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Universidad tecnológica de Santiago
(Utesa).
Asignatura:
Inmunología
Tema:
Citoquina
Presentado por:
Yensy Nicolás paulino alcántara 1-120097
Estefani arias 1-100635
Genesis reyes 1-128623
Ashley joaquin 2-110941
Robert vasquez 1-110698
Esther Pierre 2-122590
Cristie almonte 2-092391
Rosa rikenni roman reyes 2-111218
Claudette Pierre 2-121193
Walkirys medina 2-111292
Profesoras:
Mitha Billar
Grupo:
MED-882-001
Fecha:
16/007/2014
CITOQUINAS
ÍNDICE
Contenido
INTRODUCCIÓN...........................................................................................................1
OBJETIVOS....................................................................................................................2
MARCO TEORICO DE LA CITOQUINA..................................................................3
Función..............................................................................................................................4
Cuadro del funcionamiento de la citoquina.......................................................................5
Características de las citoquinas........................................................................................6
Propiedades de las citoquinas.........................................................................................6-7
Clasificación funcional de las citoquinas.......................................................................7-8
Receptores de citoquinas................................................................................................8-9
Transducción de señales..................................................................................................10
Mecanismo de regulación de citoquinas....................................................................10-11
Antagonistas de citoquinas.........................................................................................11-12
Efecto de la citoquina.................................................................................................12-13
Biología de las citoquinas.........................................................................................13-14
Inmunorregulacion por citoquinas en inflamación..........................................................14
Inmunolorregulacion por citoquina en inmunidad especifica....................................14-15
Cadena de citoquina en la clínica....................................................................................15
MARCO METODOLOGICO......................................................................................16
Hipótesis..........................................................................................................................17
Universo..........................................................................................................................17
Muestra............................................................................................................................17
Instrumento de investigación...........................................................................................17
CONCLUSIÓN..............................................................................................................18
BIBLIOGRAFÍA...........................................................................................................19
1
INTRODUCCIÓN
El desarrollo de una respuesta inmune efectiva implica a diferentes grupos
celulares. Las complejas interacciones entre estas células están mediadas por una
serie de proteínas secretadas de bajo peso molecular que son conocidas
colectivamente como citoquinas.
En condiciones fisiológicas, las citoquinas no están presentes en el
organismo en cantidades significativas; sin embargo, son fácilmente inducidas y
rápidamente degradadas durante las respuestas inflamatorias e inmunes.
Numerosas citoquinas pueden participar en un mismo proceso, una única
citoquina puede poseer múltiples funciones y varias citoquinas pueden compartir
una misma función.
Las citoquinas funcionan como mensajeros del sistema inmune: regulan la
intensidad y duración de la respuesta inmune, estimulando o inhibiendo la
proliferación de varias células, la secreción de anticuerpos o de otras citoquinnas.
2
OBJETIVOS
Conocer el concepto de citoquina y sus propiedades generales.
Reconocer el papel de las diferentes citoquinas en cuanto a su función en
distintos aspectos de la respuesta inmune.
Relacionar la producción de citoquinas y la activación de diferentes
células inmunes en diferentes contextos inmunológicos (inmunidad celular
o inmunidad humoral).
3
MARCO TEORICO DE LA CITOQUINA
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Función
Las citoquinas o citocinas son un grupo de proteínas con un peso
molecular menor de 30 kDa (aunque algunas pueden formar oligómeros de
mayor peso molecular) que actúan regulando interacciones complejas entre
células del sistema inmune.
Son producidas durante las respuestas inmunes natural y específica. Se
unen a receptores específicos de la membrana de las células donde van a ejercer
su función, iniciando una cascada de transducción intracelular de señal que altera
el patrón de expresión génica, de modo que esas células diana producen una
determinada respuesta biológica.
Las citoquinas son producidas por múltiples tipos celulares,
principalmente del sistema inmunológico. Dentro del sistema inmune innato, los
macrófagos son de las células más productoras de citoquinas, mientras que en el
sistema adquirido lo son las células T colaboradoras.
La producción de las citoquinas suele ser breve, limitada al lapso de
tiempo que dura el estímulo o agente extraño.
Las primeras denominaciones de las citoquinas hacían referencia a las
células que las producían: linfocinas (producidas por los linfocitos), monocinas
(producidas por los monocitos-macrófagos) o interleucinas (producida por
leucocitos). Más tarde estudios revelaron que esas sustancias eran producidas por
diferentes tipos celulares del sistema inmune y células no inmunes por lo que se
le dio un nombre más amplio: citoquinas o citocinas.
Según la célula que las produzca se denominan linfocinas (linfocito),
monocinas (monocitos, precursores de los macrófagos), adipoquinas (células
adiposas o adipocitos) o interleucinas (células hematopoyéticas). Su acción
fundamental es en la regulación del mecanismo de la inflamación. Hay
citocinas pro-inflamatorias y otras anti-inflamatorias.
5
Cuadro del funcionamiento de la citoquina
Citocina Acción Lugar de síntesis Inductor Acciones más importantes
IL-1 Pro inflamatoria Células mononucleares, macrofagos
Microbiana o activación cascada inflamatoria (CI)
Pirógeno, activación de células T-helper
IL-2 Antiinflamatoria linfocitos Th colaboradores Sustancias microbianas o activación de CI
Factores de crecimiento de células T induciendo a la proliferación de todos los tipos de subpoblaciones linfocitarias.Estimula síntesis de interferón liberación de IL-1, TNF-_ y beta
IL-3IL-4 Antiinflamatorio Linfocitos
Th, mastocitos y basófilosLinfocitos B (Diferenciación de Linfocitos B)
Bloquea síntesis de citocinas, inhibe la síntesis de NOVO
IL-6 Pro inflamatoria-antiinflamatoria
Monocitos, macrófagos, célula endotelial y fibroblastos
Il-1 y endotoxinas
Pirógeno, síntesis de inmunoglobulinas. Activación de la síntesis de de proteínas de fase aguda
IL-8 Pro inflamatoria Monocitos, macrófagos, célula endoltelias y fibroblastos
IL-1,TNF-alfa y endotoxinas
Factor quimiotáctico y activador de neutrófilos
6
Características de las citoquinas
La secreción de citoquinas es un proceso breve o transitorio, autolimitado
y por lo general no se almacenan en la célula.
El radio de acción es corto, siendo su modo de acción autocrino,
yuxtacrino o paracrino.
Producen sus efectos uniéndose a receptores específicos de la membrana,
alterando en las células diana los patrones de expresión génica.
Muchos tipos individuales de citoquinas, pueden producirse por diversos
tipos celulares.
Sus acciones se solapan ya que son realizadas por varios tipos de
citoquinas diferentes.
Propiedad de aumentar o suprimir la producción de otras citoquinas, lo
cual proporciona un mecanismo regulador muy importante para las
respuestas inmunes.
A menudo, dos citoquinas pueden tener un efecto sinérgico, aunque
también en ocasiones distintas citoquinas tienen efectos antagónicos.
Las citoquinas son moléculas pleiotrópicas, es decir actúan sobre
diferentes tipos de células induciendo sobre ellas efectos variados.
Una única célula presenta receptores para múltiples citoquinas.
La unión de una citoquina a su receptor altera la expresión de receptores
tanto para la propia citoquina como para otras.
Propiedades de las citoquinas
Pleiotropía: que poseen funciones diferentes, es decir, diferentes efectos
sobre múltiples células.
Redundancia: varias citoquinas tienen el mismo efecto.
Sinergismo: dos o más citoquinas se potencian mutuamente.
Antagonismo: pueden inhibir o bloquear el efecto o la síntesis de otra.
Acción autocrina: tienen efecto sobre la misma célula que la sintetiza.
Acción paracrina: tienen efecto sobre una célula vecina a la que la
produce.
7
Acción endocrina: de efecto sistémico.
Clasificación funcional de las citoquinas
Desde un punto de vista funcional las citoquinas se pueden agrupar en los
siguientes grupos:
Mediadoras de la inmunidad adaptativa.
Mediadoras de la inmunidad innata y de la inflamación.
Mediadoras de la quimiotaxis.
Mediadoras de la hematopoyesis.
Citoquinas y respuesta inmune adaptativa
La activación de los linfocitos T y B en reposo para ejercer sus acciones
requiere una serie de señales, en las cuales intervienen diversas citoquinas.
Activación de Linfocitos B
La activación de un linfocito B en reposo requiere la unión del Ag al BCR.
Este reconocimiento amplifica la expresión de receptores de citoquinas, entre
ellas, la IL-1, producida por los macrófagos, y principalmente IL-4, IL-5,
producidas por los linfocitos Th2. Las citoquinas también desempeñan una
función esencial en la regulación del cambio de isotipo de las Ig producidas (ej.
IL-4 induce el cambio a IgE).
Activación de Linfocitos T
Tras la interacción del complejo CMH-péptido con el TCR, se desarrolla
una señal que resulta en la trascripción de genes, incluyendo aquéllos que
codifican IL-2 y IL-2R. Los linfocitos Th se diferencian en dos subpoblaciones
Th1 y Th2 dependiendo de las citoquinas que secretan las CPA, presentando un
panel de expresión de citoquinas característico.
Citoquinas y respuesta inmune innata
8
Las citoquinas juegan un papel fundamental en la respuesta inmune innata
mediante mecanismos de acción directa frente al agente invasor (el interferón
(IFN) sobre la replicación viral) o mediante la movilización de mecanismos
inmunorreguladores (iniciadores de la inflamación, elevando la temperatura
corporal (fiebre) y activando las células NK y los macrófagos).
Las citoquinas que actúan en esta fase están producidas fundamentalmente
por los macrófagos, las células NK, y por otras células no inmunes como
fibroblastos y células endoteliales.
Las principales citoquinas que intervienen en la respuesta innata son: IL-1,
IL-6, IL-12, IL-16, Factor de Necrosis Tumoral (TNF-α) e Interferones (IFN α e
IFN-γ).
Citoquinas mediadoras de la quimiotaxis (quimioquinas)
Se denominan quimioquinas al conjunto de citoquinas de muy bajo peso
molecular, producidas por diferentes células inmunes y no inmunes que tienen
una fuerte capacidad quimiotáctica. Se conocen dos familias de quimioquinas :
CC y CxC.
Citoquinas y hematopoyesis
Las citoquinas juegan un papel muy importante en la estimulación de la
hematopoyesis de las células inmunes, actuando sobre las poblaciones inmaduras
potenciando su maduración y proliferación. Las más importantes son: Factor
Estimulador de Colonias Granulocito Macrófago (GM-CSF), Factor Estimulador
de Células Precursoras, Facto Estimulador de Macrófagos (M-CSF), IL-3, IL- 7 y
Eritropoyetina (Epo).
Receptores de citoquinas
Existen diferentes clases de receptores de membrana para citoquinas, pero
se pueden agrupar en seis familias:
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Receptores de la superfamilia de las inmunoglobulinas: que poseen
varios dominios extracelulares de tipo Ig. Como ejemplo: IL 1ª, IL 1 B, IL
16.
Receptores de factores de crecimiento hemopoyéticos o CLASE I.
Pertenecen a la familia de receptores alfa, beta y gamma. Se han
reconocido en este grupo, las siguientes citocinas: IL 2, IL-3, IL-5, IL 6,
IL 7, IL 9, IL 13, IL 15, GM-CSF (factor estimulante de colonias
granulocitos-monocitos) y G-CSF (Factor estimulador de colonias de
Granulocitos). El receptor para el GM-CSF se expresa en los PMN como
una clase única de alta afinidad (Kd de 199 pM; entre 300 a 2800
receptores por célula). Los progenitores mieloides, eritrocitos, células
dendríticas, megacariocitos, células plasmáticas, ciertos linfocitos T,
células endoteliales, eosinófilos, macrófagos, monocitos y células
mieloides leucémicas expresan receptores, las dos últimas de afinidad
intermedia (Kd de 10 a 40 pM) y el resto de baja afinidad (Kd <2 pM).
Familia de receptores de interferones o familia de clase II: tienen
receptores alfa y beta. Ejemplos: interferón (IFN-α y β) y el IFN- γ.
Familia de receptores del Factor de Necrosis Tumoral: sus miembros se
caracterizan por un dominio extracelular rico en cisteínas. Ejemplos de
ligandos: TNF- α, TNF- β, CD40.
Familia de receptores de quimioquinas: son proteínas integrales de
membrana, con 7 hélices alfa insertas en la bicapa lipídica. Interaccionan,
con la porción citoplasmática con proteínas de señalización triméricas
(Proteína G) que unen GTP. Ejemplos: IL-8, RANTES, PAF (Factor
activador de plaquetas).
Receptores de factores de crecimiento transformante (TGF):
pertenecen a ésta familia TGF α y TGF β.
La mayor parte de los receptores de citoquinas del sistema inmune
pertenecen a la familia de clase I (de receptores de hematopoyetinas).
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Transducción de señales
Recientemente se han producido avances importantes en la dilucidación de
la ruta que conduce desde la unión de la citoquina con el receptor de la célula
diana hasta la activación de la transcripción de los genes cuyos productos son
responsables de los efectos de dichas citoquinas. He aquí un modelo general que
se puede aplicar a muchos receptores de las clases I y II:
1. La citoquina provoca la dimerización de las dos subunidades del receptor
(cadenas alfa y beta), en el caso de las quimioquinas se produce la
dimerización de sus receptores, lo que coloca cercanas a sus respectivas
colas citoplásmicas.
2. Una serie de proteín-quinasas de la familia de JAK (JANUS
QUINASAS) se unen a las colas agrupadas de las subunidades del
receptor, con lo que se esas quinasas se activan.
3. Las JAK se autofosforilan.
4. Las JAK fosforilan a su vez determinadas tirosinas de las colas del
receptor.
5. Entonces proteínas de otra familia, llamada STAT (transductores de señal
y activadores de transcripción) se unen a algunas de las tirosinas
fosforiladas de las colas del receptor, quedando cerca de las JAK.
6. Las JAK fosforilan a las STAT unidas a las colas del receptor.
7. Al quedar fosforiladas, las STAT pierden su afinidad por las colas del
receptor, y en cambio tienden a formar dímeros entre sí. (Las tirosinas
fosforiladas que han quedado libres en las colas del receptor sirven para
unir nuevos monómeros de STATs).
Mecanismo de regulación de citoquinas
El distinto espectro de citoquinas secretadas por las dos subpoblaciones de
linfocitos TH1 y TH2 determina los efectos biológicos diferenciales durante el
curso de la respuesta inmune. Las dos poblaciones linfocitarias están sujetas a
finos controles cruzados.
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Las células TH1: producen IL-2, IFN- γ y TNF-β. Son responsables de
funciones de inmunidad celular (activación de linfocitos TC e hipersensibilidad
de tipo retardado), destinadas a responder a parásitos intracelulares (virus,
protozoos, algunas bacterias).
Las células TH2 producen: IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13. Actúan como
colaboradoras en la activación de las células B, y son más apropiadas para
responder a bacterias extracelulares y a helmintos. También están implicadas en
reacciones alérgicas (ya que la IL-4 activa la producción de IgE y la IL-5 activa a
los eosinófilos).
En los años recientes está cada vez más claro que el resultado de la
respuesta inmune depende en buena medida de los niveles relativos de células
TH1 y TH2: en una respuesta a patógenos intracelulares existe un aumento de
citoquinas de TH1, mientras que en respuestas alérgicas y ante helmintos es
superior el nivel de las de TH2.
Antagonistas de citoquinas
La actividad biológica de las citoquinas está regulada fisiológicamente por
dos tipos de antagonistas:
Los que provoca el bloqueo del receptor al unirse a este.
Los que inhiben la acción de la citoquina al unirse a esta.
Como ejemplo de bloqueador de receptor tenemos el antagonista del receptor de
IL-1 (IL-1Ra), que bloquea la unión de IL-1a o IL-1b. Desempeña un papel en la
regulación de la intensidad de la respuesta inflamatoria.
Los inhibidores de citoquinas suelen ser versiones solubles de los
respectivos receptores (y se suelen denominar anteponiendo una "s" al nombre
del receptor): la rotura enzimática de la porción extracelular libera un fragmento
soluble que retiene su capacidad de unirse a la citoquina.
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El mejor caracterizado es el sIL-2R (versión soluble del receptor de la
interleuquina 2), que se libera durante la activación crónica de los linfocitos T, y
que corresponde a los 192 aminoácidos N-terminales de la subunidad a .
Este sIL-2R se puede unir a la IL-2, impidiendo su interacción con el
auténtico receptor de membrana, con lo que esto supone un control sobre el
exceso de activación de los linfocitos T. Este inhibidor se usa de hecho en clínica
como un marcador de la existencia de activación crónica (caso, p. ej., de las
enfermedades autoinmunes, rechazo de injertos y SIDA).
Algunos virus han evolucionado (como parte de sus mecanismos de
evasión del sistema defensivo del hospedador) para producir proteínas que se
unen e inactivan a las citoquinas.
Efecto de la citoquina
Cada citocina se une a un receptor de superficie celular específico
generando cascadas de señalización celular que alteran la función celular.
Esto incluye la regulación positiva o negativa de diversos genes y
sus factores de transcripción que resultan en la producción de otras citocinas, o
un aumento en el número de receptores de superficie para otras moléculas, o la
supresión de su propio efecto mediante retroregulación.
La sobreestimulación de las citocinas puede disparar un síndrome
peligroso llamado tormenta de citocinas.
Las citocinas se caracterizan por su redundancia: muchas citocinas
distintas comparten funciones similares. Además, las citocinas son pleiotropicas:
actúan sobre muchos tipos celulares diferentes y una célula puede expresar
receptores para más de una citocina.
Hacer una generalización de sus efectos es prácticamente imposible. De
acuerdo con sus funciones se clasifican en:
Autocrinas, si la citocinas actúa sobre la célula que la secreta.
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Paracrinas, si la acción se restringe al entorno inmediato del lugar de
secreción.
Endocrinas, si la citocina llega a regiones distantes del organismo
(mediante sangre o plasma) para actuar sobre diferentes tejidos.
Las citocinas que se unen a anticuerpos tienen un efecto inmune más
fuerte que el que tienen solas. Esto puede redundar en menores dosis terapéuticas
y tal vez en menos efectos colaterales.
Son sustancias polipeptídicas producidas por múltiples tipos celulares, que
actúan como modificadores de las respuestas biológicas, como la respuesta
inmune, la hematopoyesis, la inflamación, etc. También se puede intuir que
juegan un papel en el control de células tumorales (citocina TGF-β).
Las citocinas incluyen los factores de crecimiento; las monocinas,
sintetizadas por macrófagos; las linfocinas, de origen linfocitario y muchas
otras proteínas producidas por otros tipos celulares, como las células
endoteliales o los fibroblastos.
Biología de las citoquinas
Más de 100 péptidos genética y estructuralmente diferentes son
reconocidos como citocinas. Son muy potentes y actúan uniéndose a receptores
específicos sobre la superficie celular.
Son producidas por diferentes tejidos y tipos celulares. Las citocinas
secretadas por linfocitos se llaman linfocinas y aquellas producidas por
macrófagos (Mf) son monocinas.
Las citocinas tienen vida corta actuando a nivel local en forma autocrina y
paracrina, solo algunas citocinas son normalmente presentes en la sangre que son
capaces de actuar a distancia; por ejemplo: eritropoyetina (EPO), factor de
crecimiento transformante beta (TGF-β, por Transforming Growth Factor), factor
de células totipotenciales (SCF, porStem Cell Factor) y factor estimulante de las
colonias de monocitos (MSCF, por Monocyte Colony Stimulant Factor).
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Cada citocina es producida por una sub-población celular en respuesta a
diferentes estímulos, induciendo una característica constelación de efectos en
cascada agonista, sinérgica o antagónica alterando funcionalmente la célula
blanco. Sus actividades son redundantes o sobrepuestas, es decir varias citocinas
diferentes comparten o inducen los mismos cambios o acciones biológicas.
Inmunorregulacion por citoquinas en inflamación
En inflamación los macrófagos son estimulados para producir múltiples
moléculas tales como Óxido Nítrico (NO), chemocinas, leucotrienos,
prostaglandinas, factor activador de plaquetas, complemento y especialmente las
“monocinas” arriba mencionadas.
Todas esas moléculas forman la respuesta inflamatoria, caracterizada por
permeabilidad vascular aumentada y reclutamiento de células inflamatorias.
Fuera de efectos locales las monocinas tienen efectos sistémicos (metabólicos-
endocrinos-inmunes) que contribuyen a las defensas del huésped tales como:
inducción de fiebre y proteínas de respuesta aguda inflamatoria (ejem, Proteína C
Reactiva).
La respuesta inflamatoria es beneficiosa cuando las monocinas se
producen en cantidad adecuada pero deletérea y fatal si se producen en exceso,
las citocinas más tóxicas son IL-1 y TNF las cuales son las principales
mediadoras de la respuesta aguda inflamatoria generalizada característicos del
choque séptico y la falla multi-sistémica orgánica.
Inmunolorregulacion por citoquina en inmunidad especifica
En 1986 Tim Mossman y Robert F. Coffman encontraron en ratones la
polarización de las células T en Th1 vs Th2 determinando el tipo de citocinas que
cada población celular produce, las células que producen ambos tipos de
citocinas al mismo tiempo las denominaron: Th0.
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Posteriormente se comprobó la regulación cruzada que ejercen esas
citocinas al aumentar el desarrollo de su propio tipo celular mientras inhibe el
desarrollo y la producción de citocinas del otro tipo celular.
Muy pronto las capacidades inmunoregulatorias de las células Th1 y Th2
se ligaron a múltiples observaciones hechas 30 años antes y magistralmente
registradas por Fundenberg (1967) y Parish en 1972 que indicaban la existencia
de una relación inversa entre la Inmunidad celular y la humoral, indicando que
cuando predomina la inmunidad celular (Th1) la humoral (Th2) está deprimida,
al contrario, si predomina la humoral la celular es inhibida.
Hallar células Th1/Th2 en humanos normales fue infructuoso hasta 1992
cuando Romagnani encontró esta polarización inmunológica en personas con
enfermedades crónicas. Hoy en día es plenamente aceptada la polarización
inmunológica Th1 Vs Th2 y su influencia en diversas situaciones clínicas tales
como: infecciones virales crónicas (herpes, VIH).
Cadena de citoquina en la clínica
Las enfermedades infecciosas crónicas son los principales ejemplos de la
polarización Th1/Th2 influenciando el desarrollo clínico de las enfermedades. La
lepra lepromatosa y la lehismaniasis diseminada muestran respuesta Th2
mientras que la lepra tuberculoide o localizada y la lehismaniasis localizada son
TH1.
En infecciones por VIH se conoce que las personas que tienen carga viral
persistentemente baja (progresadores lentos) se defienden mejor contra el virus
con fuerte repuesta TH1 mientras que los progresores rápidos son TH2, además
el desequilibrio en las citocinas está asociado a muchos fenómenos clínicos
presentados por los pacientes VIH positivos tales como: tumores,
hipersensibilidad, alérgica, caquexia, etc.
Igualmente paulatinamente están emergiendo evidencias claras acerca de
desórdenes en las cadenas de citocinas en autoinmunidad, alergias y en la
evolución de tumores malignos.
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MARCO METODOLOGICO
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Hipótesis
¿Cuál es la función de la citoquina?
¿Cuáles son sus características?
¿Cómo se asegura la especificidad de la acción de las citoquinas?
¿Cómo se clasifica la citoquina?
¿Cuáles son los mecanismos básicos de regulación de las citoquinas?
¿Cómo se llaman las citoquinas que estimulan la atracción de leucocitos?
¿Cómo se diferencian las subpoblaciones Th1 y Th2?
Universo
Citoquina o Citocinas
Muestra
Citoquina o Citocinas
Instrumento de investigación
Entre los instrumentos utilizados para llevar a cabo esta investigación
tenemos los siguientes elementos:
Lápices.
Cuaderno.
Borrador.
libros computadoras.
Celulares.
Vehículos.
Internet.
cámaras.
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CONCLUSIÓN
Para finalizar, el sistema inmunológico, cada vez se aprende más sobre las
citoquinas. Cada vez hay un mayor interés en manejar el lenguaje del sistema
inmunológico para dirigir sus respuestas y mejorar la salud.
Esta investigación tiene un gran potencial, aunque el camino para lograr
los objetivos estará lleno de intentos fallidos y resultados confusos. La terapia
con citoquinas no es meramente una herramienta del futuro, en la que tengamos
que esperar años antes de poder tenerlas en nuestros botiquines de medicinas.
Unas pocas otras citoquinas han sido probadas en el tratamiento del VIH,
con resultados bien sea negativos o confusos, pero podrían volver a estudiarse
cuando se sepa un poco más acerca del lenguaje del sistema inmunológico y de la
manera como funciona.
19
BIBLIOGRAFÍA
Abbas AK, Lichtman A. H. Inmunología Celular y Molecular.
Interamericana 1995.
Roitt Ivan. Inmunología. Fundamentos. Editorial Médica Panamericana. 9º
Ed. 1998.
http://www.buenastareas.com/ensayos/Citoquinas/2557773.html
http://pendientedemigracion.ucm.es/info/saniani/troncales/inmunologia/
documentostemas/TEMA%2016.pdf
http://www.thebody.com/content/art5727.html
http://es.wikipedia.org/wiki/Citocina#Biolog.C3.ADa_de_las_citocinas
