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Dr Josep Franch Nadal
EAP Raval Sud - redGDPS
V Jornades GEDAPS
Patogenia de la diabetes tipo 2
Lipotoxicidad
Glucotoxicidad
producción hepática de glucosa
Factores genéticos y/o ambientales
(Obesidad, inactividad física)
ácidos
grasos libres
Diabetes tipo 2
Factores genéticos y/o ambientales
captación de glucosa
Déficit secretor de insulina Resistencia a la insulina
Hiperglucemia
El riñón en la homeostasis de la glucosa
• Producción de glucosa (neoglucogenesis) en cortex renal
cerca TCP: aporta el 20-25% de la glucosa procedente de
neoglucogenesis y glucogenolisis. En DM2 x3
• Utilización glucosa para sus necesidades energéticas
• Reabsorción de la glucosa procedente del FG
G. Bolli, presented at EASD 7 September 2008 Gerich JE. Diabet Med 2010;27:136–42. Bakris GL, et al. Kidney Int. 2009;75:1272-1277.
Transporte renal de la glucosa
Túbulo Espacio intercelular
SGLT-1
SGLT-2
1 Gerich JE. Review Article. Diabetic Medicine. 2010;27:136–142 .
Excreción urinaria
glucosa <1% (<0,5g/d)
Volumen total de plasma filtrado / día= 180 L
Concentración de glucosa en sangre = 1000 mg/L (100 mg/dL)
Glucosa filtrada/día= 180 L/día)(1000 mg/L) = 180 g
90% reabsorción por SGLT2
10% reabsorción por SGLT1
180 g glucosa
filtrada cada día
Transportadores de glucosa • Familia GLUT (13 tipos) • Familia SGLT: 1 (intestino y S3 TCP),
2 (en S1-S2 TCP) …hasta 6
•Normal: Hasta un umbral de 180-200 mg/dl de la glucemia la glucosa se reabsorbe
(verde) y no hay excreción (azul)
•Inhibición SGLT-2 (rojo): Al inhibir la reabsorción de glucosa, la linea se desplaza, y
existe una excreció incluso por valores por debajo de 180 mg/dl
1 Chao EC, Henry RR. Nat Rev Drug Discov 2010;9(7):551-9
Manejo de la glucosa renal e inhibición SGLT2
5
Glucosuria Renal Familiar (GRF)
Presentación Glucosuria: 1–170 g/día
Asintomáticos
Niveles
Concentración de glucosa sangre normal
Sin hipoglucemia ni hipovolemia
Insulinemia normal
Rinon / vejiga Función tubular normal
Histología y función renal normal
Complicaciones Sin aumento en la incidencia de Diabetes
Poliuria, eneuresis
Algunos casos de deshidratación
Aumento infecciones genitourinarias
Wright EM, et al. J Intern Med. 2007;261:32-43; Santer R, et al. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2873-2882.
Mutaciones en el cotransportador sodio-glucosa SGLT2
Del manzano a los inhibidores de la SGLT2 pasando por la florizina
Shorten spacer Replace with lipophilic group
Remove hydroxyl to increase lipophilicity
Phlorizin
Sergliflozin-A Dapagliflozin
Change position of attachment
Replace with a lipophilic small group
Excise intervening atom
- Corteza del manzano - 1865 Efecto glucosurico - 1933 efectos renales - 1987 efecto antidiabético - Inhibición SGLT 1 y 2
Canagliflozin
… gliflozin
Empagliflozin
• Defecto insulino-secretor – Sulfonilureas / glinidas
– Inhibidores de la DPP-IV
– Agonistas GLP-1
– Insulina
• Defecto de sensibilidad a la insulina – Metformina
– Pioglitazona
• Disponibilidad de glucosa – Fármacos que inhiben la absorción (acarbosa)
– Fármacos que incrementan la eliminación renal (inhibidores de SGLT2)
DIABETES MELLITUS TIPO 2
Tratamiento farmacológico
Adapted from Tahrani AA, et al. Lancet 2011;378182-97.
INHIBIDORES SGLT2: EFICACIA HIPOGLUCEMIANTE
Dapaglifozina
Baseline HbA1c (%) 7.7 8.0 8.0 7.8 7.9 7.7
P<0.01 P<0.01
P<0.01
Δ HbA1c (%)
P<0.01 -1
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0 DAPA
2.5 DAPA
5 DAPA
10 DAPA
50 PBO MET
XR
1500
List JF et al. Diabetes Care; 2008; 32: 650-657
Eficacia mantenida de la dapagliflozina asociada a la metformina
Placebo
2.5 mg/d
5 mg/d
10 mg/d
Adjusted mean change from baseline at week 102 (95% CI)
0.02 (-0.20,0.23)
-0.48 (-0.68, -0.29)
-0.58 (-0.77, -0.39)
-0.78 (-0.97, -0.60)
Week 24 Week 50 Week 102
0 16 32 48 64 80 96 112
-1.2
-1.0
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0.0
0.2
Ad
just
ed
me
an c
han
ge
fro
m b
ase
line
in H
bA
1c
(%)
Time (weeks)
Media de los cambios de la HbA1c (102 semanas)
Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223–2233. Bailey CJ et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 [Abstract 988-P].
Descenso de la HbA1c a las 24 semanas de varios estudios con Dapaglifozina
*p <0.001 compared with placebo *
* * * * *
1Ferrannini E, et al. Diabetes Care 2010;33:2217-24. 2Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223-33. 3Strojek K, et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:928-38. 4Rosenstock J, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 Abstract 0986-P. 5Wilding J, et al. Diabetes. 2010;59 (Suppl 1):A21-A22. Abstract 0078-OR. 6Henry R, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 Abstract 307-OR.
Monotherapy1
Add-on to Met2
Add-on to Ins5
Add-on to Glim3
8.06 7.92 8.11 8.53
Add-on to Pio4
8.37
Dapa + Met XR6
9.05 HbA1c inicial
-0.89
-0.23
-0.84
-0.3
-0.82
-0.13
-0.97
-0.42
-0.9
-0.3
-1.98
-1.44
Pri
ma
ry e
nd
po
int
for
24
-we
ek
ad
juste
d
fro
m b
as
eli
ne H
bA
1c
(%)
Cambios en la HbA1c durante 102 semanas
*Data are adjusted mean change from baseline ± 95% CI derived from a mixed model and include data after insulin up-titration. DAPA, dapagliflozin; INS, insulin; PBO, placebo; ST, short-term; LT, long-term.
Dapaglifozina añadida a la insulina
J.P.H. Wilding1, V. Woo2, K. Rohwedder3, J. Sugg4, S. Parikh4 1University of Liverpool, Liverpool, United Kingdom; 2University of Manitoba, Winnipeg, Canada; 3AstraZeneca, Wedel, Germany; 4AstraZeneca, Wilmington, DE, United States 72nd Scientific Sessions of the American Diabetes Association, Philadelphia, PA, USA, June 8-12 2012; Poster #1042P
Mean (
SE
) change f
rom
baselin
e in H
bA
1c
(%)*
Placebo Empagliflozin
5 mg QD
Empagliflozin
10 mg QD
Empagliflozin
25 mg QD
OL
Metformin**
0
-0.2
-0.4
-0.6
-0.8
-1
0.2
Empagliflozin – Descenso de la HbA1c después de
12 semanas de tratamiento
* P<0.0001 vs placebo for all values; Bars are standard errors;
** 1000 mg bid or max. tolerated dose; Mean final dose after 12
weeks was ~1700 mg
Source: Ferrannini E, et al. European Association for the Study of Diabetes, 2010 (Poster 877)
HbA1c inicial, % 7.8
7.9
8.0
7.8
8.1
Adjusted Mean Change from baseline
Placebo Corrected Adjusted Mean change from baseline
15
Pérdida de peso con Dapagliflozina
1Ferrannini E, et al. Diabetes Care 2010;33:2217–2224; 2Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223–2233; 3Nauck MA, et al. Diabetes Care 2011;34:2015-2022; 4Strojek K, et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:928-938 5Wilding J, et al. Diabetes 2010;59 (Suppl 1):A21–A22 [Abstract 0078-OR]; 6Rosenstock J, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24–28 June, 2011 [Abstract 0986-P]; 7Henry R, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 Abstract 307-OR.
*p <0.001 vs. comparator
NS: not significant
85.9kg 88kg 90.2kg 81.1kg 93.8kg 86.3kg 81.1kg Baseline Weight
24-wk Monotherapy
24-wk add-on to Met2
24 wk -add-on to Ins5
24-wk add-on to Glim4
24-wk add-on to Pio6
24-wk Dapa + Met XR7
52-wk add-on to Met3
24-
an
d 5
2-w
eek
ad
juste
d
fro
m b
as
eli
ne w
eig
ht
(kg
)
*
* *
* NS *
-3.16
-2.19
-2.86
-0.89
-3.22
1.44
-2.26
-0.72
-1.67
0.02
-0.14
1.64
-3.33
-1.36
*
Pérdida de peso mantenida con dapagliflozina vs. glipizida en pacientes en tratamiento con metformina
Nauck M, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 [Abstract 40-LB].
Week 104 weight
+1.36 kg (0.88, 1.84)
-3.70kg (-4.16, -3.24)
GLI + MET (n = 401)
DAPA + MET (n = 400)
0
-5.0
Ch
ange
in t
ota
l bo
dy
wei
ght
(kg)
6 12 18 26 34 42 52 65 78 91 104
-4.0
-3.0
-2.0
-1.0
2.0
3.0
Baseline weight DAPA + MET : 88.4 kg GLIP + MET : 87.6 kg
-0.0
1.0
Between-group difference:
−5.06 kg (95% CI; −5.73, −4.4)
Hardy, E. Comunication ADA 2012
Aprox el 66% de los pacientes tratados con Dapaglifocina reducen la HbA1c y pierden peso.
Empagliflozin – Descenso del peso después de
12 semanas de tratamiento
† P=0.0009;
* P<0.0001; NS P=0.0699 vs placebo; Bars are standard errors; FAS:
Full analysis set; CLOCF: Classical last observation carries forward;
** 1000 mg bid or max. tolerated dose; Mean final dose after 12 weeks
was ~1700 mg
Source: Ferrannini E, et al. European Association for the Study of Diabetes, 2010 (Poster 877)
Adjusted Mean Change from baseline
Placebo Corrected Adjusted Mean change from baseline
Mean c
hange
fro
m b
aselin
e
in b
ody w
eig
ht
(Kg)
Placebo Empagliflozin
5 mg QD
Empagliflozin
10 mg QD
Empagliflozin
25 mg QD
OL Metformin**
0
-0.5
-1
-1.5
-2
-2.5
†
*
*
NS
Baseline weight (Kg) 83.4 81.5 78.5 82.2 81.7
19
1Stenlöf K, et al ADA 2012; 81-OR. 2Cefalu WT, et al. ADA 2012; Poster #38-LB. 3Wilding J, et al. ADA 2012; Poster #1022-P. PBO, placebo; CANA, canagliflozin; LS, least squares; SE, standard error; mITT, modified intent-to-treat; LOCF, last observation carried forward
0.2
0.0
–0.2
–0.4
–0.6
–0.8
–1.0
–1.2
0 8 12 18 26 36 44 52
Time point (wk)
Baseline (%) 7.8 7.8 7.8
LS m
ea
n c
ha
nge
(±
SE)
fro
m b
ase
line
(%
)
GLIM CANA 100 mg CANA 300 mg
Add on to MET vs GLIM (N=1450)2
0.0
–0.2
–0.4
–0.6
–0.8
–1.0
–1.2
Baseline (%) 8.1 8.1 8.1
LS m
ea
n c
ha
nge
(±
SE)
fro
m b
ase
line
(%
)
PBO CANA 100 mg CANA 300 mg
Time point (wk)
–1.2
–1.0
–0.8
–0.6
–0.4
–0.2
0.2
0.0
0.4
6 0 12 18 26
Time point (wk)
LS m
ea
n c
ha
nge
(±
SE)
fro
m b
ase
line
(%
)
Baseline (%) 8.0 8.1 8.0
PBO CANA 100 mg CANA 300 mg
Monotherapy (N=584)1 Add-on to MET + SU (N=469)3
6 0 12 18 26
Monotherapy (N=584)1
– 5
– 4
– 3
– 2
0
6 0 12 18 26
LS m
ean
ch
ange
(±S
E)
fro
m b
asel
ine
(%)
Baseline (kg) 87.5 85.9 86.9
PBO CANA 100 mg CANA 300 mg
Time point (wk)
– 1
Add-on to MET + SU (N=469)3 Add on to MET vs GLIM (N=1450)2
2
0
– 1
– 2
– 3
– 4
– 5
– 6
0 8 12 18 26 36 44 52
Time point (wk)
Baseline (kg) 86.6 86.8 86.6
GLIM CANA 100 mg CANA 300 mg
1
LS m
ea
n %
ch
an
ge (
±SE
) fr
om
ba
selin
e
4
0.5
–0.5
–1.0
–1.5
–2.0
–2.5
–3.0
0 6 12 18 26
Baseline (kg) 90.8 93.5 93.5
LS m
ea
n c
ha
nge
(±S
E)
fro
m b
ase
line
(%
)
PBO CANA 100 mg CANA 300 mg
Time point (wk)
0.0
Canaglifocina: reducción HbA1c
Canaglifocina: pérdida de peso
0,8-1%
0,8-1% 0,8-1%
2,5-3,5 kg 3,5-4,5 kg 2-2,5 kg
Reducción de la Presión Arterial con Dapaglifozina
Cambios en la Presión Arterial Sistólica (mmHg)
Wee
k 2
4 o
r 4
8 m
ean
ch
ange
fro
m b
asel
ine
mm
Hg
Monotherapy AM only1
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
1
2
Add-on to Met3
Add-on to SU4
Add-on to Met vs. SU2
48 week add-on to insulin6
Add-on to TZD5
1Ferrannini E, et al. Diabetes Care 2010;33:2217-2224; 2Nauck MA, et al. Diabetes Care 2011;34:2015-22; 3Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223-33; 4Strojek K, et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:928-38; 5Rosenstock J, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 [Abstract 0986-P]; 6Wilding J, et al. Diabetes 2010;59 (Suppl 1):A21-A22 [Abstract 0078-OR].
Cambios en el perfil lipídico (en %) a las 102 semanas de tratamiento con Dapaglifozina
%
fro
m B
ase
line
(w
ith
95
% C
I)
Dapa 2.5 mg (N = 625) Dapa 5 mg (N = 767) Dapa 10 mg (N = 768) Pbo (694)
Total Colesterol (mg/dL)
HDL Colesterol (mg/dL)
LDL Colesterol (mg/dL)
Ac grasos libres en ayunas (mEq/L)
Trigliceridos, Fasting (mg/dL)
n = 131 157 162 104 131 157 161 104 129 154 157 103 131 157 161 104 128 147 157 98
185 192 192 189 Inicial 41 43 42 45 106 110 110 109 200 197 197 182 0.54 0.58 0.55 0.57
Johnsson K et al. Diabetologia 2012;55(Suppl1)743-P; Ptaszynska et al. Safety of Dapagliflozin in Clinical trials for T2DM – Poster 60 presented at Codhy Barcelona, 2012;
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
40%
45%
50%
Dapagliflozin + Metformin
Glipizide + Metformin
Pro
po
rtio
n o
f P
ati
en
ts w
ith
H
yp
og
lyc
ae
mia
, %
Dapagliflozina provoca significativamente menos hipoglucemias que glipizida a las 104 semanas
• Diferencia de 10 veces en los episodios de hipoglucemia con glipizida en comparación con dapagliflozina
• La mayoría de los primeros episodios de hipoglucemia ocurrió en el primer año
• No hay grandes episodios hipoglucémicos reportados con dapagliflozina, frente a 3 con glipizida
• Sin interrupción del tratamiento debido a la hipoglucemia con dapagliflozina; mientras que 7 pacientes con glipizida interrumpieron el tratamiento
Episodios Hipoglucémicos
Nauck M, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 Abstract 40-LB.
4.2%
45.8%
Primer evento 52-104 semanas
Primer evento 0-52 semanas
Dapagliflozina ocasiona pocas hipoglucemias en pacientes con DM tipo 2
Rohwedder K, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 [Abstract 1042-P].
Cambios en la HbA1c
Episodios hipoglucémicos
*Solo tratamientos por la mañana
Patrón de episodios hipoiglucémicos en relación al
cambio de la HbA1c
10
PLA DAPA 10 mg
Add-on
to glimepiride (48 weeks)
PLA DAPA 10 mg
Add-on to
insulin ± other OADS
(48 weeks)
PLA DAPA 10 mg
Add-on
to metformin (102 weeks)
PLA DAPA 10 mg
Monotherapy* (24 weeks)
GLI DAPA
vs.
glipizide (52 weeks)
0
20
30
40
50
60
70
Pa
tie
nts
wit
h h
yp
og
lyc
ae
mia
(%
)
PLA
DAPA 10 mg PLA
DAPA 10 mg PLA
DAPA 10 mg PLA
DAPA 10 mg GLI DAPA
0.0
-0.1
-0.2
-0.3
-0.4
-0.5
-0.6
-0.7
-0.8
-0.9
Ch
an
ge
in
Hb
A1
c (
%)
DAPA: dapagliflozin; GLIP: glipizide; PLA: placebo; OAD: oral antidiabetic drug.
Poblaciones especiales: pacientes con insuficiencia renal La eficacia depende de la función renal
DAPA should not be used in patients with moderate to severe renal impairment (eGFR < 45 [MDRD] or CrCl < 60 [Cockroft-Gault])
* mL/min/1.73 m2
eGFR category
Treatment group
Number of subjects
Difference vs placebo (Dapa-Placebo) with 95% CI
Difference vs placebo
0 0.5 -0.5 -1 -1.5 -2 DAPA better Placebo better
30 - <60*
60 - <90*
90*
Placebo DAPA 2.5 mg DAPA 5 mg DAPA 10 mg
Placebo DAPA 2.5 mg DAPA 5 mg DAPA 10 mg
Placebo DAPA 2.5 mg DAPA 5 mg DAPA 10 mg
101 71
102 85
688 387 545 562
443 227 353 395
-0.23 -0.23 -0.39
-0.47 -0.54 -0.54
-0.49 -0.57 -0.69
(-0.50, 0.05) (-0.47, 0.02) (-0.65, -0.14)
(-0.58, -0.35) (-0.65, -0.44) (-0.64, -0.44)
(-0.63, -0.34) (-0.70, -0.45) (-0.81, -0.57)
95% CI
Pooled population of 9 studies: 2 monotherapy studies, 4 add-on studies (metformin, SU, TZD, insulin), 2 initial combination with metformin XR and DXA studies
(internal data) = 8 studies
FDA Endocrinology and Metabolic Drug Advisory Committee: Dapaglliflozin available at http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM264314.pdf
Infecciones genitales Todas de intensidad leve-
moderada
La mayoría responden bien al
tratamiento estandar inicial
Rara vez produjo la
suspension del Tto (0.2%)
La mayoria de los pacientes
tuvieron un solo evento en
más de 102 semanas (74.6%
dapa vs 77.8% placebo)
24 weeks
Dapa 10mg Placebo Placebo
102 weeks
Pa
tie
nts
(%
)
4.8
0.9
8.2
1.3
0
2
4
6
8
10
Dapa 10mg
Infecciones del tracto urinario Todas de intensidad leve-
moderada
La mayoría responden bien al
tratamiento estandar inicial
Rara vez produjo la
suspension del Tto (0.3%)
La mayoria de los pacientes
tuvieron un solo evento en
más de 102 semanas (74.6%
dapa vs 86.4% placebo)
Las ITUS altas fueron raras y
balanceadas entre grupos
24 weeks
Dapa 10mg Placebo Dapa 10mg Placebo
102 weeks
Pa
tie
nts
(%
)
4.3 3.7
7.7
6.3
0
2
4
6
8
10
Resumen de eventos CVs y objetivo CV compuesto
Dapa vs Control
Hazard Ratio: 0.674
98% CI: 0.385, 1.178
Number of Patients
Dapa 4097 3826 2767 2350 1532 1368 1062 585
Control 1850 1696 1197 1004 622 538 415 233
Dapa
Control
Dapa Control
No. of 1st
Event Event Rate
No. of 1st
Event Event Rate
Patient w/
Events 48 1.13% 30 1.66%
CV death 8 0.19% 4 0.22%
MI 18 0.42% 18 1.00%
Stroke 11 0.26% 5 0.28%
Unstable
angina 11 0.26% 3 0.17%
Johnsson K et al. Diabetologia 2012;55(Suppl1)743-P; Ptaszynska et al. Safety of Dapagliflozin in Clinical trials for T2DM – Poster 60 presented at Codhy Barcelona, 2012;
Malignancy (continued)
*Incidence rate ratio = 1.047 (95% CI: 0.702, 1.579) DAPA=dapagliflozin
Johnsson K et al. Diabetologia 2012;55(Suppl1)743-P
Tumores según origen
Seguridad de Empagliflozina en monoterapia
Source: Ferrannini E, et al. European Association for the Study of Diabetes, 2010 (Poster 877)
PBO (n=82)
Empa 5mg (n=81)
Empa 10 mg (n=81)
Empa 25mg (n=82)
Metformin (n=80)
Urinary tract infections [%]
1.2 2.5 1.2 1.2 2.5
Genital tract infections, incl. signs and symptoms [%]
0 0 3.7 2.5 0
30
• No hubo cambios en la media de creatinina sérica, de sodio y los niveles de
potasio en ningún grupo durante el período de tratamiento.
• La incidencia de eventos adversos era similar en todos los grupos: 32,9% en el
grupo de placebo, 32,1% en el grupo de 5 mg empagliflozina, 27,2% en el grupo
de 10 mg, 28,0% en el grupo de 25 mg, y 38,8% en el grupo de metformina
• No hubo un aumento de efectos adversos dosis-dependiente en los grupos de
tratamiento con empagliflozina.
• La más frecuente reacciones adversas (> 2%) en los grupos empagliflozina eran
polaquiuria (3,3% vs 0% en el grupo placebo), sed (3,3% vs 0% en el grupo
placebo) y nasofaringitis (2,0% vs 1,2% en placebo).
• No hay casos de hipoglucemia, ya sea sintomático o de laboratorio
documentadas con empaglifozina; mientras que 1 caso de hipoglucemia
sintomática se informó en cada uno de los grupos de placebo y metformina.
Tratamiento con inhibidores SGLT2: beneficios clínicos en DM tipo 2
1Holman RR, et al. N Engl J Med 2008;359:1577-89; 2Neumiller JJ. Drugs 2010;70:377-85; 3Lo MC, et al. Am J Ther 2010 [Epub ahead of print].
Reducción mantenida de la glucosa
• Potencial prevención de la enfermedad microvascular 1
• Disminución de la glucotoxicidad2
Mecanismo independiente de la Insulina 3
• Eficacia en todos los estadios de la enfermedad
• Posibilidad de combinación con otros antihiperglucemiantes de otras clases 2
• Control estable en combinación con insulina y secretagogos2
Pérdida del exceso de calorias2,3
• Pérdidad de peso mantenida2
• Menor incremento del peso causado por otros antihiperglucémicos de otras clases 2
Diuresis osmótica • Pérdida de peso inicial2
• Descenso de la Presión sanguinea2
SGLT2
HbA1c 0,5-0,9%
peso un 4%
PAS de 3 mmHg
y PAD de 2 mmHg
Combinar con Metformina, SU o insulina diuresis osmótica
No alt. electrolíticas
No hipoglucemias
ITUS e infecciones
genitales (4-8%)
No riesgo de cáncer
No nefro ni hepatotoxicidad
Contraindicada si FG<60
¿Cuál es el lugar de los inhibidores de SGLT2?
Dieta, ejercicio y educación son elementos básicos
Individualización de objetivos y tratamiento
Metformina como fármaco de primera línea
Existe evidencia limitada sobre cuál ha de ser el siguiente fármaco o fármacos a combinar con metformina
Decisiones de tratamiento compartidas con el paciente
La aproximación terapéutica global al riesgo vascular es un componente fundamental del tratamiento
A favor En contra
- No vía insulina - Poca experiencia
- No hipos - Seguridad ? ITUs
- Bajada de peso - No con FG<60
- Combinación - Precio ?
- Potencia similar ? - Potencia similar?
- …/… - …/…