica, iniciando con 10 UI.INSULINAS DE ACCIN ULTRALENTAInsulina DegludecAdministracin subcutnea

Dosis: igual que las de accin lentaMEZCLAS DE INSULINAEn porcentajesEl porcentaje ms alto corresponde a insulina intermedia (NPH), y el ms bajo a insulina rpida70/3075/2585/1550/50MEZCLAS DE INSULINAINSULINA RYZODEG

Dos insulinas en una sola: NO ES MEZCLA

a) Insulina degludec (accin lenta)+b) Insulina aspart (accin ultrarrpida)

INSULINAS INHALADASInsulina administrada por va inhalatoria (va ventilatoria)Exubera (Pfizer)Se implement en 2005Fracaso total de este tipo de insulinasActualmente se retiraron del mercadoNo logran actuar de manera completa por su va de administracin (gran parte de la dosis se queda en espacio muerto anatmico de la va respiratoria)Efectos adversos (Ca pulmn, Alzheimer)Muy costosaActual en prueba: AFREZZA (2015)