臨床評価
－132－
第Ⅱ部 実用段階に入る再生医療
中枢神経再生臨床試験の黎明
脳梗塞に対する再生治療
本望 修
札幌医科大学神経再生医学講座
はじめに 1．骨髄幹細胞を用いた脳梗塞治療
Fig. 1 臨床研究のポスター
Clin Eval 36
－133－
Fig. 3 骨髄幹細胞を用いた脳梗塞治療
細胞培養センター骨髄幹細胞分離
増殖培養
約１ヶ月
大量培養
保存
照合
解凍
品質検査
凍結
静脈内投与
病院 病院
骨髄細胞の採取（局所麻酔）
Fig. 2 骨髄間葉系幹細胞
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
赤血球
赤血球
赤血球
赤血球赤血球
赤血球
赤血球
赤血球
赤血球
赤血球
赤血球
赤血球
赤血球
白血球
白血球
白血球
白血球
白血球
白血球
白血球
白血球
白血球
白血球
白血球
白血球
白血球
白血球
ストローマ細胞
間葉系幹細胞
神経
血管系
骨，軟骨脂肪筋肉
内臓
血球
1/1000個
サポート
造血幹細胞
臨床評価
－134－
2．治療効果のメカニズム
Table 1 hMSCの治療効果のメカニズム
Fig. 4 Cytokine Levels in vivo
Production (pg/mg)
0
10
20
30
40
Normal Medium hMSC
Production (pg/mg)
0
10
20
30
40
Normal Medium hMSC
Production (pg/mg)
0
10
20
30
40
Normal Medium hMSC
BDNF GDNF PLGF
Clin Eval 36
－135－
Fig. 6 骨髄幹細胞から神経幹細胞や神経細胞への誘導
骨髄幹細胞 神経幹細胞
神経細胞
グリア細胞
神経幹細胞
Fig. 7 作用機序
サイトカインを介した神経保護
抗炎症
血管新生
神経再生＊神経細胞へ分化＊ホストの神経幹細胞を活性化
数日 1週間0日 2週間 数ヶ月
Fig. 5 Angiogenesis
6h
24h
7d
3d
非治療群 治療群
非治療群
治療群
正常群
臨床評価
－136－
3．症例の紹介
4．まとめと今後の展望
Clin Eval 36
－137－
Table 2 適応拡大
Fig. 8 神経保護作用の増強 BDNF
No treatment
hMSC
BDNF-hMSC
No treatment hMSC BDNF-hMSC0
50
100
150
200
250
300
Volume (mm3 )
臨床評価
－138－
Fig. 9 神経保護作用の増強 GDNF
A-2A-2A-2
A-3A-3A-3
A-4A-4A-4
A-5A-5A-5
A-6A-6A-6
B-1B-1B-1
B-2B-2B-2
B-3B-3B-3
B-4B-4B-4
B-5B-5B-5
B-6B-6B-6
C-1C-1C-1
C-2C-2C-2
C-3C-3C-3
C-4C-4C-4
C-5C-5C-5
C-6C-6C-6
0
100
200
300
400
6h 1day 3day 7Day 14Day 28Day
(mm3)
D
ControlhMSCGDNF-hMSC
RRR LLL
A-1A-1A-1Cont. hMSC GDNF-hMSC
1day
3day
7day
14day
6h
28day
Fig. 10 血管新生作用の増強 Angiopoietin-1Control hMSC Ang-hMSC
6h
3day
7day
Ang hMSC
y
hMSC A
Ang-hMSCAng-hMSC
NormalNormal
hMSChMSC
MediumMedium
Fig. 11 脳保護作用と血管新生作用の増強 PIGF
hMSC-PLGFhMSC-PLGF
NormalNormal
hMSChMSC
MediumMedium
βgalβgal
vWFvWF
βgal/vWFβgal/vWF
Clin Eval 36
－139－
Fig. 12 脳腫瘍への治療効果
Days after tumor inoculation28211477 14 21 28
Non-treated
hMSC
IL2-MSC
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