DOLOR DOLOR AGUDOAGUDO
AINEsAINEs
LOS INGRESOS ANUALES EN USALOS INGRESOS ANUALES EN USA
A UNIDADES DE EMERGENCIAS POR A UNIDADES DE EMERGENCIAS POR
SANGRADOS DEL TUBO DIGESTIVO: SANGRADOS DEL TUBO DIGESTIVO:
100.000 PACIENTES POR AÑO.100.000 PACIENTES POR AÑO.
DE ESTOS DE ESTOS 16.500 PACIENTES 16.500 PACIENTES
FALLECERAN.FALLECERAN.
9 DE CADA 10 9 DE CADA 10 UTILIZARON AINES UTILIZARON AINES
TRADICIONALESTRADICIONALES.
ANTECEDENTESANTECEDENTES
Grupo HETEROGÉNEO de fármacos con Grupo HETEROGÉNEO de fármacos con efectos efectos ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS y ANTIINFLAMATORIOS.y ANTIINFLAMATORIOS.
Más utilizados en actualidad, esta Más utilizados en actualidad, esta denominación los diferencia de otros denominación los diferencia de otros antiinflamatorios; antiinflamatorios; los corticoesteroideslos corticoesteroides.
AINEsAINEs
Todos ejercen sus efectos por acción de la Todos ejercen sus efectos por acción de la INHIBICIÓN DE LA ENZIMA: INHIBICIÓN DE LA ENZIMA:
CICLOOXIGENASA.CICLOOXIGENASA.
Los AINEs, INHIBEN ACTIVIDAD INHIBEN ACTIVIDAD tanto de ciclooxigenasa-1 ciclooxigenasa-1 (COX-1) (COX-1) como de ciclooxigenasa-2ciclooxigenasa-2 (COX-2). (COX-2). Inhiben SÍNTESIS de SÍNTESIS de PROSTAGLANDINAS PROSTACICLINA PROSTAGLANDINAS PROSTACICLINA y TROMBOXANOS.y TROMBOXANOS.Los COX-1COX-1, producenproducen hemorragias hemorragias digestivas disminución flujo renal y digestivas disminución flujo renal y úlceras, en especial la úlceras, en especial la ASPIRINA. ASPIRINA. Por tanto, se enfatizan las ventajas de inhibidores selectivos para la COX-2.COX-2.
AINEsAINEs
DIFERENCIAS: DIFERENCIAS: COX 1 y COX COX 1 y COX 22
COX 1COX 1CONSTITUTIVACONSTITUTIVA
RESPUESTA FISIOLÓGICARESPUESTA FISIOLÓGICA
MEDIADORA DE LA MEDIADORA DE LA PROTECCIÓN GASTRICA YPROTECCIÓN GASTRICA Y
AGREGACIÓN PLAQUETARIA.AGREGACIÓN PLAQUETARIA.
COX 2COX 2INDUCIDAINDUCIDA
RESPUESTA RESPUESTA
INFLAMATORIAINFLAMATORIA
MEDIADORA DEL DOLOR, MEDIADORA DEL DOLOR,
FIEBRE E INFLAMACIÓNFIEBRE E INFLAMACIÓN
COX 1 existen NORMALMENTE. COX 1 existen NORMALMENTE. COX 2 aparece cuando existe COX 2 aparece cuando existe
INFLAMACIÓN, dolor y fiebre, están además INFLAMACIÓN, dolor y fiebre, están además en SNC y Riñón.en SNC y Riñón.
AINEsAINEs
COX-1“constitutiva”
Mediadoras del dolor, la inflamación, y la fiebre
AINEsAINEs
ASAASA
COX-2“inducible”
Prostaglandinas Prostaglandinas
HemostasiaProtección de la mucosa gástrica
CO2H
Ácido AraquidónicoÁcido Araquidónico
MECANISMOS ACCION AINEsMECANISMOS ACCION AINEs
Bioquímicos Bergström, Bengt I. Samuelsson y Jhon Vane, Nobel de Fisiología en 1982.
En daño tisular, FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA son liberados; luego una fosfolipasa transformará en:
Fosfolípidos Fosfolípidos MembranaMembrana
ACIDO ARAQUIDÓNICO
CICLOXIGENASACICLOXIGENASA
PGG2PGG2
PGH2PGH2
ProstaciclinaProstaciclina Vasodilatación Vasodilatación Inhibe Agreg. Inhibe Agreg. plaquetariaplaquetaria
TXA2 TXA2 Vasoconstricción Vasoconstricción
Facilita Agreg. Facilita Agreg. plaquetariaplaquetaria
PGE2PGE2 PGF2PGF2PGD2PGD2
Vasodilatación. Potencian edemaVasodilatación. Potencian edema
5 LIPOXIGENASA5 LIPOXIGENASA
5-HPETE5-HPETE
LTA4LTA4
LTC4LTC4
LTD4LTD4
LTE4LTE4
Vasoconstricción Vasoconstricción Broncoespasmo Broncoespasmo Permeabilidad Permeabilidad
Fosfolipasa A2 o CFosfolipasa A2 o C CORTICOIDESCORTICOIDES
AINEAINE
5-HETE5-HETE
LTB4LTB4TX-SintetasaTX-SintetasaSintetasa de PGI2Sintetasa de PGI2
IsomerasasIsomerasas
CaCa++++
Memb.Memb.CelularCelular
ExtracelularExtracelular
IntracelularIntracelular
NUCLEONUCLEO
CaCa++++
CaCa++++CaCa++++
COX-1. COX-2
Estímulo
Proteína G.
Ac.Araquidónico.
Fosfolipasa A2.
Eicosanoides
CaCa++++
Memb.Memb.CelularCelular
ExtracelularExtracelular
IntracelularIntracelular
NUCLEONUCLEO
CaCa++++
CaCa++++CaCa++++
COX-1. COX-2
Estímulo
Proteína G.
Ac.Araquidónico.
Fosfolipasa A2.
AINE COX 1-2
CaCa++++
Memb.Memb.CelularCelular
ExtracelularExtracelular
IntracelularIntracelular
NUCLEONUCLEO
CaCa++++
CaCa++++CaCa++++
COX-1. COX-2
Estímulo
Proteína G.
Ac.Araquidónico.
Fosfolipasa A2.
AINE COX2
PRINCIPIOS BÁSICOS PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRATAMIENTODE TRATAMIENTO
Acción farmacológica AINE Opioide
AnalgésicaLugar de acciónEficaciaIndicaciones
Preferentemente periféricoModerada
Dolores moderadosDolores moderados
Preferentemente centralIntensa
Dolores intensos
Otras accionesOtras acciones AntitérmicaAntiinflamatoriaAntiagreganteUricosúrica
NarcosisSueñoDependenciaTolerancia
Los fármacos que alivian el dolor se llaman analgésicos y pueden actuar en tres niveles: SNC, en nervios periféricos y en la zona dolorosa.
CLASIFICACION GENERAL AINEsCLASIFICACION GENERAL AINEs
AACCIIDDOOSS
CARBOXILICOSCARBOXILICOS SALICILATOSSALICILATOSACIDO ACETIL SALICÍLICO – ACETIL ACIDO ACETIL SALICÍLICO – ACETIL SALICILATO DE LISINASALICILATO DE LISINASalicilato sódico.Salicilato sódico.
ENOLICOSENOLICOS PIRAZOLONASPIRAZOLONAS DIPIRONA, Fenilbutazona, DIPIRONA, Fenilbutazona, Oxifenbutazona, METAMIZOL.Oxifenbutazona, METAMIZOL.
OXICAMsOXICAMs PIROXICAM, MELOXICAM Y TENOXICAM (COX 2)PIROXICAM, MELOXICAM Y TENOXICAM (COX 2)
ACÉTICOSACÉTICOS
INDOLACÉTICOINDOLACÉTICO INDOMETACINAINDOMETACINA
PIRROLACÉTICOPIRROLACÉTICO KETOROLACOKETOROLACO
FENILACÉTICOFENILACÉTICO DICLOFENACO (Voltaren).DICLOFENACO (Voltaren).
PIRANOINDOL --PIRANOINDOL --ACÉTICOACÉTICO ETODOLACOETODOLACO
PROPIONICOSPROPIONICOS IBUPROFENO, NAPROXENO, KETOPROFENO.IBUPROFENO, NAPROXENO, KETOPROFENO.
FENÁMICOSFENÁMICOS AC. MEFENÁMICOAC. MEFENÁMICO, Ac. Flufenámico, Ac. Meclofenámico, Ac. Flufenámico, Ac. Meclofenámico
NICOTÍNICOSNICOTÍNICOS CLONIXINA, Isonixina, Ac. NifúmicoCLONIXINA, Isonixina, Ac. Nifúmico
SULFÓNIDOSSULFÓNIDOS COXIBs (COX 2)COXIBs (COX 2) CELECOXIB, ROFECOXIB, VALDECOXIBCELECOXIB, ROFECOXIB, VALDECOXIB, , ETORICOXIB.ETORICOXIB.
NO NO ACIDOSACIDOS
PARAAMINO - FENOLESPARAAMINO - FENOLES PARACETAMOLPARACETAMOL, PROPACETAMOL, , PROPACETAMOL, ACETAMINOFEN, TYLENOL.ACETAMINOFEN, TYLENOL.
SULFOANILIDASSULFOANILIDAS NIMESULIDANIMESULIDA
NAFTILKANONASNAFTILKANONAS NABUMETONANABUMETONA
ACCIÓN PREFERENTEMENTE CENTRALACCIÓN PREFERENTEMENTE CENTRAL PARACETAMOL PARACETAMOL DIPIRONADIPIRONA
PREFERENTEMENTE PERIFÉRICAPREFERENTEMENTE PERIFÉRICA RESTO DE AINERESTO DE AINE
MAYOR PODER ANALGÉSICOMAYOR PODER ANALGÉSICO KETOROLACO COX 2DIPIRONA IBUPROFENO NAPROXENO
MAYOR PODER ANTIINFLAMATORIOMAYOR PODER ANTIINFLAMATORIO INDOMETACINA INDOMETACINA IBUPROFENO IBUPROFENO NAPROXENO NAPROXENO DICLOFENACO DICLOFENACO KETOPROFENOKETOPROFENO
MENOR INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS
PARACETAMOL DIPIRONA COX 2
PERFIL DE AINESPERFIL DE AINES
PROTOTIPOPROTOTIPO ASPIRINAASPIRINA y acompañan una gran variedad de ácidos orgánicos, incluyendo derivados del ácido propílico ácido propílico (IBUPROFENO y IBUPROFENO y NAPROXENNAPROXEN), derivados del ácido ácido acético (INDOMETACINA)acético (INDOMETACINA) y ácidos enólicos (PIROXICAM)enólicos (PIROXICAM), todos compiten con el ÁCIDO ARAQUIDÓNICOÁCIDO ARAQUIDÓNICO por el sitio activo de la ciclooxigenasa.PARACETAMOL PARACETAMOL se incluye como AINE, tiene poca acción antiinflamatoria.poca acción antiinflamatoria.
AINEsAINEs
SALICILATOSSALICILATOS
Producen:Producen: Inhibición irreversible de la COX plaquetaria por Inhibición irreversible de la COX plaquetaria por
medio de la acetilación.medio de la acetilación.
ASPIRINA ASPIRINA → antiagregante de elección. → antiagregante de elección. Poseen acción: Poseen acción:
Analgésica, Analgésica, Antipirética,Antipirética, Antinflamatoria, Antinflamatoria, Pueden producir trastornos GI. Pueden producir trastornos GI. y nefritis. y nefritis.
30mg/kg/p30mg/kg/p
SALICILATOSSALICILATOS
Absorción: – GI rápida: 20-60 minutos– Depende: Forma farmacéutica, pH gástrico. •Tiempo de vaciamiento gástrico,
– Con antiácidos o leche se dificulta.– V. rectal absorción V. rectal absorción + lenta, incompleta e insegura.
Tto. de la fiebre en niños, , NO DAR ASA.NO DAR ASA. Agente de elección niños→ PARACETAMOL o PARACETAMOL o
IBUPROFENO.IBUPROFENO.
SALICILATOSSALICILATOS
• Pasan Pasan BHE y placentaria.BHE y placentaria.• 80-90 % de salicilatos se unen a proteínas. 80-90 % de salicilatos se unen a proteínas. • METABOLISMO HEPÁTICO, por sistema METABOLISMO HEPÁTICO, por sistema
enzimático microsomal. enzimático microsomal. • Excreción orina, poco por sudor, saliva y Excreción orina, poco por sudor, saliva y
heces. heces. • Eliminación renal, aumenta cuando el pH Eliminación renal, aumenta cuando el pH
urinario es urinario es mayor a 8. mayor a 8.
SALICILATOSSALICILATOS
Acción sobre las plaquetas→ Acción sobre las plaquetas→ Prolonga tiempo Prolonga tiempo de sangría, dosis de 100 mg. de sangría, dosis de 100 mg. (Antiagregante (Antiagregante
plaquetario).plaquetario). Adhesividad y agregación.Adhesividad y agregación. ÚtilÚtil → → PREVENCIÓN DE IAM.PREVENCIÓN DE IAM. GI: GI: Náuseas, vómitos, dispepsia, irritación Náuseas, vómitos, dispepsia, irritación
mucosa gástrica, erosión, ulceración, mucosa gástrica, erosión, ulceración, hematemesis, melena, vómitos, hematemesis, melena, vómitos,
• Lesiones pielLesiones piel, angioedema, rinitis, severo , angioedema, rinitis, severo broncoespasmo.broncoespasmo.
INTOXICACIÓN AGUDAINTOXICACIÓN AGUDA
HIPERVENTILACIÓN. HIPERVENTILACIÓN. FIEBRE, CETOSIS. FIEBRE, CETOSIS. HIPOGLICEMIA SEVERA.HIPOGLICEMIA SEVERA. ALCALOSIS RESPIRATORIA. ALCALOSIS RESPIRATORIA. ACIDOSIS METABÓLICA. ACIDOSIS METABÓLICA. DEPRESIÓN DEL SNC. (Sueño)DEPRESIÓN DEL SNC. (Sueño) COLAPSO CARDIOVASCULAR. COLAPSO CARDIOVASCULAR. INSUFICIENCIA RESPIRATORIA. INSUFICIENCIA RESPIRATORIA.
SALICILATOSSALICILATOS
TTO: LAVADO GÁSTRICO.LAVADO GÁSTRICO. Carbón activado. Manejo hidroelectrolítico. Corrección de la acidosis. Corrección de hipokalemia. Alcalinizar la orina. Hemodiálisis o hemoperfusión.
DERIVADO DE ÁCIDO DERIVADO DE ÁCIDO FENILACÉTICOFENILACÉTICO
DICLOFENACO Potente inhibidor de la COXPotente inhibidor de la COX Analgésico, antiinflamatorio Analgésico, antiinflamatorio Antipiréticas de acción corta.Antipiréticas de acción corta.
Luego de aspirina, es anti-inflamatorio Luego de aspirina, es anti-inflamatorio más prescrito (junto con ibuprofeno).más prescrito (junto con ibuprofeno).
0.5 0.5 mg/kg/pmg/kg/p
DICLOFENACODICLOFENACO
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
Absorción rápida y completa Absorción rápida y completa Concentraciones máximas Concentraciones máximas en 2 a 3 horas. en 2 a 3 horas. Amplia unión a proteínas Amplia unión a proteínas Vida media es de 1 a 2 horas. Vida media es de 1 a 2 horas. Metabolismo hepático.Metabolismo hepático. Excretado por orina , poco por Excretado por orina , poco por
bilis.bilis.
INDICACIONESINDICACIONES
Antiinflamatorio Antiinflamatorio Antirreumático Antirreumático Analgésico dolores Analgésico dolores
musculo esqueléticos musculo esqueléticos agudos, agudos, – dolores postoperatorios dolores postoperatorios – dismenorrea.dismenorrea.
KETOROLACOKETOROLACO
• POTENTE ANALGÉSICO, moderado POTENTE ANALGÉSICO, moderado antinflamatorio.antinflamatorio.
• Amplia unión a proteínas.Amplia unión a proteínas.• Efectos adversos:Efectos adversos:– IRAIRA– Náuseas, dispepsia, epigastralgia, constipación, Náuseas, dispepsia, epigastralgia, constipación,
diarrea, flatulencia, vómitos, estomatitis.diarrea, flatulencia, vómitos, estomatitis.– Úlceras Hemorragias digestivas.Úlceras Hemorragias digestivas.– Perforación gástrica y duodenal.Perforación gástrica y duodenal.– Reacciones de hipersensibilidad.Reacciones de hipersensibilidad.
ACÉTICOSACÉTICOS
KETOROLACOKETOROLACOACÉTICOSACÉTICOS
En IR: Creatinina de 1,2-5 mg→↓½ dosis En IR: Creatinina de 1,2-5 mg→↓½ dosis Con valores Con valores >> 5 mg se contraindica5 mg se contraindica Vigilar diuresis y función renal en Vigilar diuresis y función renal en
insuficiencia cardíaca, cirrosis o insuficiencia cardíaca, cirrosis o nefropatías, así como en hipovolemia. nefropatías, así como en hipovolemia.
No se recomienda uso como soporte de la No se recomienda uso como soporte de la anestesia ya que: anestesia ya que:
Inhibe la agregación plaquetaria, Inhibe la agregación plaquetaria, PROLONGA EL TIEMPO DE SANGRÍA PROLONGA EL TIEMPO DE SANGRÍA No tiene efecto sedante.No tiene efecto sedante.
PIRAZOLONASPIRAZOLONAS
Inhibidores competitivos de la COX. Inhibidores competitivos de la COX. AcciónAcción
AnalgésicaAnalgésica Antipirética Antipirética Antiinflamatorias (>ASA). Antiinflamatorias (>ASA).
MAYOR INCIDENCIA : MAYOR INCIDENCIA : TTrastornos hematológicos, rastornos hematológicos, leucopenia, agranulocitosis, leucopenia, agranulocitosis, APLASIA MEDULAR.APLASIA MEDULAR.
Efectos adversos Efectos adversos GI < ASAGI < ASA Mas utilizados : Mas utilizados : ANTIINFLAMATORIOS Y ANTIINFLAMATORIOS Y
ANTIRREUMÁTICOS.ANTIRREUMÁTICOS.
DIPIRONA - METAMIZOL - DOLRADDIPIRONA - METAMIZOL - DOLRAD
20 a 50mg/k/p20 a 50mg/k/p
DIPIRONADIPIRONA
ANALGÉSICO POTENTE: Dolor agudo, ANALGÉSICO POTENTE: Dolor agudo, traumático o de otro origen. traumático o de otro origen.
Principales problemas: Agranulocitosis y Principales problemas: Agranulocitosis y anafilaxia aguda (shock anafiláctico)anafilaxia aguda (shock anafiláctico)
El riesgo de hemorragia digestiva es bajo.El riesgo de hemorragia digestiva es bajo. Metabolizado en el hígado.Metabolizado en el hígado. Su indicación →TSu indicación →Too severa o T severa o Too grave no controlada grave no controlada
por otras medidas. por otras medidas. 38.5 – 39.538.5 – 39.5 DILUIR.DILUIR.
IBUPROFENOIBUPROFENO
Derivado del Derivado del ÁCIDO PROPIÓNICO.ÁCIDO PROPIÓNICO. Absorción rápida por Absorción rápida por AGI.AGI. Alimento afecta poco la biodisponibilidad.Alimento afecta poco la biodisponibilidad. Unión a proteínas Unión a proteínas 99%99%, (puede interaccionar , (puede interaccionar
con drogas con afinidad a proteínas). con drogas con afinidad a proteínas). Metabolismo hepático, se excretan por orina Metabolismo hepático, se excretan por orina
(1% de droga libre). (1% de droga libre). Administrar cada Administrar cada 6-8 horas.6-8 horas.
NAPROXENO - KETOPROFENO NAPROXENO - KETOPROFENO
IBUPROFENOIBUPROFENO
EFECTOS COLATERALESEFECTOS COLATERALES
Primarios → GI:Primarios → GI: Nausea, dolor epigástrico Nausea, dolor epigástrico
precordialgía). precordialgía). Otros:Otros:
Discrasias sanguíneas, Discrasias sanguíneas, mareos, cefaleas, mareos, cefaleas, meningitis aséptica, meningitis aséptica, sangrado GI, sangrado GI, nefrotoxicidad, nefrotoxicidad, reacciones de piel.reacciones de piel.
USOS CLÍNICOSUSOS CLÍNICOS
Manejo de: Manejo de: AR, AR, Osteoartritis, Osteoartritis, Dismenorrea primaria,Dismenorrea primaria, Sd dolorosos Sd dolorosos
moderados. moderados.
PARAMINOFENOLPARAMINOFENOL
• PARACETAMOL: PARACETAMOL: ANTIPIRÉTICO. ANTIPIRÉTICO. • Inhibe Inhibe COX de área preóptica COX de área preóptica del del
hipotálamo hipotálamo (COX3). (COX3). Fiebre, dolor, inflamaciónFiebre, dolor, inflamación
– Analgésico moderado. Analgésico moderado. – POCA irritación gástrica. POCA irritación gástrica. – Útil en ptes. anti coagulados. Útil en ptes. anti coagulados. – DOSIS ALTAS DOSIS ALTAS →TRASTORNOS TRASTORNOS
HEPÁTICOS SEVEROS.HEPÁTICOS SEVEROS.
– La Dipirona inhibe: COX-1 y La Dipirona inhibe: COX-1 y COX-3.COX-3.
FIEBREFIEBRE Desencadenada a Desencadenada a NIVEL DEL HIPOTÁLAMO NIVEL DEL HIPOTÁLAMO El inicio de estado febril, es mediado por El inicio de estado febril, es mediado por
PGs COX-1 y COX-3 PGs COX-1 y COX-3 que son que son CONSTITUTIVAS.CONSTITUTIVAS.
Segunda fase determinada por las Segunda fase determinada por las COX-2 que son COX-2 que son INDUCIDAS.INDUCIDAS.
La La COX-1 y COX-2 COX-1 y COX-2 están en baja concentración en el están en baja concentración en el encéfalo. (comparadas con COX-3), que encéfalo. (comparadas con COX-3), que atraviesan atraviesan
en forma selectiva la BHE.en forma selectiva la BHE.• Paracetamol : 500 mg. Y 1gr. c/6h.Paracetamol : 500 mg. Y 1gr. c/6h.• Parabay: 800 mg. c/ 8h. Parabay: 800 mg. c/ 8h. • Analgan: 1gr c/ 12 h.Analgan: 1gr c/ 12 h. 10-15 10-15
mg/k/pmg/k/p
GRACIAS
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