Biomarcadores en oncología. Algunas llaves.
Enrique Espinosa
TIMER
Nuevos fármacos
Beneficio (efic/tox)
€
SELECCIÓN
PACIENTES
TIMER
TIMER
Predictivo Pronóstico
TIMER
EGFR
ALK, ROS
RE, RP
HER2
BRAF
RAS, RAF
CKIT
TIMER
OncoType
Prosigna
TIMER
Desarrollo marcadores complejos
Potencial
Cualquier tumor
Mecanismos resistencia
Problemas
Esfuerzo cooperativo
Precio
TIMER
Erlotinib en 1ªL EGFR mutado
Rosell, Lancet Oncol 2012
TIMER
Erlotinib en 1ªL EGFR mutado
Erlotinib Quimioterapia
Tox. 2ª al tratamiento 93% 95%
Tox. grave 2ª al tratamiento 6% 20%
Suspensión por tox. 2ª al tratamiento
6% 20%
Rosell, Lancet Oncol 2012
TIMER
Chen, Ann Oncol 2013
Erlotinib y calidad de vida
TIMER
Crizotinib en 1ªL
Solomon, NEJM 2014
TIMER
Dabrafenib en 1ªL
Hauschild, Lancet 2012
Balch, J Clin Oncol 2009 Visceral
Partes blandas
TIMER
TIMER
Palbociclib en 1ª L (PALOMA 1)
Finn, Lancet 2015
TIMER
T-DM1 en 2ª L (EMILIA)
496 469 438 364 296 242 195 155 129 97 74 52 31 17 7 3 2 1 0
495 484 461 390 331 277 220 182 149 123 96 67 46 29 16 5 2 0 0
Cap + Lap
T-DM1
No. at risk: Meses
Su
perv
ive
ncia
glo
bal
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
77.0% 65.4%
47.5%
84.7%
Mediana (meses)
Cap + Lap 23.3
T-DM1 NR
HR=0,621 P=0,0005
Verma, NEJM 2012
TIMER
RAS/RAF y AcMo
Douillard, NEJM 2013
TIMER
TIMER
TIMER
Linfocito T Célula
tumoral
PD-1 PD-L1
TIMER
Pembrolizumab en 1ªL
Visceral
Partes blandas
Daud, ASCO 2015
Balch, JCO 2009
TIMER
Nivolumab, fase I
Meses
Su
perv
ive
ncia
glo
bal
107 97 86 71 64 55 51 50 49 47 43 39 35 23 19 16 16 15 13 5 2 1 1 0
1-yr OS
63%
2-yr OS
48% 3-yr OS
42% 4-yr OS
32%
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 63 66 69
100
90
80
70
60
0
50
40
30
20
10
1-yr OS 65%
2-yr OS 47% 3-yr OS 41%
4-yr OS 35% 3 mg/kg (N=17)
All cohorts (N=107)
Nº pacientes
Hodi, SMR 2014
TIMER
Toxicidad anti-PD1
% toxicidad grado 3-4 12 16 13 10
Checkmate 0661 Checkmate 067
(NIVO arm)2 KEYNOTE 0063
Todos los grados Grado 3-4
Exantema 23% 0
Prurito 13% 0
Diarrea 18% 2%
Hipotiroidismo 5% 1%
transaminasas 5% 0
Neumonitis 4% 0
Nefritis 2% 0
Astenia 32% 2%
Robert, NEJM 2015; Larkin, NEJM 2015; Robert, NEJM 2015
TIMER
PD-L1 ¿ ?
TIMER
PD-L1 tumoral y nivolumab
PD-L1+
PD-L1-
(<5%)
Nivolumab DTIC o Taxol-Carbo
Resp 44%
Resp 20%
Resp 9%
Resp 13%
Modificado de Angelo, SMR 2014 – Weber Lancet 2015
TIMER
PD-L1 tumoral y nivolumab 100
90
80
70
60
0
50
40
30
20
10
0 3 6 9 12 15 18 Meses
Nivolumab PD-L1+
Dacarbacina PD-L1+
Nivolumab PD-L1-
(<5%)
Dacarbacina PD-L1-
Dacarbacina PD-L1-
Nivolumab PD-L1-
Dacarbacina PD-L1+
Nivolumab PD-L1+
74
128
74
126
69
108
64
107
56
88
44
78
39
63
30
52
18
26
11
11
1
7
1
2
0
0
0
0
Modificado de Long, SMR 2014 – Robert NEJM 2015
TIMER
PD-L1 tumoral y pembrolizumab
Garon, NEJM 2015
TIMER
Detección de PD-L1
Nivolumab (BMS)1,2,3
Pembrolizumab (MSD) 4
Atezolizumab (Roche) 5
MEDI4736 (Astra-Z) 6
Ac 28-2 Dako 22C3 Dako Sp142 Ventana SP263 Ventana
Corte 1%, 5%, 10% 50% 1+ (>1%), 2+ (>5%)
3+( >10%) 25%
TIMER
Inmunofenotipos cáncer
Fenotipo inflamatorio: mejor pro Fenotipo no inflamatorio
Gajewski, Nature Immunol 2013
TIMER
PD-L1 en LT y atezolizumab
Powles, Nature 2014
TIMER
Índice y pembrolizumab
Tumeh, Nature 2014
TIMER
TIMER
Conclusiones
Marcadores = eficacia - toxicidad
Terapias dirigidas: bien conocidos
Inmunoterapia: trabajo pendiente